山奈酚对乳腺癌抑郁模型大鼠的抗抑郁作用研究

目的 探讨山奈酚对实验性乳腺癌抑郁大鼠的抗抑郁作用。方法 90只大鼠随机分为对照组、乳腺癌组、抑郁组、复合模型组、氟西汀组、山奈酚组,每组15只。通过慢性不可预知性轻度应激方法建立大鼠抑郁模型,以二甲基苯蒽为诱导剂建立乳腺癌大鼠模型。采用旷场实验垂直运动次数及水平活动总路程观察各组大鼠自主活动;液质联检分析各组大鼠脑内海马及前额叶皮质单胺类神经递质,包括去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量的变化。结果 乳腺癌组自主活动均减少,但与对照组比较无显著性差异;抑郁组和复合模型组自主活动减少,与对照组比较差异均有显著性(P<0.01);与复合模型组相比,山奈酚组与氟西汀组垂直运动次数及水平活动总路程均显著增加(P<0.05或P<0.01)。与复合模型组比较,氟西汀组海马区DA、5-HT含量显著增高(P<0.01),前额叶皮质DA、NE、5-HT浓度均显著性增高(P<0.05);山奈酚组与复合模型组比较,海马部位NE含量明显增高(P<0.05),前额叶皮质部位DA、NE、5-HT浓度均显著性增高(P <0.05或P <0.01)。结论 山奈酚具有显著抗大鼠抑郁作用,可能通过提高前额叶皮质部位NE、DA、5-HT递质水平达到抗抑郁作用。     

慢性皮质酮注射诱导焦虑性抑郁树鼩模型的研究

目的探讨慢性皮质酮注射对近灵长类动物树鼩焦虑和抑郁样行为的影响,并进行药物预见性评价,建立新型焦虑性抑郁动物模型。方法12只中缅树鼩随机分为正常组、模型组和文拉法辛组,每组4只。采用慢性皮质酮注射(ih,27 mg·kg^-1,21 d)建立焦虑性抑郁树鼩模型,文拉法辛组于造模同时灌胃给药(6 mg·kg^-1)。采用自主活动评分、糖水偏好测试、Morris水迷宫实验评价树鼩的焦虑和抑郁行为表现;ELISA试剂盒检测树鼩血浆CRH、ACTH、COR含量;HPLC-ECD法检测树鼩脑内海马、杏仁核、前额叶皮质的单胺递质5-HT、NE、DA含量。结果与正常组比较,模型组树鼩自主活动评分、糖水偏食度、学习记忆能力均明显下降(P<0.01),血浆CRH、ACTH、COR含量明显上升(P<0.05),海马、杏仁核、前额叶皮质5-HT、NE、DA含量降低(P<0.05);文拉法辛组树鼩学习记忆能力得到改善,血浆CRH、COR含量明显降低(P<0.05),各脑区5-HT、NE、DA含量上升(P<0.05)。结论焦虑性抑郁模型树鼩具有明显的HPA轴亢进及单胺递质失调现象,而文拉法辛能够逆转该现象,说明该焦虑性抑郁树鼩模型具有药物预见性,是一种更接近人类临床的新型焦虑性抑郁动物模型。     

经前平颗粒对愤怒情绪模型大鼠不同脑区单胺类神经递质的影响及分析

目的通过研究愤怒模型大鼠不同脑区单胺类神经递质的含量变化,探讨愤怒发生的微观机制及中药经前平颗粒的可能干预机制。方法采用社会隔离结合居住入侵方法制备愤怒大鼠模型,分别为正常组、愤怒模型组、经前平颗粒给药组;运用高效液相色谱法检测各组大鼠不同脑区单胺类神经递质的含量。结果与正常对照组相比,愤模组大鼠下丘脑NE含量明显下降(P<0.01),给药后愤药组大鼠额叶皮质NE含量异常变化得以纠正(P<0.05);愤模组额叶皮质、顶区皮质、海马DA含量下降(P<0.01,P<0.01,P<0.01),而下丘脑DA含量则上升(P<0.01),给药后下丘脑DA含量恢复至正常水平(P<0.01)。愤模组大鼠下丘脑5-HT含量降低(P<0.01)。结论大鼠愤怒情绪反应与下丘脑NE含量下降,额叶皮质、顶区皮质、海马DA、下丘脑5-HT含量下降,下丘脑DA含量上升有关;干预药物经前平颗粒可能通过纠正上述指标异常变化而发挥药理作用。综上所述,本研究为进一步研究愤怒情绪发病机制及调肝方药治病机制提供理论基础和方向。     

AQP4参与雌激素对单胺类神经递质的调节作用

目的：探讨AQP4对雌激素调节神经递质作用的影响。方法：应用雄性AQP4基因敲除型CD1小鼠与野生型CD1小鼠，给予不同剂量雌激素后测定不同脑区中单胺类神经递质的含量。结果：AQP4基因敲除型雄性小鼠纹状体多巴胺（DA）及5-羟色胺（5-HT）、皮层去甲肾上腺素（NE）含量增加；海马NE、下丘脑DA水平下降。同时，给予雌激素后，野生型雄性CD1小鼠纹状体DA、5-HT含量及海马5-HT含量升高，皮层DA、5-HT水平及下丘脑NE、DA水平下降；而雌激素对AQP4敲除型雄性CD1小鼠单胺类递质无显著影响。结论：AQP4敲除可改变雌激素对单胺类递质水平的调节作用，对纹状体内DA水平的影响尤为显著。AQP4参与了雌激素对单胺类神经递质的调节。     

低分子量肝素对肿瘤细胞与内皮细胞相互作用的影响及其机制研究

目的：研究一种拟青霉代谢物提取物（BCPT）对小鼠单胺氧化酶（MAO）活性和慢性不可预见性应激（CUS）大鼠的影响方法用紫外分光光度计测定小鼠脑、肝组织MAO的活性。采用CUS法，造成大鼠抑郁模型。采用开野法和糖水消耗量法观测大鼠行为；用高效液相-电化学法检测其海马区5-HT、DA、NE及其代谢产物5-HIAA、DOPAC的含量；采用逆转录-聚合酶链反应法检测其皮质和海马区MR、GRmRNA表达；用紫外分光光度计测定其血清MDA、NO、SOD、GSH—PX、CAT含量。     

都可喜对慢性间断性缺氧大鼠学习记忆能力及脑内单胺类神经递质的影响

目的:探讨都可喜(Duxil,阿米三嗪+萝巴新)对慢性间断性缺氧(EHYP)大鼠学习记忆能力和脑内单胺类神经递质水平的影响。方法:建立EHYP大鼠模型,并给予Duxil(0.03片·350g~(-1)体重,bid)干预。用被动避暗回避反射试验评价大鼠学习记忆能力,潜伏期(STL)越长,学习记忆能力越强;用高效液相色谱电化学检测器法测定大鼠皮层、海马和纹状体内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)等单胺类神经递质的含量。结果:与对照组相比,EHYP组大鼠STL明显缩短(P<0.01),各脑区单胺类神经递质水平显著降低(P<0.05)。与EHYP组相比,Duxil组大鼠STL显著延长(P<0.01),皮层NE和DA含量、海马NE,DA和5-HT含量以及纹状体NE,DA和5-HT含量显著升高(P<0.05)。结论:Duxil可改善EHYP大鼠学习记忆能力并提高脑内单胺类神经递质水平。     

海人草酸损伤大鼠苍白球后脑内单胺递质水平的变化

用海人草酸毁损大鼠苍白球造成老年性痴呆模型并在海马，额皮层、纹状体及延髓脑桥部四个不同脑区测定了单胺递质水平的变化。在此模型中，大鼠海马和额皮层的去甲肾上腺素（NE）水平在四个脑区均有所降低，其中在额皮层和纹状体降低显著，同时在大脑额皮层，纹状体和延髓脑桥部，DA转化率均显著降低。结果提示，在此模型中，DA代谢可能出现紊乱。5羟色胺水平和多巴胺－β－羟化酶（DBH）活性（用NE／DA）的比率表示）同正常对照组相比无显著性差异。结果显示此模型基本上反映了老年性痴呆病人脑中单胺递质水平的变化。可以作为老年性痴呆模型用于基础医学与治疗研究。     

加味柴胡疏肝颗粒对抑郁大鼠模型的影响

目的观察加味柴胡疏肝颗粒对抑郁大鼠行为及中枢神经递质改变的影响。方法采用多种不良刺激方法制作抑郁大鼠模型,将实验动物分为正常对照组、抑郁非干预组、加味柴胡疏肝颗粒治疗组、氯米帕明对照组,定期测定各组大鼠的体重及糖水消耗量;以敞箱实验方法测定大鼠水平及垂直活动;利用荧光分光光度法测定动物NE、DA、5-HT含量的变化。结果与对照组相比,抑郁组大鼠体重增加数和糖水消耗量均下降(P<0.01);Open-Field法测定行为水平活动和垂直活动次数均下降(P<0.01);同时,抑郁大鼠脑内NE、DA、5-HT含量也明显下降(P<0.01)。加味柴胡疏肝颗粒治疗组(10g/kg,ig,连续12d)大鼠糖水消耗量增加,水平活动和垂直活动次数明显增加;同时脑神经递质NE、DA、5-HT含量明显增加(P<0.05)。结论早期应用中药加味柴胡疏肝颗粒改善抑郁模型大鼠抑郁状态,其作用机制可能是通过增加脑神经递质NE、DA、5-HT含量,从而改善抑郁模型大鼠消极行为症状。     

破坏前脑内侧束对精神分裂症大鼠神经递质的影响

目的研究精神分裂症动物模型大鼠前脑内侧束毁损后神经递质的变化。方法用苯环己哌啶（Phencyclidine,PCP）建立精神分裂症的动物模型。将动物分成模型组和毁损组。采用高效液相色谱分析的方法在体检测两组大鼠额叶皮层、杏仁核及海马中神经递质DA和5-HT的含量。结果显示模型组和毁损组大鼠DA和5-HT的含量有显著性差异。结论精神分裂症的动物模型与神经递质DA和5-HT密切相关,通过毁损前脑内侧束可以调节神经递质DA和5-HT的释放,缓解精神分裂症的症状。     

Cedemex对吗啡依赖性大鼠不同脑区3种单胺类神经递质的影响

目的:观察Cedemex对吗啡依赖性大鼠不同脑区单胺类神经递质的影响.方法:采用反相高效液相色谱-荧光检测法分别测定大鼠腹侧被盖区(VTA)、海马区、大脑皮层和伏隔核(NAe)共4个脑区的多巴胺(DA),去甲肾上腺素(NE)、及5-羟色胺(5-HT)的含量.结果:吗啡依赖大鼠脑内各区的DA,NE及5-HT等单胺类神经递质发生紊乱,其含量均明显高于正常.Cedemex能够促进吗啡依赖戒断后脑区内DA,NE及5-HT等单胺类神经递质含量趋于正常.结论:单胺类递质(DA,NE,5-HT)在吗啡依赖中可能起重要作用,Cedemex改善吗啡依赖性大鼠脑内单胺类神经递质的含量,可能是Cedemex临床治疗的作用机制之一.     

慢性不可预知应激诱导的抑郁大鼠血清中神经递质含量的动态变化

目的观察慢性不可预知应激(CUS)并配合孤养诱导模型大鼠抑郁样行为过程中神经递质水平的变化,探讨神经递质作为诊断抑郁症的客观、可量化标志物的可能性。方法 利用CUS并配合孤养模型建立抑郁大鼠动物模型,以体质量、糖水偏爱率和旷场实验(穿格数和直立次数等)结果评定大鼠行为学的动态变化;采用高效液相-荧光法(HPLC-FD)测定血清中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、左旋多巴(L-DOPA)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、酪氨酸(Tyr)和色氨酸(Trp)等10种神经递质的含量;应用SPSS软件对体质量、糖水偏爱率和旷场数据等行为结果进行主成分分析,并采用回归分析方法分析行为学与神经递质变化间的相关性。结果 ①与正常对照组相比,造模期间第14天,模型组直立次数显著降低(P<0.05);造模期间第22天,模型组体质量、糖水偏爱率、穿格数和直立次数均显著降低(P<0.05)。②与正常对照组相比,造模期间第6天,模型组Tyr和5-HIAA的含量显著降低(P<0.05);造模期间第9天,NE的含量显著降低(P<0.05);造模期间第22天,NE和5-HT的含量显著降低(P<0.05);造模期间第15和22天,NE,5-HIAA,HVA和5-HT的含量显著降低(P<0.05)。③NE,HVA和5-HT的变化趋势为降低的程度逐渐增大,与行为学结果变化趋势接近;而Tyr的变化趋势为先升后降,5-HIAA,L-DOPA,DA,DOPAC,Trp和E呈波动性变化。主成分分析结果显示,第一主成分可代表93.47%的信息,结果可靠;相关性分析结果表明,5-HT,NE和HVA与第一主成分的相关性好。结论 血清中神经递质在CUS诱导抑郁样行为过程中呈动态变化,其中NE,5-HT和HVA的变化可以在一定程度上反映大鼠的抑郁状态和程度,可作为诊断抑郁症的临床辅助指标。     

白松片对慢性应激大鼠海马单胺类神经递质含量的影响

目的:观察中药白松片对应激大鼠海马单胺类神经递质含量的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠42只,随机分为正常对照组、模型对照组、氟西汀对照组(1.8mg·kg-1)及白松片3个剂量(4.32,13.0,21.6g·kg-1,生药量)组。每只大鼠每日灌胃给药1次,连续14d。给药d6始,通过强迫游泳建立应激大鼠模型。用高效液相色谱-电化学法测定大鼠海马单胺类神经递质及其代谢产物的含量。结果:模型对照组大鼠海马去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量及多巴胺/3,4-二羟苯乙酸(DA/DOPAC)和5-羟色胺/5-羟吲哚乙酸(5-HT/5-HIAA)的比值分别为(4.7±s1.3)nmol·g-1,(47±12)nmol·g-1,(0.97±0.22)nmol·g-1,19±4,0.23±0.06,低于正常对照组(P<0.05或P<0.01);NE/5-HT比值(4.9±0.9)高于正常对照组(P<0.01);用白松片预防给药可使模型大鼠海马NE,DA和5-HT含量及NE/5HT,DA/DOPAC和5-HT/5-HIAA的比值恢复至正常水平(P<0.05或P<0.01)。结论:白松片可能通过提高NE,DA及5-HT的含量并降低其代谢率来发挥其抗抑郁作用。     

人参皂甙Rg1对SHR大鼠血清单胺类神经递质的影响

目的观察人参皂甙Rg1对注意缺陷多动障碍（ADHD）动物模型自发性高血压大鼠（sHR）血清单胺类神经递质的影响。方法24只SHR大鼠随机分为模型对照组、盐酸哌甲酯控释剂组和人参皂甙Rg1组,8只WKY大鼠为正常对照组。给药14天后．测定血清中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）和5-羟gN（5-HT）的含量。结果模型组与正常对照组比较,血清中多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的含量显著降低;盐酸哌甲酯控释剂组与模型组比较,血清中多巴胺、去甲肾上腺素和5-控色胺的含量显著升高;人参皂甙Rg1组与模型组比较,血清多巴胺和5．羟色胺的含量显著升高,去甲肾上腺素的含量无显著性差异。结论人参皂甙Rg1有调节ADHD单胺类神经递质的作用。     

R-fluoxetine increases extracellular DA, NE, as well as 5-HT in rat prefrontal cortex and hypothalamus: an in vivo microdialysis and receptor binding study.

The selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine consists of equal amounts of R and S stereoisomers. In this study, we investigated the pharmacologic properties of the stereoisomers using transporter and receptor binding assays and in vivo microdialysis in freely moving rats. Binding to the transporter confirmed selectivity of R- and S-fluoxetine for the 5-HT transporter versus the dopamine (DA) and norepinephrine (NE) human transporters. Receptor binding studies demonstrated significant affinity of R-fluoxetine, but not S-fluoxetine, for human 5-HT(2A) and 5-HT(2C) receptor subtypes. Functional GTPgammaS binding studies indicated that R-fluoxetine is an antagonist at 5-HT(2A) and 5-HT(2C) receptors. In microdialysis studies, acute R- and S-fluoxetine increased extracellular levels of 5-HT, DA, and NE in prefrontal cortex (PFC), but R-fluoxetine caused significantly greater increases of catecholamines. R-fluoxetine increased extracellular levels of 5-HT and NE in PFC, nucleus accumbens, and hypothalamus, whereas it increased dopamine in PFC and hypothalamus, but not in DA-rich nucleus accumbens and striatum, thus indicating a regionally selective effect. The unexpected increases of extracellular catecholamines by a selective 5-HT uptake inhibitor like R-fluoxetine may be due to its antagonism of 5-HT(2C) receptors.     

可乐定加强安定抑制大鼠离体脑片单胺递质释放作用

建立了高K~+去极化诱发离体脑片单胺递质释放及高压液相色谱仪电化学检测器测定释放的微量递质方法。可乐定和安定均可抑制高K~+诱发的皮层、海马、杏仁核和脑干单胺递质释放,并分别为育亨宾和Ro 15-1788所拮抗。将低于最小有效浓度的可乐定和安定合并应用,可显著抑制高K~+诱发四个脑区单胺递质的释放。蝇蕈醇可显著加强安定对高K~+诱发皮层NE和5-HT释放的抑制作用。     

Influence of fluoxetine on the ability of bupropion to modulate extracellular dopamine and norepinephrine concentrations in three mesocorticolimbic areas of rats.

The finding that serotonin (5-HT) can modulate dopamine (DA) and norepinephrine (NE) release in the brain has led us to hypothesize that fluoxetine, a selective 5-HT reuptake inhibitor, may influence the ability of bupropion, a preferential DA and NE dual reuptake inhibitor, to modulate extracellular DA and NE concentrations in some brain areas. The present study was designed to evaluate this hypothesis by assessing the effects of fluoxetine on bupropion-induced changes in extracellular monoamine concentrations by means of in vivo microdialysis. Three mesocorticolimbic areas including hypothalamus (Ht), prefrontal cortex (Pfc) and nucleus accumbens (Acb) were selected based on their relevance to depression and antidepressant actions. In the Ht of untreated rats, bupropion dose-dependently (s.c.) increased extracellular DA and NE concentrations either in single injection study or in sequential injection study. Thus, 10 mg/kg of bupropion had no effect on the DA and NE concentrations, while 30 mg/kg of bupropion induced transient but significant increases (about 240% of the baselines), and 100 mg/kg of bupropion induced marked and persistent increases (over 600% of the baselines) in the DA and NE concentrations. In the rats pre-treated with fluoxetine (10 mg/kg, s.c., 90 min interval), the threshold dose of bupropion (10 mg/kg) significantly increased the DA and NE concentrations to more than 350% of the baselines, and 30 mg/kg of bupropion markedly increased the DA and NE concentrations to more than 570% of the baselines in the Ht. The fluoxetine pre-treatment also potentiated the DA increases induced by 10 mg/kg of bupropion in the Pfc (260% for bupropion alone vs 357% for the combination) and in the Acb (224% vs 645%). The bupropion-induced NE increases were potentiated by fluoxetine mainly in the Ht. Bupropion did not significantly affect the extracellular 5-HT concentrations in all the 3 brain areas tested. In summary, the present study demonstrated that bupropion can increase extracellular DA and NE concentrations in several mesocorticolimbic areas, which may have an impact on bupropion's antidepressant actions. Furthermore, fluoxetine can potentiate the bupropion-induced DA and NE increases, which may produce more effective and rapid antidepressant actions.     

脑缺血再灌注小鼠脑内不同神经核团单胺递质及其代谢产物的变化

目的　测定脑缺血再灌注后小鼠脑内不同神经核团单胺递质及其代谢产物的动态变化。方法　阻断小鼠双侧颈总动脉 (CCAO)进行缺血再灌 ,于术后当天 (d 0 )及d 1、3、5、2 0用HPLC ECD动态检测小鼠海马 ,纹状体 ,皮层的神经递质及其代谢产物的变化。结果　与假手术对照组相比 ,脑缺血再灌注小鼠术后上述神经核团去甲肾上腺素 (NE) ,多巴胺 (DA) ,5 羟色胺 (5 HT)等神经递质及其代谢产物含量降低 ,其中海马表现尤为明显。结论　脑内多个神经系统参与了脑缺血再灌注小鼠的病理过程 ,小鼠海马对缺血损伤最为敏感。提示脑缺血再灌注后海马神经递质异常是其后期行为表现的物质基础 ,是临床治疗中应予以重视的靶点