一氧化氮与肿瘤转移

一氧化氮(NO)的生物学活性广泛,多种肿瘤组织存在一氧化氮合成酶(NOS)表达异常和(或)NO产生异常.宿主和肿瘤细胞的NOS表达及NO合成差异,对肿瘤细胞的生存和转移潜能有不同影响.研究NO及NOS在肿瘤细胞转移过程中的效应机制,有望发现防治肿瘤转移的潜在靶点.     

一氧化氮与肿瘤转移

一氧化氮(NO)的生物学活性广泛，多种肿瘤组织存在一氧化氮合成酶(NOS)表达异常和(或)NO产生异常。宿主和肿瘤细胞的NOS表达及NO合成差异，对肿瘤细胞的生存和转移潜能有不同影响。研究NO及NOS在肿瘤细胞转移过程中的效应机制，有望发现防治肿瘤转移的潜在靶点。     

CD44与肿瘤的免疫逃逸

CD44在多种肿瘤细胞表达上调或发生构型改变,通过多种机制参与远处侵袭转移.最新研究表明,CD44在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用,通过诱导肿瘤细胞Fas表达异常、抵抗凋亡及构型改变等多种机制参与肿瘤的免疫逃逸.     

CD44与肿瘤的免疫逃逸

CD44在多种肿瘤细胞表达上调或发生构型改变，通过多种机制参与远处侵袭转移。最新研究表明，CD44在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用，通过诱导肿瘤细胞Fas表达异常、抵抗凋亡及构型改变等多种机制参与肿瘤的免疫逃逸。     

β-catenin和Nanog表达与结肠癌术后复发转移的相关性分析

目的:探讨结肠癌组织中β-catenin和Nanog表达及其对复发转移的预测作用.方法:采用免疫组化方法检测80例结肠癌组织β-catenin和nanog表达,RT-PCR检测20例冷冻标本肿瘤及癌旁组织中Nanog表达.结果:在80例患者中,35例出现复发转移,β-catenin和Nanog在转移组中表达率分别为65.7％(23/35)和60.0％(21/35),在非转移组中分别为31.1％(14/45)和26.7％(12/45),差异有统计学意义(x2=9.483,P=0.002;x2 =9.026,P=0.003).结肠癌原发灶分化程度不同,β-catenin和Nanog表达存在差异,但是同T和N分期没有明显联系.生存分析结果显示,不同表达状态其远处转移出现时间差异有统计学意义(P=0.000 2),两者均为阳性表达其转移率明显高于均为阴性表达.RT-PCR分析下结果显示,20例肿瘤组织中Nanog阳性表达率为35.0％(7/20),明显高于癌旁组织,P=0.018.结论:肿瘤组织中β-catenin和Nanog表达同结肠癌术后复发转移发生相关,两者联合检测有助于评估肿瘤转移的可能.     

结肠癌转移相关基因1与肿瘤转移

新近研究发现,结肠癌转移相关基因1( MACC1)在人类多种肿瘤中存在异常高表达,作为肝细胞生长因子-酪氮酸激酶受体(HGF-MET)信号通路的关键调控者,可以明显上调MET蛋白的表达,促进肿瘤细胞的运动、侵袭和转移.进一步的研究将有助于阐明肿瘤转移的机制,同时也为肿瘤转移靶向治疗提供了新思路.     

Warburg效应及其对肿瘤转移的影响

肿瘤细胞葡萄糖代谢的一个特点就是在氧含量正常的情况下依然选择利用糖酵解,即Warburg效应。Warburg效应的内在机制十分复杂,可能与癌基因激活、抑癌基因失活,糖代谢酶表达异常和肿瘤微环境改变等有关,具体的机制还有待进一步研究。Warburg效应这种代谢重编程与肿瘤的发生发展有着密切联系,为肿瘤细胞提供生长优势,帮助其逃避凋亡,同时为肿瘤的转移创造合适的环境,促进肿瘤转移。本文概述了Warburg效应的发生机制及其对肿瘤转移的作用。     

Nanog在多种癌组织中的表达及临床意义

  目的   分析Nanog在非小细胞肺癌（NSCLC）、胃腺癌、食管鳞状细胞癌中的表达特点及规律,探讨Nanog的表达在肿瘤发生、发展中的意义及其与肿瘤干细胞的关系。   方法   采用实时荧光定量PCR法分别检测78例NSCLC及其中10例肺癌患者的癌旁组织、39例胃腺癌及其中10例胃腺癌患者的癌旁组织和35例食管鳞癌及其中10例食管鳞癌患者的癌旁组织中Nanog的相对表达情况。   结果   NSCLC、胃腺癌和食管鳞癌组织中Nanog相对表达量明显高于对应的癌旁组织,且肺癌和胃腺癌与其对应的癌旁组织之间差异具有统计学意义（P < 0.05）。肺癌中Nanog的相对表达量与患者的临床分期和肿瘤组织学类型有关（P < 0.05）;胃腺癌组织中,Nanog的相对表达量与胃腺癌的临床分期、性别有关（P < 0.05）;食管鳞癌组织中,Nanog的相对表达量与淋巴结转移、临床分期有关（P < 0.05）。   结论   在肿瘤进展过程中,Nanog的表达与肿瘤的临床分期和淋巴结转移有关,提示Nanog的表达在腺癌的发生、发展中可能具有一定意义。      

肿瘤细胞代谢与肿瘤转移相互关系的研究进展

肿瘤细胞长期处于应激的微环境中,细胞内营养物质及能量的流通速率往往高于正常细胞,肿瘤细胞代谢以此为肿瘤转移提供生物合成原料和能量。在转移性肿瘤中也发现糖代谢异常活跃、脂肪酸过度累积等异于正常细胞的代谢反应。已有研究证实对肿瘤细胞代谢进行调节可影响肿瘤转移,部分成果已应用于临床治疗,靶向肿瘤细胞代谢是抗肿瘤转移的一个积极有效的方向。本文对目前肿瘤细胞代谢与肿瘤转移相互关系和调节机制的研究进展进行综述。     

多烯磷脂酰胆碱在裸鼠模型中逆转胃癌细胞奥沙利铂耐药的作用及机制研究

目的 探讨多烯磷脂酰胆碱(PPC)在裸鼠模型中对人胃腺癌耐奥沙利铂细胞株(SGC-7901/L-OHP)的逆转耐药的作用及其机制。方法 用继发性耐药细胞株SGC-7901/L-OHP建立裸鼠皮下移植瘤模型,并随机分为4组,空白对照组、多烯磷脂酰胆碱(PPC)组、奥沙利铂(L-OHP)组及奥沙利铂联合多烯磷脂酰胆碱(L-OHP+PPC)组,连续给药14天。21天后处死裸鼠,剥离肿瘤组织,记录肿瘤体积和抑瘤率,对切除的肿瘤组织分别提取肿瘤组织的RNA和蛋白,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blot检测TLR4、Nanog及ABCF2表达水平。结果 加药处理后,与空白对照组相比,L-OHP组及L-OHP+PPC组移植瘤细胞的增殖均受到抑制(P＜0.001),两药联合有交互作用(P=0.008);L-OHP+PPC组的体积抑瘤率高于空白对照组(P＜0.001)及L-OHP组(P＜0.001)。L-OHP+PPC组TLR4/Nanog/ABCF2的mRNA表达较空白对照组低,差异有统计学意义(TLR4:P＜0.001;Nanog:P＜0.001;ABCF2:P＜0.001);L-OHP+PPC组TLR4/Nanog/ABCF2的mRNA表达较L-OHP组低,差异有统计学意义(TLR4:P＜0.001;Nanog:P＜0.001;ABCF2:P＜0.001)。两药联合对TLR4/Nanog/ABCF2的mRNA表达均有交互作用,差异有统计学意义(TLR4:P＜0.001;Nanog:P＜0.001;ABCF2:P＜0.001)。L-OHP+PPC组TLR4/Nanog/ABCF2的蛋白表达较空白对照组低,差异有统计学意义(TLR4:P=0.006;Nanog:P=0.017;ABCF2:P=0.014);L-OHP+PPC组TLR4/Nanog/ABCF2的蛋白表达较L-OHP组低,差异有统计学意义(TLR4:P＜0.001;Nanog:P＜0.001;ABCF2:P＜0.001)。两药联合对TLR4/Nanog/ABCF2的蛋白表达均有交互作用,差异有统计学意义(TLR4:P=0.014;Nanog:P=0.01;ABCF2:P=0.015)。结论 多烯磷脂酰胆碱在裸鼠模型中对人胃癌耐奥沙利铂细胞株(SGC-7901/L-OHP)有逆转耐药的作用,可能通过影响TLR4、Nanog、ABCF2表达逆转人胃癌耐药细胞的耐药作用。     

Nanog调控细胞周期相关蛋白影响HepG2细胞增殖能力

目的 研究多能性因子Nanog对HepG2细胞周期相关蛋白表达的影响,进而探索其对HepG2细胞增殖能力的影响。方法 本研究通过基因编辑工具TALENs介导Nanog突变而下调其表达,T7E1内切核酸酶和基因测序分析Nanog突变率,Western blot检测Nanog蛋白表达水平,RT-PCR检测Nanog mRNA表达水平,实时细胞活性检测系统检测野生型HepG2细胞和Nanog突变的单克隆HepG2细胞的增殖能力。结果 TALENs成功介导Nanog基因突变,两次转染Nanog-TALENs质粒后,T7E1酶切分析混合细胞的打靶效率近40%。突变的单克隆HepG2细胞Nanog mRNA表达水平较野生型HepG2细胞表达下调3.4倍,而Nanog蛋白表达水平表达下调3.6倍。Nanog突变的单克隆HepG2细胞细胞周期相关蛋白CyclinD1/D3、CyclinE1和CDK2较野生型HepG2细胞表达均下调,Nanog突变的单克隆HepG2细胞表现出明显减弱的增殖能力。结论 本研究证实了Nanog通过调控细胞周期相关蛋白CyclinD1/D3、CyclinE1和CDK2影响HepG2细胞增殖,下调Nanog表达可能通过调控细胞周期相关蛋白的表达而抑制HepG2细胞增殖能力。     

莱菔硫烷抑制肺癌干细胞增殖的体外实验

目的 研究莱菔硫烷（sulforaphane, SFN）对肺癌干细胞增殖的影响及其机制。方法 采用MTT法分析SFN对H460细胞增殖的影响;应用流式细胞术（FACS）检测SFN对细胞凋亡和侧群细胞比例的影响;肿瘤球培养法分析SFN对肿瘤球生长的影响;使用shRNA慢病毒载体构建β-catenin低表达细胞株,并应用蛋白电泳法检测在β-catenin正常或低表达情况下莱菔硫烷对β-catenin、Oct4、Sox2、c-Myc、Nanog等基因表达的影响。结果 SFN有效抑制H460细胞增殖,IC50为11.2 μmol/L。SFN处理72 h后,细胞凋亡呈剂量依赖性增高。SFN有效抑制原代肿瘤球和2代肿瘤球的生长,在较低浓度（1.0 μmol/L）下即有明显的抑制作用。FACS检测提示侧群细胞比例随SFN浓度增高而减少。SFN浓度依赖性地抑制β-catenin、Oct4、Sox2、c-Myc和Nanog等蛋白表达。在低表达β-catenin情况下,Oct4、Sox2、c-Myc、Nanog等基因表达水平与SFN浓度相关。结论 SFN通过β-catenin和干性相关基因（Sox2、c-Myc、Nanog和Oct4）特异地抑制肺癌干细胞的增殖。     

Oct-4 and Nanog promote the epithelial-mesenchymal transition of breast cancer stem cells and are associated with poor prognosis in breast cancer patients

Oct-4 and Nanog in regulating the epithelial-mesenchymal transition (EMT) and metastasis of breast cancer has not been clarified. We found that both Oct-4 and Nanog expression were significantly associated with tumor pathology and poor prognosis in 126 breast cancer patients. Characterization of CD44+CD24-Cancer stem cell(CSC) derived from breast cancer cells indicated that CSC rapidly formed mammospheres and had potent tumorigenicity in vivo. Furthermore, TGF-β up-regulated the expression of Oct-4, Nanog, N-cadherin, vimentin, Slug, and Snail, but down-regulated E-cadherin and cytokeratin 18 expression, demonstrating that CSC underwent EMT. Knockdown of both Oct-4 and Nanog expression inhibited spontaneous changes in the expression of EMT-related genes, while induction of both Oct-4 and Nanog over-expression enhanced spontaneous changes in the expression of EMT-related genes in CSC. However, perturbing alternation of Oct-4 and Nanog expression also modulated TGF-β-induced EMT-related gene expression in CSC. Induction of Oct-4 and Nanog over-expression enhanced the invasiveness of CSC, but knockdown of both Oct-4 and Nanog inhibited the migration of CSC in vitro. Our data suggest that both Oct-4 and Nanog may serve as biomarkers for evaluating breast cancer prognosis. Our findings indicate that Oct-4 and Nanog positively regulate the EMT process, contributing to breast cancer metastasis.