基于组学技术的抑郁症相关生物标志物研究进展

近年来,抑郁症的发病率逐年上升,严重危害着人类的身心健康。研究表明,抑郁症发病机制复杂,主要涉及机体的炎症、神经营养和代谢等过程。现今抑郁症的临床诊断缺乏充分的客观依据,药物治疗效果差强人意,因此,生物标志物对于抑郁症的风险预测、分类、诊断以及预后显得尤为重要。近年来,基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等技术快速发展以及它们在疾病诊断方面的广泛应用,为进一步筛选抑郁症相关生物标志物提供了可能。对有关运用组学技术手段研究抑郁症相关生物标志物的研究进展进行综述。     

代谢组学技术在神经精神性疾病中的应用研究进展

神经精神性疾病的发病过程,一般与氧化应激、神经递质和脂肪酸代谢紊乱及线粒体功能异常有关。代谢组学技术则能通过分析比较不同病理生理状态下体内小分子代谢产物,全面监测多条与疾病相关的代谢通路,进而寻找有价值的生物标志物,揭示其病理过程。本文主要对代谢组学技术在精神分裂症、抑郁症、帕金森等神经精神性疾病中的应用进行了综述。     

代谢物组学在糖尿病研究中的现状与进展

糖尿病是代谢相关疾病,其发生过程必然伴随着代谢产物的改变。因其诊断标准和治疗方案已经十分明确,目前对糖尿病的研究主要集中在寻找早期生物标志物,期望其作为糖尿病相关代谢改变和胰岛素抵抗的早期筛查指标。近十年来代谢物组学研究快速发展,不仅为糖尿病诊断提供了新的思路,还可以通过发现新的生物标志物来预测糖尿病的发展情况。本文就目前代谢物组学在糖尿病研究中的现状和进展作简要综述。     

对乙酰氨基酚肝毒性生物标志物的研究进展

对乙酰氨基酚(APAP)是目前临床应用最广泛的OTC类解热镇痛药,肝毒性是其主要不良反应之一。近年来对APAP肝毒性生物标志物的研究成为了热点,使用miRNA芯片、蛋白质组学、代谢组学等技术发现的新型生物标志物如循环miRNA和血清酶等,在临床和动物研究中都得到了广泛的关注,与经典生物标志物谷丙转氨酶和谷草转氨酶联合评价有利于提高预测和诊断药物性肝损伤的敏感性和特异性。本文结合APAP肝毒性机制的研究,对近年来发现的APAP肝毒性的生物标志物进行了分类描述,为临床应用APAP时出现肝毒性的早发现早治疗提供依据;同时供其他具有潜在肝毒性类药物的研究提供借鉴。     

药物性肝损伤生物标志物研究进展

药物及其代谢产物对肝脏产生的毒性损害称为药物性肝损伤(DILI)。DILI的临床表现和病理变化较为复杂,因此,准确而可靠的生物标志物将对DILI的预防、诊断和治疗提供很大帮助。DILI的传统生物标志物有丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素等。新型生物标志物有苹果酸脱氢酶、嘌呤核苷磷酸化酶、对氧磷酶-1和总胆酸等。潜在的生物标志物有活性氧、炎症标志、肝细胞渗漏酶等。肝脏再生标志物有甲胎蛋白、视黄醇结合蛋白和钙调蛋白等。多标志联合应用可能具有更好的诊断和预后价值。结合现代组学等技术的转化医学新平台无疑将提高生物标志物的研究水平。     

基于微针的生物标志物检测的研究进展

微针作为一种微创的递送技术，受到科研及医务人员广泛关注。目前医院对生物标志物的检测主要集中在对血样、尿液、粪便等的分析，但当前的方法存在干扰因素多、需要专业人员操作、检测步骤繁琐等问题。微针能够提取体液，或递送诊断试剂，同时与生物传感器集成的微针系统可以实现对生物标志物的实时监测。与传统的诊断方式相比，基于微针的检测设备具有无痛、微创、采样和检测一体化等优点。基于微针的生物标志物检测目前涉及包括癌症、传染病、糖尿病在内的多种疾病，在改善疾病的诊断和治疗效果方面具有很大的前景。因此，该文总结了微针在生物标志物检测领域的最新进展，以期为微针在疾病诊断和监测领域提供新的借鉴。     

生物标志物分类及其在临床医学中的应用

随着生命科学的发展,生物标志物在医学中的应用越来越广泛。生物标志物是一种能够判断疾病发生、发展和预后的指示物,根据特性可将其分为小分子生物标志物、大分子生物标志物、复合生物标志物和生物种群标志物。生物标志物可用于疾病的诊断和分类,监测疾病的发展和严重程度,检验临床治疗效果,预测个体发病的风险,并可用于高危人群筛查。生物标志物的选择需要详尽和严格的临床验证,并考虑其在特定临床情况下使用的可行性和易用性。随着对生物标志物的深入研究,其应用逐步从单一化向组合化发展。将生物标志物与其他检测手段联合应用,有助于更加早期、快速而准确地诊断疾病和判断病情,从而为临床治疗提供依据。     

代谢组学在乳腺癌诊疗中应用的研究进展

乳腺癌（BC）是发病率较高的恶性肿瘤性疾病,发现时常处于晚期、预后较差,由于缺乏准确的生物标志物,乳腺癌的早期诊断及治疗仍不理想。代谢组学（metabolomics）是一门采用高通量分析技术来研究机体在不同病理生理刺激或基因突变影响下内源性代谢物动态变化规律的新学科,为乳腺癌生物标志物的筛选、疾病诊疗提供了新途径。主要概述代谢组学并介绍其在乳腺癌早期诊断、药效评价、疾病预后中应用的研究进展。     

肝细胞性肝癌代谢组学研究进展

肝细胞性肝癌(HCC)是最常见的、发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,严重危害了人类的健康。代谢组学能够将高通量、高分辨率的分析技术与生物信息学相整合,对生物代谢层面进行研究,为寻找早期诊断肝细胞性肝癌的生物标志物、探索HCC发生的机制提供独特的视角。本文对近年来肝细胞性肝癌代谢组学研究进展进行综述,为进一步深入研究提供参考。     

代谢组学在不同分子亚型乳腺癌中的研究进展

乳腺癌的治疗和预后受到分子分型影响,明确分子分型可让乳腺癌诊治更精准。代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学后发展起来的一种组学技术,被广泛应用于肿瘤标志物的筛选和疾病诊断。近年来研究发现,乳腺癌各亚型之间具有代谢重编程的异质性,代谢组学所挖掘出的生物标志物为乳腺癌分子亚型的早期诊断、预后评估、药物靶点和机制研究以及毒理研究提供了高特异性、高灵敏度和高选择性的可视化指标。本文针对可作为乳腺癌各分子亚型的代谢标志物进行综述,以期为不同亚型乳腺癌的诊断和精准化治疗提供了一种新思路。     

肌酐作为生物标志物在疾病诊断及药物评价方面的研究进展

肌酐作为一种高效的肾功能生物标志物,已在临床上被广泛用于肾病的诊断以及对肾脏相关药物的评价。肌酐亦在其他系统疾病诊断、尿样中待检测物质的校准以及机能评定方面有一定作用。对肌酐的临床应用进行综述,并着重介绍了肌酐在肾病诊断,以及对肾脏相关药物的药效和不良反应评价的应用,并展望了肌酐在临床诊断、药物评价等方面的应用前景。     

毒理基因组学在生物标志物研究中的应用

近年来,毒理基因组学的快速发展为生物标志物的研究提供了一个更广阔的空间。生物标志物作为一种可以客观衡量和评价正常生理、病理过程及治疗药物药理学效应的指标,如今已被广泛应用于临床诊断和新药开发等多个领域。就毒理基因组学在发现和筛选生物标志物方面的研究现状和进展进行综述。     

Developing predictive CSF biomarkers-a challenge critical to success in Alzheimer's disease and neuropsychiatric translational medicine

The need to develop effective treatments for Alzheimer's disease has been confounded by repeated clinical failures where promising new chemical entities that have been extensively characterized in preclinical models of Alzheimer's disease have failed to show efficacy in the human disease state. This has been attributed to: the selection of drug targets that have yet to be shown as causal to the disease as distinct from being the result of the disease process, a lack of congruence in the animal models of Alzheimer's disease, wild-type and transgenic, to the human disease, and the enrollment of patients in proof of concept clinical trials who are at too advanced a stage of the disease to respond to any therapeutic. The development of validated biomarkers that can be used for disease diagnosis and progression is anticipated to improve patient enrollment in clinical trials, to develop new animal models and to identify new disease targets for drug discovery. The present review assesses the status of current efforts in developing CSF biomarkers for Alzheimer's disease and briefly discusses the status of CSF biomarker efforts in schizophrenia, depression, Parkinson's disease and multiple sclerosis.     

胆管癌代谢组学研究进展

胆管癌（CCA）恶性程度高，由于早期缺乏典型症状且尚无准确的生物标志物，发现时常处于晚期，预后较差。胆管癌的发生发展与代谢密切相关，代谢组学是研究在病理生理或基因修饰等因素影响下，生物体内内源性小分子代谢物变化的学科，具有全局分析、高通量和反映生物体系实时变化的特点，可以为胆管癌生物标志物的筛选、疾病诊疗提供新途径。综述近年来代谢组学在胆管癌方面的研究进展，以期为进一步研究提供参考。     

Challenges of biomarkers in drug discovery and development

Biomarker data are essential in the discovery and development of new drugs. However, pathways needed to make sure that biomarker data are accepted by regulatory agencies may be considered an unnecessary burden on the critical path for drug development. There is the need to consider early in discovery and development that these pathways for biomarker acceptance or qualification not only are necessary, but may also enhance the success of novel therapies through regulatory review and clinical use. There also needs to be a focus on the challenge in the application of biomarkers as these approach regulatory evaluation. Regulatory guidance is needed on how a patient population may be defined by the molecular phenotype classification associated with specific mutations in patient genomes. Enzyme replacement therapies have been implicitly approved in the past assuming a molecular phenotype of a defective enzyme, but these and other precedents have not yet been translated into regulatory guidance. A second regulatory pathway for biomarkers is a biomarker qualification process. Biomarker data may be submitted, in the context of a specific NDA, but the biomarker qualification process has added a path through which efficacy and safety biomarkers useful in product development across multiple companies may be qualified through pre-competitive collaboration between these companies.     

Association of Alcohol Use Biomarkers and Cognitive Performance in Veterans With Problematic Alcohol Use and Posttraumatic Stress Disorder: Data From the Mind Your Heart Study

The authors conducted a study of alcohol use biomarkers and cognitive performance among 85 veterans with problematic alcohol use and posttraumatic stress disorder (PTSD). All analyses were adjusted for demographics, depression, anxiety, and PTSD symptoms. Elevated levels of aspartate aminotransferase were associated with worse performance on the Trail Making Test Part A and Hopkins Verbal Learning Test. Two other biomarkers were not associated with any neurocognitive measures. Indirect alcohol use biomarkers (e.g., aspartate aminotransferase) may have a specific role in identifying veterans with problematic alcohol use and PTSD who show a change in psychomotor speed and immediate verbal memory performance.     

circRNA作用于急性缺血性脑卒中的研究进展

环状RNA(circRNA)介导内源性竞争RNA(ceRNA)调控网络已经被证实在急性缺血性脑卒中（AIS）损伤后的病理和生理过程中发挥关键作用,且分子诊断工具广泛应用后发现circRNA有望成为AIS的生物标志物,对上述研究进行归纳,可拓宽对AIS发生发展机制的研究视野,为其诊断和治疗提供新思路。     

心肌损伤生物标志物在毒理学实验中的应用进展

心肌损伤生物标志物的检测在心脏疾病临床诊断上被广泛应用,但是在新药的非临床安全评价方面,心肌损伤标志物的应用相对滞后。目前中国、美国、经济合作发展组织(OECD)的新药安全评价指导原则推荐的检测心脏功能的指标为谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)。但是上述指标敏感性差(如AST)以及存在同工酶(如LDH和CK),所以不能特异灵敏地反映心脏的功能。目前国际上高度推崇采用敏感效应生物标志物来监测心脏的靶器官毒性。近年来肌红蛋白(Mb)、脑型钠尿肽(BNP)、心肌肌钙蛋白(cTn)对心肌损伤的检测展现了良好的应用价值,本文将对上述3项国内外研究最热点的心肌损伤生物标志物进行阐述。     

卒中后抑郁病理机制及药物治疗进展

卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是卒中后神经精神并发症中最常见的一种，在中国大陆卒中患者中的发病率>40%，对卒中患者的肢体功能恢复、脑功能改善、生活质量等均有不利的影响，同时增加了卒中的致残率和致死率。但迄今为止针对PSD的发病机制尚无明确定论，其过程可能涉及到了炎症免疫系统、单胺类神经递质系统、氧化应激和神经营养因子等诸多因素。临床发现药物干预对PSD的治疗、预防均有较好的效果，并且可能有助于卒中患者肢体功能和认知水平的恢复，但研究证据仍不足以支持常规使用药物对PSD进行预防。由此，PSD进一步的发病机制研究及相关的生物标志物筛查将为制定合理的药物治疗方案提供依据。本文对PSD的发病机制、药物治疗现状以及PSD潜在生物标志物等的研究进展进行综述。