铂类抗癌药与LILAK细胞联合杀伤人肺腺癌细胞的初步研究

应用ＳＰＣ－Ａ１人肺腺癌细胞系研究了顺铂和上次后的细胞毒效应及其与人外周血ＬＩＬＡＫ细胞的联合效应及机制结果表明：经一定浓度的顺铂或卡铂作用一定时间后，ＳＰＣ－Ａ１细胞可受不同程度的杀伤。经１μｇ／ｍｌ的顺铂处理２４小时，洗去药物后加入ＬＩＬＡＫ细胞，ＳＰＣ－Ａ１细胞被明显杀伤，与未经顺铂处理的对照组相比Ｐ〈０．００１；而卡铂在同样条件下却无此效应。     

EGFR野生型肺腺癌的治疗策略

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（non—small．cell lungcancer，NSCLC）约占肺癌的80％，而肺腺癌的发病率上升速度明显快于鳞癌，已成为NSCLC最常见的类型，约占每年全球确诊的新增肺癌病患的40％。     

顺铂和紫杉醇对CIK 细胞杀伤食管癌细胞活性的影响及其分子机制研究*

目的：研究紫杉醇、顺铂对人食管癌EC9706细胞NKG 2D 配体表达及CIK 细胞杀伤活性的影响,探讨相关分子机制。方法：MTT 法测定紫杉醇、顺铂对EC9706细胞的24h 半数抑制浓度（IC 50）。 流式细胞仪检测1/ 2 IC 50浓度紫杉醇、顺铂作用前、后EC9706细胞NKG 2D 配体的表达。乳酸脱氢酶释放法检测效靶比2 0 ：1、3 0 ：1 时,CIK 细胞对1/ 2 IC 50浓度紫杉醇、顺铂作用前、后EC9706细胞的杀伤活性。荧光定量PCR 法检测1/ 2 IC 50浓度紫杉醇、顺铂作用EC9706细胞24h 前、后DNA 损伤修复基因（ATM 、ATR 、CHK 1、CHK 2、P 53）表达的变化。结果：紫杉醇、顺铂的24h 半数抑制浓度分别为10、5 μ g/mL 。1/ 2 IC 50浓度紫杉醇作用24h后,EC9706细胞MICB、ULBP2、ULBP3 表达均明显增强（P < 0.05）,MICA、ULBP1 表达无显著性变化（P > 0.05）;1/ 2 IC 50浓度顺铂作用24h 后,EC9706细胞 MICA、MICB、ULBP2、ULBP3 表达均明显增强（P < 0.05）,ULBP1 表达无显著性变化（P > 0.05）。效靶比 20 ：1、30 ：1 时,CIK 细胞对 1/ 2 IC 50浓度紫杉醇、顺铂作用后的 EC9706细胞的杀伤活性均明显增强（P < 0.05）。1/ 2 IC 50浓度紫杉醇作用 24h后,DNA 损伤修复基因表达均无显著性变化（P > 0.05）;1/ 2 IC 50浓度顺铂作用24h 后,ATM 、ATR 、CHK 1、CHK 2 基因表达均明显增加（P < 0.05）,P 53基因表达无显著性变化（P > 0.05）。 结论：顺铂、紫杉醇均可增强CIK 细胞的杀伤活性,其分子机制可能与激活DNA 损伤修复基因,进而增加NKG 2D 配体表达有关。     

紫杉醇、顺铂联合方案治疗肺腺癌（附22例分析）

紫杉醇(Paclitaxel)是一种新型抗微管药物,具有独特的作用机理,对多种肿瘤,特别是乳腺癌、卵巢癌有显著的疗效.我们于1996年3月～1997年12月使用国产紫杉醇、顺铂联合方案化疗治疗肺腺癌患者22例.现将结果报告如下:1 资料和方法1.1 病例资料全组患者22例中,男性17例、女性5例,年龄37岁～73岁中位年龄55岁,均经病理学和/或细胞学检查证实,病期为Ⅲ～Ⅳ期,Karnofsky评分50～100分,中位75分.1.2 药物紫杉醇:紫素注射液,由中国医学科学院药物研     

丝裂霉素、长春花碱酰胺和顺铂联合治疗晚期肺腺癌

目的:评价丝裂霉素、长春花碱酰胺和顺铂联合治疗晚期肺腺癌的疗效和毒性.方法:32例不能手术的肺腺癌Ⅲ～Ⅳ期,MVP方案化疗:丝裂霉素6mg/m~2,静脉冲入,第1、8天;长春花碱酰胺2.5mg/m~2,静脉冲入,第1、8天;顺铂60～80mg/m~2,静脉滴注,第3天,水化.每3周为一周期,二周期后评价疗效.结果:部分缓解率(12/32)40.6%.毒副反应主要为恶心、呕吐和白细胞下降.结论:MVP方案是治疗晚期肺腺癌疗效较高的方案.     

EGFR野生型肺腺癌患者一线化疗方案选择影响因素分析

目的 晚期肺癌一线化疗方案的有效率无明显差异,而在不良反应和药物经济学方面存在明显区别.本研究探讨晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型肺腺癌患者一线化疗方案应用状况并分析其原因.方法 回顾性分析广州医科大学附属第一医院2009-12-01-2014-11-30收治的738例晚期EGFR野生型肺腺癌患者5种不同一线方案应用状况和影响因素,观察其近期疗效和不良反应.结果 临床常用5种不同一线方案的患者例数分别为:吉西他滨含铂双药(GP组)358例,紫杉醇含铂双药(TP组)157例,多西他赛含铂双药(DP组)99例,培美曲塞含铂双药(PP组)93例,长春瑞滨含铂双药(NP组)31例.5组之间疗效差异无统计学意义,仅PP方案的疾病控制率较其他4个方案为优,x2 =4.01,P=0.038.5种方案不良反应:NP方案在3级以上白细胞减少方面明显高于其他方案,x2 =3.33,P=0.042;TP和DP方案在口腔炎、周围神经炎、3级及以上脱发的发生率方面明显高于其他方案,均P＜0.05;GP方案而在血小板减少及谷丙转氨酶升高方面明显高于其他方案,x2=3.21,P=0.043;PP方案在乏力方面明显高于其他方案,x2 =3.93,P=0.041;而5种方案在贫血、恶心、呕吐、腹泻、血肌酐升高和皮疹不良反应发生率差异无统计学意义.5种不同方案过去5年使用比例由高到低分别为,GP 48.51％＞TP 21.27％＞DP 13.41％＞PP12.60％＞NP 4.20％,这与5位制定化疗方案的主任医师对5个不同一线方案的平均评分排序完全一致.方案选择具体原因分析提示不良反应、使用便捷性、经济原因、医保政策4个因素是影响方案选择的主要原因,而疗效因素由于其本身差异并不明显,故并非是影响方案选择的主要原因.NP方案由于其不良反应和使用便捷性评分较低而总评分最低,而GP方案由于各方面均无明显劣势而总评分最高.结论 过去5年晚期EGFR野生型肺腺癌患者常用的5种一线方案使用率顺序依次为GP＞TP＞DP＞NP＞PP.5种方案疗效未见明显差异,并非是影响方案选择的主要原因.方案的选择与制定方案的具体医生推荐有明显相关性,而具体原因主要集中在不良反应、使用便捷性、经济原因和医保政策4个因素.     

高温合并顺铂对人肺腺癌细胞株H1299的协同杀伤作用

Objective： To observe the synergistic effects of hyperthernia and cisplatin on human lung adenocarcinoma cell line H 1299. Methods： Cells treated with or without hyperthermia at 42 ℃ for 2 h were detected cisplatin sensitivity with CCK-8 assay. After managed with hyperthermia at 42 ℃ for 2 h, ciplatin 10 μg/mL for 24 h or both of two sides, inhibition ratio was detected with CCK-8 assay and flow cytometry analyzed DNA contents in every phase of cell proliferation. Results： After hyperthermia, IC50 values of cell to cisplatin decreased from 9.51 μg/mL to 6.07 μg/mL. CCK-8 assay showed hyperthermia and ciplatin had synergistic killing effects, and FCM also showed hyperthermia had significant effects on cell cycle with increase of Go/G1 phase population and reduction of S phase population. Conclusion： Hyperthermia can significantly increase the sensitivity of H1299 cell line to cisplatin.     

多西紫杉醇联合氟脲嘧啶和顺铂方案治疗晚期胃癌临床观察

目的 观察多西紫杉醇联合氟脲嘧啶和顺铂方案(DCF方案)治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应.方法 对28例晚期胃癌采用DCF方案化疗,多西紫杉醇75 mg/m2静脉滴入1 h,d1,DDP 25 mg/m2静脉滴入,d1-3,5-Fu 400 mg/m2静脉推注,d1-2,1 200mg/m2微量输液泵持续静脉滴注44 h,至少化疗2个周期评价疗效.结果 28例完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)14例,总有效率(RR)为57.14%,中位缓解期为6.5个月,中位生存期为11.6个月,1年生存率为46.3%;毒副反应主要为骨髓抑制、消化道反应和脱发,大部分为Ⅰ～Ⅱ度,耐受良好,骨髓抑制为剂量限制性毒性,Ⅲ度以上白细胞减少6例.结论 多西紫杉醇联合氟脲嘧啶和顺铂方案治疗晚期胃癌的近期疗效好,毒副反应轻,耐受性好.     

紫杉醇联合顺铂治疗乳腺癌肺转移22例疗效分析

背景与目的乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌术后5年内肺转移发生率为12%-18%,预后差。对乳腺癌伴肺转移的患者,采用以化疗为主的综合治疗仍是最佳选择。本研究的目的是探讨紫杉醇联合顺铂治疗乳腺癌肺转移的临床疗效和毒副作用。方法2002年8月-2006年8月,对临床确诊的22例乳腺癌肺转移患者给予紫杉醇175mg/m^2缓慢静脉滴注,第1-3天,用药前24小时口服地塞米松10mg;顺铂20mg/m2静脉滴注,第2-4天。每21天为一个周期,常规治疗4个周期。结果全组完全缓解（CR）3例（13.6%）,部分缓解（PR）10例（45.5%）,稳定（SD）5例（22.7%）,进展（PD）4例（18.2%）,有效者（CR＋PR）13例（59.1%）。主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论紫杉醇联合顺铂方案治疗乳腺癌肺转移疗效确切,安全性较高。     

NS-398和顺铂联合作用对人肺腺癌增殖的影响及其机制初步探讨

背景与目的　近年的研究结果显示COX 2抑制剂具有抑制肿瘤生长、增强化疗药物疗效的作 用。NS 398是一种选择性COX 2抑制剂,可抑制肺癌细胞的增殖并增强化疗药物的疗效。但NS 398与顺 铂联合作用对肺腺癌细胞增殖的影响及其作用机制目前尚不清楚。本研究旨在明确NS 398对顺铂肺腺癌 细胞增殖抑制作用的影响,探讨NS 398与顺铂的联合作用对细胞凋亡以及细胞周期的影响。方法　采用 MTT比色法检测NS 398和顺铂联合作用对肺腺癌细胞增殖的影响,吖啶橙和溴化乙啶荧光染色法观察肺 腺癌细胞凋亡情况,流式细胞仪PI染色法分析两药联合处理的肺腺癌细胞凋亡率和细胞周期的改变。结果 　联合NS 398后SPC A 1细胞顺铂IC50降低百分率为43.34%～69.61%,A549细胞为48.25%～62.44%, 两药联合为轻度协同～协同作用。NS 398与顺铂联合组作用24和48小时诱导肺腺癌细胞的凋亡率显著增 高,联合组48小时和72小时的S期细胞比例亦明显增高。NS 398和顺铂联合作用诱导的肺腺癌细胞凋亡 率与S期细胞比例呈正相关(r=0.882,P=0.01)。结论　NS 398可以增强顺铂对肺腺癌细胞增殖的抑制作 用,两种药物具有协同作用。NS 398与顺铂的协同作用可能与凋亡机制有关。     

表现为磨玻璃样病变的肺腺癌临床特点与EGFR及K-RAS基因突变的关系

目的 探讨表现为磨玻璃样病变（GGO）的肺腺癌的临床特点与EGFR及K-RAS基因突变关系。方法 连续选择37例经胸腔镜手术及病理证实为肺腺癌的肺GGO病例,分析其临床特点,检测EGFR与K-RAS基因突变情况,及与各临床因素之间的关系。结果 34例行肺叶切除术,3例行肺楔形切除术,术后病理结果显示：16例为原位腺癌,13例为微浸润腺癌,8例为浸润性腺癌。EGFR基因突变22例,K-RAS基因突变1例;在单纯型GGO及混合型GGO病例中,EGFR与K-RAS基因突变均无明显差异;在女性、不吸烟病例中EGFR基因突变相较男性及吸烟病例差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 EGFR基因在表现为GGO的肺腺癌病例中表现出较高的突变率,为肺GGO病例临床治疗提供了重要参考。     

晚期肺腺癌个体化疗疗效预测因子分析

尽管分子靶向治疗能够显著提高晚期肺腺癌患者的生存期和生活质量,然而仍有大多数晚期肺腺癌患者因个体差异性或经济因素未能接受靶向治疗,只能选择规范化一线化疗,化疗方案主要是铂类为基础的两药联合化疗。此外,铂类为基础的化疗方案也是表皮生长因子受体基因（EGFR）突变患者靶向治疗失败后的常规治疗选择。研究发现,晚期肺腺癌患者化疗疗效的预测因子有铂类的耐药基因如核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、乳腺癌易感基因1（BRCA1）、紫杉类的耐药基因如β-微管蛋白Ⅲ（TUBB3）等,EGFR也可能是化疗疗效的预测因子。本文将就晚期肺腺癌个体化疗疗效的预测因子及其分子机制作一综述。     

恩度/贝伐单抗联合紫杉醇加铂类治疗晚期肺腺癌近期疗效对比观察

目的 观察恩度/贝伐单抗联合化疗治疗晚期肺腺癌的近期疗效差异和安全性。方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院自2010年1月至2013年6月晚期肺腺癌（ⅢB期或Ⅳ期）患者128例,其中单纯化疗组48例,恩度+化疗组（恩度组）44例,贝伐+化疗组（贝伐组）36例,运用χ2检验和Ridit分析,观察三组患者的近期疗效及安全性。结果 恩度组和贝伐组的客观缓解率和疾病控制率分别为31.8%、59.1%和36.1%、80.5%,均优于单纯化疗组（14.5%,39.5%）（P<0.05）。三组间的不良反应差异无 统计学意义（P>0.05）。结论 靶向药联合化疗治疗晚期肺腺癌疗效确切,不增加不良反应;在控制疾病进展方面贝伐单抗优于恩度。     

基于TCGA数据库筛选肺腺癌顺铂耐药的分子标志物及功能验证

目的 探究在肺腺癌顺铂耐药过程中起关键调控作用的相关基因。方法 利用生物信息学方法在TCGA数据库和GDSC数据库下载肺腺癌患者顺铂敏感组与耐药组之间的差异表达基因,对差异基因进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,构建蛋白质互作网络,并进行层次聚类分析,筛选得到关键基因并利用实时荧光定量PCR和ELISA法在细胞水平进行验证。通过siRNA沉默A549/DDP细胞中CXCL10基因的表达并检测其对顺铂的敏感度。结果 筛选得到178个差异表达基因,经过聚类分析最终获得肺腺癌顺铂耐药的关键基因CXCL9、CXCL10、NKX2-1以及SFTPA1。暂时选择CXCL10进行后续验证及功能实验。实时荧光定量PCR结果显示CXCL10在A549/DDP细胞中的mRNA表达量显著高于A549细胞（P<0.001）,A549/DDP细胞上清液中CXCL10蛋白的表达量高于A549细胞,均与生物信息学预测一致。MTT结果显示沉默CXCL10表达后,A549/DDP细胞对DDP的敏感度增加。结论 CXCL10是调控肺腺癌顺铂耐药的关键基因,下调CXCL10表达可成为逆转肺腺癌顺铂耐药的潜在靶点。     

吉非替尼对肺癌细胞株A549和H1975放射敏感度的影响及其机制

目的 本研究旨在探讨小分子表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼是否能增加肺癌细胞株A549和H1975的放疗敏感度及其机制。方法 选取两种非小细胞肺癌细胞株A549和H1975,分为单纯X线组和X线+吉非替尼组。单纯X线组采用单纯X线照射,X线+吉非替尼组经10 μmol/L吉非替尼作用24 h后行X线照射。两株细胞不同分组细胞,采用克隆形成实验检测放射敏感度,免疫荧光激光共聚焦显微镜观察X线照射后不同时间点细胞核中磷酸化H2AX（γ-H2AX）亮点在细胞中的定位情况,Western blot法检测放疗后胞质胞核蛋白中EGFR的表达。结果 克隆形成实验中,A549细胞X线+吉非替尼组在各放疗剂量点的SF2值（0.3475）低于单纯X线组（0.4833）;H1975细胞X线+吉非替尼组与单纯X线组在各放疗剂量点的SF2值分别为0.3094和0.3207,无明显差异。免疫荧光结果显示,照射4 Gy后各时间点X线+吉非替尼组A549细胞核中γ-H2AX亮点相比单纯X线多;单纯X线组和X线+吉非替尼组H1975细胞γ-H2AX亮点在各时间点无明显差异; Western blot结果显示,A549细胞经4Gy照射后EGFR有入核现象,而预先经吉非替尼处理再接受4Gy照射,EGFR蛋白绝大部分位于细胞质内;H1975细胞,单纯X线组和X线+吉非替尼组EGFR蛋白均在细胞质中表达,胞核中几乎没有,且两组无明显差异。结论 吉非替尼能增加肺癌细胞株A549的放射敏感度,可能与阻止放疗后EGFR入核进行双链断裂（double strand break,DSB）修复有关;对H1975细胞无影响,与其放疗后EGFR不入核相关。     

Amorphigenin联合顺铂对人肺腺癌A549/DDP细胞的协同抗肿瘤作用

背景与目的 Amorphigenin是从紫穗槐属植物的种子中分离提取的鱼藤酮类化合物,研究发现amorphigenin对多种肿瘤细胞具有增殖抑制作用。本研究拟探讨amorphigenin对人肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP的抗肿瘤作用及其可能的分子机制。方法采用CCK-8法测定A549/DDP细胞的增殖;克隆形成实验测定A549/DDP细胞的克隆形成;流式细胞术检测细胞的凋亡率;Western blot技术检测caspase-3、PARP和LRP蛋白的表达。结果Amorphigenin可抑制A549/DDP细胞的增殖48 h[半数抑制浓度（half maximal inhibitory concentra-tion, IC50）]为（2.19±0.92）μmol/L、抑制克隆形成及诱导细胞凋亡。此外,Amorphigenin与顺铂联合可协同地抑制A549/DDP细胞生长和促进凋亡;降低耐药蛋白LRP蛋白的表达。结论 Amorphigenin可抑制A549/DDP细胞增殖和促进细胞凋亡;amorphigenin可能是通过抑制耐药蛋白LRP蛋白表达,进而与顺铂对A549/DDP细胞产生协同抑制作用。     

紫杉醇联合顺铂每周方案治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

背景与目的 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着人口老龄化,老年晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的比例逐渐增大,如何给予这些病人最佳的治疗是目前研究的热点.本研究的目的在于观察紫杉醇联合顺铂每周方案一线治疗年龄≥70岁晚期NSCLC患者的疗效和毒副反应.方法 年龄≥70岁初治的晚期NSCLC患者(IIIB和IV期)50例,接受紫杉醇联合顺铂每周方案化疗:紫杉醇(PTX)80 mg/m2加入5%葡萄糖溶液250 mL中静脉滴注1 h,第1,8天,用紫杉醇前常规给予抗过敏预处理;顺铂(DDP)20 mg/m2加入3%氯化钠溶液250 mL中静脉滴注,第1,8天,21天为1周期.结果 共入组50例患者,在可评价疗效的48例患者中,CR 1例,PR 18例,SD 26例,PD 3例,有效率为39.6%,中位生存期为14.8(95%CI:3.2-32.2)个月,1年生存率58.3%,中位疾病进展时间4.5(1.7-7.8)月.主要不良反应是白细胞下降(60%)、贫血(62%)、恶心呕吐(30%)、脱发(100%),未出现与化疗相关的死亡.结论 年龄≥70岁老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者可以耐受紫杉醇联合顺铂每周方案化疗,并可以从中获益.     

EGFR-TKI治疗肺腺癌的疗效与血清肿瘤标志物的相关性

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)对肺腺癌的疗效和血清肿瘤标志物间的关系。方法 回顾分析48例应用EGFR-TKI治疗的晚期肺腺癌患者的临床特征、生存时间和治疗前血清肿瘤标志物水平的相关性。结果 EGFR-TKI治疗后有效率为58.3%,控制率为65.6%;中位生存时间为13.2月。统计学分析显示:吸烟史、血清CEA和CA19-9水平与EGFR-TKI的疗效相关(P<0.05);治疗前血清CEA,CA19-9水平高者有着更高的治疗有效率、控制率和更长的生存期(P<0.05)。结论 EGFR-TKI治疗前血清CA19-9和CEA的水平对预测EGFR-TRI对肺腺癌患者的疗效有参考价值。     

紫杉醇联合顺铂与替吉奥联合顺铂治疗中晚期肺癌的对比分析

目的 对比替吉奥联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗中晚期肺癌的效果.方法 以2011年1月至2013年6月间就诊的80例中晚期肺癌患者作为观察对象,以随机数字表法将患者随机分为2组,以接受替吉奥联合顺铂治疗者为替吉奥组,以接受联合紫杉醇及顺铂治疗者为紫杉醇组,每组40例.对比2组间的临床治疗效果.结果 2组在接受化疗治疗前生存质量评分(FACT-G-V4)比较未见统计学差异(P＞0.05),而在3个疗程化疗治疗后,2组间FACT-G-V4评分比较,差异同样未见统计学意义(P＞0.05).同时在3个疗程化疗过程中,2组间化疗并发症发生率比较未见统计学差异(P＞0.05).此外,在接受3个疗程化疗治疗后,2组间治疗总有效率比较,差异未见统计学意义(P＞0.05).结论 中晚期肺癌治疗过程中,联合紫杉醇及顺铂方案及联合替吉奥联合顺铂均有着较为理想的临床治疗效果.     

长春瑞滨加草酸铂或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的比较

目的观察比较长春瑞滨加草酸铂与长春瑞滨加顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效及不良反应。方法120例晚期肺腺癌患者分别接受长春瑞滨加草酸铂(NO)与长春瑞滨加顺铂(NP)方案治疗,2组患者一般特征具有可比性(P>0.05)。化疗2~3个周期后评价疗效。结果NO组及NP组有效率分别为43.3%及45.0%;NO组中位生存期11个月,1年生存率38.3%,3年生存率8.3%;NP组中位生存期10个月,1年生存率40.0%,3年生存率10.0%,2组疗效无显著性差异(P>0.05)。骨髓抑制为2种方案剂量限制性毒性,NO及NP组Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少发生率分别是22.2%及21.6%(P>0.05)。NP组消化道反应较NO组明显(P<0.05);肾功能异常较NO组明显(P<0.05);NO组神经毒性较明显(P<0.05),但停药后均可恢复;其他不良反应发生率2组接近,所有不良反应均能耐受。结论NO及NP方案均为治疗晚期肺腺癌有效安全的方案,2方案疗效相当,不良反应接近,NO方案消化道反应及肾功能损伤更为轻微,患者耐受性较好。