胃腺癌组织中LRIG1蛋白的表达及意义

目的 探讨富亮氨酸重复序列免疫球蛋白样结构域1（LRIG1）在人体胃腺癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法 采用免疫组织化学EnVision二步法检测LRIG1蛋白在116例胃腺癌及其相应癌旁正常胃组织中的表达情况,并分析其表达与临床病理参数的关系。结果 LRIG1在胃腺癌组织中的阳性表达率（63.8%,74/116）低于癌旁正常胃组织（81.9%,95/116）,差异具有统计学意义（P<0.05）。LRIG1蛋白的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关（P<0.05）,而与患者年龄、性别及肿瘤大小无关（P>0.05）。结论 LRIG1在胃腺癌组织中的表达较相应癌旁正常胃组织低,而且随着肿瘤恶性程度的增加LRIG1蛋白的表达逐渐降低,可能作为抑癌基因参与了胃腺癌的发生、发展。     

长链非编码RNA RAB11B-AS1在膀胱癌组织中的表达及与预后的关系

 目的 探讨长链非编码RNA RAB11B-AS1（lncRNA RAB11B-AS1）在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法 收集2012年10月—2014年2月于云南省第二人民医院泌尿外科手术切除的83例膀胱癌组织及相应癌旁正常组织。采用qRT-PCR检测lncRNA RAB11B-AS1的表达并分析其与患者临床病理特征的关系,采用Cox回归分析lncRNA RAB11B-AS1表达水平与膀胱癌患者预后的关系。结果 lncRNA RAB11B-AS1在膀胱癌组织中的表达水平低于癌旁正常组织（1.17±0.32 vs 2.09±0.74,t=10.396,P<0.001）;膀胱癌癌组织中lncRNA RAB11B-AS1的表达水平与患者TNM分期、组织学分级和淋巴结是否转移有关（P<0.05）。lncRNA RAB11B-AS1高表达患者5年总生存率高于低表达患者（62.22% vs 26.32%,χ²=13.420,P<0.001）;多因素Cox回归分析显示,lncRNA RAB11B-AS1低表达是影响膀胱癌患者预后的独立危险因素（HR=1.126,95%CI：1.058~1.200,P<0.001）。结论 lncRNA RAB11B-AS1在膀胱癌组织中低表达,且低表达患者预后较差。     

MACC1和c-Met蛋白在胃印戒细胞癌中的表达及意义

摘 要：［目的］探讨结肠癌转移相关基因1（metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1）和肝细胞生长因子受体（hepatocyte growth factor receptor,c-Met）在胃印戒细胞癌（signet ring cell carcinoma,SRCC）组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。［方法］应用免疫组化法检测80例SRCC组织及其对应癌旁组织和25例癌前病变组织中MACC1和c-Met蛋白的表达情况,统计学分析MACC1和c-Met表达水平与临床病理特征的关系。［结果］MACC1和c-Met在SRCC组织中的阳性率均明显高于癌旁组织和癌前病变组织（P＜0.05）。MACC1和c-Met阳性率均与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移和腹膜转移相关（P<0.05）,而与年龄、性别、肿物部位、大小、CEA和CA199无统计学意义相关（P＞0.05）。SRCC组织中MACC1和c-Met的表达呈正相关（r=0.301,P=0.007)。［结论］MACC1和c-Met在SRCC的侵袭和转移过程中发挥重要作用,有望成为SRCC预后的标志及潜在治疗靶点。     

肺腺癌组织中ANGPT1 mRNA的表达及临床意义

目的 探讨血管生成素1 （angiopoietin-1,ANGPT1）在肺腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR法检测ANGPT1 mRNA在51例肺腺癌组织及其相应癌旁正常组织和11例非肿瘤正常肺组织中的表达,分析ANGPT1 mRNA表达与肺腺癌患者临床病理特征的关系。结果 ANGPT1 mRNA在肺腺癌组织中的相对表达量为0.068±0.044,在相应癌旁正常组织中为0.696±0.157,在非肿瘤正常肺组织中为1.158±0.332,三者差异有统计学意义（F=114.34,P＜0.05）。ANGPT1 mRNA表达与肺腺癌患者年龄、性别、分化程度无关（P＞0.05）,与淋巴结转移、 TNM 分期有关（P＜0.05) 。结论 ANGPT1 mRNA在肺腺癌组织中呈低表达,与淋巴结转移、 TNM 分期存在相关性,ANGPT1缺失可能与肺腺癌的发生发展有关。     

PARP-1在舌鳞癌组织中的表达及意义

目的检测PARP-1在舌鳞癌中的表达水平,分析与舌鳞癌患者临床病理因素及预后的相关性,初步探讨PARP-1在舌鳞癌的预后价值。方法采用免疫组织化学法检测155例舌鳞癌组织及13例邻近正常舌组织的石蜡组织切片中PARP-1的表达水平,分析PARP-1的表达水平与舌鳞癌患者的临床病理因素及预后的相关性。结果155例舌鳞癌组织中,PARP-1阳性表达率为89.0%(138/155),其中58.1%(90/155)呈高表达,41.9%(65/155)呈低表达;13例邻近正常舌组织均无PARP-1表达,两者比较差异有统计学意义(χ²=64.815,P=0.000)。PARP-1的表达水平与患者的T分期(χ² =10.841,P=0.002)、N分期(χ²=8.962,P=0.007)、病理分期(χ²=17.151,P=0.000)呈正相关。PARP-1高表达者总生存时间(P=0.037)与无瘤生存时间(P=0.026)比低表达者短。结论PARP-1可能是促进舌鳞癌发生发展的癌基因,具有预测舌鳞癌预后的临床价值。     

cPLA2和COX-2在肺癌组织中的表达及生物学意义

目的探讨磷脂酶A2（cPLA2）和环氧合酶(COX-2)在肺癌中的表达及生物学意义,为肺癌的靶向治疗提供参考依据。方法采用RT-PCR检测肺癌及癌旁组织中cPLA2、COX-2 mRNA的表达,同时采用免疫组织化学SP法检测相应标本中cPLA2和COX-2蛋白的表达。结果肺癌组织中cPLA2和COX-2 mRNA的表达量均明显高于癌旁组织（P<0.05）。cPLA2蛋白在肺癌组织中的阳性表达率为76.7%（46/60）,癌旁组织中未见表达。肺癌组织中cPLA2蛋白的阳性表达率与肿瘤大小、组织类型、TNM分期、分化程度和淋巴结转移均无关（P>0.05）。COX-2蛋白在肺癌组织中的阳性表达率为73.3%（44/60）,明显高于在相应癌旁组织中的表达［13.3%（8/60）］（χ² =21.99,P<0.01）。肺癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率与肿瘤大小、组织类型无关（P>0.05）;而与淋巴结转移、TNM分期、分化程度有关,随着淋巴结的转移、组织分化程度的降低和临床分期的增加,肺癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率逐渐增高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 COX-2和cPLA2的高表达可能在肺癌的发生发展起着重要作用,它们可能为肺癌的早期诊断和开发肺癌的靶向治疗提供一定的临床依据。     

MACC1及其靶蛋白SPON2在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的:探讨结肠癌转移相关基因1（metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1）及其靶蛋白SPON2在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性,并评估它们对乳腺癌患者预后的影响。方法:收集2011年1月至2011年12月间于同济医院行乳腺癌根治术的126例乳腺癌患者的癌和相应癌旁组织石蜡标本,应用免疫组化Envision法检测MACC1和SPON2蛋白在癌及癌旁组织中的表达,分析MACC1和SPON2表达与乳腺癌临床病理特征及患者预后的关系。结果:MACC1主要定位于细胞质及细胞膜,SPON2在细胞膜、细胞质及细胞外基质中出现表达,MACC1和SPON2蛋白在乳腺癌组织中的表达均明显高于癌旁组织（68.3% vs 21.4%和71.4% vs 17.5%,P均<0.01)。MACC1表达与乳腺癌患者组织学分级、TNM 分期、淋巴结转移、肿瘤复发显著相关（P均<0.05）;SPON2表达与患者TNM分期、淋巴结转移、Nottingham预后指数、肿瘤复发显著相关（P均＜0.05）;二者均与ER、PR及HER2状态无关（P>0.05）,且乳腺癌组织中MACC1和SPON2的表达呈显著正相关（P＜0.001）。Kaplan-Meier生存曲线显示,MACC1和SPON2高表达的患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均较短（P均<0.001）;Cox比例风险模型分析表明,MACC1和SPON2过表达是乳腺癌患者预后的独立影响因素（P均＜0.001）。结论:MACC1和SPON2可能参与了乳腺癌的发生、发展,在乳腺癌预后评估中具有一定价值,可能成为潜在的靶点为乳腺癌治疗提供一些新的思路。     

食管鳞癌中上皮细胞黏附分子蛋白高表达与临床病理特征的关系

目的 探讨食管鳞癌标本中Ep-CAM蛋白高表达与肿瘤浸润和转移之间的关系。方法 采用免疫组织化学PV-9000二步法检测140例石蜡包埋手术切除的食管鳞癌和20例癌旁正常食管上皮组织中Ep-CAM蛋白的表达,并对Ep-CAM蛋白高表达与患者临床病理特征之间的关系进行分析。结果 Ep-CAM在食管鳞癌组织中高表达85例（60.7%）,癌旁正常组织中不表达。Ep-CAM高表达与患者的性别无关（P=0.142）,与肿瘤长度、分化程度、TNM分期、浸润深度和有无淋巴结转移均相关（P<0.05）。结论 Ep-CAM与食管鳞癌的转移和浸润相关。     

非黏液型细支气管肺泡癌与肺腺癌组织中VEGF-C的表达及临床意义

目的探讨非黏液型细支气管肺泡癌侵袭转移能力。方法收集43例非黏液型细支气管肺泡癌新鲜手术标本为实验组,对照组包括黏液型细支气管肺泡癌17例、肺腺癌22例和癌旁肺组织10例;分别采用免疫组织化学法和半定量RT-PCR检测VEGF-C蛋白和mRNA表达。结果非黏液型细支气管肺泡癌组织中VEGF-C的阳性表达率显著高于癌旁肺组织和黏液型细支气管肺泡癌组织(P<0.01）,但与肺腺癌组织相比差异无统计学意义(P>0.05）。非黏液型细支气管肺泡癌组织中淋巴结转移率显著高于黏液型细支气管肺泡癌组织(P<0.01）,但与肺腺癌组织相比差异无统计学意义(P>0.05）,非黏液型细支气管肺泡癌组织中20例有淋巴结转移组VEGF-C蛋白的阳性率明显高于23例无淋巴结转移组(P<0.05）。非黏液型细支气管肺泡癌组织中VEGF-C mRNA表达显著高于癌旁肺组织及黏液型细支气管肺泡癌组织(P<0.01）,但显著低于肺腺癌组织(P<0.01）。结论 VEGF-C蛋白表达上调提示非黏液型细支气管肺泡癌可能具有与肺腺癌相同的侵袭转移特性;非黏液型细支气管肺泡癌较黏液型细支气管肺泡癌更易发生淋巴结转移。     

MACC1、SPON2在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis associated in colon cancer 1,MACC1)、脊椎蛋白2(spondin 2,SPON2)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法 收集2013年1月至2015年1月于本院行胃癌根治术的106例胃癌患者癌组织、90例癌旁正常胃黏膜组织以及内镜下...     

食管癌放射治疗10年生存分析及不同治疗方式的疗效比较

目的 分析食管癌患者放射治疗10年的生存情况及三维适形放射治疗（3D-CRT）、后程加速超分割放射治疗（LCAF）及常规二维放射治疗（CF）三种不同治疗方式的疗效比较。方法 收集2000年10月-2003年3月在河北医科大学第四医院接受根治性放射治疗的170例食管癌患者进行回顾性分析,分析放疗疗效、预后影响因素、失败模式、不良反应和生活质量。结果 全组患者3、5、10年生存率分别为30.59%、24.12%和11.76%。3D-CRT、LCAF及CF组患者生存率差异无统计学意义（χ2=2.41Ρ=0.2990）。多因素分析结果显示治疗前有无胸背部疼痛、临床分期、有无软组织影和≥2级放射性食管炎（radiation esophagitis, RE）为患者独立预后影响因素。三组患者中复发和转移发生率差异均无统计学意义（χ² =4.619,P=0.099,χ² =3.221,P=0.200）。三组患者≥2级急性RE和≥2级急性放射性肺炎（radiation pneumonia, RP）的发生率差异无统计学意义（χ² =0.442、4.281,P=0.802、0.118）,但3D-CRT与LCAF两组间≥2级急性RP的发生率差异有统计学意义（χ2=4.306,P=0.038）。截至随访时间共有20例患者生存,多数患者生存状态良好。结论 食管癌放射治疗为非手术治疗食管癌患者的有效治疗手段;区域性复发及远处转移仍为患者的主要失败模式;与LCAF相比,3D-CRT能明显降低2级以上RP的发生率。     

骨桥蛋白预测早期非小细胞肺癌患者预后的意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达和预后意义。方法 采用免疫组织化学法检测84例非小细胞肺癌组织中OPN表达情况,利用χ 2检验和Kaplan-Meier生存曲线分析OPN表达与临床病理相关因素及患者术后总生存时间（overall survival,OS）、无疾病生存时间（disease-free survival,DFS）的关系。结果 84例非小细胞肺癌组织中OPN阳性表达率为83.3%（70/84）。在早期患者中,OPN阴性表达组DFS和OS长于OPN阳性组（χ ²=9.722,P=0.019;χ ²=6.064,P=0.014）。而晚期患者OPN阴性表达组DFS和OS与阳性组间比较差异无统计学意义。结论 非小细胞肺癌组织中存在OPN表达,OPN可能成为预测早期NSCLC患者预后的参考指标。     

HOXC8在人肝门部胆管癌中的表达及临床意义

目的 探讨HOXC8在人肝门部胆管癌组织中的表达及其对预后的影响。方法 采用免疫组化法检测49例肝门部胆管癌及对应癌旁正常组织中HOXC8蛋白的表达水平,并分析其与肝门部胆管癌患者临床病理特征及预后的关系。 结果 肝门部胆管癌组织中HOXC8蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（57.1% vs 42.9%,P<0.001）。HOXC8表达与肝门部胆管癌患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P<0.05）。单因素生存分析显示HOXC8阳性表达的肝门部胆管癌患者总生存期明显较HOXC8阴性表达患者差（12个月 vs 46个月,P<0.001）,多因素回归分析显示HOXC8是肝门部胆管癌患者的独立预后因素（P=0.039）。 结论　HOXC8在肝门部胆管癌组织中高表达,且与不良预后有关,可能作为判断肝门部胆管癌患者预后的标志物及潜在治疗靶点。     

肠道支架植入术后卡培他滨联合恩度治疗晚期结肠癌的临床研究

目的  探讨卡培他滨联合重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗肠道支架植入术后的晚期结肠癌患者的疗效及安全性。方法  选取2010年1月至2017年1月收治的不能手术切除且伴肠梗阻的晚期结肠癌患者79例,根据其后续治疗方案分为治疗组（39例）和对照组（40例）。所有患者入院后均行肠道支架植入术,解除肠梗阻后,治疗组给予卡培他滨联合恩度治疗,对照组给予卡培他滨单药治疗。治疗周期结束后比较两组的近期疗效和不良反应,并随访两组的无疾病进展生存期和总生存期。结果  所有患者均成功植入肠道支架解除肠梗阻,并完成化疗计划。治疗组患者的总有效率较对照组高,但差异无统计学意义（46.15% vs 30.00%,χ²=2.921,P=0.087）;治疗组疾病控制率亦高于对照组,差异有统计学意义（69.23% vs 50.00%,χ²=3.978,P=0.046）。两组患者化疗及肠道支架植入术相关不良反应发生率相当 （P>0．05）。治疗组中位无疾病进展生存期较对照组延长3个月（16个月 vs 13个月,P＜0.05）,中位总生存期延长6个月（25个月 vs 19个月,P＜0.05）。结论  肠道支架植入术可有效解除结肠癌患者肠梗阻,后续卡培他滨联合恩度治疗的疗效优于卡培他滨单药治疗,且未增加不良反应,患者可耐受。     

基于倾向性评分匹配法比较培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗Ⅳ期肺腺癌的临床疗效

目的 比较培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变状态未知的Ⅳ期肺腺癌的临床疗效。方法 回顾性分析2011年1月至2015年12月贵州医科大学附属医院和贵州省肿瘤医院收治的147例Ⅳ期肺腺癌患者的临床资料。采用倾向性评分匹配法,均衡组间混杂因素后比较培美曲塞+顺铂化疗方案(PP组)与多西他赛+顺铂化疗方案(DP组)的疗效和安全性。结果 倾向性评分匹配后,PP组与DP组的客观缓解率比较差异无统计学意义(60.0% vs 60.0%, χ²<0.001,P>0.999),两组疾病控制率比较差异亦无统计学意义(86.7% vs 82.5%,χ²=0.284,P=0.594);PP组中位OS优于DP组(17.0个月 vs 9.0个月, χ² =4.411,P=0.036),中位PFS亦优于DP组(8.0个月 vs 5.0个月, χ²=4.299,P=0.038);PP组死亡风险较DP组降低52.4%(HR=0.476,95%CI:0.282~0.805,P=0.006);Ⅲ~Ⅳ级中性粒细胞减少发生率低于DP组(28.9% vs 64.4%, χ²=11.429,P=0.001)。结论 在EGFR突变状态未知的Ⅳ期肺腺癌中,培美曲塞+顺铂化疗方案较多西他赛+顺铂化疗方案的临床疗效和预后更好。     

沉默Toll样受体4表达对肺腺癌A549细胞凋亡及细胞周期的影响

目的 探讨Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）对肺腺癌A549细胞凋亡及细胞周期的影响。方法 体外化学合成针对TLR4的小干扰RNA（TLR4-siRNA）,通过脂质体介导转染人肺腺癌A549细胞。采用Real-time PCR和流式细胞仪检测分析干扰后A549细胞中TLR4 mRNA及蛋白的表达情况。另外,采用流式细胞仪检测分析干扰72 h后细胞凋亡率和细胞周期的变化。结果 与对照组比较,转染TLR4-siRNA后,A549细胞中TLR4 mRNA及蛋白的表达显著下降（P<0.05）,细胞的凋亡率明显增加[（1.73 ± 0.32）% vs.（7.40 ± 0.75）%（P<0.01）],细胞周期出现G0/G1期停滞[（48.21 ± 1.15）%vs.（66.26 ± 2.45）%（P<0.05）],同时S期细胞比例明显减少[（34.25 ± 1.46）% vs.（22.63 ± 3.39）%（P<0.05）]。结论 TLR4-siRNA能有效沉默A549细胞中TLR4的表达,在促进细胞凋亡的同时能够影响细胞周期分布从而抑制肿瘤细胞的生长,特异性干预TLR4基因的表达有望成为治疗肺癌的一种新手段。     

不同时期治疗的Ⅲ期非小细胞肺癌三维适形放疗的靶区剂量分布及疗效比较

目的 比较不同时期治疗的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）三维适形放疗（3D-CRT）的靶区剂量分布、疗效及不良反应。方法 回顾性分析203例Ⅲ期非小细胞肺癌患者的3D-CRT临床资料,其中72例2000年8月—2004年12月治疗者为A组,131例2006年10月—2008年12月治疗者为B组。A和B组等效中位剂量为66 Gy和60 Gy。采用放疗计划系统评价剂量分布,SPSS13.0软件统计分析。结果 A和B组物理参数比较,A组GTV、CTV和PTV的Dmax、Dmean、V65明显高于B组（P<0.05）;GTVV50,CTVD95、CTVV60~50,PTVD100~90、PTVV55~50,B组明显高于A组（P<0.05）;GTVD100~90、GTVV60~55、CTVD90和CTVV60、PTVV60在两组差异无统计学意义（P>0.05）。A组肺、心脏和脊髓受照剂量以及急性期放射性肺炎和食管炎的发生率明显高于B组（P<0.05）。全组放疗后1、3、5年总生存率分别为54.6%、18.8%、14.5%。A组和B组1、3、5年生存率分别为45. 8%、15.3%、10.5%和59.3%、20.8、16.9% (P<0.05)。结论 随着三维适形放疗技术应用的日益成熟,Ⅲ期NSCLC靶区剂量分布更合理,在降低放疗处方剂量、减少放疗不良反应的同时,肿瘤靶区实际受照剂量和放疗疗效并没有明显下降。