丁酸对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜机械屏障的影响

目的 观察丁酸对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的影响。方法 将24只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为四组。假手术组（SH组）、丁酸-假手术组（SB-SH组）、重症急性胰腺炎组（SAP组）、丁酸干预组（SB-SAP组）,每组各6只。SH组和SAP组给予以灭菌蒸馏水提前灌胃7 d,SB-SH组和SB-SAP组给予丁酸200 mg/kg提前灌胃7 d。采用异氟醚吸入麻醉,SH组、SB-SH组大鼠开腹后翻动胰腺数次后关腹;SAP组、SB-SAP组经胰胆管逆行缓慢注入5%牛磺胆酸钠（1 ml/kg）诱导SAP模型。各组大鼠在24 h处死后取腹水,腹主动脉采血并留取胰腺和回肠组织标本,检测各组大鼠腹水量、血清淀粉酶的水平,光镜下观察胰腺及回肠组织病理形态学改变;通过酶联免疫法（ELISA）检测肠道炎症因子IL-6、TNF-α的表达。应用Western blot检测肠黏膜机械屏障紧密连接蛋白Occludin、ZO-1的表达。结果 SAP组大鼠腹水及血清淀粉酶较SH组明显升高（P <0.05）;SAP组胰腺及肠道组织结构均发生不同程度破坏,回肠炎症因子IL-6、TNF-α表达水平显著升高（P &l...     

己酮可可碱对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜微循环影响的实验研究

目的：讨己酮可可碱对重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis,SAP）大鼠肠黏膜微循环的影响及意义。方法 SD大鼠96只随机分为假手术（SO）组、胰腺炎（SAP）组、己酮可可碱（PTX）治疗组。建立大鼠SAP模型。3组于2、6、12、24 h 4个时相观察腹水量及胰腺病理变化、肠黏膜微血管管径、流速。检测3组血浆内毒素（ LPS）和血清淀粉酶（ AMY）、脂肪酶（ LIP）水平。结果腹水量、胰腺病理评分各时相SAP组与SO组差异有统计学意义（ P＜0．05）;PTX组与SAP组相比各指标变化程度较小（ P ＜0．05）。 SAP组、PTX组与SO组比较,肠黏膜微血管管径减小、血流速度减慢（ P ＜0．05）。 SAP组、PTX组LPS、AMY、LIP水平明显高于SO组（ P ＜0．05）;PTX组血液指标均低于SAP组（ P ＜0．05）。结论己酮可可碱可有效改善SAP时肠黏膜的微循环。     

依达拉奉对重症急性胰腺炎大鼠胰腺环氧化酶2表达的影响

目的 探讨依达拉奉对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织环氧化酶2(COX-2)表达的影响.方法 将60只Wistar大鼠随机均分为假手术组(S组)、SAP组和依达拉奉治疗组(E组).在造模成功后,E组立即尾静脉注射依达拉奉注射液,6h和12 h后重复给药,每次8 mg/kg,S组注射同等生理盐水,SAP组不予处理.24 h后比较各组大鼠腹水量、血清淀粉酶(AMY)、组织病理学以及胰腺组织COX-2蛋白的变化.结果 SAP组胰腺组织COX-2蛋白表达、腹水量、AMY水平、病理损害程度均明显高于S组(P＜0.01).E组胰腺组织COX-2蛋白表达、腹水量、AMY水平低于SAP组(P＜0.05).胰腺组织COX-2蛋白表达与腹水量、AMY水平、胰腺病理损伤呈正相关(P＜0.05或P＜0.01).结论 SAP时,胰腺组织COX-2蛋白表达增强,依达拉奉可以抑制COX-2的表达,从而减少胰腺的损伤.     

急性胰腺炎胰腺内皮素mRNA表达与肠壁通透性的关系及丹参的影响

目的探讨重症急性胰腺炎（SAP）胰腺内皮素（ET-1）mRNA表达与肠壁通透性的关系及丹参的作用。方法Wistar大鼠45只,随机分为3组：SAP模型组（SAP组）,SAP丹参治疗组（T纽）和假手术组（C组）,每组15只。SAP组用5％的牛磺胆酸钠复制大鼠SAP模型,T组按SAP组方式复制SAP模型,并分别即刻、8h及18h予丹参注射液肌注,剂量2mL／kg。24h处死动物。用原位杂交检查胰腺组织ET-1mRNA表达,检测血中ET-1、淀粉酶（AML）和内毒素（LPS）以及胰腺和回肠的病理变化;^125I-白蛋白测定肠壁通透性。结果SAP组胰腺和回肠病理损害明显,胰腺ET-1mRNA呈强阳性表达,血中ET-1、AML、LPS含量及腹水量以及肠壁通透性均显著高于C组（P〈O．01）;与SAP组比较,T组胰腺及回肠病理损害明显减轻,胰腺ET-1mRNA表达强度较弱,血中ET-1、AML、LPS及腹水量均显著下降（P〈O．01）,^125I-白蛋白测定肠壁通透性降低。结论（1）SAP时肠壁通透性增加的原因之一是胰腺ET-1mRNA的过度表达,使血中ET-1浓度升高,造成肠壁通透性增加;（2）丹参可减轻胰腺和肠道损伤,其机制之一是下调胰腺内ET-1mRNA的表达,对SAP及其肠道损伤有一定治疗作用。     

黄芪多糖对大鼠重症急性胰腺炎的作用及机制

目的： 研究黄芪多糖对大鼠重症急性胰腺炎的作用,并探讨其可能的作用机制。方法： 将40只SPF级SD大鼠随机分成正常对照组（N组）、模型对照组（SAP组）、黄芪多糖低剂量给药组（L-APS组,200 mg·kg^-1）、黄芪多糖中剂量给药组（M-APS组,400 mg·kg^-1）和黄芪多糖高剂量给药组（H-APS组,800 mg·kg^-1）,逆行胰胆管内注射5%牛磺胆酸钠建立大鼠重症急性胰腺炎（SAP）模型,造模成功后每组大鼠灌胃给予相应药物,12 h后观察和测定各指标的变化。结果： 与N组相比,SAP组SD大鼠脾脏指数、胸腺指数、胰腺湿干比重和超氧化物歧化酶（SOD）水平均显著下降,血清中淀粉酶（AMY）、肿瘤坏死因子（TNF-α）均显著升高;给予黄芪多糖后,SD大鼠脾脏指数、胸腺指数、胰腺湿干比重和血清中SOD水平均升高,血清中AMY、TNF-α水平均降低,并且具有一定的量效关系。结论： 黄芪多糖对大鼠重症急性胰腺炎有保护作用,可能是通过调节炎性介质的释放、清除氧自由基和提高机体免疫力等方面来实现的。     

重症急性胰腺炎大鼠血浆中6种线粒体N-甲酰肽及胰腺FPR1的表达研究 #br#

目的 检测重症急性胰腺炎（SAP）大鼠血浆中6种线粒体N-甲酰肽（NFPs）及胰腺中甲酰肽受体1（FPR1） 的表达情况，探讨其与SAP病程进展的关系。方法 30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAP模型3 h 组和SAP模型6 h组，每组10只。假手术组仅在开腹后轻轻翻动胰腺后关闭腹腔；SAP模型3 h组和SAP模型6 h组 均通过胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠（50 mg/kg）制备SAP大鼠模型，并分别于SAP造模3 h后和SAP造模6 h后 取材。苏木素-伊红染色法观察胰腺组织病理变化；免疫组织化学法检测胰腺中FPR1的表达水平；蛋白质免疫印迹 法检测血浆中6种线粒体NFPs的表达水平。结果 与假手术组比较，SAP模型3 h组和SAP模型6 h组的胰腺均发 生明显出血、腺泡细胞坏死、炎性细胞浸润、水肿等病理改变，病理评分明显升高，且SAP模型6 h组更高（P＜0.05）。 免疫组化结果显示SAP模型3 h组和SAP模型6 h组的胰腺组织FPR1表达水平均较假手术组升高，SAP模型6 h组更 高（P＜0.05）。6种线粒体NFPs的表达水平出现不同变化，其中MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6随着SAP造模时间延 长表达逐渐增加（P＜0.05），MT-ND4则呈递减趋势（P＜0.05），MT-ND5在3组中表达无明显差异。结论 FPR1和 部分线粒体N-甲酰肽与SAP病程进展密切相关，且可能与SAP的过度炎症反应和炎症级联放大有关。     

大黄素对重症急性胰腺炎肠黏膜屏障的保护作用及机制

目的从细胞凋亡方面,探讨大黄素对重症急性胰腺炎（SAP）肠黏膜功能障碍的保护作用及相关作用机制。方法SD 大鼠30 只,按随机数字表法分为假手术组、SAP 组和大黄素组。采用胰管逆行注射3%牛磺胆酸钠溶液制作SAP 模型,大黄素组制作SAP 模型1 h 后给予大黄素25 mg/kg 腹腔注射,2 h 后重复1 次。TUNEL 法检测回肠黏膜细胞凋亡;免疫组化法检测回肠黏膜细胞GRP78 蛋白表达。结果与假手术组相比,SAP 组大鼠肠黏膜细胞凋亡及GRP78 蛋白表达明显增加（P＜0.05）;与SAP 组相比较,大黄素组大鼠肠黏膜细胞凋亡减少（P＜0.05）, GRP78 蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论大黄素可减少SAP 时的肠黏膜细胞凋亡,保护肠黏膜屏障,但这种保护作用似乎并未涉及到内质网应激途径。     

胸导管引流对大鼠重症急性胰腺炎诱发肝脏损伤的保护作用

目的 观察胸导管淋巴引流在重症急性胰腺炎（SAP）诱发肝损伤的作用,为指导临床治疗提供实验依据.方法 大鼠随机分为假手术组（S组）、重症胰腺炎模型组（SAP组）、胸导管引流组（TD组）;每组又分为2、6、12 h 3个时间点.采用经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠法制备大鼠急性胰腺炎模型,检测大鼠腹水情况、血浆中肝功能指标（ALT、AST、TBIL）、TNF-α和IL-10的含量及胰腺和肝脏的病理变化.结果 与SAP组比较,TD组腹水量明显减少,颜色变浅;ALT、AST、TBIL的含量明显下降（P〈0.05或0.01）;TNF-α和IL-10的含量明显下降（P〈0.05或〈0.01）;显著改善胰腺和肝脏的病理损伤.结论 胸导管引流可减轻重症急性胰腺炎合并的肝脏损伤.     

双利肝和甘氨酸对重症急性胰腺炎大鼠疗效的观察

目的观察抗肠源性内毒素血症(IETM)药物双利肝(Slg)和甘氨酸(G1y)对重症急性胰腺炎(SAP)的治疗效果。方法选用Wistar大鼠80只,雌、雄不限,体重(260±20)g。由山西医科大学实验动物中心提供。随机分为SO组、SAP组、SAP+Slg组和SAP+Gly组,每组20只。观察48h各组血浆内毒素(ET)、血清淀粉酶(AMY)、胰腺病理评分和病死率。结果SO组大鼠血浆ET、血清AMY、病理评分最低,长期存活,SAP组各项指标最高,双利肝和甘氨酸治疗组各项指标与SAP组相比具有统计学意义。结论双利肝和甘氨酸皆能降低IETM的水平,减轻胰腺病理损害,使SAP大鼠病死率下降。     

花椒毒酚对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤保护作用及NF-κB/iNOS通路的影响

目的探讨花椒毒酚对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠脑损伤的保护作用及对核因子-κB/诱导型一氧化氮合酶(NF-κB/iNOS)通路的影响。方法将64只Wistar大鼠随机分为8组:正常对照3 h组、12 h组,模型3 h组、12 h组,花椒毒酚低剂量(5 mg/kg)3 h组、12 h组,花椒毒酚高剂量(10 mg/kg)3 h组、12 h组,每组8只;采用5%牛黄胆酸钠(2 mL/kg)注入胰胆管进行SAP造模,正常对照组为假手术组。于术后3、12 h收集各组大鼠腹主动脉血、胰腺组织和脑组织,观察各组大鼠胰腺组织和脑组织HE染色评分;检测各组大鼠血浆淀粉酶、NO、NF-κB p65水平及脑组织含水量、神经功能评分、NF-κB p65、iNOS蛋白相对表达量。结果模型组大鼠术后3、12 h胰腺组织HE染色评分、血浆淀粉酶均较对照组明显升高(P<0.05),花椒毒酚高、低剂量组胰腺组织HE染色评分、血浆淀粉酶均较模型组明显降低(P<0.05),且高剂量组各指标均明显低于低剂量组(P<0.05);模型组大鼠术后3、12 h脑组织HE染色评分、脑组织含水量、神经功能评分均较对照组明显升高(P<0.05),花椒毒酚高低剂量组胰腺组织、脑组织HE染色评分、脑组织含水量、神经功能评分均较模型组明显降低(P<0.05),且高剂量组各指标均明显低于低剂量组(P<0.05);模型组大鼠术后3、12 h血清NO、NF-κB p65水平及脑组织NF-κB p65、iNOS水平均明显高于对照组(P<0.05),花椒毒酚高、低剂量组各指标均较模型组明显降低(P<0.05),且高剂量组各指标下降幅度尤为明显(P<0.05)。结论花椒毒酚能够通过降低SAP大鼠脑组织NF-κB、iNOS蛋白表达,发挥对大鼠脑损伤的保护作用。     

龙胆水提物对急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用及机制研究

目的 探讨龙胆水提物对急性胰腺炎(AP)大鼠肝损伤的保护作用及机制.方法 SD大鼠40只随机分为正常组(n=8)与模型组(n=32),模型组采用经十二指肠乳头逆行胆胰管注射5%牛黄胆酸钠方法制备AP大鼠模型,造模后大鼠分为4个亚组:模型对照组(n=8)、龙胆水提物12 mg/kg组(n=8)、24 mg/kg组(n=8)、48 mg/kg组(n=8),龙胆水提物低、中、高剂量组每天分别灌胃给予龙胆水提物12 mg/kg,24 mg/kg及48 mg/kg,正常组和模型对照组给予等体积的0.9%氯化钠溶液,连续给药1周,1次/d.给药结束后颈总动脉取血,分离血清,检测血清ALT、AST、AMY、IL-6、TNF-α水平,大鼠脱颈椎处死后剪取肝右叶1/2,于4%中性甲醛固定,HE染色观察肝脏结构变化,western blot 检测肝脏组织NF-κβ及I-κB表达水平.结果 与模型对照组比较,龙胆水提物24 mg/kg及48 mg/kg组血清ALT、AST、AMY水平及IL-6及TNF-α表达水平显著降低(P<0.01);肝组织NF-κβ蛋白表达水平显著降低(P<0.01),I-κB蛋白表达水平显著升高(P<0.01).结论 龙胆水提物能够显著改善AP导致的肝损伤.     

血管活性物质在重症急性胰腺炎合并心脏损伤时的变化

目的探讨前列环素（PGI2）、血栓素（TXA2）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）在重症急性胰腺炎（SAP）合并心脏损伤时的作用。方法将54只SD大鼠随机分为6组,每组9只;分别为假手术2、6、12h组,SPA2、6、12h组。建立大鼠SAP合并心脏损伤动物模型,检测淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）、肌酸肌酶（CK）、乳酸脱氢酸（LDH）、羟丁酸脱氢酶（LBDH）、PGI2、TXA2、ET、NO含量,心脏病理形态变化。结果SAP组血浆AMY、LIP、CK、LDH、LBDH、TXA2／PGI2、ET、NO含量与假手术组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论ET、NO、TXA2／PGI2可能是介导SAP合并心脏损伤的重要介质。     

不同剂量托吡酯对癫痫大鼠认知功能的影响

目的探讨不同剂量托吡酯对颞叶癫痫大鼠学习、记忆等认知功能影响。方法 48只健康雄性SD大鼠,随机分为5组,正常对照组（第1组）8只、癫痫对照组（第2组）10只、托吡酯20 mg/kg治疗组（第3组）10只、托吡酯40 mg/kg治疗组（第4组）10只、托吡酯80 mg/kg治疗组（第5组）10只。利用立体定位仪向大鼠右侧海马CA3区注射海人酸致痫,灌胃6周后,行Morris水迷宫测试,监测大鼠记忆功能。结果在4 d的训练中,第2组每天寻找平台的时间长于第1组,次数少于第1组,差异有统计学意义（P〈0.05）;第4、5组每天寻找平台时间均长于第2组,次数少于第2组,差异有统计学意义（P〈0.05）;第3组与第2组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 托吡酯对癫痫大鼠认知功能的影响与剂量有关,低剂量的托吡酯对认知功能无明显影响,中剂量和大剂量的托吡酯使大鼠认知功能下降。     

氚标记小牛胸腺DNA在大鼠和犬体内的药动学研究

目的:研究氚标记小牛胸腺DNA(3H-小牛胸腺DNA)在大鼠和Beagle犬体内的药动学特征。方法:采用氚水交换法制备3H-小牛胸腺DNA。取大鼠尾静脉注射高、中、低剂量(15、5、1.67 mg/kg,n=5)的3H-小牛胸腺DNA,中、高剂量组大鼠连续给药7d(第1、7天给予3H-小牛胸腺DNA,其余时间给予未标记小牛胸腺DNA),低剂量大鼠仅单次给药;另取犬前肢静脉注射高、中、低剂量(1.5、0.5、0.167 mg/kg,n=3)的3H-小牛胸腺DNA,中剂量犬连续给药7 d,低、高剂量犬仅单次给药。分别于第1、7天给药后0.033、0.25、1、2、4、6、8、12、24 h取血,分离血浆后加入闪烁液并使用液闪计数仪分析,以WinNonlin软件计算药动学参数。结果:高、中、低剂量3H-小牛胸腺DNA在大鼠体内的药动学参数分别为:单次给药的AUC0-24 h为(11 742±2 245)、(3 571±851)、(727±202)ng-Eq·h/g,t1/2为(21.4±5.08)、(13±6.0)、(6.8±1.76)h;重复给药高、中剂量的AUC0-24 h为(5 706±1 009)、(7 601±1 861)ng-Eq·h/g,t1/2为(16.0±10.13)、(9±2.7)h。高、中、低剂量3H-小牛胸腺DNA在犬体内的药动学参数分别为:单次给药的AUC0-24 h为(4 444±999)、(2 719±139)、(501±101)ng-Eq·h/g,t1/2为(17.6±7.57)、(14.0±1.76)、(16.4±2.39)h;重复给药中剂量的AUC0-24 h为(3 073±200)ng-Eq·h/g,t1/2为(20.6±6.62)h。结论:3H-小牛胸腺DNA在大鼠与Beagle犬体内单次给药和重复给药均可被快速消除。     

珠芽景天不同部位提取物抗小鼠急性肝损伤的作用研究

目的筛选珠芽景天具有抗肝损伤作用的活性部位。方法采用D101大孔吸附树脂法对珠芽景天70%乙醇提取物进行分段富集,依次洗脱得到珠芽景天的水、50%乙醇、95%乙醇洗脱部位。将120只KM小鼠随机分为正常对照组(0.5%羧甲基纤维素钠20 mL/kg)、模型组(0.5%羧甲基纤维素钠20 mL/kg)、双环醇组(阳性对照组,0.2 g/kg),以及水段高、中、低剂量组(以生药量计分别为16.38,10.92,5.46 g/kg),50%乙醇段高、中、低剂量组(以生药量计分别为10.08,6.72,3.36 g/kg),95%乙醇段高、中、低剂量组(以生药量计分别为2.46,1.64,0.82 g/kg),每组10只,每天1次,灌胃7 d。末次给药2 h后,正常对照组腹腔注射玉米油10 mL/kg,其余各组腹腔注射0.1%四氯化碳(CCl4)-玉米油混合液,成模16 h后摘取小鼠眼球取血,分离小鼠肝脏组织。测定不同组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)活性与肝匀浆中丙二醛(MDA)含量,观察其肝组织病理形态学变化。结果与正常对照组比较,模型组小鼠血清中ALT和AST活性显著升高,肝组织中MDA含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,双环醇组和50%乙醇段高、中剂量组小鼠血清中ALT和AST的活性均显著降低(P<0.05),肝组织中MDA含量显著降低(P<0.05)。结合病理学切片观察,50%乙醇段高、中、低剂量组小鼠急性肝损伤均有不同程度减轻。结论珠芽景天70%乙醇提取物的50%乙醇洗脱部位为其具有抗CCl4致小鼠急性肝损伤作用的活性部位。     

水飞蓟醇提物对CCl_4致大鼠肝损伤的保护作用研究

目的:研究水飞蓟醇提物对CCl4致大鼠肝损伤的保护作用。方法:实验分为正常对照(等容生理盐水)、模型对照(等容生理盐水)、益肝灵(95.2mg·kg-1)和水飞蓟醇提物高、中、低剂量(200、100、50mg·kg-1)组。皮下注射25%CCl4的植物油溶液(0.2mL·100g-1)以复制肝损伤模型大鼠。测定肝脏指数、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与模型对照组比较,水飞蓟醇提物高、中剂量组肝脏指数显著降低(P<0.01或P<0.05);水飞蓟高、中、低剂量组AST、ALT活性显著减少(P<0.01);水飞蓟高、中、低剂量组SOD活性显著增强,MDA含量显著减少(P<0.01或P<0.05)。结论:水飞蓟醇提物可改善大鼠受损肝脏情况,其机制可能与改善肝功能,提高抗氧化能力有关。