妊娠高血压综合征胎盘组织结构分析

为探讨妊高征胎盘功能不良的形态学因素。应用体视学技术测定轻度（１４例）、中度（１０例）和重度（９例）妊高征胎盘，与１４例无妊娠并发症胎盘进行比较，结果显示：各组胎盘绒毛间腔、绒毛滋养细胞、绒毛毛细血管、绒毛间质体积百分含量无显著差异（Ｐ〉０．０５）；胎盘梗死绒毛体积百分含量妊高征各组均高于对照组，差异有显著意义（Ｐ〈０．０１）；重度妊高征组胎盘绒毛表面密度低于对照组，差异显著（Ｐ〈０．０１）；中度     

妊娠高血压患者胎盘组织基质金属蛋白酶-α与肿瘤坏死因子-α的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在妊娠期高血压疾病（简称妊高征）发病机制中的作用。方法采用免疫组化法检测57例妊高征患者和24例正常妊娠产妇胎盘绒毛上皮组织中MMP-9、TNF-α的表达。结果轻度妊高征组MMP-9的阳性表达与对照组相比，差异无显著性（P〉0．05），而中、重度妊高征组阳性表达明显弱于正常妊娠组（P＜0.01），且中、重度妊高征组间比较差异也有显著性（P＜0．05）。对照组与轻、中、重度妊高征患者胎盘组织TNF-α表达水平比较，差异有显著性，（分别为P〈0．05、P〈0．01、P〈0．01），且妊高征组中不同程度组间比较，差异也有极显著性（P〈0．01）。对照组和轻度妊高征组，MMP-9与TNF-α表达无相关性（r=0．287、P〉0．05及r=0、382、P〉0.05）．但中、重度妊高征患者，MMP-9与TNF-α表达水平存在显著的负相关性（r=-0．563、P〈0．05及r=-0．681、P〈0．01）。结论妊高征患者MMP-9表达下降，胎盘不完全侵入，胎盘局部缺血、缺氧，TNF-α表达增多，可能是引发妊高征的原因之一。     

瘦素与神经肽Y在妊高征中的表达及相关性研究

目的 观察妊娠高血压综合征（PIH简称妊高征）患者瘦素与胎盘神经肽Y水平的变化，并探讨其与妊高征发病的关系。方法 选取PIH患者48例（PIH组）和30例正常晚孕妇女（正常晚孕组）为对照，采用放射免疫测定（RIA）法测定血清瘦素水平。采用免疫组化法测定胎盘瘦素水平及胎盘神经肽Y水平的表达。结果 ①放射免疫测定（RIA）法测定血清瘦素水平：妊高征孕妇产前血清瘦素水平明显高于正常孕妇，两组比较，差异有显著性意义（P〈0．05=。②重度妊高征孕妇血清瘦素水平明显高于中度及轻度妊高征孕妇（P〈0．01=；中度妊高征孕妇血清瘦素水平，又明显高于轻度孕妇（P〈0．01=；轻度妊高征孕妇血清瘦素水平与正常妊娠组比较，差异无显著性（P〉0．05）；中重度妊高征血清瘦素水平与正常妊娠组比较，差异均有显著性（P〈0．01=。③两组妇女空腹血清瘦素水平均与BMI之间存在显著的正相关关系，相关系数（r）分别为正常妊娠组（r=0．428，P〈0．05=，妊高征组（r=0．502，P〈0．05=。④对照组与轻度PIH组胎盘瘦素水平比较，差异无显著性（P〉0．05）。但对照组与中重度PIH组相比，差异均有显著性，（P均〈0．01=，且重度PIH组明显高于中度PIH组（P〈0．01=。⑤对照组与轻中重PIH组胎盘NPY水平比较，差异有显著性，（P分别〈0．05、0．01、0．01=。且各组PIH之间，差异有显著性，（P均〈0．01=。⑥瘦素与NPY的相关性分析：对照组及轻度PIH组两者有相关性（r=-0．482、P〈0．05及r=-0．423 P〈0．05=；但中重度PIH组两者存在显著负相关性，（r=-0．781、P〈0．01及r=-0．853、P〈0．01=。结论 瘦素与神经肽Y可作为一种预测妊高征严重程度及衡量疗效的指标。     

妊高征患者血清脂联素与胎盘MMP-9检测的临床意义

目的：探讨妊高征（PIH）患者血清脂联素及胎盘基质金属蛋白酶-9（MMP-9）检测的临床意义。方法：以132例妊高征患者（轻度36例,中度56例,重度40例）为研究对象,62例正常孕妇为对照,比较各组血清脂联素水平及胎盘MMP-9的表达情况。结果：中、重度妊高征组与其他各组血清脂联素水平比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;胎盘MMP-9的表达：重度组与任意-组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,中度组与对照组比较有统计学差异（P〈0．05）,其他组别比较无统计学差异（P〉0．05）;妊高征患者血清脂联素与胎盘MMP-9的表达（细胞染色评分与阳性细胞百分率评分乘积）呈正相关（r=0．655,P〈0．05）。结论：妊高征患者脂联素与胎盘MMP-9表达的探讨对妊高征发病机制的深入研究提供了新的领域,对妊高征的防治有重要的临床意义。     

妊娠高血压综合征患者血清人胎盘催乳素测定与胎盘病理检查分析

目的：探讨妊娠高血压综合征（妊高征）患者血清人胎盘催乳素（HPL）水平的变化与胎盘病理的关系。方法：选择重度妊娠高血压综合征患者33例为妊高征组，正常晚期妊娠妇女52例为对照组。采用放射免疫学方法检测血清中HPL值，于光学显微镜下，观察每例胎盘标本HE染色切片。结果：妊高征组血清HPL值与对照组比较差异无统计学意义（P＞0．05）；胎盘病理结果显示：妊高征组终未游离绒毛总数与对照组比较差异无统计学意义（P＞0．05），含有的合体滋养细胞结节，细胞滋养细胞增生，纤维素样坏死和血管合体细胞膜的终末游离绒毛数与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：妊高征患者合体细胞结节增多，胎盘纤维素样坏死增多，血管合体细胞膜减少，但滋养细胞增殖，HPL下降不明显。因此对于妊高征患者HPL值不能准确地反映胎盘功能。     

Th1/Th2型细胞因子在妊高征发病中的作用

目的测定妊高征患者与正常妊娠孕妇血清及相应胎儿脐血血清中免疫细胞因子IFN-У和IL-4水平，以探讨Th1/Th2型免疫细胞因子在妊高征发病中的作用。方法用ELISA法对38例妊高征患者（其中轻度妊高征11例，中度14例，重度13例）血清及相应胎儿脐血血清中IFN-У和IL-4浓度进行测定，并选择同期16例正常孕妇作为对照组。结果①妊高征患者血清中IFN-У含量显著高于对照组孕妇，并随病情加重呈增加趋势，重度妊高征患者增加极为显著（P＜0.01）；妊高征患者胎儿脐血血清IFN-У含量亦显著高于对照组脐血含量，且随病情加重呈增高趋势，重度妊高征患者显著高于轻、中度者（P＜0.01）；②妊高征患者血清IL-4浓度显著低于正常妊娠者，随妊高征病情加重呈下降趋势，中、重度妊高征患者降低极为显著（P＜0.01）；妊高征患者胎儿脐血血清IL-4浓度显著高于对照组，随病情加重呈增加趋势，重度妊高征患者增高极为显著（P＜0.01）；③妊高征患者血清与相应胎儿脐血血清IFN-У含量无明显差异（P＞0.05），胎儿脐血血清IL-4含量显著高于相应母血血清含量（P＜0.05）；④妊高征患者血清IFN-У增高与胎盘重量及新生儿体重呈显著负相关（r=-0.783，P＜0.01；r=-0.742，P＜0.01），母血血清IL-4含量的增高与胎盘重量及新生儿体重呈显著正相关（r=0.869，P＜0.01；r=0.794，P＜0.01）。结论Th1/Th2型免疫细胞因子的失衡可能是妊高征的发病机制之一。     

妊高征患者胎盘中一氧化氮合酶含量的变化及其意义

为探讨胎盘中一氧化氮合酶（ Ｎ Ｏ Ｓ）在妊高征发病中的作用,采用免疫组化 Ａ Ｂ Ｃ法分析了３２例妊高征患者胎盘和３２例正常足月孕胎盘中,内皮型一氧化氮合酶（ｅ Ｎ Ｏ Ｓ）和诱导型一氧化氮合酶（ｉ Ｎ Ｏ Ｓ）含量的变化情况。结果：①正常足月孕胎盘和妊高征患者胎盘中均存在ｅ Ｎ Ｏ Ｓ和ｉ Ｎ Ｏ Ｓ抗原,两者均分布于绒毛血管内皮细胞和合体滋养细胞胞浆内;②妊高征患者胎盘中ｅ Ｎ Ｏ Ｓ含量显著低于正常足月孕者（ Ｐ＜ ０．０００５）,且轻度妊高征患者胎盘ｅ Ｎ Ｏ Ｓ含量显著高于中度及重度患者（ Ｐ＜ ０．０２５, Ｐ＜ ０．００５）。妊高征患者的血压与 ｅ Ｎ Ｏ Ｓ含量之间有显著的负相关（ｒ＝ － ０．６０１１, Ｐ＜ ０．０００５）;③妊高征患者胎盘ｉ Ｎ Ｏ Ｓ含量与正常足月孕者无显著差异。轻度与中度、轻度与重度以及中度与重度妊高征患者胎盘ｉ Ｎ Ｏ Ｓ含量均无显著差异。妊高征患者的血压与ｉ Ｎ Ｏ Ｓ含量之间无相关性。以上说明：妊高征患者胎盘中ｅ Ｎ Ｏ Ｓ含量的减少与其发病有关。     

血管内皮生长因子在妊娠高血压综合征患者胎盘和蜕膜组织中的表达

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在正常妊娠及妊娠高血压综合征 (妊高征 )孕妇胎盘和蜕膜组织中的表达及意义。方法　采用免疫组织化学染色法检测 3 5例正常孕妇 (对照组 ) ,40例妊高征患者 (其中轻、中、重度妊高征患者分别为 12 ,17和 11例 )胎盘及蜕膜组织中VEGF的表达情况并记数微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)。结果　胎盘绒毛滋养叶细胞和蜕膜组织中均有VEGF阳性表达 ,胎盘组织的表达强度高于蜕膜组织。轻度妊高征与对照组比较 ,胎盘组织VEGF表达强度无显著性差异 ;而中度和重度妊高征与对照组相比 ,VEGF表达强度明显降低 ,差异具有统计学意义 (P <0 0 5 )。各组孕妇蜕膜组织中VEGF的表达强度无显著性差异。妊高征组胎盘组织MVD明显低于正常妊娠组 (P <0 0 5 )。结论　妊高征患者胎盘组织VEGF表达和MVD明显降低 ,可能在妊高征的发病中起着重要的作用     

重度妊娠高血压综合征患者胎盘表皮生长因子受体的表达

目的：研究胎盘表皮生长因子受体(EGFR)蛋白及基因的表达在置度妊娠高血压综合征(妊高征)发病中的作用以及对妊高征胎儿生长发育的影响。方法：采用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定21例重度妊高征患者[分2组，重度妊高征合并胎儿宫内发育迟缓(IUGR)组9例和重度妊高征未合并IUGR组12例]胎盘EGFR的表达，并与15例正常妊娠者(对照组)比较。结果：与对照组相比，重度妊高征患者胎盘EGFR蛋白及其mRNA的表达显著降低(P＜0．01)，重度妊高征合并EGFR组与重度妊高征未合并IUGR组之间胎盘EGFR的表达差异无显著性(P＞0．05)。结论：胎盘滋养层细胞EGFR表达显著降低，可能是重度妊高征发病的重要因素；如果EGFR的低表达发生较早，容易发生IUGR。     

妊高征患者新生儿脐血血小板蛋白激酶C活性变化的研究

目的：探讨不同程度妊高征患新生儿脐血血小板蛋白激酶C（PKC）活性变化与妊高征患病情程度及胎儿宫内发育迟缓之间的关系。方法：底物蛋白磷酸化检测35例妊主同征患及20例健康孕妇新生儿脐血血小板胞膜和胞浆的蛋白激酶C（PKC）活性。结果：轻度妊高征患新生儿脐动，静脉中血小板的细胞膜与细胞浆PKC比活分别与正常妊娠组相比，无明显差异（P＞0．05）；中度及重度妊高征患新生儿脐动，静脉中血小板的细胞与细胞浆PKC比活均高于正常妊娠组（P＜0．01），正常妊娠组新生儿脐动，静脉中血小板的细胞膜和细胞浆PKC比活相比无明显差异（P＞0．05）。而中度及重度妊娠征患新生儿脐动，静脉中血小板的细膜PKC比活明显高于细胞浆PKC比活（P＜0．01），且随病情加重而逐渐明显，正常妊娠组及妊高征各组新生儿脐动脉与脐静脉血小 板PKC比活相比均无明显差异（P＞0．05），重度妊高征合并IUGR患新生儿脐动脉及脐静脉血小板细胞膜PKC比活均高于重度妊高征不合并IUGR患（P＜0．05）。结论：中度及重度妊高征患新生儿脐血血小板PKC存在着异常活化状态，其异常活化程度随妊高征病情加重而增高，重度妊高征患出生的15例新生儿中有6例为IUGR，为40％，其脐静脉血小板细胞膜PKC活性明显高于非IUGR，说明其可介导IUGR的发生和发展。     

一氧化氮与妊高征胎盘超微形态变化的关系

目的 探讨妊高征（ＰＩＨ）中一氧化氮（ＮＯ）与胎盘绒毛超微结构的关系。方法 用硝酸根还原酶法测定６２例ＰＩＨ 妇（分轻、中、重度３组）３５例正常孕妇（正常组）的血清ＮＯ,用硝酸甘油治疗８例重度ＰＩＨ,观察其血清ＮＯ的变化,并选择２０例（各组５例）胎盘行透射电镜检查。结果 ＰＩＨ组ＮＯ低于正常组,且随着病情加重而逐渐降低;轻度ＰＩＨ与正常的胎盘绒毛超微结构无差异,中重度则明显异常;用硝酸甘油后ＮＯ明     

妊高征胎盘组织过氧化脂质及超氧化物歧化酶活性的变化

本文测定32例正常妊娠晚期,28例中重度妊娠高血压综合征(妊高征)孕妇的胎血组织过氧化脂质(LPO)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果表明,妊高征组的胎盘组织LPO 水平显著升高,而其 SOD 活性显著下降。在正常孕妇、中度及重度妊高征三组中,胎盘组织 LPO/SOD 比值依次下降,各组之间差异显著。提示,妊高征胎盘组织中可能存在着氧化与抗氧化反应间的失平衡,对妊高征患者的治疗,除给以镇静、解痉药物外,尚需辅以疏通微循环及抗氧化作用的药物,可有利病情的改善。     

妊高征患者胎盘组织VEGF和bax的表达及其相互关系

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)和促凋亡基因bax在妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )患者胎盘组织中的表达及两者之间的相关性。方法　用SP免疫组化染色法检测 4 5例妊高征胎盘组织 (妊高征组 )和 2 0例正常妊娠胎盘组织 (对照组 )中VEGF和bax的表达。结果　在中、重度妊高征胎盘组织中VEGF表达明显低于轻度妊高征组和正常对照组 (P <0 0 5 ) ;bax在中、重度妊高征胎盘组织中表达明显高于轻度妊高征组和正常对照组 (P <0 0 5 ) ;胎盘组织中VEGF的表达水平和bax的表达水平呈负相关。结论　妊娠期胎盘滋养层细胞的促凋亡基因bax表达上升和VEGF表达下调之间密切相关 ,并参与了妊高征的发生、发展。     

Relationship between pathological changes and the expression of vascular cell adhesion molecule-1 in the placenta of patients with pregnancy-induced hypertension complicated by intrauterine growth retardation]

OBJECTIVE: To study the relationship of the pathological changes with the expression of vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1) in the placenta of patients with pregnancy-induced hypertension (PIH) that is complicated by intrauterine growth retardation (IUGR). METHODS: Tissue specimens of the placenta were respectively collected from 30 patients with PIH complicated by IUGR, 28 patients with IUGR, 25 patients with PIH and 30 normal women after delivery. After HE and PAS staining, the tissue sections were observed microscopically to detect morphological changes in the placenta. Immunohistochemical examination was employed to detect the expression of the VCAM-1 in the decidual vascular endothelium, syncytiotrophoblast and villous capillary vessel of the placenta in these tissue specimens. RESULTS: Significant pathological changes were observed in 22 placentas of the patients with PIH complicated by IUGR, with the incidence of 73.33 %. The pathological changes exemplified by stromal fibrosis, fibrinoid necrosis and leucocyte infiltration of the villi, increase in villous syncytial nodules, decrease in villous vascular tissues, hyperplasia of cytotrophoblasts and basal lamina thickening were more prevalent in the placentas of patients with PIH complicated by IUGR than in normal women (P<0.05). The expression of VCAM-1 in the decidual vascular endothelium and placental villous capillary vessels was observed to be significantly higher in the placentas with pathological changes than in those without (P<0.05), which was the opposite to the changes in the expression in the syncytiotrophoblast (P<0.05). CONCLUSION: Significant pathological changes can be present in the placenta of patients with PIH complicated by IUGR, and may be intimately related to abnormal expressions of VCAM-1 in the placenta.     

妊高征母血LPo、GSH水平及SOD、GSH－Px活性研究

测定了正常未孕妇女３３例，正常妊娠妇女３３例，妊高征６７例（轻度３３例、中重度各１７例）母血脂质过氧化物（ＬＰｏ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）水平及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ或ＧＰｘ）活性。结果：与正常非孕组比较其他各组各项指标均显著增高（Ｐ＜０．０１），正常妊娠与轻度妊高征组差异不显著（Ｐ＞０．０５），中重度组ＬＰｏ、ＳＯＤ显著高于轻度，ＧＳＨ、ＧＰｘ显著低于轻度（Ｐ＜０．０１），重度组ＳＯＤ显著低于中度（Ｐ＜０．０１），余各项指标均有增高趋势但差异不显著（Ｐ＞０．０５），妊高征组ＬＰｏ与妊娠病指数（ＧＩ）呈显著正相关，与ＳＯＤ、ＧＳＨ、ＧＰｘ呈显著负相关（Ｐ＜０．０１）。提示：妊娠妇女体内氧化与抗氧化失衡，脂质过氧化作用（ＬＰ）增强是导致妊高征的一个重要原因。     

妊高征病人Lp(a)及Fn水平变化的研究

目的 :探讨妊高征病人母血、脐血中脂蛋白 (a) [Lp(a) ]及纤维结合蛋白 (Fn)水平变化在妊高征发生、发展中的作用。方法 :用免疫比浊法检测妊高征 30例 (中度 16例 ,重度 14例 )及正常足月妊娠 2 0例 (对照组 )的母血、脐血中的Lp(a)和Fn含量。 结果 :中、重度妊高征组母血中Lp(a)均较对照组极显著升高 (P <0 0 1) ;重度妊高征组脐静脉血Lp(a)含量较对照组和中度妊高征组显著升高 (P <0 0 5 )。中、重度妊高征组母血Fn含量均较对照组显著增高 (P <0 0 5 ) ;重度妊高征组脐静脉血Fn含量较对照组显著增高 (P <0 0 1)。结论 :血清中Lp(a)、Fn水平升高参与了妊高征的血管内皮损伤 ,观测这两项指标可以预测妊高征的严重程度及愈后。     

妊高征合并胎儿宫内发育迟缓者胎盘病理改变与血管细胞粘附分子-1表达水平的关系

目的探讨妊高征(PIH)合并胎儿宫内发育迟缓(IUGR)时胎盘病理改变与胎盘组织中血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达水平变化的关系。方法选取本院2001年1~9月分娩的妊高征合并IUGR患者(实验组)胎盘30例、单纯IUGR(IUGR组)28例、单纯PIH(PIH组)25例、正常妊娠(正常妊娠组)30例,常规HE染色及PAS染色,观察胎盘形态学变化。利用免疫组化方法对胎盘组织切片染色,观察子宫蜕膜层中螺旋动脉、绒毛组织滋养细胞及绒毛中毛细血管的VCAM-1表达。结果实验组中22例(73.33%)胎盘有明显病理改变,有病理改变的胎盘蜕膜组织内血管内皮细胞及胎盘绒毛毛细血管内皮VCAM-1的表达显著高于无病理改变者(P<0.001);而绒毛上皮组织滋养层细胞VCAM-1的表达则显著低于无病理改变者(P=0.019)。结论妊高征合并IUGR时胎盘发生了明显的病理改变,这种病理改变与胎盘中VCAM-1的异常表达密切相关。     

妊高征患者胎盘中一氧化氮合酶含量的变化及其意义

为探讨胎盘中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）在妊高征发病中的作用,采用免疫组化ＡＢＣ法分析了３２例妊高征患者胎盘和３２例正常足月孕胎盘中,内皮型一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）和诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）含量的变化情况。结果：（１）正常足月孕胎盘和妊高重点中层得胎均存在ｅＮＯＳ和ｉＮＯＳ抗原,两者均分布于绒毛血管内皮细胞和合体滋养细胞浆内;（２）九坑征患者患者胎盘中ｅＮＯＳ含量显著低于正常足月孕者（Ｐ〈０．００     

VEGF及其受体在妊娠高血压综合征胎盘的表达

①目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在妊娠高血压综合征（妊高征）发病中的作用。②方法以免疫组织化学方法观察VEGF及其受体酪氨酸激酶-1（FI，T-1）在正常妊娠及妊高征胎盘绒毛中的表达。③结果VEGF主要表达于胎盘绒毛滋养叶细胞；FLT-1在胎盘中表达于滋养叶细胞、绒毛间质和血管内皮细胞；妊高征组胎盘中VEGF、FLT-1的表达均较正常晚期妊娠组弱，差异有显著性（t=2．358、2．447，P〈0．05）。④结论胎盘中VEGF及FLT-1表达的降低，可能致胎盘浅表着床，从而可能诱发妊高征。