C反应蛋白与白蛋白比值对P-Gemox方案联合放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤患者预后的影响

目的 探讨外周血C反应蛋白与白蛋白比值（C-reactive protein to albumin ratio,CRP/Alb）对P-Gemox方案联合放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T cell lymphoma,ENKTL）患者预后的影响。方法 回顾性分析四川省肿瘤医院2012年至2017年收治的83例ENKTL患者的临床资料。采用X-Tile软件计算CRP/Alb的截断值,根据截断值将患者分为低CRP/Alb组（CRP/Alb＜0.4,n=64）和高CRP/Alb组（CRP/Alb≥0.4,n=19）,采用Cox回归分析CRP/Alb与预后的关系。结果 低CRP/Alb组患者的3年无进展生存率高于高CRP/Alb组（77.1% vs 30.7%,χ²=20.954,P<0.001）,3年总生存率亦高于高CRP/Alb组（87.4% vs 36.1%,χ²=22.559,P<0.001）。多因素Cox回归分析显示,CRP/Alb≥0.4是影响ENKTL患者无进展生存期（HR=4.163,95%CI：1.899~9.128,P<0.001）和总生存期（HR=4.424,95%CI：2.026~9.662,P<0.001）的独立危险因素。低危ENKTL患者和中高危ENKTL患者中,低CRP/Alb组的中位无进展生存期和中位总生存期均高于高CRP/Alb组（P<0.05）。结论 高CRP/Alb的早期ENKTL患者接受P-Gemox方案联合放疗治疗预后较差。     

术前血清前白蛋白水平与甲胎蛋白阴性肝细胞癌患者预后的关系

目的 探讨术前血清前白蛋白（prealbumin,PA）对甲胎蛋白阴性的肝细胞癌（alpha-fetoprotein-negative hepatocellular carcinoma,AFP-NHCC）患者预后的影响。方法 回顾性分析2014年1月至2015年12月于广西医科大学附属肿瘤医院接受肝切除术的118例AFP-NHCC患者的临床资料。根据PA临界值将患者分为低PA组（<170 mg/L）和高PA组（≥170 mg/L）,采用Cox回归分析术前血清PA水平与AFP-NHCC患者预后的关系。结果 术前血清PA水平与肿瘤直径、大血管侵犯、Child-Pugh分级和BCLC分期有关（P<0.05）。Kaplan-Meier 生存分析结果显示,低PA组患者的中位生存时间较高PA组短（24.5 个月vs 36.0个月,χ²=11.689,P=0.001）。Cox 回归分析显示,低PA组的死亡风险大于高PA组（HR=2.779, 95%CI：1.406~5.492,P=0.003）,控制潜在混杂因素后这种关系依然存在。结论 术前血清低前白蛋白水平与 AFP-NHCC患者不良预后有关,可作为评估预后的指标。     

术前白蛋白与球蛋白比值对喉鳞状细胞癌患者预后的评估价值

目的 探讨术前白蛋白与球蛋白比值（albumin/globulin ratio,AGR）对喉鳞状细胞癌患者预后的评估价值。 方法 回顾性分析2008年1月至2017年12月于广西医科大学附属肿瘤医院头颈外科行喉癌手术治疗的147例患者的临床资料。通过X-Tile软件计算AGR的最佳截断值,并根据最佳截断值分为高AGR组（AGR＞1.31,n=98）和低AGR组（AGR≤1.31,n=49）,比较两组患者的临床病理特征及总生存期。结果 两组患者肿瘤部位分型、T分期、N分期、临床分期差异均有统计学意义（P＜0.05）;高AGR组3年、5年总生存率分别为88.5%、82.4%,低AGR组分别为70.1%、56.4%,生存曲线比较差异有统计学意义（χ²=16.639,P＜0.001）。单因素Cox回归显示,吸烟、肿瘤部位分型、组织学分级、T分期、N分期、临床分期、AGR与患者总生存期有关（P<0.05）;校正潜在的混杂因素后,多因素Cox回归显示AGR≤1.31是影响患者总生存期的独立危险因素（HR=2.098,95%CI：1.142~3.856,P=0.017）。结论 低AGR的喉鳞状细胞癌患者预后较差,AGR可作为预后评估的指标。     

外周血血小板与淋巴细胞比值在滤泡淋巴瘤预后中的价值

目的  探讨外周血血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）与滤泡淋巴瘤（follicular lymphoma,FL）的预后的关系。方法 回顾性分析四川省肿瘤医院2006年2月至2016年12月收治的74例FL患者的临床资料,通过X-Tile　3.6.1软件计算PLR的截断值,并根据截断值将患者分为低PLR组（<186.8,n=59）和高PLR组（≥186.8,　n=15）。采用Cox回归分析PLR与预后的关系。结果 中位随访42个月（范围：6~144个月）,4年无疾病进展生存（progression free survival,PFS）为42.0%,4年总生存（overall survival,OS）为54.7%。低PLR组的4年PFS较高PLR组长（51.3% vs 6.7%,χ²=25.320,P<0.001）,4年OS亦较高PLR组长（65.7% vs 8.3%,χ²=29.414,P<0.001）。多因素Cox回归分析显示,PLR≥186.8是影响FL患者PFS（HR=3.949,95%CI：1.856~8.404,P<0.001）和OS（HR=4.795,95%CI：2.259~10.178,P<0.001）的独立危险因素。进一步分析发现,在低危FL患者中,低PLR组的中位PFS和中位OS均高于高PLR组（PFS：75.5个月 vs 19.0个月,χ²=14.798,P<0.001;OS：85.5个月 vs 28.0个月,χ²=13.271,P<0.001）。在中高危FL患者中,低PLR组的中位PFS和中位OS亦均高于高PLR组（PFS：32.0个月 vs 12.0个月,χ²=10.766,P=0.001;OS：51.0个月 vs 19.0个月,χ²=13.404,P<0.001）。结论 PLR与FL患者预后相关,ＰＬＲ高的ＦＬ患者的预后较差,可作为评估其预后的指标。     

术前碱性磷酸酶与前白蛋白比值对肝细胞癌切除术后总体生存期的影响

 目的 探讨术前碱性磷酸酶和前白蛋白比值（alkaline phosphatase to prealbumin ratio,APR）对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者肝切除术后总生存期（overall survival,OS）的影响。方法 回顾性分析2012年1月至2016年12月广西医科大学附属肿瘤医院收治的942例接受肝切除术的HCC患者的临床资料。采用时间依赖的受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线确定APR的cut⁃off值,并根据cut⁃off值将患者分为高APR组（APR≥cut⁃off值）和低APR组（APRP<0.001）。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,高APR是影响HCC患者肝切除术后OS的独立危险因素（HR=1.646,95%CI:1.323~2.047,P<0.001）。结论 术前高APR是HCC患者肝切除术后预后的独立危险因素,可能作为HCC患者肝切除术后不良预后的预测因子。     

长链非编码RNA RAB11B-AS1在膀胱癌组织中的表达及与预后的关系

 目的 探讨长链非编码RNA RAB11B-AS1（lncRNA RAB11B-AS1）在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法 收集2012年10月—2014年2月于云南省第二人民医院泌尿外科手术切除的83例膀胱癌组织及相应癌旁正常组织。采用qRT-PCR检测lncRNA RAB11B-AS1的表达并分析其与患者临床病理特征的关系,采用Cox回归分析lncRNA RAB11B-AS1表达水平与膀胱癌患者预后的关系。结果 lncRNA RAB11B-AS1在膀胱癌组织中的表达水平低于癌旁正常组织（1.17±0.32 vs 2.09±0.74,t=10.396,P<0.001）;膀胱癌癌组织中lncRNA RAB11B-AS1的表达水平与患者TNM分期、组织学分级和淋巴结是否转移有关（P<0.05）。lncRNA RAB11B-AS1高表达患者5年总生存率高于低表达患者（62.22% vs 26.32%,χ²=13.420,P<0.001）;多因素Cox回归分析显示,lncRNA RAB11B-AS1低表达是影响膀胱癌患者预后的独立危险因素（HR=1.126,95%CI：1.058~1.200,P<0.001）。结论 lncRNA RAB11B-AS1在膀胱癌组织中低表达,且低表达患者预后较差。     

LGR5和E-cadherin在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5（leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,LGR5）和 E-钙粘蛋白（E-cadherin）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集2014年8月—2016年5月在中南大学湘雅医学院附属株洲医院手术切除的115例胃癌组织及相应20例癌旁正常组织标本。采用免疫组化SP法检测LGR5和E-cadherin的表达水平,分析LGR5与E-cadherin表达的相关性及其与胃癌患者临床病理特征和预后的关系。结果 LGR5和E-cadherin在胃癌组织中阳性表达率分别为62.6%和53.9%,与癌旁正常组织相比,差异有统计学意义（P<0.05）;LGR5和E-cadherin表达均与肿瘤大小、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移有关（P<0.05）;相关分析显示,LGR5与E-cadherin表达呈负相关（r=-0.318,P=0.001）。LGR5阴性表达患者的1年、3年总生存率高于阳性表达患者（P<0.001）,E-cadherin阳性表达患者的1年、3年总生存率亦高于阴性表达患者（P<0.001）;多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、远处转移、LGR5表达阳性及E-cadherin表达阴性是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 LGR5在胃癌组织中高表达而E-cadherin表达缺失,可能导致胃癌的发生发展及不良预后。     

CD8+T淋巴细胞浸润与三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨三阴性乳腺癌组织CD8+T淋巴细胞浸润（CD8+Tils）的特点与患者预后的关系。方法 回顾性分析术前行新辅助化疗的126例三阴性乳腺癌患者的临床病理资料，采用免疫组织化学法分析CD8+Tils与临床病理特征的关系；Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Cox风险比例回归模型分析患者无病生存时间（DFS）的预后影响因素。结果 高密度CD8+Tils浸润与年龄<60岁、病理高分级、临床高分期显著相关（P<0.05）。CD8+Tils高密度浸润患者术后pCR率较低密度组高（66.7% vs. 19.8%, P=0.000）。高密度组中位DFS显著长于CD8+Tils低密度组（49 vs. 25月, P<0.05）。多因素分析显示病理高分级、肿瘤直径>2 cm 、淋巴结转移、脉管侵犯、CD8+Tils低密度浸润均为预后不良影响因素（P<0.05），CD8+Tils为独立预后因素。结论 CD8+Tils有可能是三阴性乳腺癌患者独立预后指标，高密度浸润患者术后pCR率高、DFS长、远期疗效更优。     

术前纤维蛋白原联合血小板与淋巴细胞比值对膀胱癌根治术后患者的预后预测价值

目的 探讨术前纤维蛋白原（FIB）联合血小板与淋巴细胞比值（PLR）对膀胱癌根治术（RC）后患者预后的预测价值。方法 纳入141例行根治性切除术后的尿路上皮膀胱癌患者。ROC曲线确定FIB和PLR的cutoff值。将FIB、PLR分成高水平组和低水平组,二者均为低水平定义为组合评分0（S0）,余均定义为组合评分1（S1）。单因素方差和非参数检验分析患者临床特征,Kaplan-Meier法行单因素生存分析,Log rank法进行检验,Cox比例风险模型进行多因素回归分析。结果 FIB和PLR最佳截断值分别为3.43和110.54。FIB水平与T分期、病理分级及肿瘤大小密切相关（均P<0.05）,PLR水平与病理分级及肿瘤大小密切相关（P<0.05）。术前组合评分与T分期、N分期、病理分级及肿瘤大小密切相关（均P<0.05）。组合评分、T分期、肿瘤大小、FIB及PLR是影响预后的重要因素。组合评分（P=0.019）、T分期（P=0.021）及FIB（P=0.010）是影响膀胱癌患者预后的独立危险因素。结论 组合评分是影响膀胱癌根治术后患者总生存期的独立危险因素,可作为预测膀胱癌患者肿瘤进展及预后的新指标。     

中晚期原发性肝癌住院患者死亡危险因素分析

[目的]探讨影响中晚期原发性肝癌住院患者死亡的危险因素.[方法]回顾性分析83例中晚期原发性肝癌住院死亡患者的资料,从性别、年龄、乙型肝炎病毒感染、门静脉癌栓、Child-Pugh分级等方面研究影响患者死亡的因素,采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析.[结果]全组患者中位生存时间为12.0月.Cox回归模型分析结果显示:乙型肝炎病毒感染、肿瘤治疗方式、门静脉癌栓、ECOG评分及Child-Pugh分级与中晚期原发性肝癌的预后相关.[结论]乙型肝炎病毒感染、门静脉癌栓、Child-Pugh分级是中晚期原发性肝癌的独立预后因素.     

Impact of the Preoperative C-reactive Protein to Albumin Ratio on the Long-Term Outcomes of Hepatic Resection for Intrahepatic Cholangiocarcinoma

Objective: The present study aimed to investigate the impact of preoperative C-reactive protein to albumin (CRP/Alb) ratio on the long-term outcomes of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC). Methods: 82 patients who underwent hepatic resection for mass-forming type of ICC were evaluated. The relationship between preoperative CRP/Alb ratio and survival outcomes was investigated. Results: The optimal cutoff value of CRP/Alb ratio for assessing overall survival (OS) was determined as 0.089. Univariate analysis for recurrence-free survival (RFS) showed that CRP/Alb ratio >0.089, carbohydrate antigen 19-9 (CA 19-9) >37 U/mL, lymph node metastasis, vascular invasion, and multiple tumors were significantly associated with postoperative recurrence. On multivariate analysis, the independent prognostic factors identified were CRP/Alb ratio >0.089 (p < 0.001), lymph node metastasis (p = 0.006), and multiple tumors (p < 0.001). Univariate analysis for OS showed that CRP/Alb ratio >0.089, CA 19-9 >37 U/mL, lymph node metastasis, vascular invasion, multiple tumors, and positive surgical margin were significantly associated with overall death. On multivariate analysis, the independent prognostic factors identified were CRP/Alb ratio >0.089 (p < 0.001), lymph node metastasis (p = 0.01), and multiple tumors (p = 0.005). Conclusion: Preoperative CRP/Alb ratio may predict poor long-term outcomes after hepatic resection in patients with ICC.     

肝细胞癌患者根治性切除术后的生存影响因素分析

目的 探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)根治性切除术后总生存期(overall survival,OS)的影响因素.方法 回顾性收集于山东第一医科大学第二附属医院及山东大学第二医院行根治性切除术的1744例HCC患者的临床资料,采用Cox回归分析影响OS的因素,利用R语言survm...     

纤维蛋白原与前白蛋白比值对肝细胞癌术后预后的预测价值

目的:研究纤维蛋白原(Fib)与前白蛋白(PA)比值(FPR)对肝细胞癌(HCC)术后预后的预测价值。方法:回顾性分析2010年7月至2014年7月我院收治的245例HCC患者的临床资料,通过计算FPR,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其对HCC患者预后的诊断价值。通过单因素及Cox回归多因素风险模型分析影响HCC患者预后生存的危险因素。结果:HCC患者1、3、5年的总生存率分别为73.06%、40.82%、30.20%。单因素分析显示,Child-Pugh分级、TNM分期、门静脉癌栓、肿瘤数目、FPR、肿瘤直径、TBil、Alb、ALT、AST、Fib和PA指标与HCC患者预后显著相关,差异有统计学意义(P＜0.05)。多因素分析显示,门静脉癌栓、肿瘤数目、肿瘤直径、Alb、ALT、FPR是影响HCC患者预后的独立危险因素(P＜0.05)。ROC曲线显示,FPR预测HCC患者预后的cut-off值为19.295,曲线下面积为0.738,灵敏度为54.1%,特异度为81.3%,阳性预测值为75.4%,阴性预测值为63.6%,约登指数为0.353 8,FPR在预测HCC患者预后方面较其他各项预后指标具有较高的预测价值。结论:FPR与HCC患者预后关系密切,是影响患者预后的独立危险因素,其预测HCC患者预后诊断价值较高,可指导临床上改善患者的高凝状态和营养状况,从而提高预后。     

轴突导向因子G1在肝细胞癌患者血清和组织中的表达及其临床意义

目的探讨轴突导向因子G1(netrin⁃G1,NTNG1)在肝细胞癌患者血清及组织中的表达水平及其临床意义。方法收集本院病理确诊为肝细胞癌的组织样本63例,采用Western Blot法检测NTNG1蛋白的表达,并分析其表达水平与临床病理特征及预后的关系。同时收集同期本院收治的肝细胞癌、肝炎、健康受试者、其他肿瘤患者血清共90例,采用ELISA法检测血清中NTNG1水平。结果NTNG1在肝细胞癌组织中高表达(P=0.001),是影响肝细胞癌患者总生存期的独立危险因素。肝细胞癌组患者血清中NTNG1水平显著高于其他对照组(均P<0.001),受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示其诊断肝细胞癌的灵敏度和特异度分别为84.62%和76.56%,ROC曲线下面积为0.8251。结论NTNG1在肝细胞癌组织中高表达且与患者预后不良有关,可能是肝细胞癌患者潜在的预后评估标志物。     

基于基因组突变数据分析肝癌预后分子标志物

目的  探讨肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB）及关键信号通路的基因变异与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者预后的相关性。 方法 从TCGA数据库及cBioPortal数据库schulze2015队列分别获取376例和243例HCC患者全外显子测序数据，从ICGC数据库获取JP队列 394例及FR 队列250例HCC患者全基因组测序数据。采用生存分析研究TMB、关键信号通路的基因变异与HCC患者预后的关系。结果 TCGA队列、JP队列、schulze2015队列和FR队列中，对数转换后的TMB与年龄均呈正相关（P<0.001）；在schulze2015队列中，对数转换后的TMB与肿瘤大小呈正相关（r=0.204，P=0.002）。在TCGA队列中，与低TMB组比较，高TMB 组HCC患者的OS（P<0.001）及DFS（P=0.088）均明显降低，高TMB组HCC患者的死亡风险是低TMB组的2.156倍（P<0.001）。JP队列和FR队列均未发现TMB与OS及DFS有统计学意义。TCGA队列、JP队列和FR队列中，细胞周期调控通路基因变异的HCC患者中位DFS和中位OS均低于无变异的患者（P<0.05），而复发风险和死亡风险均高于无变异患者（P<0.05）。结论 肿瘤突变负荷高和细胞周期调控通路的基因变异的HCC患者预后较差。     

Clp蛋白酶复合体亚基ClpX在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨Clp蛋白酶复合体的ATP依赖性亚基（ATP-dependent Clp protease ATP-binding subunit，ClpX）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC） 组织中的表达及临床意义。方法 收集2013年1月至2014年12月于空军军医大学西京医院肝胆外科行根治性肝切除术的166例HCC患者癌组织及癌旁正常组织。采用免疫组化法检测HCC癌组织及相应癌旁正常组织中ClpX的表达，并分析ClpX蛋白表达与HCC患者临床病理特征及预后关系。在HCC癌细胞株SNU739中分别干涉或过表达ClpX后，采用MTS法检测细胞增殖能力。结果 ClpX在HCC癌组织中的表达水平低于癌旁正常组织（P＜0.001），ClpX高表达的HCC患者总生存期优于低表达患者（P=0.009）。ClpX表达水平与TNM分期相关（P=0.008），ClpX低表达是影响HCC患者总生存期的独立危险因素（P=0.046）。干涉ClpX表达后，SNU739细胞增殖能力较对照组增强（P＜0.001）；而过表达ClpX后，细胞增殖能力降低（P＜0.001）。结论 ClpX在HCC癌组织中呈低表达，且低表达患者预后更差；下调ClpX可促进细胞增殖，ClpX可作为HCC患者潜在的预后标志物。     

基于血浆游离DNA片段组学特征的肝细胞癌预后分析

目的 探讨血浆游离DNA（cell⁃free DNA，cfDNA）片段组学特征在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）预后分析中的应用价值。方法 选取2016年6月至2016年9月空军军医大学第一附属医院肝胆外科收治的50例HCC患者为研究对象。采集HCC患者术前静脉血进行cfDNA提取、文库构建与测序，分析HCC患者cfDNA片段组学特征，包括片段大小分布和末端碱基基序。采用患者临床资料结合cfDNA片段组学数据进行Cox回归分析，筛选影响HCC患者预后的独立危险因素并构建列线图模型以预测HCC患者的总生存率。结果 cfDNA片段大小主要集中在150~200 bp，峰值位于167 bp处；且在100~200 bp之间出现间隔约10 bp的连续峰值波。比较总片段范围内的末端碱基基序显示，除A⁃end与G⁃end、T⁃end与C⁃end的平均占比差异无统计学意义（均P>0.05）外，其余比较差异均有统计学意义（均P<0.001），每个末端碱基基序在短片段和长片段中的平均占比比较，差异亦有统计学意义（均P<0.001）。肿瘤的分化程度、BCLC分期、片段大小得分是影响HCC患者预后的独立危险因素（均P<0.05）。基于上述3个因素构建列线图模型，其预测HCC患者1年和3年总生存率的受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线下面积分别为0.836和0.840。结论 cfDNA片段组学特征联合临床指标在HCC预后评估中具有较大的潜力。     

HOXC8在人肝门部胆管癌中的表达及临床意义

目的 探讨HOXC8在人肝门部胆管癌组织中的表达及其对预后的影响。方法 采用免疫组化法检测49例肝门部胆管癌及对应癌旁正常组织中HOXC8蛋白的表达水平,并分析其与肝门部胆管癌患者临床病理特征及预后的关系。 结果 肝门部胆管癌组织中HOXC8蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（57.1% vs 42.9%,P<0.001）。HOXC8表达与肝门部胆管癌患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P<0.05）。单因素生存分析显示HOXC8阳性表达的肝门部胆管癌患者总生存期明显较HOXC8阴性表达患者差（12个月 vs 46个月,P<0.001）,多因素回归分析显示HOXC8是肝门部胆管癌患者的独立预后因素（P=0.039）。 结论　HOXC8在肝门部胆管癌组织中高表达,且与不良预后有关,可能作为判断肝门部胆管癌患者预后的标志物及潜在治疗靶点。