环孢素A人体药动学影响因素分析

环孢素Ａ(ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ ,ＣｓＡ)是一种高效免疫抑制剂 ,具有亲脂性的环状多肽结构 ,含 11个氨基酸。该药于 1971年从真菌Ｔｏｌｙｐｏｃｌａｄｉｕｍｉｎｆｌａｔｕｍ中分离出来 ,1978年首次用于临床 ,现广泛用于肾脏、肝脏、心脏、骨髓移植患者及自身免疫性疾病的治疗。ＣｓＡ可选择性地抑制Ｔ辅助淋巴细胞及免疫反应 ,主要作用于淋巴细胞增殖早期 ,抑制作用是可逆的。ＣｓＡ不抑制造血系统 ,也不直接作用于巨噬细胞 ,因而不引起白细胞和血小板减少。ＣｓＡ的主要不良反应为与剂量有关的肾毒性、肝毒性等。由于ＣｓＡ的生物利…     

环孢素A的药动学及其影响因素研究进展

目的:对不同人群环孢素A(CSA)的药动学及其主要影响因素进行综述,为临床实施CSA个体化用药方案提供参考。方法:以"Cyclosporine""Pharmacokinetic""Interaction""环孢素A""临床应用"等组合作为关键词,查阅1985-2014年Pub Med、中国医院知识总库等数据库中环孢素的药动学及相关影响因素的文献,并据此进行归纳和总结。结果:共查询到文献1 146条,其中有效文献31条。结果表明,不同年龄、种族、性别、遗传基因型和处于不同机体状态的人群,CSA在其体内的血药浓度、清除率(CL)等药动学参数存在显著差异。胆囊切除、肝硬化、肥胖手术等病理状态和细胞色素P45(0CYP)3A4酶抑制剂、P糖蛋白底物抑制剂联用时,均可升高CSA的血药浓度;促胃肠动力药、CYP3A4酶诱导剂、P糖蛋白底物诱导剂等联用时,可明显降低CSA的血药浓度。结论:CSA的药动学受多种因素影响。在未来的临床工作中,除了应加大CSA的血药浓度监测,还需开展相关基因型多态性的检测技术,以便及时调整CSA的给药剂量,促进临床个体化与合理用药。     

家兔体内环孢素A微囊栓剂的药动学

目的 :制备环孢素A微囊栓 ,考察其药动学性质。方法 :利用复凝聚法制备环孢素A微囊 ,并用于环孢素A微囊栓的研制 ;利用家兔进行药动学实验 ,用荧光偏振免疫分析仪测定血药浓度 ,以 3P97药动学软件按二室模型拟合 ,并对所得药动学参数进行统计学分析。结果 :环孢素A微囊栓的生物半衰期显著延长 (P <0 .0 5 ) ,AUC有增加的趋势。结论 :与环孢素A口服液和普通栓剂相比 ,环孢素A微囊栓具有一定缓释作用。     

手性药物的药动学、药效学及不良反应

本文探讨手性药物的代谢动力学及药效学特征,阐明其药理活性和不良反应实质。结果表明有些手性药物在临床上的应用是有益的,有些则会造成不良后果。因此,通过对手性药物的深入研究,对临床合理应用手性药物具有重要的意义。     

药动学-药效学结合模型的研究进展

本主要对近年来药动学．药效学结合模型在模型建立、药理学、毒理学、临床应用及新药研发等方面的进展进行了综述，并展望其发展前景。     

基于群体药动学的环孢素A个体化给药研究进展

环孢素A是一种钙调神经磷酸酶抑制剂,目前常用于预防移植后的免疫排斥反应以及治疗再生障碍性贫血、类风湿性关节炎、肾病综合征等疾病。因环孢素A治疗窗窄,体内药动学过程受多种因素影响,药动学个体差异大,在临床上需个体化用药。群体药动学采用非线性混合效应模型法建立药动学参数群体值模型,定量考察人口学特征、遗传因素及联合用药等对药动学参数的影响,在个体化用药中发挥着重要的作用。综述环孢素A的药动学特点及群体药动学相关研究进展,分析归纳影响环孢素A药动学过程的可能因素,为临床制定环孢素A个体化用药方案提供参考。     

糖尿病肾移植患者环孢素A的药动学测定

目的:研究糖尿病肾移植患者环孢素A(CsA)的药动学。方法:32例肾移植患者(术前既有糖尿病史的16例)术后服用CsA达稳态后,于服药前、服药后1,2,3,4,6,8,12 h静脉取血,采用均相酶扩大免疫分析法(EMIT)测定CsA浓度,以BAPP3.0软件拟合药动学参数。结果:CsA在糖尿病肾移植患者中的消除半衰期(t1/2)和体内平均滞留时间(MRT)较非糖尿病肾移植患者显著性降低(P<0.01,P<0.05),达峰时间(tmax)显著延长(P<0.01)。达峰浓度(Cmax)分别为(1 556.7±656.9)mg.L-1和(1 409.6±478.7)mg.L-1(P<0.05),2组曲线下面积(AUC)差异无显著性。结论:糖尿病对肾移植患者术后CsA的吸收和消除过程具有一定的影响,但不影响其生物利用度。     

合用盐酸黄连素前后环孢素A的人体药动学

目的 :研究健康受试者合用盐酸黄连素 (berberinehydrochloride ,Ber)前后环孢素A(cyclosporinA ,CsA)的动力学过程 ,以分析两药相互作用发生的部位。方法 :6名健康男性志愿者在单剂口服CsA 3mg·kg-1后开始连续服用Ber 30 0mg ,bid× 10d ,最后一次与单剂CsA 3mg·kg 　 -1同时口服。每次口服CsA后即按时采血 ,用FPIA法测定全血CsA浓度 ,并计算出药动学参数。结果 :在健康志愿者合用Ber后 ,CsA的AUC值增加 19.6 % ,差异具非常显著性 (P <0 .0 1)。结论 :推测Ber对CsA的影响部位可能主要在肠道 ,Ber可能增加CsA的吸收或减少肠代谢。     

伏立康唑对家兔体内环孢素A的药动学影响

目的:研究伏立康唑对家兔体内环孢素A（CsA）药动学的影响。方法:测定6只家兔单用CsA及合用伏立康唑后CsA的血药浓度,并进行药动学参数的计算与比较结果:与合用前比较,合用伏立康唑后CsA的t_1/2显著延长[（16.31±9.80）和（46.77±19.36）h,（P<0.05）],AUC_0-24h显著增加[（18.25±4.67）和（25.48±2.39）mg·h·L^-1,（P<0.01）],CL显著降低[（2.29±0.62）和（1.43±0.17）L·h^-1·kg^-1,（P<0.01）],其余药动学参数无显著变化。结论:合用伏立康唑后CsA的半衰期延长,临床上两者合用需调整CsA的剂量并监测血药浓度,以保证治疗的安全有效。     

厄贝沙坦达稳态时对兔体内环孢素A药动学的影响

目的:研究厄贝沙坦对家兔体内环孢素A(CsA)药动学的影响。方法:采用荧光偏振免疫法测定6只家兔单用CsA及合用厄贝沙坦后CsA的血药浓度,并对2组药动学参数进行统计学分析。结果:合用厄贝沙坦后CsA的峰浓度(Cmax)显著升高(P<0.01),曲线下面积(AUC0→24)显著增大(P<0.01),血浆清除率(CL)及表观分布容积(V)显著降低(P<0.05),其余药动学参数无显著性变化。结论:厄贝沙坦可升高CsA的血药浓度,建议临床上两药合用时须监测CsA的血药浓度,保证治疗安全有效。     

环孢素代谢相关酶基因多态性对其药动学及药效学的影响

环孢素（cyclosporine A,CsA）作为钙调磷酸酶的抑制剂发挥免疫抑制作用而广泛用于器官移植和自身免疫病的治疗。然而,该药在患者个体间的疗效差异大。细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）3A4和CYP3A5是CsA体内代谢的肝药酶,此外,肠道P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）对该药的外排作用也显著影响CsA的吸收。目前研究示CYP3A5*3、CYP3A4*1B、*18B、*22的多态性,以及编码P-gp的ABCB1基因中的3种多态性,即C1236T、G2677T/A和C3435T,与CsA代谢及疗效相关联,但结论仍然存在争议。本文主要对上述研究结果进行归纳和分析,还同时对参与调节CYP活性或CsA药理作用发挥路径中涉及的分子,包括过氧化物酶体增殖剂激活受体α（peroxisome proliferators-activated receptor alpha,PPAR-α）、CYP450氧化还原酶（cytochrome P450 oxidoreductase,POR）、孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）及甲酰肽受体1（formyl peptide receptor 1,FPR1）的基因多态性也进行小结,从较全面的角度归纳新近关于基因多态性对CsA在体内的代谢、疗效发挥所产生的影响的研究进展。     

联苯双酯对家兔体内环孢菌素A的药动学影响

目的 :考察联苯双酯 (BFD)与环孢菌素A(CsA)在兔体内合用后联苯双酯对环孢菌素A动力学过程的影响。方法 :用高效液相色谱法测定 6只家兔单用环孢菌素A及合用联苯双酯后环孢菌素A的血药浓度并进行动力学参数的计算与比较。结果 :CsA与BFD合用后 ,CsA在家兔体内的血药浓度普遍降低 ,表观分布容积及清除率显著增大 (P <0 .0 5 ) ,AUC明显小于单用CsA(P <0 .0 5 ,P >0 .0 1)时的AUC ,其余的参数无统计学差异。结论 :BFD可明显降低CsA的血药浓度。     

药代动力学药效动力学结合模型研究进展

药代动力学和药效动力学共同构成了现代药理学研究的基础。PK/PD模型是将两者相结合,以说明给予某一剂量后所引起的药理作用的时间过程。研究PK/PD关系不但有助于正确指导临床用药,还可以用于探讨药物作用机制、新药评估以及新制剂的开发等。本文就近些年来PK/PD模型在药理学和毒理学,临床应用以及新药开发等方面的研究进展作一简要的综述。     

合用盐酸小檗碱对环孢素A人体药动学的影响

目的:研究合用盐酸小檗碱(Ber)对肾移植受者和健康受试者环孢素A(CsA)药动学的影响,以分析两药相互作用发生的部位.方法:采用自身对照的方法,12例健康受试者和6例肾移植术后1个月的患者在个体CsA剂量不变的前提下,改变给药途径、两药同时或分开服用和改变合用频率等条件,按时间点采集血样,用FPIA法测定全血CsA浓度,并计算出药动学参数.结果:肾移植受者合用Ber和CsA后,CsA的AUC平均增加(34.5±17.8)%;口服6mg·kg-1CsA和Ber 0.3g,bid,末次两药分开服用的健康受试者平均AUC没有增加;口服3mg·kg-1CsA和Ber 0.3g,bid,末次两药同时服用的健康受试者平均AUC增加(19.2±10.4)%;静注3mg·kg-1CsA和口服Ber 0.3g,bid的健康受试者平均AUC减少(16.0±7.2)%.结论:两药必须同时服用方可发生相互作用,只有两药均在肠道时,CsA的吸收才会增加,提示肠道可能是Ber影响CsA吸收的作用部位之一,Ber可能增加CsA的吸收或减少肠代谢.Ber与CsA同时口服可增加CsA的生物利用度.     

影响西罗莫司药动学、疗效及不良反应的因素分析

目的:分析各影响西罗莫司的体内药动学参数、临床疗效及不良反应的因素,为临床个体化用药提供参考。方法:通过国内外文献分析,归纳个体差异、患者状态、共服药物及用药方案等因素对西罗莫司药动学参数、临床疗效及不良反应的影响。结果:西罗莫司的治疗窗窄、个体差异化大,可致高脂血症、贫血、白细胞及血小板减少等不良反应。结论:多种因素共同影响西罗莫司的临床应用,需综合考虑以实现个体化用药及确保用药安全。     

大黄素对环孢素A在大鼠体内的药代动力学

目的评价中药成分大黄素对大鼠灌服环孢素A(CsA)的药代动力学。方法 60只雄性SD大鼠按体重进行随机分为5组,分别灌服CsA+60 mg.kg-1高剂量蒸馏水;CsA+30 mg.kg-1低剂量酮康唑;CsA+大黄素(60 mg.kg-1);CsA+大黄素(30 mg.kg-1);1～3 d大黄素,第4 d灌服CsA+大黄素。用HPLC-MS法测定全血中CsA的浓度,kinetica软件计算主要药代动力学参数,用SPSS17.00进行统计学分析。结果阳性对照组与空白对照组药代动力学参数除吸收速率外均有显著性差异;高剂量大黄素组使其较快达到峰浓度(P<0.05);低剂量大黄素组药代动力学参数与空白对照组比较无显著性差异;服用3 d大黄素后,最后1 d灌服CsA+大黄素组的吸收速率和峰浓度与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论大黄素对CsA的生物利用度和代谢无明显影响。     

β-内酰胺类抗生素的药动学/药效学研究进展

综述了β-内酰胺类抗生素的药动学/药效学(PK/PD)研究进展,主要阐述了PK/PD综合参数确立的实验证据,掌握PK/PD参数有助于抗菌药物的合理应用,提高疗效,减少不良反应.     

放射免疫法测定睾丸移植病人环孢素浓度和药物动力学研究

用瑞士山德士（ＳＡＮＤＯＺ）出品的环孢素Ａ（ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ，ＣｓＡ）的放射免疫（ＲＩＡ）测定药盒，通过液体闪烁仪对口服ＣｓＡ的两例睾丸移植患者分别进行了服药３ｄ（达稳态）后的１２ｈ内ＣｓＡ全血浓度测定及药动学研究，并追踪监测了调整剂量后的全血浓度。其峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为２２４．０ｎｇ／ｍｌ及２１５．２ｎｇ／ｍｌ，达峰时间（Ｔｍａｘ）分别为４ｈ及３．５ｈ；口服ＣｓＡ后在１２ｈ内其药时曲线为二房室模型，Ｔ１／２α分别为１．５４ｈ及２．５７ｈ，Ｔ１／２β分别为６０．４ｈ及１３．０４ｈ。     

联苯双酯对狗体内环孢素A的药动学影响

目的:考察联苯双酯(DDB)与环孢素A(CsA)在比格犬(beagle dog)体内合用后联苯双酯对CsA动力学过程的影响。方法:采用安慰剂、随机交叉试验方法。用放射免疫分析法测定6只比格犬单用CsA及合用DDB后CsA的血药浓度,并进行动力学参数的计算与比较。结果:CsA与DDB合用后,CsA在比格犬体内的血药浓度普遍降低,相对清除率(CL/F)显著增大[(1.1±0.8)mL.h-1.kg-1,(1.9±1.4)mL.h-1.kg-1,P<0.05],生物半衰期(t1/2)显著缩短[(14.3±3.4)h,(10.3±2.5)h,P<0.05],AUC明显变小[(11.1±4.1)mg.L-1.h,(7.4±3.7)mg.L-1.h,P<0.05],其余的参数无统计学差异(P>0.05)。结论:DDB可明显降低CsA的血药浓度。临床上合用DDB和CsA时必须监测CsA的血药浓度,随时调整给药剂量,保证安全有效的治疗。