大鼠脑出血后血肿周围TIMP-1的表达及与脑水肿的关系

目的观察大鼠脑出血后血肿周围组织基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达,探讨TIMP-1与脑出血后脑水肿的的关系。方法采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,分别用Western blot方法检测血肿周围组织的TIMP-1的表达,伊文思蓝(EB)测血脑屏障(BBB)通透性,干湿重法测组织含水量,并与对照组相比较。结果血肿周围组织的组织含水量和EB含量均48 h达到高峰,且二者呈正相关。TIMP-1在脑出血后12～36 h表达减低,且在脑出血后1～24 h时TIMP-1的表达与组织含水量以及EB含量都呈负相关。结论大鼠脑出血后血肿周围组织存在TIMP-1的表达下调,其可能促进了脑出血后早期脑水肿形成。     

血清铁蛋白与高血压脑出血后血肿周围脑水肿的关系研究

目的 探讨血清铁蛋白与高血压脑出血后血肿周围脑水肿的关系.方法 回顾性分析117例高血压脑出血患者,计算入院当天与入院后4 d的血肿体积、脑水肿总体积、血肿周围脑水肿体积与血肿体积的比值,Spearman 相关分析血肿周围脑水肿与血清铁蛋白等数据的关系.结果 血肿周围脑水肿体积与血肿体积的比值在入院后4 d时与血清铁蛋白成正相关(P = 0.007),而入院当天与血清铁蛋白无明显相关性.结论 血清铁蛋白是高血压脑出血后血肿周围脑水肿的一个重要指标.     

脑出血患者内皮素与血肿周围脑水肿形成关系的研究

目的:研究脑出血患者体内ET的动态变化,以及与脑水肿形成的关系。方法:选取初发脑出血患者39例作为试验组,健康体检23例作为对照组。分别在脑出血患者发病24h内、3~5d、15d、30d抽取静脉血作为标本,并行脑CT或MRI检查。应用放射免疫分析法(RIA)检测血浆中内皮素(ET-1)的含量。据脑CT结果,应用多田公式计算脑出血患者血肿周围脑水肿的体积,分析ET-1与脑水肿形成的相关性,分析脑出血患者中ET-1对脑出血血肿周围脑水肿的发生发展所起的作用。结果:脑出血患者与正常健康人血浆中ET-1有显著差别(P<0.05),ET-1与血肿周围脑水肿的体积有相关性,rET=0.367(P<0.05),ET-1对脑水肿的形成起到了重要的作用。结论:ET-1参与了脑出血患者机体的病理生理过程;ET-1可能促进脑水肿的形成。     

纳洛酮对脑出血大鼠脑血肿周围FADD表达及脑水肿的影响

目的研究大鼠脑出血不同时期Fas相关死亡域蛋白（FADD）表达和脑水肿及纳洛酮对其的影响,探讨纳洛酮脑保护机制。方法 126只SD雄性大鼠随机分为假手术组、脑出血组、纳洛酮治疗组,每组42只采用自体血脑内注射法建立脑出血动物模型,应用免疫组化方法检测脑出血后不同时间点血肿周边脑组中FADD表达情况,干湿比重法测脑水肿。结果出血后3hFADD和脑水肿升高,48～72h达到高峰,与脑出血组比较纳洛酮治疗组FADD和脑水肿表达显著减少（P〈0.01）。结论脑出血后血肿周围细胞FADD表达和脑水肿明显增多,纳洛酮可能通过抑制FADD的表达,减轻脑水肿,对脑出血后脑组织有保护作用。     

脑出血后周围组织继发脑水肿病理机制研究进展

本文将近十年有关脑出血及脑出血后脑水肿的文献进行总结,分析脑出血后周围组织继发脑水肿病理机制。证实脑出血后周围组织继发脑水肿与炎症因子等多种物质有关,主要病理过程为细胞毒性反应和血管性脑水肿。     

大鼠脑出血后脑水肿与VEGF表达的关系及依达拉奉的干预作用

目的 探讨脑出血后脑水肿和血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化及依达拉奉的干预效应.方法 将180只大鼠随机均分为三组:模型组(A组)、依达拉奉治疗组(B组)和假手术组(C组).A组和B组颅内注入50 μl自体动脉血;C组注入50 μl灭菌生理盐水.B组注血前20 min腹腔注射依达拉奉溶液3 mg/kg,随后每12小时注射1次,直至处死前12 h.每组设5个观测时间点:12,24,48,72h和7d.采用干湿重法检测脑含水量,免疫组化法测定脑组织中VEGF表达.结果 A组各时间点脑含水量、VEGF阳性表达均较C组明显增加(P＜0.05);与A组相比,B组脑组织含水量降低,VEGF阳性表达增加(P＜0.05).A组脑含水量与VEGF阳性表达无直线相关性(P＞0.05).结论 VEGF在脑出血急性期主要发挥神经保护作用;依达拉奉通过上调VEGF的表达保护神经元,且对脑水肿有抑制作用.     

脑出血大鼠血肿周围脑组织Mg~（2＋）水平、MDA含量与脑水肿的关系

目的：观察镁离子（Mg2＋）以及丙二醛（MDA）、在大鼠脑出血血肿周围脑组织中的表达。探讨Mg2＋及脂质氧化与脑水肿的关系。为丰富脑出血后脑水肿治疗奠定一定理论基础。方法：采用干湿重法、酶联免疫吸附法,火焰原子吸收法测50只脑出血模型组大鼠和50只假手术对照组大鼠血肿周围脑组织中含水量、Mg2＋以及MDA水平。结果：（1）脑出血组各时间点脑组织Mg2＋含量均低于对照组（P〈0.05）。脑出血组Mg2＋含量3d达最低,5d升高,5d与7d差别不显著。（2）脑出血组各时间点脑组织MDA含量均高于对照组（P〈0.05）。脑出血组MDA水平于3d达高峰,5d降低,5d与7d差别不显著。（3）脑出血组各时间点脑组织含水量均高于对照组（P〈0.05）。脑出血组脑组织含水量3d达高峰,5d下降,5d与7d差别不显著。结论：①大鼠脑出血血肿周围脑组织脂质氧化指标：MDA水平于血肿初期升高,3d达高峰,5d降低,5d与7d差别不显著。②大鼠脑出血血肿周围脑组织Mg2＋水平于血肿初期降低,3d达最低,5d升高,5d与7d差别不显著。③大鼠脑出血血肿周围脑组织Mg2＋水平与MDA及脑水肿程度呈负相关。     

脑出血后继发严重脑水肿的治疗

目的探讨脑出血后继发脑水肿的发病机制及治疗方法。方法对50例脑出血后继发脑水肿患者采取穿刺引流、联合脱水剂，应用钙离子阻滞剂等药物及高压氧治疗。结果痊愈35例，好转9例，恶化及死亡6例。结论脑出血后继发严重脑水肿是由于血肿周围脑组织的再灌流下降及血肿产生“毒性”物质释放引起，清除血肿、改善脑组织再灌流对迟发脑水肿疗效显著。     

纳洛酮干预对大鼠脑出血后血肿周围神经细胞中氧化还原因子-1表达与凋亡的影响

目的 :观察盐酸纳洛酮对脑出血后血肿周围神经细胞中氧化还原因子 1(redoxfactor 1Ref 1)表达的影响。方法 :应用立体定向技术 ,将SD大鼠自体不凝血 5 0 μl 注入其尾状核区制备脑出血模型 ,将动物随机分为正常对照组 ,假手术组、出血组和纳洛酮干预组 ,并分别在不同时间点断头取脑 ,连续切片作Ref 1和TUNEL (terminaldeoxynucleotidyltrans ferase [TdT ] mediateddeoxyuridinetriphosphate[dUTP] biotinnickendlabeling)免疫组化染色。结果 :经盐酸纳洛酮干预后 ,血肿周围神经细胞中Ref 1表达与脑出血相对应组比较 ,在 12h影响不明显 ,4 8h能增加Ref 1表达 (P <0 .0 1) ;72h亦能增加Ref 1表达 (P <0 .0 5 ) ;盐酸纳洛酮干预性治疗后 ,血肿周围神经细胞中TUNEL阳性细胞数与脑出血相对应组比较 ,在 12h明显影响 ,4 8h能明显减少凋亡 (P <0 .0 5 ) ;72h更明显 (P <0 .0 1)。结论 :盐酸纳洛酮能通过提高ICH缺血半暗带区Ref 1表达等途径 ,增加修复氧化损伤的DNA能力 ,减少细胞凋亡 ,有脑细胞保护作用     

三七总皂甙对脑出血大鼠血肿周围核转录因子κB表达的影响

目的研究三七总皂甙对大鼠脑出血后核转录因子”B（NF-κB）表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、脑出血模型组、三七总皂甙治疗组，采用VⅡ型胶原酶注入大鼠右侧苍白球制备脑出血模型，每组分别在术后6、24、48、96 h 4个时点收取脑组织标本，免疫组化检测NF-κBp65蛋白表达，同时测量脑组织含水量。结果正常组和假手术组比较，大鼠脑出血后脑组织NF-κBp65表达以及脑组织含水量显著增高（P〈0．01）；与脑出血模型组比较，三七总皂甙治疗组NF-κBp65水平（P〈0．01）及脑组织含水量（6hP〈0．05，24、48、96hP〈0．01）均显著降低。结论三七总皂甙可以抑制脑出血后NF-κB表达，这可能是三七总皂甙减轻脑出血后脑水肿的机制之一。     

阿加曲班对大鼠脑出血后脑损伤的作用

目的:观察阿加曲班对大鼠脑出血后脑损伤的作用。方法:采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,于脑出血后3 h颅内原位注入阿加曲班(0．5 mg·L~(-1))。分别用伊文思蓝(EB)测血脑屏障(BBB)通透性,干-湿重法测组织含水量,同时进行组织病理学观察和神经功能评定,并与对照组相比较。结果:应用阿加曲班干预,可以明显减轻大鼠脑出血后的脑水肿、BBB通透性增加以及炎性细胞浸润的程度(P＜0．05,P＜0．01),并显著改善神经功能(P＜0．01)。结论:阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围组织的脑损伤具有明显的改善作用。     

水蛭素对脑出血后脑水肿作用机制的研究

目的 探讨凝血酶在脑出血后脑水肿形成中的作用和水蛭素抗水肿的作用。方法 健康Wistar大鼠80只，随机分为四组，各组分3、7d两个亚组，每组20只。A组：生理盐水＋生理盐水；B组：生理盐水＋水蛭素；C组：血＋生理盐水；D组：血＋水蛭素。采用立体定向注射方法，用微量注射器在右侧尾状核部位，注入自体未凝血（C、D组）或等量生理盐水（A、B组）50μl，留置20min后同部位二次注射10μl生理盐水（A、C组）或等量水蛭素溶液（B、D组，浓度2U/μl）。术后第3、7天断头取脑，测定脑水含量。结果 大鼠脑出血后脑组织含水量随时间推移而升高、变化，而水蛭素可减轻其水肿程度（P〈0．05）。结论 凝血酶可以引起脑出血后脑组织水肿，水蛭素可以抑制凝血酶所引起的脑水肿且水蛭素本身不对脑组织产生负面影响。     

水通道蛋白4mRNA在大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿中的表达及尼莫地平对其表达的影响

目的：研究大鼠蛛网膜下腔出血后脑组织AQP4mRNA的表达及脑含水量的变化以及应用尼莫地平对AQP4mRNA表达的影响。方法：健康成年大鼠60只,随机分为对照组、假手术组、SAH组、尼莫地平组,建立蛛网膜下腔出血模型,分别在6h、1d、3d、5d、7d个时间点断头取脑,测定脑含水量,并用RT-PCR法检测AQP4mRNA表达。结果：SAH组脑含水量及脑组织内AQP4在6h后即增加,随时相递增,3d达到高峰,较假手术组及尼莫地平组明显增高（P＜0.05）。结论：大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿的程度与AQP4的表达成正比,这表明AQP4在蛛网膜下腔出血性脑水肿的病理生理中起着非常重要的作用。尼莫地平可以下调AQP4mRNA的表达,从而减轻脑水肿的程度。     

大鼠脑出血周边组织MMP-2、MMP-9的动态表达及其与脑水肿关系的研究

目的:研究大鼠脑出血周边组织MMP-2、MMP-9的动态表达及其与脑水肿形成的关系。方法:1Wistar大鼠60只,随机分为对照组和脑出血组,均分为(6h、24h、48h、72h、120h)5个时间点。2测定出血周边脑组织含水量、EB含量以及MMP-2/9蛋白表达。结果:1脑出血周边组织EB含量在24h迅速增高,48h达到高峰,显著高于对照组。2大鼠脑出血6h后含水量明显增高,72h达高峰,在6～120h内脑组织含水量与EB含量呈正相关。3对照组有极少量MMP-2阳性细胞表达;出血组中6h达高峰,各时点均显著高于对照组。4MMP-9在对照组极少量表达;出血组48h达高峰,在6～120h其表达与脑含水量和EB含量均呈正相关。结论:大鼠脑出血后MMP-2/9的释放与激活,是脑出血后早中期脑水肿形成的主要因素,导致BBB通透性增加而形成血管源性脑水肿。     

无创动态监护仪在脑出血患者脑水肿动态变化监测中的研究

目的：应用无创动态监护仪观察急性脑出血患者脑水肿动态变化。方法130例住院急性脑出血患者（均为发病24 h内入院），所有患者均于病程第1、3、5、7天采用无创脑水肿动态监护仪动态检测综合扰动系数。结果病程第1天表现为出血侧综合扰动系数低于健侧，3 d时患侧扰动系数升高，超过健侧，达到高峰，5 d时两侧接近，7 d时两侧基本正常。病程第3天、5天时患侧与健侧差异有统计学意义（ P＜0．01），第1天、7天患侧与健侧差异有统计学意义（P＜0．05）。脑出血患者血压水平与综合扰动系数的变化无明显关系，除自身患侧与健侧相比综合扰动系数差异有统计学意义外，两组不同血压水平之间综合扰动系数差异无统计学意义。结论急性出血性脑卒中患者综合扰动系数呈现先低后高的动态变化，反映了水肿形成过程及脑水肿发生的时间，包括脑水肿高峰期，及时反映脑内病灶周围组织水肿的动态变化，对急性脑出血患者的治疗有一定的指导意义。     

黄芩苷对脑出血大鼠脑内GAT-1和GABAAR表达的作用

目的：观察黄芩苷对出血性大鼠脑内γ氨基丁酸运载蛋白1（GAT-1）和γ氨基丁酸A受体（GABAAR）表达的影响，探讨黄芩苷对大鼠脑损伤的保护机制。方法：采用胶原酶+肝素钠法诱导脑出血模型，并随机分为假手术组、对照组和给药组，分别灌胃给予生理盐水和黄芩苷。给药后12 h，24 h，72 h和7 d取出各组大鼠损伤侧脑组织制作冰冻切片进行免疫组化染色，测定标本中GAT-1和GABAAR阳性神经元的数目以及平均光密度值。结果：脑出血后GAT-1表达上调，GABAAR表达在出血后12 h有所上调，24 h后开始下降，d 7时GAT-1和GABAAR表达恢复到与假手术组比较无显著差异的水平。与模型组比较，给药组GAT-1阳性神经元数目明显下降，GABAAR阳性神经元数目明显增多。平均光密度值与阳性神经元数目变化成正相关。结论：GAT-1和GABAAR参与脑出血后神经元损伤的病理生理过程，黄芩苷可能通过抑制GAT-1的表达、增加GABAAR的表达挽救受损神经元。     

黄芩苷对脑出血大鼠脑内GAT-1和GABAAR表达的作用

目的：观察黄芩苷对出血性大鼠脑内γ氨基丁酸运载蛋白1（GAT-1）和γ氨基丁酸A受体（GABAAR）表达的影响,探讨黄芩苷对大鼠脑损伤的保护机制。方法：采用胶原酶+肝素钠法诱导脑出血模型,并随机分为假手术组、对照组和给药组,分别灌胃给予生理盐水和黄芩苷。给药后12 h,24 h,72 h和7 d取出各组大鼠损伤侧脑组织制作冰冻切片进行免疫组化染色,测定标本中GAT-1和GABAAR阳性神经元的数目以及平均光密度值。结果：脑出血后GAT-1表达上调,GABAAR表达在出血后12 h有所上调,24 h后开始下降,d 7时GAT-1和GABAAR表达恢复到与假手术组比较无显著差异的水平。与模型组比较,给药组GAT-1阳性神经元数目明显下降,GABAAR阳性神经元数目明显增多。平均光密度值与阳性神经元数目变化成正相关。结论：GAT-1和GABAAR参与脑出血后神经元损伤的病理生理过程,黄芩苷可能通过抑制GAT-1的表达、增加GABAAR的表达挽救受损神经元。