小檗碱改善胰岛素抵抗的研究进展

近年来研究发现小檗碱具有降血糖和改善胰岛素抵抗的性能,但目前改善胰岛素抵抗的具体机制尚不清楚,本综述总结了近年来文献报道的小檗碱改善胰岛素抵抗的临床疗效及相关机制.     

小檗碱的抗动脉粥样硬化作用及其机制

小檗碱是治疗胃肠道疾病的一种传统中药.随着研究的不断深入,新近研究结果显示小檗碱具有防治冠心病的作用.故小檗碱抗动脉粥样硬化的作用成为心血管病研究领域所注视的问题之一.本文从调脂,抗内皮损伤,抗炎症反应以及抗血栓等角度对小檗碱抗动脉粥样硬化的作用及机制加以综述.     

小檗碱降糖机制研究进展

近年来,糖尿病已成为世界上发展最快的代谢性疾病,糖尿病急慢性并发症严重危害人类健康。第九版《全球糖尿病概览》显示,我国糖尿病患病人数为1.164亿,位列世界首位,并预计2045年将高达1.472亿,其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者人数达90%以上。小檗碱（berberine, BBR）亦称黄连素,是传统中药黄连生物活性的主要成分之一,是一种安全有效、不良反应少的天然药物,且来源丰富,广泛存在于各种植物中,近千年来一直被用作腹泻的治疗。近年来,BBR已被用作治疗糖尿病,然而生物利用度低、作用机制不明确使其临床应用受到极大限制。因此,本文对BBR主要降糖机制进行综述。     

小檗碱的降糖作用独立于AMPK的信号通路

目的：研究小檗碱的降糖作用是否依赖于单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）信号途径。方法培养HepG2细胞和C2C12细胞,给予不同浓度小檗碱处理。葡萄糖消耗实验和乳酸生成实验用于检测小檗碱的降糖以及刺激糖酵解的作用。AMPK抑制剂化合物C（Compound C,CC）和显性失活突变型AMPK,即腺病毒负显性AMPK（Ad-DN-AMPK）腺病毒用于抑制AMPK的表达和活性。Western印迹法用于检测AMPK以及乙酰辅酶A羧化酶（ACC）磷酸化水平,以评估AMPK通路的活性。结果小檗碱显著刺激了HepG2细胞和C2C12细胞的葡萄糖消耗和乳酸生成,并表现出剂量依赖性的药物作用。5和10μmol/L的小檗碱显著增加AMPK及其下游蛋白ACC的磷酸化水平。CC和Ad-DN-AMPK腺病毒转染能明显抑制细胞内AMPK信号通路的活性。然而,在AMPK活性被抑制的条件下,小檗碱依然能够显著增加细胞的葡萄糖消耗和乳酸生成。结论小檗碱通过刺激糖酵解而上调细胞的糖代谢,该作用无需AMPK信号通路的参与。即使在AMPK的表达或者活性被抑制的情况下,小檗碱依然能够发挥显著的降糖作用。     

小檗碱调节糖脂代谢机制研究进展

<正>2型糖尿病(T2DM)占DM 90%以上。对于T2DM的治疗除饮食和运动之外,还包括口服降糖药物和皮下注射胰岛素。通过降糖治疗可有效减少DM并发症,但临床用药的副作用,如二甲双胍和阿卡波糖的胃肠道反应、噻唑烷二酮类增加心血管疾病的风险等限制其临床应用。传统中药具有多方位、多环节、多靶点的特点,在DM治疗中历史悠久,其中,黄连及其组成小檗碱在糖脂代谢方面有广泛的应用前景。本文就近年国     

小檗碱对兔动脉粥样硬化及其血脂的影响

目的研究中药小檗碱调节血脂及抗动脉粥样硬化的作用。方法将18只雄性新西兰兔随机分为对照组:喂食普通兔料;高脂模型组:喂食高脂饲料;小檗碱组:喂食高脂饲料并给予小檗碱干预。饲养12周后处死动物,利用全自动生化分析仪酶法测定兔血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平;取主动脉进行病理学检查。结果病理学大体观察显示,对照组、高脂模型组和小檗碱组主动脉壁脂质斑块面积占整条主动脉内壁面积的百分比分别为0%、(59.6±13.7)%和(36.3±16.5)%,组间比较差异有显著性(P<0.01);光镜下动脉粥样硬化斑块多参数分析显示,斑块最大厚度、斑块平均厚度、管腔狭窄度和斑块所占周径比值4个指标各组间两两比较差异有显著性(P<0.01)。给予小檗碱干预组的血清总胆固醇和LDLC水平分别比高脂模型组降低了28.88%和40.94%,HDLC、三酰甘油水平差异无显著性。结论小檗碱能够降低血清三酰甘油和LDLC水平,并能预防动脉粥样硬化斑块的形成和发展。     

小檗碱治疗消化系统疾病的作用机制研究进展

小檗碱用于治疗肠道感染性疾病的历史悠久。近年来,其抗炎、调脂和抗肿瘤等多重药理作用已得到广泛认可。本文旨在对小檗碱在消化系统疾病治疗领域尤其是炎症性肠病和结直肠癌方面涉及的分子机制研究进展作一综述。     

小檗碱在溃疡性结肠炎中作用及机制的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病,其发病机制可能与遗传、环境、免疫及微生物有关。小檗碱是黄连的主要成分,临床上主要用于抗炎。近年来研究发现小檗碱对UC有良好的疗效,但治疗机制尚不完全清楚,可能通过调整肠道菌群结构、保护肠道屏障功能、调节免疫应答反应、影响氧化应激等来发挥治疗作用,该文就此作一综述,为小檗碱应用于UC治疗提供理论依据。     

HPLC法测定胃克星胶囊中橙皮苷的含量

目的;测定胃克星胶囊中橙皮苷的含量。方法:以ZORBAX Eclipse XDB-C18(2.1mm×150mmID,5μM)为色谱柱,甲醇-水-冰醋酸(30:66:4)为流动相,流速0.2ml/min,检测波长λ=283nm,柱温25℃。结果:橙皮苷与其它组分的色谱峰达到基线分离,样品加样回收率为97.54％,RSD为2.46％。结论:该方法简便,重复性好,其他组分测定无干扰,可用于胃克星胶囊的质量控制。     

盐酸小檗碱抗实验性心律失常的研究

目的 观察盐酸小檗碱对快速型室性心律失常的治疗作用.方法 采用氯仿诱导小鼠的室性心律失常模型和结扎大鼠左冠状动脉前降支诱导室性心律失常模型,利用BL-420生物机能实验系统持续监视动物Ⅱ导联心电图,预先给药10 d后,观察盐酸小檗碱对各种室性心律失常的治疗作用.结果 氯仿诱导小鼠的室性心律失常模型中,盐酸小檗碱高剂量组(240 mg/kg)室颤发生率降低40%,室颤持续时间缩短[(12.1±9.6)s vs (18.8±13.3)s],存活时间明显延长[(170.2±102.3)s vs(100.5±52.8)s],与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);结扎大鼠左冠状动脉前降支诱导室性心律失常模型中,盐酸小檗碱高剂量组(200 mg/kg)降低了缺血期内室速、室颤的发生率,缩短了室颤的持续时间[(60.7±20.9)s vs(123.4±32.1)s],与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 盐酸小檗碱对快速型室性心律失常具有良好的对抗作用.     

小檗碱改善血脂抗动脉粥样硬化机制进展

传统中药小檗碱,在我国临床长期作为抗菌药物治疗细菌性腹泻。近10年来,国内外学者对小檗碱抗动脉粥样硬化机制进行了广泛的研究。本文从调节血浆脂质代谢、抑制动脉管壁粥样脂质斑块形成等方面对小檗碱改善血脂、抗动脉粥样硬化机制加以综述。     

小檗碱、吴茱萸碱和靛玉红对人胃癌细胞的作用比较

目的:探讨加味左金丸三种组成中药的主要单体成分小檗碱、吴茱萸碱和靛玉红对人胃癌细胞生长抑制、诱导凋亡和细胞周期的影响.方法:人胃癌细胞株为低分化黏液腺癌MGC803细胞;小檗碱、吴茱萸碱和靛玉红购自中国药品与生物制品检定所.苔盼蓝染色细胞计数法测定细胞存活率和凋亡率,流式细胞技术进行细胞周期、凋亡百分比分析,甲基绿-派诺宁联合染色法观测凋亡形态,琼脂糖凝胶电泳分析DNA损伤情况.结果:96 h内小檗碱、吴茱萸碱各组细胞存活率不断下降,其中48 h存活率对照组为100.0±7.9%,小檗碱4 mg/L和8 mg/L组分别为72.9±6.2%(t=4.67,P＜0.01)和17.4±4.8%(t=15.48,P＜0.001),吴茱萸碱1 mg/L和5 mg/L组分别为37.8±5.7%(t=11.06,P＜0.001)和10.7±11.1%(t=11.35,P＜0.001);各组均与对照组比较(n=3);对生长的抑制作用呈时间、药物浓度依赖性.甲基绿-派诺宁原位染色,细胞表现出凋亡特征.小檗碱与吴茱萸碱组脱落的悬浮死细胞中有较高比例胞膜完整、抗拒苔盼蓝和酚红染色的凋亡细胞,其中48 h凋亡率对照组为0.3±0.0%,小檗碱8 mg/L组为65.2±9.5%(t=11.83,P＜0.001);吴茱萸碱1 mg/L组为58.9±11.4%(t=8.90,P＜0.001),而阿霉素组脱落死细胞不能抗拒苔盼蓝和酚红染色.流式细胞仪检测表明小檗碱与吴茱萸碱组均出现亚二倍体凋亡峰;细胞周期分别阻滞于G0-G1、G2期;凋亡百分比与对照组11.8±2.5比较,小檗碱4 mg/L组48 h为18.9±2.7(t=3.34,P＜0.05),72 h为23.9±3.3(t=5.06,P＜0.01),吴茱萸碱1 mg/L组72 h为16.6±1.6(t=2.80,P＜0.05).琼脂糖凝胶电泳表明,小檗碱组DNA裂成大片段,吴茱萸碱组和阿霉素组DNA断裂呈涂抹状.靛玉红各组对细胞生长、凋亡无影响,DNA无损伤.结论:小檗碱与吴茱萸碱均能诱导人胃癌细胞凋亡,且作用较阿霉素温和;靛玉红对胃癌细胞的体外作用不明显.     

盐酸小檗碱抗大鼠胃癌前病变及其作用机制

[目的]探讨盐酸小檗碱对实验性大鼠胃癌前病变的影响及与细胞凋亡和P53、Bcl-2蛋白、mRNA表达水平的关系.[方法]采用N-甲基-N-亚硝基胍饮水法建立大鼠胃癌前病变模型,用盐酸小檗碱预防和大、中、小3种剂量干预治疗,观察大鼠的一般情况,以光镜观察胃癌前病变的发生率,并运用末端DNA标记法检测凋亡率(AI),免疫组化法检测细胞中P53和Bcl-2蛋白表达,逆转录多聚酶链式反应检测P53和Bcl-2的mRNA水平.[结果]经盐酸小檗碱干预大鼠,其癌前病变的发生率明显降低,与模型组比较P＜0.05,AI显著提高,3种剂量组与模型组比较均P＜0.05,并伴有Bcl-2、突变型P53基因蛋白表达水平降低,野生型P53基因mRNA水平升高,Bcl-2基因mRNA水平下调,其中以大剂量组尤为显著,与模型组比较P＜0.01.[结论]盐酸小檗碱能预防和治疗实验性大鼠胃癌前病变,其机制与提高细胞凋亡率和调控基因表达有关.     

小檗碱对老年痴呆早期防治的研究

目的为研究小檗碱对老年痴呆临床前期人群的防治意义及机制。方法采用系列〔痴呆简易筛查量表(BSSD)、视觉保持试验(VRT)、数字广度测验(DS)等〕效度良好的神经心理学量表,评定了阿尔茨海默病(AD)轻异组(30例)和脑血管性痴呆(VD)轻异组(24例)小檗碱干预前后的认知功能,并应用放射免疫(RIA)法测定了血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测了全血细胞凋亡抑制基因(Bcl-2)的表达。结果服用小檗碱1疗程后,AD和VD轻异组BSSD等量表评定成绩提高,与治疗前比较具有非常显著差异(PAD＜0.02、PVD＜0.01),治疗前AD和VD轻异组血清TNFα和全血Bcl-2基因的表达均高于老年健康对照组(P＜0.01),经治疗后,血清TNF-α含量下降和全血Bcl-2上调。结论提示小檗碱可改善痴呆高危人群认知功能,可能与血清TNFα水平下降和全血Bcl-2基因表达上调有关。对慢性脑病变神经细胞起保护作用。     

小檗碱在神经系统疾病中的应用前景

<正> 小檗碱(berberine,BBR),又称黄连素,早期多用于抗微生物、抗原虫和利胆。现代药理学研究证实,BBR是结构明确,临床使用安全的中药单体,且药理作用确实可靠,作用机制多样、独特,具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降压、抑制血管平滑肌增殖、免疫调节、抗血小板、调脂、降糖、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗脑缺血、抗精神疾患等作用。高血压、高血糖、高血脂、胰岛素抵抗、血小板聚集     

小檗碱对泼尼松性大鼠脑损害的防治作用

目的 观察超生理剂量醋酸泼尼松致大鼠脑损害的特点,并探讨小檗碱对其的防治作用.方法 50只3月龄雄性SD大鼠,随机分成5组,每组10只,分别给予泼尼松与不同剂量小檗碱12w,观察大鼠脑匀浆与神经活动有关的酶含量变化,并对脑组织的形态进行计量学分析.结果 长期超剂量使用糖皮质激素后,脑匀浆中单胺氧化酶(MAO)含量明显增高(P＜0.01);海马CA2区神经元排列无序、分散,有较多的神经细胞变性坏死.小檗碱高、中、低剂量组均可有效预防泼尼松所致的大鼠中枢神经系统功能和结构改变,明显减少糖皮质激素长期应用造成的不良反应.结论 长期应用泼尼松可对大鼠造成脑损害,小檗碱对其有较好的预防作用.     

小檗碱对实验大鼠糖脂代谢的影响

目的探讨小檗碱对实验大鼠胰岛素敏感性和血糖血脂的影响。方法实验大鼠分7组：普食对照组和小檗碱治疗组，高脂对照组和小檗碱治疗组，高脂饮食与极小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病对照组，糖尿病小檗碱治疗组和二甲双胍治疗组。疗程为5周。以糖耐量试验评估胰岛功能，以胰岛素耐量试验中的降糖率检测胰岛素敏感性。结果(1)小檗碱使糖尿病鼠的降糖率升高48％，疗效较二甲双胍为好；小檗碱使高脂鼠的胰岛素敏感因子升高78％，延缓了普食鼠降糖率的下降；(2)小檗碱显著降低了高脂大鼠的空腹血糖和负荷血糖；(3)小檗碱使普食鼠、高脂鼠和糖尿病鼠的血清游离脂肪酸分别下调14％、24％和20％，使高脂鼠的血清甘油三酯降低57％。结论小檗碱有显著的胰岛素增敏和降低血清游离脂肪酸的作用，并能降低高脂大鼠的血糖。     

高效液相色谱法测定妇科千金胶囊中芒柄花素含量的价值

目的建立测定妇科千金胶囊中芒柄花素含量的方法。方法采用高效液相色谱法,以70%甲醇溶液提取芒柄花素,流动相采用乙腈-水(45∶55),检测波长为254 nm。结果在3.042~7.098μg·ml-1的浓度范围内芒柄花素的进样量与其峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),回收率为98.4%,相对标准偏差(RSD)3.03%(n=5)。结论该测定方法准确、快速、简便,可对妇科千金胶囊进行质量控制。