聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性的乙型肝炎临床疗效观察

目的评价聚乙二醇化干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性。方法68例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者随机分配到PEG-IFNα-2a治疗组和普通干扰素对照组。结果治疗组的ALT复常率、HBV DNA阴转率分别显著高于对照组(P<0.05);随访48周时,治疗组ALT阳性及HBV DNA阳性复发率分别显著低于对照组(P<0.05);两组不良反应的发生率无显著性差异(P>0.05)。结论PEG-IFNα-2a治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎优于普通干扰素,具有较持久的病毒学和血清学应答率,每周1次给药方式,可使患者具有更好的依从性。     

干扰素治疗慢性乙型肝炎时e抗原血清学转换的相关因素

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎在聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFN α-2a）治疗过程中HBeAg血清学转换和病毒学应答的相关因素，HBeAg血清学转换与HBV DNA应答的相关性。方法患者采用PEG-IFNα-2a每次180μg，皮下注射，每周1次，共治疗48周，治疗结束后随访24周。用Abbott公司生产的第三代HBV血清学检测试剂和AXSYM自动酶标检测仪检测血清HBeAg、抗-HBe，实时荧光定量PCR检测HBVDNA载量，分析不同治疗阶段和随访结束的病毒学应答率（HBV DNA〈1．0×10^5拷贝／ml），HBeAg血清转换率及变化规律和影响病毒学应答和HBeAg血清转换的因素。结果治疗12周和随访结束时HBeAg血清转换组和非转换组的ALT水平比较，差异有统计学意义。病毒学应答无论在治疗期还是随访结束时，应答组与非应答组之间的ALT水平差异均有统计学意义。HBeAg血清学转换与非转换组之间的HBV DNA载量之间在治疗12周、治疗结束和随访结束时，差异无统计学意义。治疗期间病毒学应答与非应答组的HBV DNA载量之间的差异有统计学意义，但持续病毒学应答与HBV DNA载量无显著相关性。治疗12、24周和48周获得病毒学应答组的HBeAg血清转换率分别为43．8％、21．4％和18．9％。治疗12、24周和48周时病毒学应答组，在随访结束时的HBeAg的血清转换率分别为42．9％、33．3％和27．6％。多因素分析显示，治疗72周的HBeAg血清转换与治疗结束时的HBV DNA阴转显著相关（OR=2．15，95．0％CI=1．744-2．664，P〈0．01）。结论治疗12周和持续HBeAg血清学转换以及病毒学应答均与ALT基线水平相关，HBeAg血清学转换与基础HBV DNA载量无关，但与治疗过程中病毒学应答相关。     

加味真武汤联合干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床研究

目的：观察中药复方加味真武汤联合干扰素对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗效果。方法：82例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者随机分为对照组33例、治疗组49例。对照组用重组干扰素α-1b，治疗6个月；治疗组在对照组用药基础上加用加味真武汤，两组均随访12个月。比较两组患者病毒学和肝功能指标的变化情况。结果：在治疗和随访期间，治疗组在肝功能恢复以及病毒转阴方面，均优于对照组。结论：加味真武汤联合干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎较单纯应用干扰素可明显提高病毒学应答率、生化学应答率及持续应答率，并能减少反弹和复发，具有较理想的治疗作用。     

乙型肝炎病毒基因型及e抗原状态对聚乙二醇干扰素抗病毒疗效的影响

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)不同基因型及乙型肝炎e抗原(HBeAg)对聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎(CHB)应答率的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 方法,分析42例用聚乙二醇干扰素治疗的CHB患者基因型及HBeAg不同状态时对抗病毒治疗的影响。结果不同基因型对聚乙二醇干扰素的应笞率不同,B基因型的持续应答率为66.7%(12/18),C基因型持续应答率为27.3%(3/11)。HBeAg阴性患者的持续应答率为87.5%(7/8),HBeAg阳性患者为38.1%(8/21), P<0.05。结论HBV基因型及HBeAg的不同状态是预测聚乙二醇干扰素疗效的重要因素,且后者比前者的意义更大。     

干扰素联合胸腺肽α1再治疗干扰素治疗失败的HBeAg阳性慢性乙型肝炎

目的：探讨干扰素联合胸腺肽α1治疗干扰素治疗不应答慢性乙型肝炎患者的疗效。方法在120例经干扰素α-1b治疗6个月不应答的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中,76例接受干扰素α-1b和胸腺肽α1联合治疗24周,44例继续单用干扰素α1b治疗24周。结果在治疗结束时,联合组患者血清HBeAg/抗-HBe转换率为39.5%,HBV DNA阴转率为47.4%,而单用药物组分别为9.1%和13.6%,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论干扰素联合胸腺肽α1治疗干扰素治疗不应答的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,可提高疗效。     

分泌性重组人干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者疗效和安全性的研究

目的 观察国产分泌性干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效与安全性。方法 采用随机、开放、对照、多中心的研究方法，以国产普通干扰素作为对照药物，观察分泌性干扰素治疗慢性乙型肝炎6个月，停药随访6个月的疗效与安全性。结果 分泌性干扰素在治疗24周时，丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率为48．3％，优于对照组(35．7％)，但随访结束时两组差异无显著性。治疗后分泌性干扰素组的HBVDNA下降幅度优于对照组，但转阴率两组间差异无显著性。治疗结束时分泌性干扰素组与对照组的乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率分别为26．5％和l9．4％，HBeAg血清转换率分别为13．5％和12．0％；随访结束时两组的HBeAg转阴率继续增加，分别为32．5％与27．2％，HBeAg血清转换率分别为19．0％和18．4％。两种干扰素的安全性良好。结论 分泌性干扰素治疗结束时在ALT复常率、HBVDNA下降幅度方面优于普通干扰素，随访结束时两组间差异无显著性。在HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率方面两种干扰素差异无显著性。两种干扰素安全性良好。     

拉米夫定、α-2b干扰素治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎疗效与基因型相关性研究

目的 探索乙型肝炎病毒(HBV)基因型与拉米夫定、α-2b干扰素序贯治疗及单独予拉米夫定、α-2b干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效的相关性.方法 HBeAg阳性慢乙肝患者,来自北京等四城市.分别拉米夫定、干扰素序贯治疗48周、拉米夫定48周或干扰素24周.停药后随访24周.评价HBV基因型与抗病毒治疗应答的关系.PCR-RFLP方法检测HBV基因型、基因亚型.结果 225例患者中C基因型184例,其中C2亚型165例;B基因型41例,均为Ba亚型.治疗结束、随访结束时,各治疗组B型与C型间病毒学应答、血清学应答及完全应答率差异均无显著性.结论 该四城市HBeAg阳性慢乙肝患者HBV基因型以B型和C型为主,亚型以Ba和C2亚型为主.治疗结束、随访结束时,各治疗组B型与C型间疗效无差异.     

聚乙二醇干扰素α－2a 治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的疗效及影响因素

目的：观察聚乙二醇干扰素（PEG －IFN）α－2a 治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及其影响因素。方法收集2009年5月－2012年12月在南方医科大学南方医院感染内科就诊的 HBeAg 阴性的 CHB 患者103例,给予 PEG －IFNα－2a 135μg 治疗,平均疗程为13个月,治疗后随访48周,在治疗及随访期间每3个月检查肝功能、HBV DNA 定量。组间频数比较采用χ2检验,均数比较采用 t 检验,采用二分类多元 Logistic 回归法分析疗效的影响因素。结果103例患者治疗结束时,取得联合应答者84例,联合应答率为81．6％。随访过程中复发33例,复发率为39．3％,治疗后随访1年持续应答患者49例,持续应答率47．6％。经单因素和多因素分析,抗－HBe 阳性是唯一的与持续应答相关的独立影响因素（OR ＝3．69,P ＝0．013）,HBV DNA 定量、HBV 基因型、前 C ／BCP 区变异、肝脏病理等其他治疗前基线特征与持续应答无相关性。结论PEG －IFNα－2a 治疗 HBeAg 阴性 CHB 能够取得较好的疗效,但复发率较高;抗－HBe 阳性患者的持续应答率较高。     

聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效及影响因素

目的 观察聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗慢性乙型肝炎患者抗病毒的疗效及影响抗病毒疗效的因素. 方法 将102例ALT＞2×正常值上限(ULN)的慢性乙型肝炎患者分成HBeAg阳性和HBeAg阴性两组,用PEG-IFN α-2a 180μg皮下注射,每周1次治疗,患者基本疗程12个月,6个月无治疗应答者停药.观察治疗结束时及治疗结束后6、12、18、24、30个月应答情况.观察ALT水平,HBV DNA载量及肝组织炎症和纤维化程度对治疗应答的影响.结果 (1)HBeAg阳性组患者治疗结束时的完全应答率及停药后6、12、18、24、30个月的完全应答率与HBeAg阴性组患者相似,差异均无统计学意义.(2)HBeAg阳性组患者治疗前ALT＞3×ULN者治疗结束时的完全应答率为78.8%,2×ULN＜ALT≤3 ×ULN患者完全应答率为52.2%,差异有统计学意义(x 2=4.40,P＜0.05),而HBeAg阴性组患者,差异无统计学意义.(3)治疗前HBV DNA载量水平(低、中、高3个组),HBeAg阳性和HBeAg阴性组患者治疗结束时的完全应答率,差异均无统计学意义.(4)HBeAg阳性组患者治疗前肝组织炎症G3、G4组完全应答率为85.7%,G1、G2组患者完全应答率为55.9%,差异有统计学意义(x2=4.19,P＜0.05),而HBeAg阴性组患者分别为81.8%和79.2%,差异无统计学意义.HBeAg阳性和HBeAg阴性组患者肝纤维化程度S1、S2组与S3、S4组的治疗完全应答率比较,差异均无统计学意义. 结论 PEG-IFN α-2a对HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者均有较好的治疗应答.对肝组织炎症活动度高(G3、G4)和血清ALT高水平(＞3×ULN)的患者,PEG-IFNα-2a治疗的疗效好.     

慢性乙型肝炎C基因启动子变异与干扰素治疗应答的关系

目的:乙型肝炎病毒(HBV)C基因启动子(BCP)变异可在转录水平影响HBeAg前体的表达,本文探讨BCP区变异与干扰素治疗的关系。方法:对本院35例慢性乙型肝炎患者干扰素治疗前、后及随访半年105份血清标本进行分析,采用错配PCR-限制性片段长度多态性分析(RFLP)技术检测HBV毒株BCP区核苷酸(nt)1762碱基A→T和1764G→A这一联合点突变。结果:35例慢性乙型肝炎患者在干扰素治疗前检出8例(23％)BCP变异,其中4例干扰素治疗有应答(50％),随访有2例复发(50％),长期应答率为25％,而20例野毒株中有12例有应答(60％),2例复发(17％),长期应答率50％,两组比较有显著性差异(P<0.01。结论:慢性乙型肝炎BCP变异可能是干扰素治疗后复发的一个因素。     

拉米夫定治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎长期疗效观察

目的:观察拉米夫定对HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者的长期疗效及停药后HBV DNA反跳率,探讨拉米夫定对HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的疗程。方法:对58例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定治疗,100mg,1次/d,其中两例患者于1年后失去随访而从本文中剔除,其余56例患者随访时间均超过3年,最长服药时间45个月,最短时间为12个月,平均疗程30.6个月。治疗前患者肝功能异常,HBeAg阴性、HBV DAN阳性,ALT大于正常2倍以上,TBil小于正常3倍以下,每3个月对上述指标进行一次动态观察。结果:经拉米夫定治疗后ALT复常率1年时93.6％,2年时83.3％,3年时67.9％。HBV DNA阴转率1年时为98.2％,2年时为80.1％,3年时为71.4％。服药时间满2年停药后平均随访1年,HBV DNA复现率为4/11(36.4％)。结论:拉米夫定对HBeAg阴性的慢性乙肝有效,出现病毒变异率较低,2年的疗程可能时间太短。     

不同疗程干扰素治疗慢性乙型肝炎随访3年的临床研究

目的比较长疗程和短疗程干扰素治疗慢性乙型肝炎的治疗效果。方法在HBsAg和HBeAg、HBV DNA均为阳性的慢性乙型肝炎病人235例中,应用干扰素-α2b5MU肌肉注射,隔日1次,一组（153例）患者以12个月为一个疗程,另一组（82例）患者以6个月为一个疗程,两组病人于治疗结束后均随访36个月。结果两组患者HBsAg阴转率和近期应答率无明显差别（P〉0.05）;长疗程组的ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAb阳转率和HBV DNA阴转率均高于短疗程组（P〈0.05）;短疗程组的复发率高于长疗程组（P〈0.05）,其持续应答率低于长疗程组（P〈0.01）。结论长疗程干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效优于短疗程治疗。     

聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的评价聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）α-2a治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效和安全性。方法72例CHB患者随机分配到治疗组和对照组。治疗组（30例）予PEG-IFN α-2a 180μg皮下注射，每周1次，疗程48周。对照组（42例）予普通干扰素500 MU，皮下注射，隔日1次，疗程48周，治疗结束后随访48周。结果治疗12周时，治疗组乙型肝炎e抗原（HBeAg）的阴转率达到30％，明显高于对照组，x^2=4．162，P〈0．05，HBeAg定量及乙型肝炎病毒（HBV DNA）定量对数值明显低于治疗前水平，t值分别为2．689、4．080，P〈0．01，而对照组治疗12周时与治疗前相比，差异无统计学意义，t值分别为1．229、1．009，P〉0．05；治疗24周时，治疗组乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴转率明显高于对照组，x^2=6．190，P〈0．05，HBeAg定量和HBV DNA定量的对数值均明显低于对照组，t值分别为2．215、2．122，P〈0．05；治疗48周时，治疗组除上述观察指标优于对照组外，HBeAg／抗-HBe血清转换率、丙氨酸氨基转移酶的复常率及完全应答率也明显高于对照组，x^2值分别为5．771、5、617、5、308，P〈0.05；治疗结束后随访48周时，治疗组HBeAg的阴转率、HBeAg定量、HBV DNA定量对数值、HBeAg／抗-HBe血清转换率、丙氨酸氨基转移酶的复常率及完全应答率均明显优于对照组，分别为x^2=11．943、t=3、439、f=6、111、x^2=9．930、x^2=9、522、x^2=7．920，P值均〈0．01，而且保持持续应答，而对照组的应答率则有所下降；治疗组9例患者于治疗前后做2次肝活组织检查，治疗前肝组织中的乙型肝炎表面抗原及核心抗原阳性率分别为88、89％和66、67％，治疗结束时分别为22．22％和33、33％，乙型肝炎表面抗原较治疗前明显减少，x^2=8、001，P〈0、01；治疗前后肝组织的炎症活动度、纤维化程度及胶原表达无明显差异。治疗组有3例出现HBsAg阴转，阴转率为10％，其中2例出现在治疗后32周，1例出现在治疗结束后24周，对照组无一例阴转。PEG-IFNα-2a的不良反应与对照组相似。结论PEG-IFNα-2a治疗慢性乙型肝炎能有效地抑制其病毒复制，且能持续应答，治疗48周内安全且耐受性良好。     

乙型肝炎病毒特异性T细胞治疗慢性乙型肝炎的临床研究

据62例慢性乙型肝炎分组治疗观察,治疗组HBV DNA阴转率33.3％,对照组为11.1％,HBeAg阴转率和抗-HBe阳转率分别为44.4％和33.3％,对照组分别为13.3％和10.0％。治疗结束后半年随访HBV DNA、HBeAg阴转率和抗-HBe阳转率分别为50.0％、55.6％和44.4％。故认为HBV特异性细胞毒T淋巴细胞治疗,对慢性乙型肝炎可获满意临床效果。     

α-干扰素治疗HBeAg阳性/阴性慢性乙型肝炎疗效分析

目的对普通干扰素-α治疗HBeAg阳性与阴性慢性乙型肝炎病人的疗效进行比较。方法80例慢性乙型肝炎患者给予普通干扰素-α600万单位,隔日1次注射,治疗24周,随访24周,观察两组病人丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBVDNA的变化情况。结果HBeAg阳性和阴性病人在治疗结束时ALT复常率分别为31.3%和43.7%,HBVDNA阴转率分别为35.4%和46.9%,HBeAg阴性病人阴转率高于阳性病人,但无显著性差异;在治疗结束后24周时,ALT复常率分别为35.4%和59.4%,HBVDNA阴转率分别为37.5%和62.5%,阴性病人转阴率高于阳性病人,且有显著性差异。结论HBeAg阴性病人对干扰素抗病毒治疗的远期疗效优于阳性病人。     

乙肝病毒基因型对武汉地区慢性乙型肝炎患者干扰素α-2b疗效的影响

目的:探讨武汉地区慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV基因型对干扰素α-2b疗效的影响。方法:以患者年龄、性别、基线指标进行匹配,按照基因分型结果分组,比较干扰素治疗48周时的应答情况。结果:在治疗48周结束时,基因B型HBV感染的患者完全应答率和HBeAg阴转率分别为43.8%(28/64)和68.2%(15/22),显著高于C型患者的完全应答率[22.2%(10/45)]和HBeAg阴转率[28.6%(4/14)]。结论:CHB患者HBV的基因型可影响干扰素α-2b的治疗效果,基因B型在治疗48周时应答情况优于基因C型。     

联合治疗是战胜慢性乙型肝炎的必由之路

抗乙型肝炎病毒治疗是慢性乙型肝炎的根本治疗方法[1-4].已有大量循证医学证据证实,干扰素和核苷(酸)类似物能有效抑制病毒,改善肝脏炎症和纤维化,部分患者停药后仍能有效维持持续应答.大量临床研究结果显示,干扰素或聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的HBV DNA阴转率为25％～44％、HBeAg消失或血清学转换率为18％～34％;核苷(酸)类似物治疗患者的HBVDNA阴转率为21％～76％、HBeAg血清学转换率12％ ～ 22％[2].     

α干扰素对慢性乙型肝炎e抗原阴性患者的疗效及影响因素

目的 了解α干扰素(1FN - α)对慢性乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性患者的疗效及影响因素。 方法 65例HBeAg阴性经肝穿刺活检证实的慢性乙型肝炎(CHB)患者,给予r1FN α 1b治疗,每次5 MU,每周3次。治疗结束后随访至少12个月。以188例HBeAg阳性CHB患者作对照。 结果 HBeAg阴性组治疗未时联合应答(CR)率为58.5％(38/65),与对照组差异无显著性;随访12个月时CR率为75.4％(49/65),高于对照组(X2=4.796,P<0.05)。治疗后12个月内复发率为15,8％(6/38),与对照组差异无显著性。终点疗程中位数为6个月,与对照组差异无显著性。多变量(?)分类Logistic回归分析结果显示,性别、年龄、肝组织炎症活动度、肝组织纤维化程度、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶 HBV DNA水平、抗-HBe诸因素中仅肝组织炎症活动度为疗效影响因素。 结论 1FN α对HBeAg阴性CHB患者近期疗效和持续效就与HBcAg阳性都相仿;肝组织炎症活动度高者疗效较佳。     

拉米夫定联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的比较拉米夫定联合干扰素α-2b与单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法26例慢性乙型肝炎患者接受拉米夫定联合干扰素α-2b联合治疗1.5年;34例单用拉米夫定1.5年。结果治疗结束时,联合组HBeAg/抗HBe转换率为65.4%,优于单用组的37.6%(P<0.001);两组HBV DNA转阴率分别是96.2%、94.1%(P>0.05);联合组完全应答率38.5%,优于单用组17.6%(p<0.01)。单用拉米夫定组3例出现YMDD变异。联合治疗组出现1例HBsAg转阴。结论拉米夫定与干扰素α-2b联合治疗慢性乙型肝炎,可提高HBeAg/抗Hbe血清转换率及综合应答率,并可防止或减少YMDD变异的发生。     

乙型肝炎病毒基因型与干扰素-α2b疗效的关系

目的研究乙型肝炎病毒基因型与干扰素-α2b治疗疗效的关系。方法采用DNA测序法对222例慢性乙型肝炎患者进行HBV基因分型。其中106例接受干扰素-α2b治疗6个月，观察治疗后应答率与基因型的关系。结果在106例接受干扰素-α2b治疗的患者，C基因型患者肝组织学改变明显重于B基因型。在6个月治疗结束时，B型感染者HBVDNA阴转、HBeAg血清转换和ALT复常率分别为41．9％，38．7％和58．1％，均显著高于C型患者（P〈0．05）。结论HBV基因型与肝损害程度及对干扰素-α2b的应答率有一定的关系。