雄激素和雌激素受体在肺腺癌和肺鳞癌中的表达

目的 探讨雄激素受体和雌激素受体在肺腺癌、鳞癌中的表达及其与预后的关系.方法 应用免疫组化SP法检测54例肺腺癌和78例鳞癌组织标本中雄激素受体(AR)和雌激素受体(ER)的表达,并分析其与临床特性及生存率的关系.结果 AR和ER总阳性率分别为21.2%(28/132)和18.2%(24/132).非小细胞肺癌(NSCLC)组织中AR的阳性表达与TNM分期及N分期(淋巴结转移情况)相关.AR表达阳性组3年生存率显著低于阴性组(21.4%vs.45.2%)(P<0.05);ER表达阳性组3年生存率低于阴性组(29.2%vs.42.6%)(P>0.05).结论 AR的阳性表达与NSCLC淋巴结转移和肿瘤进展可能相关,并且预后较差.     

小儿尿道下裂尿道板组织中雌激素受体及微血管密度的表达及临床意义

目的 探讨尿道下裂患儿尿道板组织和尿道部皮肤组织中雌激素受体(ER)和微血管密度(MVD)的表达及意义.方法 选取2013年6月-2015年1月天津儿童医院收治的尿道下裂手术患儿30例,术中分别取部分尿道板和尿道部皮肤组织,检测不同组织中ER及MVD的表达及分布情况.结果 2组均检测到ER及MVD的表达.尿道板组织与尿道部皮肤组织中ER表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),尿道板组织中MVD低于尿道部皮肤组织(P＜0.05).结论 尿道板组织和尿道部皮肤组织ER含量接近,可能与尿道发育异常有关;尿道板组织中存在微血管分布,为保留尿道板的尿道成形术提供了理论依据;尿道板组织内MVD显著降低,可能为术后发生尿瘘的原因之一.     

雄激素受体在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究雄激素受体(AR)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 选取经手术切除并经病理汪实的早、进展期胃癌73例,免疫组化SP法染色检测AR在胃痛组织中的表达,分析与临床病理指标、预后的关系.结果 胃癌组织AR阳性率为39.73%,且与胃癌的组织学分级及淋巴结转移呈负相关.Kaplan-Meier(卡普兰-迈耶曲线)生存分析显示,AR阳性表达者的累计生存率明显高于阴性表达者.AR表达、肿瘤大小、病期、淋巴结转移及浸润深度均影响胃癌预后;其中的淋巴结转移和浸润深度足评估预后的独立指标.结论 AR在一定程度上较早地提示胃癌的预后,它的过度表达提示胃癌预后良好.胃癌AR阳性表达可为其内分泌治疗提供参考.     

雄激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究雄激素受体(AR)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫组化法检测AR在乳腺癌组织中的表达,并结合临床、病理资料进行分析。结果乳腺癌组织中的AR表达与肿瘤大小呈负相关(r=-0.403,P<0.05),与年龄、是否绝经、病理学类型、有无脉管瘤栓、淋巴结转移无相关性(P>0.05),与组织学分级呈负相关(r=-0.447,P<0.05),与ER、PR、Her-2、Ki-67的无相关性(P>0.05)。结论 AR与乳腺癌有相关性,可以作为一个判断预后的指标及指导内分泌治疗的参考。     

原癌基因、雌激素受体和孕激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义

为探讨乳腺癌组织中c-erbB-2原癌基因和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达及其临床意义,采用免疫组化方法检测356例乳腺癌组织中c-erbB-2、ER、PR的表达情况。结果表明,c-erbB-2、ER、PR的阳性表达率分别为66.9%、59.3%和46.1%、c-erbB-2阳性率与临床分期、有无淋巴结转移差异有显著性（P〈0.05）,与患者的年龄、肿瘤的大小及组织学类型的差异无显著性（P〉0.05）;ER的表达在不同肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移组别中差异有统计学意义（P〈0.05）,PR的表达与患者的年龄、临床分期、有无淋巴结转移、肿瘤的大小及组织学类型的差异无显著性（P〉0.05）;c-erbB-2阳性表达与ER、PR阳性表达呈负相关,差异有显著性（P〈0.05）。结论：c-erbB-2的阳性表达是乳腺癌患者预后差的指标,同时检测c-erbB-2、ER、PR不仅有助于乳腺癌患者预后判断,而且可以为临床制定综合治疗方案提供依据。     

雌激素、雌激素受体与乳腺癌

目的研究雌激素、雌激素受体与乳腺癌的关系。方法收集2006至2010年天津西青医院病理科47例乳腺癌病例,用免疫组织化学染色进行雌激素受体检测。结果 32例乳腺癌患者雌激素受体阳性,15例阴性。结论雌激素、雌激素受体与乳腺癌三者之间的关系密切。     

雌激素孕激素及受体在肝门部胆管癌中的表达

目的探讨雌、孕激素(ER、PR)及其受体在肝门部胆管癌的发生中的作用。方法应用放射免疫法测定42例肝门部胆管癌患者血中的雌、孕激素水平；应用免疫组织化学法，检测其组织中ER及PR表达水平。结果42例肝门部胆管癌患者中，雌、孕激素高于正常者分别占73．8％和69．0％，ER及PR阳性表达率分别为66．7％、和64．3％。与对照组相比，雌、孕激素水平及受体表达具有明显差异。结论肝门部胆管癌患者中，多数雌、孕激素水平高，ER及PR表达率高。雌、孕激素及受体可能在肝门部胆管癌发生和发展过程中起重要作用。     

雌激素受体在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的观察雌激素受体在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的相关性。方法收集112例胃癌术后的癌组织为试验组和112例对应的癌旁正常组织为对照组。用免疫组织化学法检测癌组织中雌激素受体的表达情况,并分析雌激素受体与胃癌患者临床病理特征之间的关系。结果试验组中雌激素受体表达阳性率为6.25%(7例/112例),对照组中雌激素受体表达均阴性。试验组中男性和女性患者的表达阳性率分别为1.28%(1例/78例)和17.65%(6例/34例),青年、中年和老年患者的表达阳性率分别为13.95%(6例/43例),2.27%(1例/44例)和0(0例/25例),淋巴浆细胞浸润阳性和阴性的表达阳性率分别为3.88%(4例/103例)和33.33%(3例/9例),T1、T2、T3、T4的表达阳性率分别为16.67%(2例/12例),2.76%(1例/35例),3.57%(2例/56例)和22.22%(2例/9例),差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组中性别、年龄、淋巴浆细胞浸润是影响胃癌患者雌激素受体表达的独立危险因素(均P<0.05)。结论在青海地区胃癌患者中雌激素受体呈低水平表达,性别、年龄和淋巴浆细胞浸润是影响胃癌组织中雌激素受体表达的独立危险因素,雌激素受体可能与年龄、性别等因素共同促进胃癌的发生发展。     

雌激素受体β在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨分析雌激素受体（ER）β在乳腺癌中的调控作用。方法选取2008年06月～2013年6月本院收治的52例乳腺癌患者作为研究对象，从其乳腺组织中获取标本，对样本ER表达和相关临床参数进行检测。结果52例样本中ER阳性表达率为65.4%。ER的表达和患者肿瘤大小、浸润范围、月经情况、临床分期、P53等表达无明显关系（P〉0.05）；与病理分型、Ki67有相关性（P〈0.05）。结论 ER和乳腺癌细胞增殖存在一定关系。     

雄激素受体在浸润性乳腺癌中的表达水平及其与乳腺癌分子分型的相关性研究

目的：研究浸润性乳腺癌中的雄激素受体表达水平及其与分子分型的相关性。方法：选取2010-02～2021-02本院病理科浸润性乳腺癌患者786例,依据雄激素受体表达情况分为阳性组570例、阴性组216例,分析浸润性乳腺癌中雄激素受体表达水平及其与临床病理参数、分子分型的相关性。结果：786例标本中,雄激素受体表达阳性570例,阳性率为72.52%。阳性组患者的组织学分级Ⅰ+Ⅱ级比例高于阴性组(P<0.05),Ⅲ级比例低于阴性组(P<0.05);淋巴结转移率低于阴性组(P<0.05),雌激素受体、孕激素受体、HER-2阳性率均高于阴性组(P<0.05)。阳性组患者的分子分型Luminal A型比例高于阴性组(P<0.05),HER-2过表达型、TNBC型比例均低于阴性组(P<0.05)。结论：浸润性乳腺癌中的雄激素受体表达阳性率较高,与分子分型的相关性显著。     

Effect of nonpersistent pesticides on estrogen receptor,androgen receptor,and aryl hydrocarbon receptor

Nonpersistent pesticides are considered less harmful for the environment, but their impact as endocrine disruptors has not been fully explored. The pesticide Switch was applied to grape vines, and the maximum residue concentration of its active ingredients was quantified. The transactivation potential of the pesticides Acorit, Frupica, Steward, Reldan, Switch, Cantus, Teldor, and Scala and their active compounds (hexythiazox, mepanipyrim, indoxacarb, chlorpyrifos‐methyl, cyprodinil, fludioxonil, boscalid, fenhexamid, and pyrimethanil) were tested on human estrogen receptor α (ERα), androgen receptor (AR) and arylhydrocarbon receptor (AhR) in vitro. Relative binding affinities of the pure pesticide constituents for AR and their effect on human breast cancer and prostate cancer cell lines were evaluated. Residue concentrations of Switch's ingredients were below maximum residue limits. Fludioxonil and fenhexamid were ERα agonists (EC₅₀‐values of 3.7 and 9.0 μM, respectively) and had time‐dependent effects on endogenous ERα‐target gene expression (cyclin D1, progesterone receptor, and nuclear respiratory factor 1) in MCF‐7 human breast cancer cells. Fludioxonil, mepanipyrim, cyprodinil, pyrimethanil, and chlorpyrifos‐methyl were AhR‐agonists (EC₅₀s of 0.42, 0.77, 1.4, 4.6, and 5.1 μM, respectively). Weak AR binding was shown for chlorpyrifos‐methyl, cyprodinil, fenhexamid, and fludioxonil. Assuming a total uptake which does not take metabolism and clearance rates into account, our in vitro evidence suggests that pesticides could activate pathways affecting hormonal balance, even within permitted limits, thus potentially acting as endocrine disruptors. © 2013 Wiley Periodicals, Inc. Environ Toxicol 29: 1201–1216, 2014.     

非甾体类雄激素受体拮抗剂的研究进展

研究发现,雄激素受体与前列腺癌的发生存在密切关系。雄激素拮抗疗法成为临床治疗早期前列腺癌的有效手段,近20年来已有多个药物上市(如氟他胺、羟基氟他胺和比卡鲁胺等),但这些经典的药物在治疗中易产生抗雄激素撤除综合症等问题,因此其应用受到限制。目前,新近研发的非甾体类雄激素受体拮抗剂(如RD162、MDV3100和BMS-641988)活性更强,正进行临床试验,并有望解决过去雄激素受体拮抗剂存在的问题。查阅国内外相关文献,对已上市药物、当前临床研究的药物以及近年发现的小分子雄激素受体抑制剂的研究进展进行综述。     

非甾体类雄激素受体的靶向药物研究进展

雄激素受体在前列腺癌的发生和发展中作用明确。临床上用于治疗前列腺癌的药物为雄激素受体配体结合域的竞争性抑制剂。然而,这类药物的疗效因患者表现出现抵抗而受到限制,导致疾病发展为去势抵抗性前列腺癌。近年来靶向雄激素受体N-端结合域或DNA结合域的药物被报道,这些药物能够克服当前药物治疗的缺点,目前正在临床研究中。对不同靶向的非甾体类雄激素受体的研究进展进行综述。     

选择性雌激素受体调节剂的作用机制研究近况

选择性雌激素受体调节剂(SERM)在不同的靶组织可以表现为雌激素激动剂和(或)拮抗剂，本文综述了近年来关于SERM结构、ER亚型、共调节子、靶启动子、细胞亚型、细胞内信号通路、雌激素受体相关受体等对SERM组织选择性的影响的研究状况。     

选择性雌激素受体调节剂研究现状

乳腺癌已经成为危害女性健康的主要恶性肿瘤,选择性雌激素受体调节剂作为治疗乳腺癌的有效药物越来越受到人们的广泛关注。笔者对选择性雌激素受体调节剂的研究现状进行综述。     

雄激素受体抑制剂的研究进展

雄激素受体与前列腺癌的发生、发展密切相关,是配体依赖的转录因子,其与雄激素结合后发生构象转化形成二聚体而活化,并进入细胞核中与相应的 DNA 反应元件结合,促进靶基因的转录,进而促进细胞的增殖。在前列腺癌组织中,雄激素受体的增殖或突变能使其对血清中较低含量的雄激素敏感,是前列腺癌恶化的主要原因。设计合成对野生型及突变型雄激素受体具有较好抑制活性的药物是治疗前列腺癌的首要策略。该文综述了雄激素受体的结构、功能及其抑制剂的研究进展,期望为新型抗前列腺癌药物的设计研究提供参考。     

雌激素与雌激素受体在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 观察雌激素与雌激素受体在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用.方法 用Pringle's大鼠全肝缺血再灌注损伤模型,选取健康清洁级雄性SD大鼠120只,随机分成假手术组、肝缺血再灌注组和雌激素干预组(预处理+肝缺血再灌注组)3组,每组各40只;检测血清谷丙转氨酶(ALT)水平,HE染色观察肝脏组织形态学变化,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平,免疫组化方法检测肝脏组织核转录因子(NF-KB)和雌激素受体(ER)的表达情况.结果 假手术组,血清ALT,TNF-a水平升高不明显,ER,NF-KB表达无明显变化,肝脏组织形态学改变不明显;缺血再灌组、雌激素干预组的ALT,TNF-a水平与ER,NF-KB表达显著升高;但雌激素干预组ER表达明显高于缺血再灌组,缺血再灌组的NF-KB表达明显高于雌激素干预组,缺血再灌组的肝脏组织损伤程度显著高于雌激素干预组.结论 雌激素能刺激雌激素受体表达,进而降低TNF-a水平、抑制NF-KB表达,来减轻肝脏缺血再灌注损伤.     

Learning from estrogen receptor antagonism: structure-based identification of novel antiandrogens effective against multiple clinically relevant androgen receptor mutants

Current treatment strategy for advanced prostate cancer is to suppress androgen receptor (AR) by castration and antiandrogens. However, several clinically relevant AR mutations cause insensitivity to current antiandrogens and convert them into agonists. We aim to identify full AR antagonists even for AR mutants. As crystal structure of AR ligand-binding domain (LBD) at antagonistic form is not available, we decided to learn from estrogen receptor (ER) antagonism: (i) We built a structural model of wild-type AR-LBD complexed with antiandrogen bicalutamide (wild type/bicalutamide) using ERα-LBD/hydroxytamoxifen structure as the template for helix-12. (ii) By comparative structural analysis of 24 ERα-LBD complexes, we found residues D351 and L354 at helix-3 adopt unique conformations, and distance between them is a marker of ERα-LBD/antagonist complexes. The AR residues corresponding to D351 and L354 are E709 and L712, respectively. We found distance between E709 and L712 of the wild type/bicalutamide model is substantially different from that of AR-LBD/agonist complexes, suggesting this distance could be a marker of antagonistic AR-LBD, which was supported by molecular dynamics simulations. Based on the wild type/bicalutamide model, we discovered compound 3 is a novel antiandrogen effective against the wild type and T877A-, W741C-, and H874Y-mutated androgen receptors. We found compound 3 has dual functions, inhibiting androgen receptor and IKK(β) .