Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡与氧化损伤、p53和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的关系

目的探讨6价铬(Cr(Ⅵ))在不同暴露水平诱导细胞凋亡的途径有无差异。方法L-02肝细胞暴露于不同浓度Cr(Ⅵ)24h。用琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测细胞凋亡;化学比色法检测SOD,CAT活性与GSH含量;RT-PCR检测p53,caspase3mRNA表达水平;免疫组化检测p53蛋白含量。结果Cr(Ⅵ)诱导L-02肝细胞凋亡率浓度依赖性增加(r=0.997),6~12μmol·L-1Cr(Ⅵ)处理组与对照组比差异有显著性(P<0.05);琼脂糖凝胶电泳表现DNA特征性梯形条带;SOD与CAT活性和GSH含量均下降,Cr(Ⅵ)处理组GSH含量与CAT活性水平明显低于对照组(P<0.05);3~9μmol·L-1Cr(Ⅵ)处理组细胞p53mRNA,caspase3mRNA,p53蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05)。细胞凋亡率与SOD活性、CAT活性呈负相关(r分别为-0.952和-0.885);p53mRNA表达与caspase3mRNA表达正相关(r=0.890);p53蛋白表达与GSH含量呈负相关(r=-0.929)。结论氧化损伤即细胞内抗氧化系统平衡的破坏在Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡中具有重要作用;在低浓度水平Cr(Ⅵ)诱导细胞凋亡具有p53和caspase3依赖性,但在较高Cr(Ⅵ)处理水平,不排除非p53及caspase3途径的存在。     

p15、p16与p53在人脑胶质瘤中的表达及相关性的研究

目的研究p15、p16与p53基因在人脑胶质瘤中的表达及与胶质瘤恶性表型的关系.方法应用免疫组织化学技术检测73例脑胶质瘤中p15、p16与p53基因的表达.结果随着胶质瘤恶性程度的增高,p15、p16基因的表达阳性例数减少,p53基因则相反.结论提示p15、p16与p53抑癌基因在胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用.     

MCM2和P53在人脑胶质瘤中的表达

目的探讨MCM2与P53在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法用免疫组织化学手段检测37例各级脑胶质瘤组织中MCM2和P53的表达情况。结果胶质瘤中MCM2和P53的表达随肿瘤病理级别的增加而增加,Ⅲ级、Ⅳ级显著高于Ⅰ级、Ⅱ级（P〈0．01）。MCM2的标记指数要比P53的标记指数高（r=0．926,P〈0．01）。结论MCM2及P53的异常表达与脑胶质细胞瘤的病理分级和恶性程度密切相关。     

IMP3、EGFR 和 P53蛋白在神经胶质瘤组织中的表达

目的：检测 IMP3、EGFR、P53蛋白在神经胶质瘤组织中的表达,研究其与患者预后的关系。方法收集胶质瘤标本185例和20例因脑血管畸形手术切除的正常脑组织,采用免疫组化 S-P 二步法检测 IMP3、EGFR 和P53的表达情况,并结合患者生存时间进行统计学分析。结果 IMP3、EGFR 和 P53在对照组中表达极低,在胶质瘤组织高级别组中表达水平均明显高于低级别组。且三者表达呈显著正相关。单因素及 COX 多因素模型分析表明,IMP3的表达可作为患者预后的独立危险因素,EGFR 的表达对患者预后存在一定影响,但不可作为预后独立危险因素。结论 IMP3、EGFR 和 P53的联合检测可能成为胶质瘤生物标记的新指标,IMP3、EGFR 可能成为脑胶质瘤治疗的特异靶点。     

日光性角化病中突变型P53蛋白表达及临床意义

目的 探讨突变型P53蛋白在日光性角化病（SK）组织中的表达及临床意义.方法 链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测突变型P53蛋白在40例SK组织中的表达水平,以20例正常皮肤组织作为对照.结果 突变型P53蛋白在SK组织和正常皮肤组织中的阳性率分别为65.00%、10.00%,其在SK组织中的表达明显强于其在正常皮肤组织中的表达,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 突变型P53蛋白表达与SK相关,提示SK皮损细胞中有P53蛋白的异常表达.     

p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学法检测10例正常脑组织及208例人脑胶质瘤组织中p53和Ki67的表达。结果p53和Ki67在正常脑组织中均无表达。p53在Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为52．8％和74．1％,Ki67在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为17．8％和67．1％。p53在Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=22．004,P=0．000;x^2=9．610,P=0．002）。p53在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织中的表达（x^2=10．336,P=0．001）。Ki67在Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=16．765,P=0．000;x^2=51．596,P=0．000）。而Ki67在正常脑组织中及Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组织中的表达差异无统计学意义（x^2=2．143,P=0．143）。结论p53和Ki67在脑胶质瘤的发生中可能起重要作用,二者与胶质瘤的恶性程度相关。     

胃癌组织中RUNX3和突变型P53蛋白的表达及临床意义

目的 探讨RUNX3和突变型P53蛋白在胃癌与正常胃黏膜组织中的表达差异及其临床病理相关因素之间的关系.方法 60例胃癌及对照标本均采用免疫组化法(SP)进行检测,并将其结果和其临床病理参数的关系进行分析.结果 突变型P53蛋白在正常组织中表达率低,在胃癌组织标本中的表达率较高,2组比较有统计学意义(x2 =9.025,P=0.0027);RUNX3蛋白在正常组织中表达率低,在胃癌组织标本中的表达率较高,2组比较有统计学意义(x2=8.777,P=0.0031);RUNX3和突变型P53蛋白在胃癌组织标本中的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移有密切关系,而与患者性别及肿瘤大小无关.结论 RUNX3基因的失活和P53基因的突变在胃癌的发生发展过程中发挥着重要作用,RUNX3基因作为抑癌基因可做为胃癌的临床诊断监测指标.     

大鼠外伤性视神经损伤后P53、Bax和Caspase 3蛋白的表达

目的:探讨大鼠外伤性视神经损伤后不同时间点的视网膜神经节细胞(RGCs)病理形态学改变,P53、Bax和Caspase3蛋白表达变化及其与视神经损伤发生机制的关系.方法:成年雌性Wistar大鼠72只,随机分9组,每组8只,其中2组分别为正常组和假伤组,其余为实验组.实验组应用液压颅脑损伤仪建立大鼠视神经损伤动物模型,分别于伤后1、3、5、7、9、14、28 d各处死8只,病理学观察RGEs的改变,免疫组化方法分析P53、Bax和Caspase 3在视网膜中的表达变化.结果:视神经损伤后1 d RGCs开始减少,14 d内呈快速减少,14 d后减少速度减慢,28 d后趋于稳定;P53、Bax、Caspase 3伤后表达较正常组和假伤组明显增加.结论:视神经损伤后RGCs数目减少是其视功能下降的重要病理基础,凋亡是RGCs的死亡机制之一,P53、Bax和Caspase3在RGCs凋亡发生中起重要作用.     

胃癌组织中livin和caspase-3 mRNA的表达及临床意义

目的检测livin和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)的mRNA在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应检测60例胃癌患者胃癌组织中livin、caspase-3的mRNA表达。结果 Livin mRNA在胃癌无淋巴结转移胃癌的Livin mRNA阳性表达率明显低于有淋巴结转移者(P<0.05),caspase-3 mRNA则相反(P<0.05);Livin在I/Ⅱ期胃癌阳性表达率明显高于Ⅲ/Ⅳ期者(P<0.05),caspase-3则逐渐降低(P<0.05)。Livin阳性表达率随浸润深度增加而逐渐增高caspase-3无差异(P>0.05)。结论 Livin在胃癌的mRNA表达与肿瘤浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关;caspase-3在胃癌的mRNA表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关。     

妇科千金片对慢性盆腔炎模型大鼠卵巢组织caspase-3和caspase-8表达的影响

目的建立SD大鼠慢性盆腔炎模型,观察妇科千金片对大鼠慢性盆腔炎模型中卵巢组织半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-8(caspase-8)表达的影响,探讨妇科千金片治疗慢性盆腔炎的作用机制。方法采用混合菌(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及解脲脲原体)接种法,建立慢性盆腔炎模型,随机分成妇科千金片低、中、高(0.52,1.04和2.08g·kg-1)剂量组,中药妇炎康对照组(妇炎康0.41g·kg-1),假手术组、模型组和空白组7组。药物治疗后,取卵巢组织,运用免疫细胞化学法观察caspase-3和caspase-8表达情况。结果治疗21d后,与模型组比,妇科千金片低剂量组caspase-3蛋白光密度值升高,具有显著性差异(P<0.05),妇科千金片中、高剂量caspase-3蛋白光密度值明显升高,具有非常显著性差异(P<0.01);与模型组比,妇科千金片低、中、高剂量caspase-8蛋白光密度值明显升高,具有非常显著性差异(P<0.01)。结论妇科千金片可能通过升高caspase-3、caspase-8蛋白的表达,引发caspase级联反应,促使炎性细胞凋亡,从而减轻卵巢组织炎性损害。     

SIRT1、FAP-α、caspase-3在结直肠癌中的表达及相关性

目的 探究沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、成纤维细胞活化蛋白-α(fibroblast activation protein-α,FAP-α)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteine aspartase-3,caspase-3)在结直肠癌中的表达及相关性。方法 收集2021年4月至2022年4月整理归档较为完整的45例为结直肠癌组织石蜡标本，另外选取45例为距离癌组织边缘5 cm的癌旁组织石蜡标本。采取免疫组化法检测SIRT1、FAP-α、caspase-3水平表达，分析SIRT1、FAP-α、caspase-3在结直肠癌中的表达变化及与预后的相关性。结果 与癌旁组织相比，结直肠癌组织中SIRT1、FAP-α、caspase-3表达量均有所升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织中SIRT1、FAP-α、caspase-3表达与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤位置、远处转移无关，与淋巴结转移、肿瘤的直径、组织学类别、浸润程度、TNM分期、脉管瘤栓、分化程度有关相关，差异有统计学意义(P<0.05)...     

nm23、P53基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究nm23、p53基因在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学S-P法分别检测76例乳腺癌组织、10例乳腺良性病变中nm23、p53基因蛋白的表达。结果 nm23、p53蛋白在乳腺癌阳性表达率分别为44.74％、57.89％,在乳腺良性病变中阳性率分别为50.00％、0。nm23蛋白表达与组织学分级有关(P<0.05);p53蛋白在乳腺良恶性组织之间表达差异有显著性(P<0.01)。nm23、p53基因蛋白的表达与腋窝淋巴结转移有关(P<0.01),与组织学类型、年龄、肿块大小无关(P>0.05)。nm23与p53之间在乳腺癌中表达呈负相关(P<0.05)。结论 nm23、p53基因参与了乳腺癌的发生发展过程。联合检测nm23、p53基因蛋白对预测乳腺癌淋巴结转移及判断预后有重要意义。     

生存素和P53在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的通过检测生存素(Survivin)和P53在甲状腺癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,从而探讨两者与甲状腺癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测甲状腺癌组织及癌旁正常组织中Survivin和P53的表达情况,比较两者在2种不同组织中的表达情况。结果甲状腺癌组织中,Survivin的表达阳性率为64%(32/50),在癌旁正常组织中Survivin的表达阳性率为0,Survivin在甲状腺癌组织及癌旁正常组织中表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05);P53在甲状腺癌组织中的表达阳性率为68%(34/50),在癌旁正常组织中的阳性表达率为5%(1/20),P53在甲状腺癌组织及癌旁正常组织中表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05);Survivin的表达水平与肿瘤的临床分期、淋巴结转移密切相关;P53与肿瘤的临床分期、淋巴结转移无相关性。结论 Survivin和P53与甲状腺癌的发生密切相关,通过检测Survivin的表达水平可预测甲状腺癌患者的预后情况,为临床上治疗甲状腺癌提供一定的理论根据,因此也可以为临床上对甲状腺癌的后续治疗及其诊断提供一定的指导方法。     

与凋亡相关的Caspase-3、8、9在神经母细胞瘤中的表达及临床意义

目的：探讨凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达水平与神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）临床生物学行为的关系。方法：收集天津市儿童医院存档石蜡标本56例，其中NB25例，神经节细胞瘤（paraganglioma，GN）10例，神经节母细胞瘤（ganglio—neuroblastoma，GNB）10例，正常肾上腺组织11例；运用SP免疫组化法检测各组织间Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达情况。结果：Caspase-3在NB组织中表达高于GN细胞及正常肾上腺组织（P〈0．05）；Caspase-8在GN及正常肾上腺组织中表达均高于NB及GNB（P〈0．01）；Caspase-9在GN表达高于NB（P〈0．05）；Caspase-3、Caspase-8与NB的临床分期有关，其表达在神经母细胞瘤的（Ⅰ＋Ⅱ＋Ⅳs）期高于（Ⅲ＋Ⅳ）期（P〈0．05）；Caspase-8与Caspase-9之间有相关性（rs=0．528，P=0．007）。结论：Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达与NB的恶性程度有关，在调控NB的凋亡扮演了一个关键的角色；可指导NB治疗，并作为-种新的NB临床判断预后标志物。     

p53、p73在结肠癌中的表达及临床意义

我们对33例结肠癌患检测p53、p73表达情况及探讨其与结肠癌发生发展之间的关系。     

U87胶质瘤细胞p53基因全场cDNA克隆及序列分析

目的克隆U87胶质瘤细胞p53基因编码序列,并对其序列进行分析。方法根据NCBI GenBank中p53 cDNA序列设计引物,利用RT-PCR技术从U87胶质瘤细胞总RNA中对p53基因编码序列进行克隆;并通过DNAMAN软件将克隆序列与NCBI GenBank中序列进行比对,分析U87细胞中p53基因编码序列特点。结果经测序验证,成功克隆了p53基因编码序列,通过序列比对发现U87细胞中p53基因72位密码子为精氨酸残基。结论成功克隆了U87细胞中p53基因编码序列,分析发现U87细胞中p53基因表达产生的是72位密码子为含精氨酸残基的p53野生型蛋白,为进一步研究U87细胞中p53基因功能特性及其与胶质瘤的相关性奠定了基础。     

人参总皂苷对慢性心力衰竭大鼠血流动力学及caspase-3表达的影响

目的研究人参总皂苷（GS）对慢性心力衰竭大鼠血流动力学、血浆脑钠肽（BNP）、心肌细胞内钙离子浓度的影响及其作用机制。方法雄性清洁级Wistar大鼠50只,分为对照组、模型组、人参总皂苷（GS）3个剂量组。对照组和模型组每日灌胃蒸馏水40 m L;3个剂量GS组分别灌胃人参总皂苷5,20,80mg·kg^-1,qd,连续4周。测定各组大鼠血流动力学变化,血浆脑钠肽（BNP）及心肌细胞内Ca²⁺浓度。结果与对照组比较,模型组和GS组,左心室收缩压（LVSP）、左心室内压最大下降速率（-dp/dtmax）显著降低（P<0.05）,且GS组显著高于模型组（P<0.05）;与对照组比较,模型组和GS组的左心室舒张末期压（LVEDP）、左心室内压最大上升速率（+dp/dtmax）显著升高（P<0.05）,GS组显著低于模型组（P<0.05）;与对照组比较,模型组和GS组血浆BNP、心肌细胞内Ca²⁺均明显升高（P<0.05）,GS组显著低于模型组（P<0.05）;与模型组比较,对照组和GS组的大鼠心肌细胞Caspase-3蛋白表达明显降低（P<0.05）,但GS组显著高于对照组（P<0.05）。结论人参总皂苷可改善心力衰竭大鼠血流动力学指标,降低心肌细胞钙离子浓度。其作用机制可能与抑制心肌细胞Caspase-3表达有关。     

BAG-3及P53基因在胰腺癌中的表达及意义

目的:为胰腺癌的预防,诊断和治疗探索更为敏感的检测手段。方法:收集我院2005~2011年未接受任何干预治疗的胰腺癌病人手术切除标本,行HE染色确定病理类型。免疫组织化学方法检测BAG-3和P53蛋白的表达情况。结果:正常胰腺组织中BAG-3和P53呈阴性表达;胰腺癌组织中BAG-3和P53呈阳性表达。导管腺癌中BAG-3呈高表达,P53呈低表达。黏液腺癌中BAG-3呈低表达,P53呈高表达。结论:BAG-3与P53在胰腺癌中呈高表达,两者与胰腺癌的不同组织分化程度、有无浸润、转移和TNM分期无显著相关关系。     

RUNX3和p53在大肠癌组织中的表达及意义

探讨大肠癌的发病机制,寻求切实可行的早期诊断方法,有利于早发现、早治疗,提高患者生存率与生存质量,对改善其预后亦具有重大的理论和实际意义。研究表明RUNX3发现晚、其研究相对较少,p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。本研究采取免疫组织化学SP法检测RUNX3和p53蛋白在大肠癌组织中的表达特点,以探讨二者在大肠癌发生和发展中的不同作用及其病理学相互关系。