超声造影剂对犬缺血再灌注心肌的靶向显像及其机制研究

目的用自制的靶向超声造影剂实现无创性地评价犬心肌缺血再灌注,同时研究其靶向性作用机制。方法将自行研制的表面活性剂超声造影剂“表活显”(surfactantfluorocarbon-filledmicrobubbles,SFCMB)与磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)结合,制备成靶向超声造影剂(SFCMB-PS),在实时心肌超声造影(MCE)条件下,用SFCMB-PS对犬心肌缺血再灌注模型进行延迟心肌显像。流式细胞术测定白细胞激活前和激活后与SFCMB-PS的结合情况以及在补体和β2整合素中的Mac-1缺乏时激活的白细胞与SFCMB-PS的结合情况。结果延迟心肌显像表明缺血再灌注区的造影剂回声较正常区的回声明显增强。流式细胞术证明了PS结合在造影剂微泡的表面,未激活的白细胞与微泡的结合率为(5.27±0.75)%,激活的白细胞与微泡的结合率为(39.67±6.83)%,结合率明显提高(P<0.01);补体和β2整合素中的Mac-1缺乏时,两者的结合明显受到抑制,结合率降到(12.27±1.66)%(P<0.01)和(10.90±2.40)%(P<0.01)。结论SFCMB-PS可以无创性地评价缺血再灌注损伤心肌的部位及其严重程度。SFCMB-PS是通过β2整合素中的Mac-1和补体介导途径与激活的白细胞结合并进入细胞内的。     

实时心肌超声造影评价冠状动脉搭桥术前后心肌灌注

目的应用Sono Vue经静脉实时心肌超声造影分析静息状态下冠状动脉搭桥前后心肌微血管灌注状况,评价冠状动脉搭桥后心肌微血管灌注的改善情况。方法15例拟行冠状动脉搭桥术的患者于术前1～5d及术后15～20d采用均匀缓慢经静脉注射Sono Vue进行实时心肌超声造影检查。造影图像取标准胸骨旁及心尖切面,包括心尖四腔观、两腔观、左心长轴观。用时间强度曲线分析造影图像。结果术前严重狭窄冠状动脉供血心肌的A值、k值和A×k值[分别为(4.50±2.61)dB、0.32±0.15、1.28±0.75]小于未见明显狭窄冠状动脉供血心肌的A值、k值和A×k值[(7.83±2.35)dB、0.45±0.15、3.52±1.50],差异有统计学意义(分别为P=0.001,P=0.02,P<0.001)。术前严重狭窄冠状动脉供血心肌的A值和A×k值在术后增大[分别为(4.50±2.61)dB对(6.06±2.52)dB,1.28±0.75对1.99±0.92;P值分别为P=0.02,P<0.001],同样相应的标化值术后大于术前(分别为0.52±0.22对0.78±0.32,0.37±0.18对0.58±0.20),差异有统计学意义(分别为P=0.018,P<0.001)。结论实时心肌超声造影可以检测严重狭窄冠状动脉供血心肌存在的心肌灌注异常,并且为评价冠状动脉搭桥术后心肌微血管灌注的恢复情况提供有价值的信息。     

实时心肌超声造影评价冠状动脉三支病变患者的心肌灌注

目的用实时心肌超声造影(real-timemyocardialcontrastechocardiography,RT-MCE)定量评价冠状动脉(冠脉)三支病变患者室壁运动和心肌血流灌注之间的关系。方法使用PhilipsSonos7500及S3探头,对32例经冠脉造影证实三支病变的患者经静脉给予SonoVue进行RT-MCE。将左室壁分为17节段,采用QLAB软件进行心肌灌注的定量分析。结果在异常冠脉供血区,有室壁运动异常节段的心肌血流量明显低于无室壁运动异常节段(1.86±1.09和10.82±5.54,P<0.01)。将血供异常但无室壁运动异常的心肌节段按供血冠脉的狭窄程度分为两组:供血冠脉狭窄程度≤70%组共50个节段,供血冠脉狭窄程度>70%组共135个节段。两组间的血管床横截面积(8.26±4.01和9.06±7.69,P>0.05)和心肌血流量值(11.20±10.5和9.07±11.01,P>0.05)差别无统计学意义,但后者的心肌局部血流速度值减低(1.45±0.38和1.05±0.21,P<0.05)。结论在冠脉三支血管病变中,无室壁运动异常区域的心肌血流速度与供血冠脉的狭窄程度有关。RT-MCE定量分析可用于评价冠脉三支病变患者的局部心肌灌注。     

经静脉心肌超声造影对犬冠状动脉阻断后心肌灌注动态变化的研究

目的　探讨自制超声造影剂经静脉心肌造影对犬冠状动脉阻断后不同时间灌注缺损面积对梗死面积评价的准确性。方法　应用超声处理仪振荡 5 %白蛋白和低分子右旋糖酐混合溶液 ,加入全氟丙烷 (C3 F8)气体自制超声造影剂 ;选择左心室乳头肌短轴观 ,对 12条犬于冠状动脉阻断前、阻断即刻和阻断后 1～ 4h进行经静脉心肌造影超声心动图研究。结果　阻断即刻的最大灌注缺损面积 (DA)占左心室乳头肌短轴观左心室壁心肌总面积百分比 (DA % )为 2 3 .0 1± 5 .3 3 ,阻断后 1～ 4h ,最大DA %与阻断即刻比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。阻断后最小DA %随时间发生变化 ,阻断即刻、阻断后 1、2、3、4h的最小DA %分别为 2 2 .19± 6.2 1,16.2 6± 3 .88,6.2 4± 2 .48,7.97± 2 .78和 8.80± 3 .45 (P <0 .0 1)。阻断后2～ 4h最小DA %与病理上梗死面积 (IA )占相应断面左心室心肌总面积百分比 (IA % )相关 ,r分别为0 .76,0 .80和 0 .85。结论　冠状动脉阻断后 ,心肌造影上最大灌注缺损面积无显著变化 ,而最小灌注缺损面积随时间变化 ,在阻断一定时间后 ,最小灌注缺损面积反映梗死面积。     

计算机辅助心肌超声造影定量评价心肌灌注的实验研究

目的 探讨计算机辅助心肌超声造影(MCE)定量评价心肌灌注的应用价值.方法 根据阻断和再灌注冠状动脉时间不同,将家兔分为两组:阻断30 min再灌注60 min(I组)和阻断120 min再灌注60 min(Ⅱ组).于冠状动脉阻断时和再灌注后行MCE,造影图像经自制计算机辅助软件处理后,自动得出每个节段的标化造影剂密度(CI),并对心肌灌注进行彩色编码.根据心肌灌注缺损(MPD)和异常的彩色编码区分别计算出危险心肌和梗死心肌面积,并分别与荧光微球染色和氯化三苯基四氮唑染色(TTC)结果对照分析.结果 再灌注后,I组和Ⅱ组的危险节段心肌CI值均较非危险节段减低(P＜0.01),标化后,仅Ⅱ组危险节段的标化C1值比非危险节段明显减低(P＜0.01),而I组危险节段的标化CI值与非危险节段间无明显差异.以标化CI为-70像素为截断值,识别梗死节段的敏感性为95%,特异性为87%.阻断冠状动脉时,MPD和异常彩色编码测量的危险心肌面积与荧光染色呈正相关(r=0.84,P=0.003和r=(0.91,P＜O.001);再灌注时,MPD和异常彩色编码测量的梗死心肌面积与TTC结果呈正相关(r=0.75,P＜0.001和r=0.89,P＜0.001).结论 计算机辅助MCE可以定量评估心肌灌注,识别危险和梗死心肌区域.     

实时心肌超声造影微泡再充盈参数评价心肌梗死患者心肌灌注

目的 应用实时心肌超声造影分析收缩末期与舒张末期再充盈参数,探讨其评价心肌梗死患者心肌微循环灌注的可行性.方法 对21例陈旧性心肌梗死及急性心肌梗死亚急性期的患者及6例正常对照组进行实时心肌超声造影.用时间强度曲线分析左室各节段收缩末期及舒张末期的微气泡再充盈过程.根据灌注的函数公式y(t)=A[1 - e-kt]+B,脱机心电图触发方式选择收缩末期(T波结束)帧和舒张末期(R波顶点)帧分别执行灌注曲线拟合,得到微气泡信号强度增加的高度(A值)、信号强度增加的速率(k值)并计算A×k值,比较收缩末期与舒张末期相应节段心肌血容量、心肌血流速度、心肌血流量的差异.结果 正常对照组中收缩末期的A值、k值及A×k值均小于舒张末期各值,差异有统计学意义[分别为(6.21±2.69)dB对(7.93±3.66)dB,P＜0.05;0.36±0.15对0.42±0.19,P＜0.01;2.88±1.29对3.39±1.61,P＜0.05].与收缩末期相比,舒张末期A值,k值及A×k值具有更大的变异性(变异系数分别为A值46.2％对43.3％,k值45.2％对41.4％,A×k值47.5％对44.8％,P值均＜0.05).病例组中梗死相关冠状动脉供血节段心肌的收缩末期再充盈参数明显小于非梗死冠状动脉供血心肌各参数值,差异有统计学意义[A值、k值及A×k值分别为(3.99±1.02) dB对(4.77±1.24)dB,P＜0.05;0.31±0.13对0.35±0.16,P＜0.05;1.25±0.74对2.39±1.11,P＜0.01].结论 收缩末期与舒张末期再充盈参数可以评价心肌微循环灌注,收缩末期各参数值具有更小的变异性,其中收缩末期k值是一个较好的评价指标.然而,显著的变异性提示这些指标适用于自身前后对照研究.     

心肌声学造影评价冬眠心肌灌注改变的实验研究

目的　评价慢性冬眠心肌毛细血管水平心肌灌注的改变。方法　在 2 2只犬中造成冠脉左前降支内径 5 0 %的缩窄 ,1个月后在存活犬中进行小剂量多巴酚丁胺超声心动图负荷试验 ,于用药前及负荷时进行心肌声学造影 (MCE) ,测量冬眠节段与正常节段之间MCE峰值强度的比值 (PIr)、时间强度曲线下面积的比值 (AUCr)、峰值减半时间的比值 (HTr)以及平均通过时间的比值 (MTTr) ,并以高频探头测量左前降支狭窄远端的冠脉血流储备。结果　在 10只犬中成功建立了慢性心肌冬眠的动物模型 ,与基础状态相比 ,负荷状态室壁运动改善后 ,PIr和AUCr显著增加 (P <0 .0 5 ) ,HTr和MTTr显著减小 (P <0 .0 5 )。负荷状态 (S)与基础状态 (B)下上述指标的比值S/BPIr和S/BAUCr均与左前降支狭窄远端的冠脉血流储备十分相近。结论　①基础状态下冬眠节段心肌灌注较正常节段减少约 5 0 % ,负荷状态下心肌灌注虽显著增加但仍低于正常节段 ;②MCE是评价冬眠心肌血流灌注的可靠技术。     

心肌实时超声造影定量评价犬急性心内膜下心肌缺血

目的 探讨心肌实时超声造影技术在急性心内膜下心肌缺血诊断和预测梗死透壁程度中的价值.方法 栓塞微球通过冠状动脉介入技术注射入9只试验犬左冠状动脉回旋支诱发心肌缺血.分别在基础状态和栓塞后 5 min、60 min以及 120 min,应用自制造影微气泡进行胸骨旁乳头肌中部水平心肌实时超声造影,对节段心肌造影强度-时间曲线进行指数方程y=A*(1-exp-k*t)+B拟合.4 h后TTC染色法确定室壁最终梗死程度.结果 冠状动脉注射微球后,19个节段室壁心内膜下心肌3个时间点的A*k标化值均明显降低(P<0.05),对应心外膜下心肌变化不明显(P>0.05).19个节段室壁收缩期增厚率栓塞前后差异无统计学意义(P>0.05).60和120 min时的A*k值有一定程度升高,且与最终心肌梗死面积的负相关系数(r=-0.94,P<0.001)高于 5 min时(r=-0.71,P=0.03).结论 心肌实时超声造影定量参数能够敏感准确地反映心内膜下心肌缺血或梗死程度.     

超声斑点追踪成像评价缺血后适应对兔心肌再灌注损伤的保护作用

目的 采用超声斑点追踪成像(STI)评价兔心肌缺血再灌注模型左室心功能变化,探讨缺血后适应对心肌功能的保护作用.方法 健康日本大耳白兔24只随机分为2组:组Ⅰ,单纯缺血再灌注组;组Ⅱ,缺血后适应组.采用STI评价两组兔冠状动脉阻断前后及再灌注前后左室应变及扭转功能变化特征,与病理学结果比较.结果 ①阻断后,两组整体纵向收缩期应变率(GLSrsys)、整体纵向收缩期应变(GLSsys)和整体纵向峰值应变(GLSp)降低;左室侧壁局部纵向收缩期应变率(SrLsys)、纵向收缩期应变(SLsys)和纵向峰值应变(SLp)明显降低,纵向等容舒张期应变率(SrLivr)负向峰值增高,收缩后应变指数(PSI)明显增大;左室扭转角度峰值(Ptw)和解旋率(untwR)明显降低;②再灌注后,组Ⅱ GLSp增大;组Ⅰ各整体应变指标无明显变化,两组间各指标无明显差异;组Ⅱ SrLsys、SLsys和SLp明显升高,SrLivr负向峰值明显降低,PSI值降低,组Ⅰ SLsys、SLp升高;组间比较,组Ⅱ SrLsys、SLp较组Ⅰ高(P＜0.05或0).01),SrLivr降低(P＜0.05);组Ⅱ Ptw和untwR明显大于组Ⅰ(P＜0.05);③GLSrsys、GLSsys、SrLsys、SLsys和Ptw检测兔心肌梗死模型的敏感性和特异性分别为81.3％和75.0％、62.5％和81.2％、87.5％和87.5％、93.8％和75.0％、81.3％和68.7％.结论 STI能够准确评价兔左室心肌功能变化,准确检测缺血后适应对心肌再灌注损伤的保护效应,敏感性高.     

利声显经静脉心肌声学造影评价心肌梗死后患者的心肌灌注

目的 心肌造影超声心动图（MCE）采用触发谐频能量多普勒显像模式并用静脉持续输液利声显,观察心肌梗死后患者的心肌灌注情况,方法,使用谐频频率1．8－3．6MHZ的能量多普勒模式,于心电图T波终末处,按1：4心动周期进行触发,利声显浓度为300mg/ml,采用微量输液泵将所配心肌造影剂于患者左肘静脉内持续输注4 min(2ml/min),25例心肌梗死后患者的血压和心率变化并对心肌灌注情况进行半定量分析。结果 （1）MCE前后,患者血压和心率改变无明显差异;（2）触发谐频能量多普勒显像模式并用静脉持续输液min的心肌显影效果,而后方衰减可以避免。结论 触发谐频能量多普显像并用静脉持续输注利声显,可以产生较好的心肌灌注显像效果。     

心肌声学造影评估心肌微血管血流储备的临床研究

目的　探讨利声显经静脉心肌声学造影 (IMCE)评价心肌微血管血流储备的可行性和临床应用价值。方法　选择 10例冠状动脉造影正常 (I组 )和 8例左前降支 (LAD)存在 5 0 %～ 70 %狭窄的患者 (Ⅱ组 ) ,分别在静息状态和双嘧达莫负荷试验后进行两次IMCE检查。分析递增触发时的心肌多普勒信号并描绘时间 强度曲线 ,测量平台期心肌显影强度A、曲线上升平均斜率 β及A·β乘积在负荷试验前后的变化 ,并测定相应的储备值。结果　静息状态下两组均呈均匀一致的正常心肌灌注 ,负荷试验后两组的 β及A·β均较负荷前增加 ,差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ;负荷前后两组的A储备值差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ,而Ⅰ组的 β储备值及A·β储备值均显著高于Ⅱ组 (分别为 3 .0 6± 0 .95vs 1.5 2± 0 .3 7,3 .3 0± 1.0 4vs 1.48± 0 .42 ,均P <0 .0 0 5 ) ,提示Ⅱ组的心肌微血管血流储备降低。结论　IMCE可用于检测轻中度狭窄冠状动脉支配区域的微血管血流储备异常。     

实时心肌造影超声心动图对心肌灌注跨壁分布的实验研究

目的　探讨实时心肌造影超声心动图(MCE)评价心肌灌注跨壁分布的可行性。方法　健康 犬6只,建立冠状动脉前降支(LAD)分级狭窄动物模型,以超声血流计检测LAD血流量。采用低发射功 率的实时MCE技术和持续静脉注射造影剂(SonoVue)的方法,分别在基础、双嘧达莫诱发充血、LAD不同 程度狭窄、再灌注及完全结扎状态下进行MCE检查。分别将感兴趣区(ROI)置于心内膜层与心外膜层得 出信号强度 时间曲线,并与指数函数拟合得出A、β、A·β测值,进而计算出各项测值的跨壁梯度,即心 内 外膜层A比值(A EER)、心内 外膜层β比值(β EER)和心内 外膜层A·β比值(A·β EER)。结果 基础状态、充血状态及LAD血流量减少50%时,A、β以及A·β测值在心内、外膜层分布差异无显著性意 义(P>0.05),跨壁梯度接近1;LAD血流量减少75%时,心内膜层β与A·β测值明显低于心外膜层测 值,β EER、A·β EER降低(P均<0.01);减少90%时,心内、外膜层A、β及A·β均明显降低,但心内 膜层测值低于心外膜层测值,A EER、β EER、A·β EER明显降低(P均<0.01);再灌注10min后,A、β 及A·β测值恢复至基础水平(P>0.05),A EER、β EER、A·β EER接近1;完全结扎LAD90min后, 心内、外膜层各测值再次降低(P均<0.01)。结论　实时MCE技术可显示心肌灌注     

心肌对比超声心动图估测心肌血流量的价值

目的评价心肌对比超声心动图测定心肌血流量的可行性.方法建立急性心肌梗死犬模型,以放射性微球测定的心肌血流量为"金标准”,经外周静脉持续滴注微泡造影剂,通过计算平台声强度(A)和微泡再充填速率(β)测定心肌相对血流量.结果放射性微球法所测的心肌血流量和心肌对比超声心动图测定的A*β值相关良好(r=0.81,P=0.001).结论经静脉持续滴注微泡造影剂行心肌对比超声心动图可估测心肌相对血流量.     

对心肌预缺血保护作用的实验研究心肌声学造影超声心动图三维重建

目的 探讨心肌声学造影超声心动图三维重建（3D－MCE）对心肌预缺血（IP）的估测。方法 套扎健康犬左前降支或左旋支,建立开胸犬IP模型。IP组犬4只及再灌注（IR）组犬5支分别于基础状态、缺血4h、缺血后再灌注1h,应用经胸三维超声探头,经左房注射自制的声振5％白蛋白对其进行3D－MCE检查,并三维重建。动物处死后将左室短轴分为5－6个断面,用TTC病理染色确定危险心肌与梗死面积。结果 ①3D－MCE显示心肌总质量及造影剂充盈缺损心肌质量与病理实测值高度相关（r分别为0．93,0．92）。②3D－MCE及TTC染色结果均显示IP组心肌受损范围小于IR组。③IP组再灌注1h后灌注缺损心肌质量与再灌注即刻差异无显著性意义,P＞0．05。IR组再灌注1h后灌注缺损心肌质量较再灌注即刻增加,P＜0．05。结论 3D－MCE在定量诊断心肌梗死和心肌缺血范围时,可重复动态观察IP对活体心肌的保护作用。     

低能量实时心肌超声造影定量评价急性心肌梗死

目的探讨低能量实时心肌超声造影在定量评价急性心肌梗死中的应用价值。方法将9只雄性杂种犬开胸后结扎前降支及其侧支制备急性心肌梗死模型,然后于结扎后即刻和结扎后60min连续静脉泵入SonoVue悬溶液,并采用对比脉冲顺序(CPS)成像技术行低能量实时心肌超声造影,采集左心室短轴切面图像,定量分析前降支和回旋支供血区的灌注曲线,并计算峰值强度(A)、曲线斜率(β)和灌注量(A·β)。结果结扎前A值在前降支供血区低于回旋支供血区(P<0.05),β和A·β不随部位变化。前降支结扎后即刻β和A·β均明显降低(P<0.01),结扎60min后β值可部分恢复,A·β仍明显低于结扎前(P<0.01);回旋支供血区灌注强度参数结扎前后差异均无统计学意义(P>0.05)。结论低能量实时心肌超声造影评价心肌灌注能够获得较好的定量效果,其中β和A·β可以用来定量评估心肌缺血。     

心肌声学造影在急性心肌梗死患者中的临床应用

目的　探讨利声显经静脉心肌声学造影 (IMCE)在急性心肌梗死 (AMI)的诊断、溶栓疗效的评价和室壁运动恢复的预测等方面的价值。方法　 13例AMI患者于溶栓前后分别进行IMCE检查 ,描划出时间 强度曲线 ,测量平台期的心肌显像最大强度A、曲线上升至A的平均斜率 β及A与 β之积在溶栓前后的变化。随访 3个月 ,判定IMCE各项指标预测左心室功能恢复的情况。结果　溶栓后梗死节段的A、β及A·β均较溶栓前差异有显著性意义 (P <0 .0 0 1)。相关分析显示 ,随访期室壁运动记分指数与溶栓后 A、β、A·β相关良好 (r=-0 .70 ,-0 .59和 -0 .66,P <0 .0 5) ,其中与 A 相关性最好。以 A =4分作为心肌再灌注的标准 ,对室壁运动的恢复具有较高的预测准确性。结论　利声显IMCE可实现AMI患者溶栓疗效的即刻评价 ,而且对室壁运动的恢复具有重要的预测价值     

小剂量腺苷负荷低能量心肌声学造影定量评价冠心病心肌灌注的临床研究

目的探索小剂量腺苷负荷低能量心肌声学造影（MCE）的量化指标是否能够准确区分冠心病患者正常、缺血以及再灌注良好的心肌。方法在标准半量（70μg^-1·kg^-1·min^-1）的腺苷负荷条件下用声学造影剂SonoVue和对比脉冲顺序（CPS）成像技术对14例冠心病患者进行心肌声学造影检查,在心尖四腔、两腔切面采集负荷前、负荷后心肌造影图像。用量化分析软件测量拟合图像满意节段的灌注曲线,并计算峰值强度（A）、曲线斜率（β）和灌注量（A·β）。根据患者冠状动脉造影（CAG）或64排CT冠状动脉重建成像（CTA）结果将获得的心肌节段分为无明显狭窄组（第1组）、成功再血管化组（第2组）和严重狭窄组（第3组）,比较各组负荷前后灌注指标A、β和A·β的差异,以及在腺苷作用下各组灌注指标的变化量以及变化率。结果49节段心肌中第1组20段（20／49）,第2组12段（12／49）,第3组17段（17／49）;各组负荷前后灌注指标比较,负荷条件下第1组和第2组灌注增强;第2组和第3组灌注指标的变化量和变化率均低于第1组,第2组A·β增加量高于第3组,第3组在静息状态下灌注无明显减低,但负荷后A、A·β变化量低于第1组和第2组（P〈0．05）;腺苷负荷后A·β〈1．74dB／s诊断冠状动脉狭窄和灌注缺损的敏感性和特异性均为71％;腺苷负荷后A·β增加率〈81％诊断病变血管灌注储备降低的敏感性和特异性分别为83％和79％,β增加率〈54％敏感性和特异性分别为86％和79％。结论小剂量腺苷负荷的量化低能量心肌声学造影能够增加冠心病的临床诊断准确率及经皮冠状动脉介入术（PCI）疗效评价的准确性。其中量化诊断的指标A-β稳定性最好,负荷条件下B、A·β增加率也有较好的诊断价值。