细胞外信号调节激酶1/2信号通路对B淋巴细胞的影响

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated proteinkinase,MAPK)普遍存在于低等原核细胞和高等哺乳类细胞内,且具有生物进化的高度保守性。MAPK信号通路能将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,并引起细胞多种生物学反应。目前已发现多条并行的MAPK信号通路,其中细胞外信号调节激酶     

川贝母对哮喘模型小鼠气道炎症及ERK/MAPK信号通路的影响

目的:考察川贝母对哮喘模型小鼠气道炎症及细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨其治疗哮喘的可能机制。方法:以卵蛋白致敏小鼠建立哮喘模型。将造模成功的40只小鼠随机分为模型组(灌胃0.5%羧甲基纤维素)、阳性对照组(腹腔注射0.5 mg/kg地塞米松)和川贝母低、高剂量组(灌胃9.0、18.0 mg/kg),每组10只;另选10只正常小鼠作为正常组(灌胃0.5%羧甲基纤维素)。每天给药1次,连续28 d。给药结束后,对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞和分类细胞(中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞)进行计数;光镜下观察小鼠支气管平滑肌病理组织形态,并进行炎症评分;酶联免疫吸附法测定肺组织中ERK、磷酸化ERK(p-ERK),p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)活性;Western blot法测定肺组织中ERK、p-ERK、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法测定肺组织中ERK、p38 MAPK m RNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠BALF中总细胞计数、分类细胞计数、炎症评分和肺组织中p-ERK、p-p38 MAPK活性均显著升高(P<0.01),肺组织中p-ERK、p-p38 MAPK蛋白表达以及ERK、p38 MAPK m RNA表达均显著增强(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:川贝母可改善哮喘模型小鼠气道炎症,其机制可能与抑制ERK/MAPK信号通路的激活有关。     

ERK1/2通路在哮喘大鼠的表达和作用

目的：探讨哮喘大鼠肺组织中磷酸化的ERK1/2（p-ERK1/2）的表达情况,以及其与肺组织炎性评分之间的相关性。方法清洁级雄性SD大鼠20只,随机分为正常对照组和哮喘组,每组10只。 HE染色,半定量评定大鼠肺组织炎症程度;用免疫组织化学染色法观察p-ERK1/2在哮喘大鼠肺组织的表达。结果哮喘组大鼠肺组织炎性评分及p-ERK1/2表达显著升高,差异有统计学意义（P＜0.01）,p-ERK1/2主要表达于气道周围,两者呈显著正相关（r=0.779,P＜0.01）。结论哮喘大鼠的肺组织 p-ERK1/2表达水平显著增加,提示p-ERK1/2可能参与了哮喘的发病过程,且与肺部炎症有一定关系。     

ERK1/2在胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤的发生发展的关系.方法 收集具有明确病理分级的胶质瘤标本48例,WHO I～Ⅱ级15例,Ⅲ级21例,Ⅳ级12例;另取8例正常脑组织作正常对照.用免疫组织化学染色检测ERK1/2和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平.结果 在胶质瘤组织中,ERK1/2和p-ERK1/2表达均增高,且与胶质瘤恶性程度呈正相关;在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中,ERK1/2和p-ERK1/2表达水平显著强于I、Ⅱ级胶质瘤.结论 ERK1/2在胶质瘤组织中表达水平与胶质瘤的恶性程度有关.     

ERK／MAPK信号传导通路在胃肠道肿瘤治疗靶向中的意义

细胞外信号调节激酶／丝裂原活化蛋白激酶（ERK／MAPK）信号传导通路在胃肠道肿瘤的发生和发展中有着重要的作用。ERK／MAPK信号传导通路有3个重要分子靶：小G蛋白Ras、Raf激酶及其MEK1／2和ERK1／2。目前主要有3种抑制ERK／MAPK信号传导通路的办法：（1）破坏靶蛋白的结构和（或）功能;（2）采用功能缺失策略;（3）破坏蛋白与蛋白之间的相互作用。这些办法可为胃肠道肿瘤的治疗提供新的思路。     

基于MAPK/ERK/JNK信号通路探究染料木黄酮对荨麻疹大鼠的保护作用

目的 从丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/c-Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)通路探究染料木黄酮对荨麻疹大鼠的保护机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、染料木黄酮低、高剂量(150、300 mg/kg)组,MAPK激活剂(茴香霉素)组、染料木黄酮+茴香霉素组,每组12...     

ERK1/2信号转导通路与肿瘤的相关性及治疗

ERK1/2(extrallular signal regul.ated protein kinase,又称P42/44MAPK,细胞外信号调节激酶)信号转导通路,是MAPK(mitogen activated protein kinase,丝裂原活化蛋白激酶)信号转导通路家族的一条.在近年来的研究中多种ERK1/2通路上的蛋白被发现,研究表明此信号通路异常与多种肿瘤的发生发展密切相关.因此,针对这条通路上的某些级联途径的一个部分,理论上都有抗肿瘤的作用.本文就该通路的特点及其异常与肿瘤的相关性及治疗上的一些进展作一综述.     

塞来昔布通过MAPK/ERK信号通路抑制炎症反应改善急性脑出血大鼠神经功能的机制研究

目的 探究塞来昔布对大鼠急性脑出血神经功能的影响。方法 采用随机数字表法将SD大鼠分为假手术组、模型组、抑制剂组和塞来昔布组。除假手术组外各组采用自体血注入法制作脑出血模型。抑制剂组大鼠在模型组基础上在前侧脑室注射细胞外调解蛋白激酶(ERK)抑制剂(DCZ19931),塞来昔布组大鼠腹腔注射100 mg·kg^-1·d^-1的塞来昔布,连续两周。采用Longa五级评分法比较大鼠神经功能损伤程度;检测各组大鼠脑组织含水量,同时采用免疫印迹法检测各组大鼠脑组织中水通道蛋白4(AQP4)表达水平;采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;采用免疫印迹法检测各组大鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK信号通路蛋白表达情况。结果 与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑组织中AQP4蛋白相对表达水平、IL-1β、TNF-α、MDA含量、p-ERK1、p-ERK2、MAPK蛋白相对表达水平显著升高,SOD含量显著降低(P <0....     

通过ERK/MAPK通路观察水飞蓟素对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响

目的 探究水飞蓟素对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响,以及对细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路的调控机制。方法 50只SD大鼠随机选取40只建立梗阻性黄疸大鼠模型,余10只大鼠为假手术组,建模成功的大鼠随机分为模型组及水飞蓟素低、中、高(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)剂量组,每组10只。灌胃给予药物处理,4周后检测肝功能指标;采用酶联免疫吸附试验检测白介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平;观察肝脏组织病理学变化以及肝细胞凋亡;采用免疫组化法检测肝组织胱天蛋白酶(caspase)-3、caspase-9蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肝组织ERK/p38MAPK通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较,水飞蓟素各剂量组大鼠的肝组织病变随药物剂量升高而逐渐减轻,且肝细胞凋亡率也逐渐降低(P <0.05);...     

大豆皂苷Bb对牙槽骨成骨细胞增殖、凋亡及MEK/ERK通路的影响

目的 探讨大豆皂苷Bb经丝裂原细胞外信号调节激酶/细胞外信号调节激酶（MEK/ERK）信号通路对牙槽骨成骨细胞增殖、凋亡的影响。方法 培养人牙槽骨成骨细胞,Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）培养的细胞作为对照组（A组）,以含400μg/mL雌二醇、400μg/mL和800μg/mL大豆皂苷Bb的DMEM培养的细胞分别作为雌二醇组（B组）,大豆皂苷Bb低、高剂量组（C1组和C2组）。采用MTT法测定细胞活力和计数细胞菌落数,采用流式细胞术测定细胞凋亡水平,采用逆转录实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法及蛋白印迹法测定细胞中MEK,ERK mRNA和蛋白表达水平。结果 与A组比较,B组、C1组、C2组光密度（OD）、细胞存活率、菌落数、MEK及ERK mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P <0.05）,且呈剂量依赖性;与B组比较,C1组上述指标均明显降低（P <0.05）,而C2组无明显差异（P> 0.05）。与A组比较,B组、C1组、C2组细胞凋亡率均明显降低（P <0.05）,且呈剂量依赖性;与B组比较,C1组细胞凋亡率明显升高（P &l...     

胞外信号调节激酶1/2通路在阿霉素引起的心肌细胞损伤中的作用

目的探讨胞外信号调节激酶1/2(ERK 1/2)通路在阿霉素(doxorubicin,DOX)引起的心肌细胞损伤中的作用。方法应用DOX处理H9c2心肌细胞建立细胞损伤的体外模型,在DOX处理前应用ERK 1/2抑制剂PD98059抑制ERK 1/2的活化;检测细胞存活率、ERK 1/2的活化、胞内活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位(MMP)以及胱硫醚γ-裂解酶(CSE,为内源性硫化氢的合成酶)的表达。结果 5μmol·L-1DOX处理H9c2心肌细胞1～6 h,呈时间依赖性地促进ERK1/2的活化;5μmol·L-1DOX对心肌细胞具有明显的损伤作用,表现为细胞存活率下降、ROS水平升高、MMP丢失及CSE表达降低;在DOX处理H9c2心肌细胞前30min,应用ERK1/2抑制剂10μmol·L-1PD-98059预处理能明显拮抗DOX对心肌细胞的损伤作用,使ROS水平降低,细胞存活率MMP和CSE表达水平均升高。结论 ERK1/2通路参与DOX对H9c2心肌细胞的损伤作用。     

Reduction of metastasis, cell invasion, and adhesion in mouse osteosarcoma by YM529/ONO-5920-induced blockade of the Ras/MEK/ERK and Ras/PI3K/Akt pathway

Osteosarcoma is one of the most common primary malignant bone tumors in children and adolescents. Some patients continue to have a poor prognosis, because of the metastatic disease. YM529/ONO-5920 is a nitrogen-containing bisphosphonate that has been used for the treatment of osteoporosis. YM529/ONO-5920 has recently been reported to induce apoptosis in various tumors including osteosarcoma. However, the mode of metastasis suppression in osteosarcoma by YM529/ONO-5920 is unclear. In the present study, we investigated whether YM529/ONO-5920 inhibited tumor cell migration, invasion, adhesion, or metastasis in the LM8 mouse osteosarcoma cell line. We found that YM529/ONO-5920 significantly inhibited metastasis, cell migration, invasion, and adhesion at concentrations that did not have antiproliferative effects on LM8 cells. YM529/ONO-5920 also inhibited the mRNA expression and protein activities of matrix metalloproteinases (MMPs). In addition, YM529/ONO-5920 suppressed phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) and the serine/threonine protein kinase B (Akt) by the inhibition of Ras prenylation. Moreover, U0126, a mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) 1/2 inhibitor, and LY294002, a phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor, also inhibited LM8 cell migration, invasion, adhesion, and metastasis, as well as the mRNA expression and protein activities of MMP-1, MMP-2, MMP-9, and MT1-MMP. The results indicated that YM529/ONO-5920 suppressed the Ras/MEK/ERK and Ras/PI3K/Akt pathways, thereby inhibiting LM8 cell migration, invasion, adhesion, and metastasis. These findings suggest that YM529/ONO-5920 has potential clinical applications for the treatment of tumor cell metastasis in osteosarcoma.     

A nitric oxide/Ca(2+)/calmodulin/ERK1/2 mitogen-activated protein kinase pathway is involved in the mitogenic effect of IL-1beta in human astrocytoma cells

Background and purpose:

Evidence is accumulating to support a role for interleukin-1β (IL-1β) in astrocyte proliferation. However, the mechanism by which this cytokine modulates this process is not fully elucidated.

Experimental approach:

In this study we used human astrocytoma U-373MG cells to investigate the role of nitric oxide (NO), intracellular Ca²⁺ concentration ([Ca²⁺]_i), and extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) in the signalling pathway mediating IL-1β-induced astrocyte proliferation.

Key results:

Low IL-1β concentrations induced dose-dependent ERK activation which paralleled upregulation of cell division, whereas higher concentrations gradually reversed both these responses by promoting apoptosis. Pretreatment with the nonspecific NOS inhibitor, N-ω-nitro-l-arginine methyl ester (L-NAME) or the selective iNOS inhibitor, N-[[3-(aminomethyl)phenyl]methyl]-ethanimidamide dihydrochloride (1400W), antagonized ERK activation and cell proliferation induced by IL-1β. Inhibition of cGMP formation by the guanylate cyclase inhibitor, 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ), partially inhibited ERK activation and cell division. Functionally blocking Ca²⁺ release from endoplasmic reticulum with ryanodine or 2-aminoethoxydiphenylborane (2-APB), inhibiting calmodulin (CaM) activity with N-(6-aminohexyl)-5-chloro-1-naphthalenesulphonamide hydrochloride (W7) or MAPK kinase activity with 1,4-diamino-2,3-dicyano-1,4-bis[2-aminophenylthiol]butadiene (U0126) downregulated IL-1β-induced ERK activation as well as cell proliferation. The cytokine induced a transient and time-dependent increase in intracellular NO levels which preceded elevation in [Ca²⁺]_i.

Conclusions and implications:

These data identified the NO/Ca²⁺/CaM/ERK signalling pathway as a novel mechanism mediating the mitogenic effect of IL-1β in human astrocytes. As astrocyte proliferation is a hallmark of reactive astrogliosis, our results reveal a new potential target for therapeutic intervention in neuroinflammatory disorders.     

Molecular signaling of G-protein-coupled receptor in chronic heart failure and associated complications

The well-known condition of heart failure is a clinical syndrome that results when the myocardium's ability to pump enough blood to meet the body's metabolic needs is impaired. Most of the cardiac activity is maintained by adrenoceptors, are categorized into two main α and β and three distinct subtypes of β receptor: β1-, β2-, and β3-adrenoceptors. The β adrenoreceptor is the main regulatory macro proteins, predominantly available on heart and responsible for down regulatory cardiac signaling. Moreover, the pathological involvement of Angiotensin-converting enzyme 1 (ACE1)/angiotensin II (Ang II)/angiotensin II type 1 (AT1) axis and beneficial ACE2/Ang (1-7)/Mas receptor axis also shows protective role via Gi βγ, during heart failure these receptors get desensitized or internalized due to increase in the activity of G-protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) and GRK5, responsible for phosphorylation of G-protein-mediated down regulatory signaling. Here, we investigate the various clinical and preclinical data that exhibit the molecular mechanism of upset level of GRK change the cardiac activity during failing heart.     

氟伐他汀对糖基化终末产物诱导肾小管细胞转分化及ERK1/2信号通路的影响

目的观察氟伐他汀对糖基化终末产物(AGEs)诱导肾小管上皮细胞(HKC)转分化及ERK1/2信号通路的影响。方法将肾小管上皮细胞(HKC)分为对照组、AGEs刺激组、AGEs加氟伐他汀组和AGEs加ERK1/2阻断剂PD98059组,采用免疫细胞化学检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;Western blot检测α-SMA、E-钙黏着糖蛋白(E-cadher-in)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)、细胞外信号调节酶1和2(ERK1/2)及其磷酸化蛋白(p-ERK1/2)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞上清液中转化生长因子-β1(TGF-β1)的分泌;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和E-cadherin mRNA的表达。结果与对照组相比,AGEs组肾小管细胞α-SMA和Col I蛋白表达明显上调,细胞培养上清中TGF-β1含量增加,α-SMA mRNA的表达增加,而E-cadherin蛋白和mRNA表达下调;AGEs刺激细胞15minp-ERK1/2表达明显增强,1h达到高峰。PD98059和氟伐他汀能够抑制AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA和ColI的表达及ERK1/2的磷酸化;减少TGF-β1的含量;下调AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA mRNA的表达;同时能够逆转AGEs刺激引起的HKC细胞E-cadherin蛋白和mR-NA的下调表达。结论氟伐他汀抑制AGEs诱导肾小管上皮细胞转分化和胶原I的合成可能是通过抑制ERK1/2信号通路活化实现的。     

乌司他丁对脑出血大鼠局部黏着斑激酶 /细胞外信号调节激酶信号通路及神经元凋亡的影响

目的探讨乌司他丁( UTI)对脑出血( ICH)大鼠局部黏着斑激酶( FAK)/细胞外信号调节激酶( ERK)信号通路及神经元凋亡的影响。方法建立 ICH大鼠模型,使用随机数字表法将造模成功的大鼠随机分为模型组(尾静脉注射 0.9%氯化钠溶液)、抑制剂组( FAK抑制剂 PF562271,50 mg/kg灌胃)、 UTI组(尾静脉注射 10万 U/kg UTI)、 UTI+抑制剂组( FAK抑制剂 PF562271,50 mg/kg灌胃同时尾静脉注射 10万 U/kg UTI)每组 20只,另设 20只为假手术组(尾静脉注射 0.9%氯化钠溶液)作为对照,所有处理均每天 1次,连续 7d。干湿比重法测定各,组大鼠脑组织含水率;酶联免疫吸附(ELISA)法各组大鼠血清中炎性因子含量;原位末端标记( TUNEL)法检测各组大鼠海马组织神经元凋亡;免疫组织化学分析法检测大鼠海马组织抗凋亡因子 B细胞淋巴瘤 -2(Bcl-2)和促凋亡因子 Bcl相关 X(Bax)、胱天蛋白酶 3(caspase-3)表达;尼氏染色法检测各组大鼠海马组织中神经元存活情况;蛋白质印迹法( Western blotting)法检测大鼠海马组织中 FAK蛋白表达和 ERK1/2磷酸化水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠脑组织含水率( 84.51±7.42)%、炎性因子含量、神经元凋亡指数( 44.51±3.77)%以及促凋亡因子 Bax(3.05±0.41)、 caspase-3(3.27±0.46)表达和 ERK1/2磷酸化水平升高,神经元存活数目、抑凋亡因子 Bcl-2(1.23±0.21)表达以及 FAK(0.29±0.07)蛋白表达水平降低( P<0.05)。与模型组相比, UTI组大鼠脑组织含水率(71.43±6.11)%、炎性因子含量、神经元凋亡指数( 15.34±0.76)%以及促凋亡因子 Bax(2.03±0.15)、 caspcase-3(2.27±0.61)表达和 ERK1/2磷酸化水平降低,神经元存活数目、抑凋亡因子 Bcl-2(2.67±0.27)表达以及 FAK(0.58±0.09)蛋白表达升高( P<0.05);抑制剂组大鼠脑组织含水率( 92.83±7.56)%、炎性因子含量、神经元凋亡指数( 51.99±5.65)%以及促凋亡因子 Bax(3.73±0.37)、 caspcase-3(3.99±0.26)表达和 ERK1/2磷酸化水平升高,神经元存活数目、抑凋亡因子 Bcl-2(0.73±0.06)表达以及 FAK(0.12±0.02)蛋白表达水平降低( P<0.05)。与 UTI组相比, UTI+抑制剂组大鼠脑组织含水率( 84.16±6.76)%、炎性因子含量、神经元凋亡指数( 43.22±4.07)%以及促凋亡因子 Bax(2.98±0.35)、 caspcase-3(3.26±0.31)表达和 ERK1/2磷酸化水平升高,神经元存活数目、抑凋亡因子 Bcl-2(1.27±0.12)表达以 及 FAK(0.28±0.03)蛋白表达水平降低( P<0.05)。结论 UTI可通过促进 FAK蛋白表达,抑制 ERK磷酸化,进而抑制 ICH大鼠神经元凋亡。     

川芎嗪对大鼠压力超负荷心肌细胞外信号调节激酶1mRNA表达的抑制作用

目的观察川芎嗪(ligustrazine)对大鼠压力超负荷所致心肌肥厚时细胞外信号调节激酶1(ERK-1)mRNA表达的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组及川芎嗪(25,50及100mg·kg-1)组。后4组采用缩窄腹主动脉(AAC)造模,术后次日开始ig给药,每天1次,连续3周。给药结束后监测大鼠血流动力学指标,以左心室肥厚指数(LVHI)和左心室重/右心室重(LVW/RVW)为左心室肥厚参数,实时荧光定量PCR法检测心肌肥厚标志心房利钠因子(ANF)和ERK-1mRNA的表达。结果AAC术后3周,与正常及假手术组比较,模型组血流动力学指标中颈总动脉收缩压(SBP)、左心室内收缩压(LVSP)及左心室舒张末压(LVEDP)明显升高,而左心最大收缩/舒张速率(±dp/dtmax)明显降低;左心室肥厚参数LVHI与LVW/RVW显著增加,ANF和ERK-1mR-NA表达明显上调。川芎嗪ig给药3周不影响SBP及LVSP,但显著降低LVEDP,增加±dp/dtmax,减轻LVHI和LVW/RVW,降低ANF和ERK-1mRNA的表达。结论川芎嗪能抑制大鼠压力超负荷心肌肥厚,其机制可能部分与抑制有丝分裂原激活蛋白激酶信号通路中ERK-1mRNA的表达有关。     

Cadmium-induced apoptosis in the BJAB human B cell line: involvement of PKC/ERK1/2/JNK signaling pathways in HO-1 expression

Heme oxygenase-1 (HO-1, EC 1.14.99.3) is a key enzyme in the cellular response to tissue injury and oxidative stress. It oxidizes heme, a pro-oxidant and toxic species, to biliverdin, CO, and free iron. Cytoprotection during the heat shock response is a complex phenomenon involving multiple inducible mechanisms. Several important pathways involving serine/threonine kinases mediate the induction of HO-1 in response to external stimuli.     

HO-1/CO 信号通路对切口痛大鼠炎症因子的调控作用

目的 观察脊髓血红素氧合酶-1（HO-1）/CO 信号通路对切口痛大鼠炎症因子的调节作用及可能机制。方法 切口痛模型大鼠 36 只在实验即刻（0 h）, 术后 1、4、8、12 及 24 h 各处死 6 只, 取患侧脊髓腰膨大处, Western blot 法检测 HO-1 蛋白表达, 酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6 和高迁移率族蛋白 1（HMGB1）。 另外, 对照（C）组 36 只大鼠不做切口痛模型;切口痛模型大鼠 144 只按处理方式不同分为切口痛（IP）组, 切口痛+HO-1 诱导剂（IP+hemin）组, 术前给予腹腔注射大鼠 100 mg/kg 血红素（hemin）; 切口痛+HO-1 抑制剂（IP+Znpp-IX）组, 术前给予腹腔注射大鼠 45 μmoL/kg 锌原卟啉（Znpp）-IX; 切口痛+ CO 释放剂（IP+CORM-2）组, 于术前经腹腔注射给予 10 mg/kg 一氧化碳释放分子（CORM）-2。 各组于实验即刻（0 h）, 术后 1、4、8、12 及 24 h 行机械缩足阈值（PWMT）和热缩足潜伏期（PWTL）的检测, 应用 ELISA 法检测各组 TNF- α、IL-1β、IL-6 和 HMGB1 的表达情况。 结果 与 0 h 比较, 术后 1、4、8、12 及 24 h HO-1 蛋白表达水平和 TNF-α、 IL-1β、IL-6 和 HMGB1 均增高（P＜ 0.05）。 与 C 组比较, 其余组大鼠各时间点 PWMT 值和 PWTL 值减少, TNF-α、 IL-1β、IL-6 和 HMGB1 表达增加（P＜ 0.05）; 与 IP 组比较, IP+hemin 组和 IP+CORM-2 组大鼠 1、4、8、12 及 24 h 时 PWMT 值和 PWTL 值均增高, 而 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 HMGB1 表达减少, IP+Znpp-IX 组 PWMT 值和 PWTL 值降低, 但 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 HMGB1 表达增加（P＜ 0.05）。 结论 切口痛可诱发大鼠 HO-1 表达增加, 而 HO-1/CO 信号通路在调控切口痛大鼠炎症因子的释放方面发挥重要作用。