甲功正常T2DM患者甲状腺激素水平与DKD的相关性

探讨甲状腺功能（甲功）正常的2型糖尿病（T2DM）患者血清甲状腺激素水平与糖尿病肾病（DKD）的相关性。共纳入215例甲功正常的T2DM患者,检测其血清TSH、FT3、FT4水平及相关生化指标,根据肾小球滤过率（eGFR）将患者分为非糖尿病肾病组［non-DKD 组,eGFR≥90 ml/ （min?1.73 m2）,n=119］和糖尿病肾病组［DKD 组,eGFR＜90 ml/ （min?1.73 m2）,n=96］。应用多因素Logistic回归分析不同血清甲状腺激素水平与DKD发生的关系。与non-DKD组相比,DKD组患者血清FT3水平较低（P＜0.01）;两组FT4、TSH水平比较无显著性差异（P ＞0.05）。DKD组FT3与eGFR水平呈正相关（r=0.613,P＜0.01）。血清FT3水平是甲功正常T2DM合并DKD患者的独立预测因子（OR=0.612,95%CI：0.107～0.832,P＜0.05）。甲功正常T2DM患者FT3低水平与DKD的发生密切相关。     

脂多糖对小胶质细胞血管内皮生长因子表达的影响

摘要： 目的 探讨脂多糖（LPS）是否能够通过低氧诱导因子-1α（HIF-1α）调节小胶质细胞血管内皮生长因子（VEGF） 的表达。方法 培养 BV2 小胶质细胞系, 分为 4 组： 对照组、 LPS （100 µg/L） 刺激组、 LRS 干预组 （LPS 100 µg/L及脂多糖拮抗剂 200 µg/L）, HIF-1α抑制剂干预组 （LPS 100 µg/L 及 FM19G11 10 mmol/L）。分别采用免疫荧光、 Western blot、 ELISA 检测 VEGF 和 HIF-1α 的表达情况。结果 与对照组比较, LPS 可显著增加 BV2 细胞 VEGF 表达, 脂多糖拮抗剂可明显抑制 LPS 的这一作用。HIF-1α的表达在 LPS 刺激 8 h 后明显增加。HIF-1α抑制剂 FM19G11 可减少 LPS 引起的 BV2 细胞 VEGF 表达增加。结论 LPS 促进小胶质细胞 VEGF 的表达, HIF-1α参与这一调节过程。     

正常ACR的2型糖尿病早期肾损伤影响因素探讨

探讨尿微量白蛋白正常、尿微量白蛋白/肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio,ACR）正常的2型糖尿病患者早期肾损伤的影响因素。用EPI公式计算eGFR,将eGFR≥90 mL/（min·1.73m2）者划为无肾损伤组,eGFR＜90 mL/（min·1.73m2）者划为肾损伤组,收集患者年龄、糖尿病病程、腹围、BMI,测定HbA1c、FG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、TC/HDL-C、ALB、UA、收缩压、舒张压、双下肢平均ABI,比较2组以上指标差异以及探讨相关指标与eGFR的关系。肾损伤组的年龄、病史、BMI、腹围、TG、TC/HDL-C、UA、收缩压明显高于或长于无肾损伤组;而ALB、舒张压、ABI均明显低于无肾损伤组。其中年龄、TG、UA水平与eGFR呈负相关;双下肢ABI与eGFR呈正相关。对于正常尿微量白蛋白、ACR的2型糖尿病人群仍需注意肾损伤可能,特别对于老年、高三酰甘油血症、高尿酸血症、ABI值偏低人群,尽早计算eGFR评估肾损伤程度,早期干预,延缓肾损伤进展。     

2型糖尿病肾脏病患者血清长正五聚蛋白3和α-klotho蛋白水平的变化及意义

目的 探讨2型糖尿病肾脏病患者血清长正五聚蛋白3（Ptx3）和α-klotho蛋白水平的变化及意义。方法 选取2016年11月至2018年11月保定市第一中心医院内分泌科收治的2型糖尿病患者174例及同期于本院体检的55例健康人群（NC组）作为研究对象,依据WHO推荐的糖尿病肾脏病分期标准,按照尿白蛋白/肌酐比值（UACR）将2型糖尿病患者分为3个亚组：正常白蛋白尿组（DM组）60例;微量白蛋白尿组（DKD1组）61例;大量白蛋白尿组（DKD2组）53例。应用酶联免疫吸附法测定并比较各组研究对象Ptx3和α-klotho蛋白水平。采用Spearman相关分析影响Ptx3和α-klotho蛋白的相关因素,多元线性回归分析评估两者的独立影响因素,绘制受试者工作曲线（ROC曲线）评估两者对糖尿病肾脏病的诊断价值。结果 各组研究对象血清Ptx3浓度比较结果显示,3组2型糖尿病患者的Ptx3水平均高于NC组,其中以DKD2组最高,差异均有统计学意义（P均<0.05）。α-klotho蛋白浓度比较结果显示,DM组α-klotho蛋白水平低于NC组,DKD1和DKD2组α-klotho蛋白水平低于DM组,且以DKD2组最低,差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示,血清Ptx3水平与糖尿病病程、血肌酐（sCr）、尿素氮（BUN）、空腹静脉血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、尿白蛋白（UALB）、尿白蛋白排泄率（UAER）、UACR及24 h尿蛋白等呈正相关（r=0.152,0.287,0.312,0.543,0.609,0.492,0.549,0.588,0.619,0.422,P均<0.05）,与肾小球滤过率（eGFR）、清蛋白（ALB）及α-klotho蛋白呈负相关（r=-0.402,-0.541,-0.933,P均<0.05）。血清α-klotho蛋白水平与eGFR、总蛋白（TP）及ALB呈正相关（r=0.352,0.201,0.532,P均<0.05）,与糖尿病病程、sCr、BUN、FBG、HbA1c、HOMA-IR、UACR、24 h尿蛋白、Ptx3等呈负相关（r=-0.156,-0.359,-0.318,-0.533,-0.621,-0.528,-0.872,-0.632,-0.933,P均<0.05）。多元线性回归分析显示UACR、eGFR为Ptx3和α-klotho蛋白的独立影响因素。ROC分析显示血清Ptx3及α-klotho蛋白的曲线下面积值分别为0.84、0.95,两者均对糖尿病肾脏病诊断提供帮助,且α-klotho蛋白较Ptx3具有更高的敏感度（Ptx3及α-klotho蛋白敏感度分别为67.5％、95.6％）。结论 2型糖尿病肾脏病患者随着病情的进展,Ptx3水平依次升高,α-klotho蛋白依次下降,两者互为彼此独立影响因素,可能为糖尿病肾脏病尽早筛查及治疗提供新思路。     

缺血预适应对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马 CA1 区低氧诱导因子-1α、 血管内皮生长因子表达的影响#br#

目的 观察缺血预适应后局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血侧海马 CA1 区低氧诱导因子（HIF） -1α、 血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化, 探讨缺血预适应的脑保护机制。方法 雄性 SD 大鼠随机分为 3 组： 假手术（SO）组、 脑缺血（MCAO）组和缺血预适应（BIP）组, 后两组按缺血后再灌注时间不同分为再灌注 2、 6、 12、 24、 48、 72 h 6 个亚组。制备大鼠局灶性脑缺血预适应模型, 采用免疫组织化学法与 Western blot 法观察脑缺血后再灌注各个时间点海马 CA1 区 HIF-1α和 VEGF 的表达变化。结果 SO 组未见神经功能缺损症状, 与 MCAO 组相比, BIP 组再灌注各时间点神经功能缺损评分低 （P＜0.05）。MCAO 组、 BIP 组 HIF-1α、 VEGF 阳性细胞及蛋白表达均于再灌注 2 h 开始增多, 6～12 h 表达递增, 24 h 表达至高峰, 随后表达减少, 72 h 表达仍高于 SO 组。两组各时间点 HIF-1α和 VEGF阳性细胞及蛋白表达均高于 SO 组 （P＜0.05）。除再灌注 2 h、 6 h MCAO 组与 BIP 组 HIF-1α的阳性细胞表达差异无统计学意义外, 2 组各时间点 VEGF 阳性细胞表达、 HIF-1α、 VEGF 蛋白表达均是 BIP 组高于 MCAO 组（P＜0.05）。结论 脑缺血预适应可能通过上调 HIF-1α、 VEGF 的表达, 发挥脑保护作用。     

外周血单核细胞DNMT1及血清IL-6在糖尿病肾脏病中的表达及意义

目的 探讨外周血单核细胞DNA甲基化转移酶1(DNMT1)及血清白介素-6(IL-6)在糖尿病肾脏病（DKD）中的表达及临床意义。方法 选取150例DKD患者（DKD组）及50例同期健康体检者（对照组）。比较2组IL-6、DNMT1、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐、空腹血糖、肾小球滤过率估计值（e GFR）、24 h尿白蛋白排泄率（24 h UAER）的差异。Pearson相关分析IL-6、DNMT1与其他临床指标的相关性。多因素Logistic回归分析DKD发生的影响因素。受试者工作特征（ROC）曲线分析24 h UAER、IL-6、DNMT1及联合检测对DKD的诊断价值。结果 与对照组比较,DKD组的空腹血糖、IL-6、DNMT1、血肌酐、24 h UAER、LDL-C、糖化血红蛋白水平升高,而eGFR、HDL-C水平降低（均P<0.05）。DKD组的IL-6与DNMT1呈正相关（r=0.560,P<0.05）;且IL-6、DNMT1与24 h UAER呈正相关（r分别为0.551和0.570,P<0...     

CKD-EPI公式在我国老年慢性肾脏病患者中的适应性研究

目的 探讨慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式在中国65岁以上老年慢性肾脏病（CKD）患者中评估肾小球滤过率（GFR）的适用性及其应用价值,为临床评估CKD患者GFR提供一定的依据.方法 选择我院老年肾脏病科CKD患者146例作为研究对象.首先采用CKD-EPI公式计算eGFR,然后予标准化GFR进行相关性分析.结果 相关性分析提示eGFR与sGFR呈正相关（r =0.776,P＜ 0.01）.不论在总体的适用性,还是以60ml·min^-1· （1.73m^2）-1为分界点时：CKD-EPI公式得出的eGFR与sGFR均显示明显的相关性.eGFR与sGFR的平均偏差为（-1.79±13.42）ml·min^-1·（1.73 m^2）-1（配对t检验,t=1.249,P=0.214）,当sGFR＞60 ml·min^-1·（1.73 m^2）-1时偏差较大,偏差值为（-3.03±11.11）ml·min^-1·（1.73m^2）-1,当sGFR＜60 ml·min^-1·（1.73 m^2）-1时,偏差较小,偏差值为（-0.70±14.27） ml·min^-1·（1.73 m^2）-1,但偏差均无统计学意义（P＞0.05）.eGFR的15％、30％及50％符合率分别为43.15％、69.86％和86.99％.其中sGFR＞60 ml·min^-1·（1.73 m^2）-1时符合率较好,分别为60.47％、93.02％及100％,而sGFR＜60 ml·min^-1·（1.73m^2）-1时符合率稍差,分别是34.95％、60.19％及81.55％.结论 CKD-EPI公式在应用于我国65岁以上老年CKD患者评估GFR时,准确性较高,CKD-EPI公式在评估较高的GFR时,与sGFR偏差较小,说明在老年CKD患者中CKD-EPI公式有低估GFR的倾向,其评估中国65岁以上老年CKD患者GFR的适用性尚需进一步扩大样本量,以协作组的方式进行大规模研究.     

低氧诱导因子-2α基因沉默对骨肉瘤细胞株MG-63生物学行为的影响

【摘要】 目的 探讨低氧诱导因子-2（HIF-2α）在骨肉瘤形成过程中的作用以及HIF-2α基因沉默对低氧状态下骨肉瘤MG-63细胞的影响。 方法 小干扰RNA（siRNA）沉默HIF-2α基因,获得MG-63/siHIF-2α（siHIF-2α）,阴性对照为MG-63/scramble(NC)细胞,分为siHIF-2α组和NC组,MTS试剂检测细胞活性,划痕迁移试验检测细胞迁移能力,Western Blot检测HIF-2α、VEGF、p-Erk1/2及Mcl-1的表达,集落形成试验和裸鼠皮下移植瘤试验证实HIF-2α基因沉默对肿瘤生长的影响。 结果 低氧诱导HIF-2α蛋白表达。低氧12h和24h,siHIF-2α组细胞活性均低于NC组（P=0.0211, 0.0017）,siHIF-2α组相对划痕宽度均大于NC组(P=0.0024, <0.0001)。 1000-5000细胞种植数的siHIF-2α组的集落形成率均小于NC组(P=0.0027, 0.0038, 0.0063, 0.0276, 0.0062)。HIF-2α基因沉默抑制HIF-2α、VEGF、p-Erk1/2和Mcl-1的表达。裸鼠皮下移植瘤siHIF-2α组肿瘤体积和重量均小于NC组(P=0.006, <0.0001)。 结论 HIF-2α对骨肉瘤的存活、迁移及生长有促进作用,HIF-2α基因沉默可作为骨肉瘤的临床治疗的新策略。      

HIF-1α与VEGF联合预测2型糖尿病发生骨质疏松的价值

目的 探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α、血管内皮生长因子（VEGF）联合预测糖尿病性骨质疏松患者发生的价值。方法 选取深圳市坪山区人民医院2019年12月至2021年8月收治的2型糖尿病患者125例,使用酶联免疫吸附试验（ELISA）对患者HIF-1α与VEGF水平进行检测。对所有患者进行半年随访,根据是否发生糖尿病性骨质疏松分为观察组与对照组。收集两组患者的一般资料,骨代谢、骨转化以及HIF-1α、VEGF等临床资料,进行统计学对比分析。使用受试者工作特征曲线（ROC）对HIF-1α、VEGF两指标单独以及联合预测糖尿病性骨质疏松的价值进行分析。结果 有36例于随访第6个月时被确诊为糖尿病性骨质疏松,纳入观察组,余89例未被诊断为糖尿病性骨质疏松的患者纳入对照组。入组时,观察组患者血清HIF-1α与VEGF水平均高于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。随访第6个月时,观察组患者碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）水平低于对照组,人1型胶原C端肽（CTX-1）和转化生长因子-β(TGF-β1)水平高于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。HIF-1α的诊断阈...     

不同浓度七氟醚对人前列腺癌细胞增殖与侵袭能力的影响

目的 观察不同浓度七氟醚对人前列腺癌 PC3 细胞增殖与侵袭的影响。方法 将 PC3 细胞随机分为 4 组： 对照组、 Treat1 组、 Treat2 组和 Treat3 组。对照组仅通入 O2及 CO2, Treat1～3 组在此基础上经 1.7%、 3.4%、 5.1% 七氟醚分别作用 2、 4、 6 h。MTT 检测各组细胞的增殖能力; Transwell 法检测各组细胞的侵袭能力; Western blot 检测各组细胞中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白表达水平。结果 与处理前相比, 处理 2、 4 和 6 h 后, 人前列腺癌 PC3 细胞的增殖和侵袭能力均明显增强 （均 P＜0.05）, 细胞中 HIF-1α的蛋白表达水平明显上调 （P＜0.05）, 且 Treat3 组＞ Treat2 组＞Treat1 组（P＜0.05）。结论 七氟醚可增强人前列腺癌 PC3 细胞的增殖与侵袭能力, 且随着时间和浓度变化细胞的增殖与侵袭能力逐渐增强, 其机制可能与上调 HIF-1α的表达有关。     

Efficacy and safety profile of SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease

ABSTRACT

Introduction: Sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors (SGLT2is) have a complex relationship with the kidney so that their use in patients with type 2 diabetes (T2DM) and diabetic kidney disease (DKD) has long been challenged.

Areas covered: SGLT2is in patients with DKD are discussed: renal mechanisms of action, PK/PD characteristics, clinical use in patients with stage 3 DKD, effects on estimated glomerular filtration rate (eGFR) and albuminuria, cardiovascular, and renal outcomes according to renal function, overall and renal safety, SGLT2is new place in updated guidelines.

Expert opinion: Whereas initial concerns (reduced glucose-lowering efficacy, early reduction in eGFR) led to restrictions in the use of SGLT2is in patients with DKD, recent positive observations have completely reversed the scene. Indeed, albuminuria is reduced and eGFR is preserved in the long term by SGLT2is. A significant reduction in cardiovascular events and hard renal outcomes was reported even in patients with eGFR 30–60 mL/min/1.73 m². The overall safety profile of SGLT2is is not altered in patients with mild to moderate DKD, with a reduced (rather than increased) risk of acute renal injury. This positive benefit/risk balance led recent guidelines to recommend SGLT2is in patients with T2DM and mild to moderate DKD, especially if albuminuria.     

阿魏酸钠联合坎地沙坦对早期糖尿病肾病尿微量白蛋白水平的影响

目的分析阿魏酸钠联合坎地沙坦对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白水平的影响,探讨联合治疗对糖尿病肾脏的保护作用。方法选择在我院住院治疗的早期糖尿病肾病患者180例,在常规治疗基础上随机分为2组:对照组予以坎地沙坦治疗,观察组予以阿魏酸钠联合坎地沙坦治疗。比较两组患者治疗前后尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)水平以及其他肾脏功能相关指标,并比较两组患者ACR、血肌酐水平(Cr)、血清胱抑素C水平(CysC)、肾小球滤过率(eGFR)以及24 h尿蛋白(24 h UP)的变化率(ΔACR、ΔCr、ΔCysC、ΔeGFR、Δ24 h UP)。结果治疗后,与对照组比较,观察组ACR、Cr、24 h UP显著降低(P<0.05),eGFR显著升高(P<0.05);观察组ΔACR、ΔCr、ΔeGFR以及Δ24 h UP显著高于对照组(P<0.05)。结论阿魏酸钠联合坎地沙坦显著降低尿微量白蛋白水平,对糖尿病肾病的治疗效果优于单用坎地沙坦。     

氮氧自由基对高原缺氧小鼠脑组织中缺氧和凋亡蛋白的影响

目的:研究氮氧自由基HPN对高原缺氧小鼠脑组织中缺氧和凋亡蛋白的影响。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组和HPN组,单次腹腔注射给药后,在模拟海拔8000 m环境停留12 h,检测脑组织中乳酸脱氢酶(LD)含量和乳酸脱氢酶(LDH)活性的变化,HE染色观察脑组织病理学改变,蛋白印迹法检测HIF-1α、VEGF、Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。结果:与正常对照组相比,缺氧模型组中LD含量显著增加,LDH活性显著减低,HIF-1α、VEGF、Caspase-3和Bax蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值降低。经HPN预处理后能够显著降低高原缺氧小鼠脑组织中LD含量,提高LDH活性,改善脑组织学变化,降低HIF-1α、VEGF、Caspase-3和Bax蛋白表达,提高Bcl-2的蛋白表达和Bc1-2/Bax比值。结论:HPN能够减轻高原缺氧脑组织损伤,作用机制可能与改善能量代谢,降低机体氧化应激,抑制某些凋亡相关蛋白表达有关。     

血清前颗粒蛋白用于2型糖尿病肾病的诊断价值研究

目的 探讨血清前颗粒蛋白(progranulin,PGRN)用于糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的诊断价值.方法 纳入2011年2月至2016年6月住院的T2DM患者136例,根据尿白蛋白及接受透析情况分为正常蛋白尿(A1期)组(n=43)、中度蛋白尿(A2期)组(n=40)、重度蛋白尿(A3期)组(n=32)及透析组(n=21).收集患者一般情况及实验室指标情况,ELISA方法检测血清PGRN水平.ROC曲线分析血清PGRN单独或联合Csy-C诊断DKD肾功能损害的价值.结果 血清PGRN水平由高至低依次为:透析组[(993.62±444.39)mg/L],A3期组[(542.98±383.79)mg/L]、A2期组[(357.04±272.81)mg/L]、A1期组[(255.23±226.11)mg/L]及健康对照组[(148.72±115.48)mg/L].T2DM患者中,血清PGRN水平与ACR(r=0.601,P<0.001)、DM时间(r=0.270,P=0.001)、血Cr(r=0.620,P<0.001)、Csy-C(r=0.723,P<0.001)呈正相关,与eGFR呈负相关(r=-0.613,P<0.001).血清PGRN单独诊断T2DM患者肾功能损害的AUC为0.802(95%CI:0.720~0.885),PGRN联合Csy-C的AUC为0.851(95%CI:0.783~0.920).结论 DKD患者血清PGRN水平升高提示存在肾功能损害,且PGRN联合Csy-C可作为DKD患者肾功能损害的临床指标.     

Tempol对高原缺氧致小鼠脑组织损伤的保护作用

目的：研究Tempol对高原缺氧小鼠脑组织的保护作用及其机制。方法：将60只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组和Tempol组,单次腹腔注射给药后,在模拟海拔8 000 m环境停留12 h,检测脑组织中H₂O₂、MDA、ATP酶和抗氧化酶的活性变化,蛋白印迹法检测HIF-1α、VEGF、Nrf2和HO-1蛋白的表达情况。结果：与正常对照组相比,缺氧模型组中H₂O₂和MDA含量显著增加,ATP酶和抗氧化酶活性显著减低,HIF-1α、VEGF、Nrf2和HO-1x蛋白表达增强。经Tempol预处理后能够显著降低高原缺氧小鼠脑组织中H₂O₂和MDA含量,提高抗氧化酶和ATP酶活性,降低HIF-1α和VEGF蛋白表达,显著提高Nrf2和HO-1蛋白的表达。结论： Tempol能够减轻高原缺氧脑组织损伤,作用机制可能与其能清除自由基,激活Nrf2/HO-1信号途径,提高抗氧化酶活性,降低机体氧化应激,改善能量代谢有关。     

非瓣膜性房颤患者应用达比加群相关出血事件的危险因素分析

目的:分析非瓣膜性房颤患者服用达比加群发生出血的危险因素。方法:本研究是一个单中心、回顾性研究,旨在探索达比加群相关出血事件的危险因素。应用某院电子病历管理系统,收集于2014年11月-2016年7月期间517例接受达比加群抗凝治疗的非瓣膜性房颤患者资料,包括患者年龄、性别、体质量、血常规、血脂、血糖、肝肾功能、合并疾病以及治疗药物等。结果:所有纳入研究的患者住院期间共有49例(9.5%)发生了出血,468例(90.5%)未发生出血。2组患者在性别、体质量、用药前红细胞压积、血小板计数、肝功能、血脂、空腹血糖、凝血指标以及合并高血脂症、肝功能不全和心功能不全方面的差异无显著性。然而,出血事件往往倾向发生于老年以及合并高血压和糖尿病的患者。肾功能不全是导致达比加群出血的重要危险因素之一,其中肌酐>115μmol·L^-1、估测肾小球滤过率<60mL/(min·1.73m^2)会显著增加房颤患者服用达比加群发生出血不良反应的风险。此外,联合应用抗血小板药物可增加房颤患者服用达比加群的出血风险,当联合应用双联抗血小板药物时出血风险显著升高(OR=4.16,95%CI 2.07~8.37)。结论:非瓣膜性房颤患者使用达比加群发生出血事件的危险因素有高龄,合并高血压、糖尿病,肌酐>115μmol·L^-1,肾小球滤过率<60mL/(min·1.73m^2)以及联合应用抗血小板药物。