基质金属蛋白酶-7及组织抑制剂-1在宫颈癌中的表达及意义

目的：检测宫颈癌组织中MMP-7，TIMP—1表达情况及相关性，探讨其与宫颈癌的侵袭转移及预后的关系。方法：采用免疫组化SP法检测53例宫颈浸润癌组织，9例CIN，10例正常宫颈组织标本中MMP-7及TIMP-1蛋白表达的情况。采用秩和检验及等级相关检验进行结果分析。结果：MMP-7，TIMP-1在宫颈癌组织中的表达水平，高于CIN及正常宫颈组织（P〈0．01），二者表达水平呈正相关关系（r=0．281，P〈0．05），MMP-7的表达在宫颈鳞癌中高于腺癌，低分化癌中高于中-高分化者，伴淋巴结有癌转移者中高于无转移者（P〈0．05）；而与患者的年龄，临床分期则无明显相关关系（P〉0．05）。TIMP-1与宫颈癌患者的年龄，病理分级、分类，有无淋巴结转移等均无相关关系（P〉0．05）。结论：MMP-7的高表达与宫颈癌的侵袭转移及预后有关，有可能作为宫颈癌治疗的靶点。     

基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1比例失衡与支气管哮喘

基质金属蛋白酶家族（MMPs）是生物进化中高度保守的一组锌离子依赖性蛋白水解酶,几乎能降解构成细胞外基质的所有成分,其中MMP-9与哮喘的关系最密切。金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）家族是MMPs天然的内源性抑制因子,TIMP-1是TIMPs中活性最强并能特异性抑制MMP-9的活性。MMP-9／TIMP-1的动态平衡被视为反映气道组织破坏和修复的标志。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的作用

目的:近来基质金属蛋白酶与肺气肿形成的关系已引起广泛关注。慢性气道炎症是慢性阻塞性肺疾病发病的中心环节,本文就基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂的结构特点、合成、生理作用、测定方法以及在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline1998-01/2005-12期间的相关文章,检索词为“matrixmetalloproteinase-9,tissueinhibitorofmetalloprotinease-1,chronicobstructivepulmonarydisease”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂或慢性阻塞性肺疾病研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:纳入30篇文献,涉及基质金属蛋白酶9的结构特点、合成与激活、生理作用、测定方法、组织抑制物、与慢性阻塞性肺疾病的关系。资料综合:迄今已发现基质金属蛋白酶20余种,其中主要由中性粒细胞合成以酶原形式分泌至胞外的基质金属蛋白酶9属于明胶酶,激活后具有分解气道和肺内细胞外基质等作用。基质金属蛋白酶组织抑制剂1常由同一细胞分泌,具有对抗基质金属蛋白酶9的作用。气道重塑是慢性阻塞性肺疾病不可逆的气道阻塞的病理生理基础,慢性阻塞性肺疾病患者或吸烟者体内基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制物1明显增多,基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制物1比例下降,该比例与第一秒用力呼气量成正相关。结论:气道重塑是慢性阻塞性肺疾病患者不可逆的气道阻塞的病理生理基础,基质金属蛋白酶9及其特异性抑制剂之间的失衡是气道重塑的重要机制之一。     

阿霉素肾病大鼠肾小管基质金属蛋白酶-2、金属蛋白酶抑制剂-2的免疫组织化学观察

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)在阿霉素肾病大鼠肾小管中的作用。方法:采用大鼠尾静脉单剂量注射阿霉素7.5mg/kg建立阿霉素肾病模型,免疫组织化学检测正常对照组、肾病模型组肾组织MMP-2及TIMP-2的表达变化。结果:肾病模型组大鼠肾小管上皮细胞MMP-2和TIMP-2的表达明显下降,与正常对照组相比差异显著(P<0.01)。结论:MMP-2和TIMP-2在阿霉素肾病的发病过程中可能起重要的作用。     

基质金属蛋白酶2,9及其抑制剂3在脑梗死中的作用

目的通过注入自体血栓形成大鼠脑梗死模型,研究其不同时段基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）2、9和基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor metalloproteinase,TIMP）3的表达规律。方法66只成年Sprague Dawley大鼠随机分为3组,空白对照组（6只）、假手术对照组（30只）和手术实验组（30只）。实验组给予自体血栓经颈内动脉注入制备大鼠脑梗死标本;假手术对照组做同样处理,但不给予血栓注入干预,于术后24h,48h,3d,5d,7d麻醉并灌注固定取脑。观察大鼠行为学改变;采用免疫组化方法检测标本MMP-2,MMP-9,TIMP-3表达,了解其与病变之间关系。结果实验组大鼠行为学改变较其他组明显;HE染色下,组织病理变化明显;免疫组化染色显示MMP-2,MMP-9,TIMP-3表达均较其他两组增高,统计学结果显著性差异（P〈0．05）。结论MMP-2和MMP-9在脑梗死中与疾病损伤相关,TIMP-3有对抗作用。     

基质金属蛋白酶-2/9及其组织抑制剂比例失衡在高氧所致急性肺损伤中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶-2/9(MMP-2/9)及其组织抑制剂(TIMP-1/2)在高氧所致急性肺损伤(ALI)发病过程中的作用.方法 将54只小鼠置于含体积分数大于98%氧气的密闭室中,以18只呼吸正常空气的小鼠作为对照组.分别于暴露24、48和72 h活杀各组小鼠,取肺组织标本,测定肺湿/干重(W/D)比值、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量及胸腔积液,以评价肺损伤程度.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定肺组织MMP-2/9和TIMP-1/2的mRNA表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中MMP-2/9及TIMP1/2的蛋白含量.结果 高氧能引起ALI,各实验组的肺W/D比值、BALF中蛋白浓度及胸腔积液均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).RT-PCR结果显示,高氧组肺组织MMP-2/9及TIMP-1的mRNA表达均较对照组明显增高(P<0.05或P<0.01),TIMP-2 mRNA表达无明显变化;MMP-2/TIMP-2的mRNA比值在高氧组中均明显升高(P均<0.01).ELISA结果显示,高氧组BALF中MMP-2/9和TIMP-1蛋白含量较对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),而TIMP-2蛋白含量同样无明显变化;MMP-2/TIMP-2的蛋白比值在高氧组中也明显升高(P均<0.01).结论 高氧能引起ALI伴MMP-2/9和TIMP-1的表达增高,而MMP-2/TIMP-2平衡失调导致细胞外基质降解在其发生过程中起重要作用.     

慢性阻塞性肺疾病患者血清基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1、转化生长因子β水平改变及相互关系

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)不同时期患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)及转化生长因子β(TGF-β)水平及其相互调节作用,并探讨其临床意义。方法选择COPD缓解期组、急性加重期组和正常对照组各20例,用酶联免疫吸附法检测各组血清MMP-9、TIMP-1和TGF-β的表达水平,探讨各组间有无差异,并分析其与肺功能的关系。结果①1秒钟用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)在COPD缓解期为(59.1±5.6)%和急性加重期为(34.6±4.6)%,均低于正常对照组的(99.1±11.3)%(P<0.01),急性加重期又低于缓解期(P<0.05);FEV1/用力肺活量(FVC)在COPD缓解期为(53.1±10.8)%和急性加重期为(31.2±11.3)%,均低于正常对照组的(84.0±6.7)%(P<0.01),急性加重期又低于缓解期(P<0.05)。②血清MMP-9浓度在COPD缓解期为(203.0±33.5)μg/L和急性加重期为(221.7±30.4)μg/L,均高于正常对照组的(131.4±44.5)μg/L(P<0.01);TIMP-1浓度在COPD急性加重期为(213.2±27.2)μg/L,比缓解期的(149.9±20.1)μg/L增高(P<0.05),而缓解期比正常对照组的(84.1±14.0)μg/L明显增高(P<0.01);MMP-9/TIMP-1比值在急性加重期为(1.1±0.2)和缓解期为(1.3±0.1),均低于正常对照组的(1.5±0.3)(P<0.01);TGF-β浓度在COPD急性加重期为(902.5±49.2)ng/L,明显高于正常对照组的(546.2±36.1)ng/L(P<0.01)。③COPD组血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β浓度均与肺功能指标FEV1%、FEV1/FVC呈负相关(P<0.01),而MMP-9/TIMP-1与FEV1%、FEV1/FVC呈正相关(P<0.01);COPD急性加重期血清TGF-β浓度与TIMP-1呈正相关(P<0.01)。结论COPD不同时期血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β及MMP-9/TIMP-1含量不同,且与其肺功能水平具有一定相关性。它们在体内存在复杂的相互调节机制,共同在肺气肿气道重塑中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-7和组织型金属蛋白酶抑制因子-1在胃癌中的表达及意义

胃癌的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程,涉及到癌基因、抑癌基因表达的失调,细胞凋亡、细胞运动和迁移调控的异常等多方面机制。细胞外基质和基底膜降解是恶性肿瘤浸润和转移的关键环节,基质金属蛋白酶是人体内降解细胞外基质（extracel clular matrix,ECM）的主要酶类,在肿瘤发展等众多生理和病理过程中均发挥重要的作用。     

血清基质金属蛋白酶9及其组织抑制因子1在2型糖尿病大血管病变时的表达

目的:基质金属蛋白酶9及其组织抑制因子1是否与2型糖尿病大血管病变有关相关实验结果不尽相同。观察2型糖尿病患者基质金属蛋白酶9及其组织抑制因子1的表达,并探讨两者与2型糖尿病大血管病变的关系。方法:①对象和分组:选择2004-06/12青岛市立医院内分泌科住院及门诊糖尿病患者80例。分为:单纯2型糖尿病组40例[年龄(64.17±10.98)岁;病程(4.0±2.2)年];合并大血管病变组40例[年龄(60.1±10.67)岁;病程(5.1±2.4)年]。选择同期健康体检者40例为正常对照组[年龄(58.65±7.99)岁];各组年龄、性别构成比、体质量指数及腰臀比差异无著性。②方法及评估:采用酶联免疫吸附法测受试者血清中的基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制因子1的水平。结果:①单纯2型糖尿病组、2型糖尿病合并大血管病变组血清基质金属蛋白酶9及其组织抑制因子1水平显著高于正常对照组(P<0.001);大血管病变组血清中基质金属蛋白酶9及其组织抑制因子1的水平又显著高于单纯2型糖尿病组。②经多元逐步回归分析显示,血清基质金属蛋白酶9水平与总胆固醇、收缩压、糖化血红蛋白呈正相关(P<0.01或P<0.05);血清基质金属蛋白酶组织抑制因子1水平与总胆固醇、舒张压呈正相关(P<0.01或P<0.05)。结论:基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶组织抑制因子1可能是糖尿病大血管病变的循环标志物之一。两项指标的检测对监测2型糖尿病大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的表达及其意义

目的：探讨妊娠期糖尿病患者胎盘组织基质金属蛋白酶-9（MMP9）及其组织抑制物-1（TIMPl）mRNA的表达和意义。方法：收集28例妊娠期糖尿病患者胎盘组织，采用原位杂交法从RNA水平检测其MMP9和TIMP1的表达．同时收集18例正常足月妊娠的胎盘组织进行对照。结果：正常妊娠时MMP9和TIMP1 mRNA在胎盘绒毛中呈强阳性表达，而妊娠期糖尿病患者其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达减弱，差异有显著性（P〈0．05）．其MMP9／TIMP1比值显著小于正常妊娠时的比值，两者比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：妊娠期糖尿病患者，尤其合并重度子痫前期的患者，其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达均减少，提示妊娠期糖尿病患者存在着胎盘血管重铸异常，易引起胎盘血流灌注不良。     

螺内酯对肝星状细胞表达基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的研究螺内酯干预肝星状细胞（HSCs）后基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、MMP-13和其组织抑制剂1（TIMP-1）的变化。探讨螺内酯对胶原代谢影响的机制。方法应用不同浓度螺内酯（1×10^-4）mol／L-（1×10^-7）mol／L干预HSCs 48小时,采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测MMP-2、MMP-9、MMP-13 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达。结果①螺内酯组的MMP-13基因表达强度上调,螺内酯（1×10^-4）mol／L-（1×10^-5）mol／L浓度组MMP-13基因表达强度（0．91±0．13、0．80±0．01、0．67±0．15）均明显高于对照组（0．53±0．10）（P〈0．01）。1×10^-4mol／L浓度组MMP-13基因表达强度接近对照组的2倍。②螺内酯干预HSCs48小时后,TIMP-1基因表达减少,螺内酯（1×10^-4）mol／L-（1×10^-6）mol／L浓度组（0．15±0．05、0．28±0．15、0．37±0．03）明显低于对照组（0．47±0．04）（P〈0．01或〈0．05）。③螺内酯不同浓度干预HSCs 48小时后,HSCs MMP-2、MMP-9基因表达无明显变化（P〉0．05）。结论螺内酯可抑制HSCs TIMP-1基因的表达,增加间质胶原酶MMP-13 mRNA的含量。螺内酯可能通过对MMPs及TIMP-1影响而促进胶原降解。     

基质金属蛋白酶-9及组织抑制因子-1在老年犬持续性心房颤动心房组织中表达

目的探讨基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase,MMP）-9及组织抑制因子（tissueinhibitorsofmetalloproteinase,TIMP）-1在老年犬持续性心房颤动（房颤）心房肌组织中表达变化及其与心房颤动及纤维化发生的关系。方法健康比格犬18只随机分为成年、老年窦性心律组各5只、成年、老年持续性房颤组各4只。采用Masson三色法染色,计算胶原容积分数以测定纤维化程度,采用RT-PCR检测左心房MMP-9及TIMP-1的mRNA水平表达情况,采用蛋白质印迹法测定其蛋白水平表达情况。结果与成年窦性心律组比较,其余3组心房肌组织纤维化程度明显增高（P〈0．01）;TIMP-1mRNA表达水平下降（P〈0．05）,MMP-9蛋白表达水平升高（P〈0．01）,TIMP-1蛋白表达水平下降（P％0．01）;老年窦性心律组及老年持续性房颤组MMP-9mRNA表达水平较成年窦性心率组升高（P〈0．05）;与成年持续性房颤组比较,老年持续性房颤组纤维化程度增加,胶原容积分数明显增高（P％0．05）,TIMP-l蛋白表达水平下降（P〈0．01）。结论心房组织中MMP9和TIMP1基因表达失衡可能是影响胶原代谢、造成增龄性心房颤动时心房肌纤维化的分子机制之一,与增龄性心房颤动的发生和持续有关。     

MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 研究MMP—2、MMP—9、TIMP—1和TIMP—2在乳腺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法 免疫组化SP法检测历例原发性乳腺癌、13例乳腺纤维腺瘤和15例乳腺纤维腺病中的蛋白表达。结果 ①乳腺癌中MMP—2、MMP—9的阳性表达显著高于乳腺纤维腺瘤和纤维腺病(P＜0．05)；②MMP—9的阳性表达与乳腺癌肿瘤大小、临床分期呈正相关(P＜0．05)，伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌中MMP—9、MMP—2呈高表达，但TIMP—1显著低表达；乳腺癌中MMP—9与TIMP—1的表达呈负相关(P＜0.05)；③MMP—2、MMP—9表达的乳腺癌患者预后差。结论 乳腺癌中MMP—2、MMP—9表达显著高于乳腺良性病变；可作为判断乳腺癌预后的标记。     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织中核因子-кB和MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的:观察2型糖尿病大鼠模型肾组织中核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达,并探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对NF-κB、MMP-9、TIMP-1及肾脏结构与功能的影响。方法:将24只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(A组)8只、模型组16只,应用高糖高脂加小剂量链脲佐菌素方法制备2型糖尿病大鼠模型,造模成功后模型组再分为糖尿病组(B组)8只和厄贝沙坦治疗组(C组)8只。6周后采用免疫组织化学及RT-PCR法检测各组大鼠肾脏组织中MMP-9、TIMP-1及NF-κBp65 mRNA的表达,观察肾脏结构和功能的变化。结果:(1)B组大鼠肾组织中NF-κB、TIMP-1的表达较A组和C组明显增强,C组表达强度介于A组和B组之间;MMP-9的表达情况则与之相反。(2)与A组和C组相比,B组肾小球基底膜明显增厚,系膜外基质及尿蛋白排泄率明显增多,C组的病理变化则较B组有所减轻。结论:NF-κB、MMP-9、TIMP-1参与了2型糖尿病肾病的发生、发展病理过程。厄贝沙坦通过抑制NF-κB活性、上调MMP-9、下调TIMP-1发挥其降低蛋白尿、延缓肾脏病理改变发生等治疗作用。     

MMP-9和TIMP-1在不明原因不孕症患者子宫内膜的表达

Objective To study the expression situation of matrix metalloproteinase-9(MMP-9) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in the endometrium of women with unexplained infertility and normal endometrium, and to explore the relationship between MMP-9/TIMP-1 expres-sion and unexplained infertility. Methods Immunohistochemieal assay(SP method) was employed to deteet the expression of MMP-9/TIMP-1 in 20 cases of impaired endometrium(unexplained infertility group,endometrial plantation window phase)and 20 cases of normal endometrium(heahhy control group). Results There were different levels of MMP-9/TIMP-1 expression in kytoplasms of glandular epicytes and stromal cells of all endometrial samples. The expression of MMP-9/TIMP-1 was signifi-cantly weaker in unexplained infertility group than that in healthy control group(P＜0.05). Conclusion Low expression of MMP-9/TIMP-1 in the endometrial plantation window phase may be one of impor-tant factors for unexplained infertility.     

新生儿机械通气患者血清MMP-9,TIMP-1测定及研究

目的探讨新生儿机械通气患者肺损伤与患者血清(MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1)的关系。方法32例机械通气的新生儿患者组与对照组分别均测定血清MMP-9,TIMP-1浓度,并相互进行比较。两组数据比较均用非配对资料的t检验。结果机械通气新生儿患者组血清MMP-9水平较未机械通气新生儿患者组高(P<0.05,而机械通气新生儿患者组血清TIMP-1水平与未机械通气新生儿患者组相比差异无显著性(P>0.05)。结论新生儿机械通气后血清中的MMPs/TIMPs失衡,导致MMPs活性增强,过度增强的MMPs活性导致了细胞外基质的降解,可能造成基底膜受损。加速了炎性反应,与新生儿呼吸机相关性肺损伤(VILI)的发生相关联。     

肝素对脂多糖诱导内皮细胞损伤中基质金属蛋白酶及其组织抑制剂基因表达的影响

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其组织抑制剂-1(TIMP-1)在脂多糖(LPS)诱导内皮细胞损伤中的表达,并观察肝素对其水平的影响.方法 LPS 10μg/ml刺激人肺微血管内皮细胞(HPMEC)诱导损伤,肝素预处理组分别于LPS刺激前15 min加入0.1 U/ml及1 U/ml普通肝素,对照组加入等量磷酸盐缓冲液(PBS).分别在刺激2、6、12h收集细胞提取RNA,应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组细胞中MMP-9及TIMP-1的mRNA表达.结果 与对照组比较,LPS刺激2h组MMP-9和TIMP-1的mRNA表达明显增高,12h达高峰(MMP-9 mRNA:4.26±0.81比1.00±0.46,TIMP-1 mRNA:4.93 ±0.08比1.00±0.13,均P＜0.05),以TIMP-1增高明显.预防性应用肝素可明显降低MMP-9和TIMP-1的mRNA表达(0.1 U/ml组:MMP-9 mRNA 2.74±0.30,TIMP-1 mRNA 2.96±0.13;1 U/ml组:MMP-9 mRNA 3.08±0.48,TIMP-1 mRNA 2.93±0.27,均P＜0.05).不同剂量肝素组间基因表达水平差异无统计学意义.结论 LPS诱导内皮细胞损伤时MMP-9、TIMP-1表达增加,肝素可能通过调节MMP-9、TIMP-1表达水平发挥其保护作用.     

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清基质金属蛋白酶抑制剂及基质金属蛋白酶9浓度与肺功能变化的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清MMP-9、TIMP-1浓度的变化及其与肺功能变化的关系。方法应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测58例AECOPD患者和30名健康人血清中MMP-9、TIMP-1浓度。结果AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度[(128.89±115.84)ng/mL、(228.28±107.133)ng/mL]明显高于对照组[(30.65±18.43)ng/mL、(133.69±41.41)ng/mL,P<0.01]。AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1占预计值%具有负相关性(r=-0.591、-0.651,P<0.01);AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.558、-0.653,P<0.01);MMP-9/TIMP-1比率与FEV1占预计值%及FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.373、-0.356,P<0.05)。结论MMP-9、TIMP-1是引起肺功能下降很重要的因素。