腹膜透析相关性腹膜纤维化机制的研究进展

腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是终末期肾病(end state renal disease,ESRD)重要的肾脏替代治疗方式之一,在提升患者生活质量的同时,也伴随着诸多并发症,其中腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)被认为是导致PD失败的最主要原因。为了促进PD技术的发展与应用,使其造福更多临床患者,众多学者对PF的发生机制展开了研究,现将近年来的发现作一综述。     

腹膜透析腹膜纤维化防治的研究进展

腹膜透析作为肾脏替代治疗方法已经有20多年的历史,它的疗效已得到极大地提高,目前已证明腹膜透析与血液透析一样有效,而且在某些方面优于血液透析。然而,腹膜透析要进一步得到患者更广泛的接受,还有许多需克服的问题,腹膜纤维化就是近年来越来越重要的一个影响因素。研究表明,随着插管技术的改进,感染率的下降,腹膜纤维化导     

腹膜透析腹膜纤维化的机制及防治

慢性肾脏病(CKD)是全世界关注的公共卫生问题之一,呈逐年明显上升的趋势,目前美国和澳大利亚的发病率为11%和16%,我国城市人群为9.4%,农村20.2%。最新的人口普查资料显示,全球CKD人群患病率已由1996年1.99%增加到2003年的9.83%。其中5%的患者最终进入尿毒症,必须接受肾脏替代治疗。全世界面临透析人群迅速增长的趋势,     

腹膜透析相关性腹膜纤维化的发病原因

腹膜透析相关性腹膜纤维化是慢性肾功衰竭患者维持性透析的严重并发症,随着腹膜透析技术的不断提高,接受腹膜透析患者的生存期越来越长,此并发症也表现的更加突出。因而对腹膜透析相关性腹膜纤维化的研究成为近年研究的重要课题。虽然发病机制尚未清楚,但人们从临床、动物实验、生理病理及分子生物学等不同角度进行了广泛的探讨,取得了较大进步,本文参考国内外有关研究文献,对引发腹膜纤维化的原因作一概括。     

特发性腹膜后纤维化2例与文献复习

腹膜后纤维化（retroperitoneal fibrosis,RPF）是腹膜后原因不明的慢性炎症性反应,并被增厚纤维组织所代替的疾病,属非特异性纤维脂肪组织增生,分为特发性和继发性。无明确诱因引起的腹膜后纤维化称特发性腹膜后纤维化（idiopathic retroperitoneal fibrosis,IRF）。因本病少见且缺乏特异性表现,故早期诊断困难,常致误诊。现总结2000年3月至2006年8月我院收治的2例IRF患者,并结合相关文献进行临床分析,旨在提高临床医生对该病的警惕和认识。     

微创治疗腹膜后纤维化10例临床护理

目的:探讨微创治疗腹膜后纤维化(RPF)患者的护理方法。方法:对10例RPF患者行微创治疗,同时给予精心护理。结果:本组2例行输尿管D-J管置入术,1例治愈,1例好转;3例行肾穿刺造瘘术,2例好转,1例死亡;5例行腹腔镜输尿管粘连松解术,4例治愈,1例好转。术后随访0.5～5.0年,3例肾功能恢复正常,2例肾积水患者积水消失,1例死于尿毒症。结论:对RPF行微创治疗患者加强护理,可确保治疗效果,提高患者的生活质量。     

中医药防治腹膜透析腹膜纤维化

目的：腹膜纤维化所致的超滤失败是长期腹透治疗的主要并发症，也是腹透患者退出腹透治疗的主要原因。近几年来，中医药治疗腹透相关性腹膜纤维化已经成为研究热点。为此，回顾腹透相关性腹膜纤维化与中医药防治的实验研究结果，综述中医药防治腹透相关性腹膜纤维化有效干预方法及可能的作用机制。 资料来源：应用计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库结合手工检索1993—01／2006—06期间的相关文章，检索词“腹膜透析、腹膜纤维化、中医药、防治”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，选取中医药防治腹透相关性腹膜纤维化实验包括治疗组和对照组的文献，然后筛除非随机实验研究，查找剩余的文献全文，以是否为随机对照实验研究作为纳入标准。 资料提炼：共收集到14篇关于腹透相关性腹膜纤维化与中医药防治关系的随机和未随机实验，纳入12个随机对照实验研究，排除2篇。12个实验对象中10个符合腹透相关性腹膜纤维化实验研究，2个为相关药物药理研究。治疗中药选用了单昧中药、中药提取物和中药复方等对大鼠腹膜间皮细胞、腹膜结构等的影响，对各种不同的抗腹透相关性腹膜纤维化中药，进行了对照研究及相关性分析。 资料综合：①腹膜透析腹膜纤维化中医药疗法的探索主要有单昧中药、中药提取物和中药复方等对大鼠腹膜间皮细胞、腹膜结构的影响。黄芪可以增加心排血量，使腹腔血流灌注增加从而提高跨毛细血管超滤，增加腹膜有效透析面积，且可抑制由转化生长因子β1引起的纤维连接蛋白产生。丹参能有效地提高腹膜溶质清除率和超滤量，丹参、黄芪对腹膜超微结构有良性影响。中药提取物主要为川芎嗪，有抑制腹膜间皮细胞CD40表达的作用，能显著改善腹膜透析中腹腔巨噬细胞的功能，增强腹腔的防御功能，预防硬化性腹膜炎，延长腹膜使用寿命复方中药主要有参麦注射液，肾衰口服液。②中医药防治腹膜纤维化的作用机制可以概括为：保护腹膜问皮细胞；抑制由转化生长因子β1引起的纤维连接蛋白、纤溶酶原抑制剂及碱性成纤维细胞生长因子mRNA的过度表达以影响腹膜间皮下细胞外基质的积聚和降解；抑制腹膜间皮细胞CD40表达以抑制炎症反应及纤维化；改善腹膜透析中腹腔巨噬细胞功能以增强腹膜防御能力。 结论：具有扶正或活血功效的中药及其制剂如黄芪、丹参、川芎嗪等具有抗腹膜纤维化作用，有较大的开发潜力及广阔的发展前景。     

浅谈特发性腹膜后纤维化的诊断与治疗

1 病例资料【例1】男,57岁。因腹痛伴体重下降1年,加重1个月入院。查体:腹膨隆,腹软,肝右肋缘下10cm,表面可触及结节;脐平面以下腹部可扪及5cm×6cm包块,质硬不活动,无触痛。肝功能示低蛋白血症,但丙氨酸转氨酶正常。CT示:肝右叶巨大囊性肿瘤;腹膜后巨     

腹膜纤维化基因治疗进展

腹膜透析过程中腹膜发生了各种结构和功能的变化,使腹膜透析的效率降低,并最终导致腹膜衰竭。以基因技术为基础的治疗方法可以通过改变腹膜的基因表达来预防腹透对腹膜的各种损害,保护其作为透析膜的能力。本文就有关基因治疗在腹膜纤维化中应用的最新进展作一综述。     

腹膜后纤维化256例诊治分析

目的:总结256例腹膜后纤维化(RPF)的临床特征,旨在提高对该病的警惕性和早期诊断率。方法:对1971年以来国内文献报道共256例RPF临床资料进行回顾性分析。结果:(1)临床表现和体征:该病男性多见(男女之比为1.84∶1)。平均发病年龄47岁。多以腰背痛、腹痛为首发症状。(2)辅助检查:B超和静脉肾盂造影诊断肾盂和输尿管上段扩张的阳性率分别为84.48%和84.15%;逆行肾盂造影检查对于输尿管有无扩张、狭窄及有无移位等情况的显示明显优于静脉肾盂造影。对于腹膜后占位性病变,B超诊断阳性率为22.37%(49/219),CT为85.32%(93/109),MRI为94.73%(18/19),彩超为100%(8/8);经B超确诊RPF的百分率为6.39%(14/219),彩超为12.5%(1/8),CT为52.29%(57/109),MRI为94.73%(16/19)。(3)病因:在RPF中,特发与继发之比为2.6:1,在继发患者中继发于恶性肿瘤者占64.38%。(4)治疗:内科治疗目前仍以激素为主,晚期需外科治疗。结论:RPF确诊需病理。影像学检查对RPF的诊断与鉴别诊断有重要价值。     

川芎嗪对大鼠腹膜透析模型腹膜形态和功能的影响

目的：探讨川芎嗪对大鼠腹膜透析模型腹膜形态及功能的影响。方法：将30只SD大鼠随机分为对照组，含质量分数为4.25%的葡萄糖腹膜透析液（腹透液，HGC）组及含种芎嗪腹透液（HGL）组，实验周期45d。结果：HGC组大鼠腹膜间皮细胞脱落，间皮下基质较对照组明显增多；Ⅰ型胶原，纤维连接蛋白（FN）沉积明显增多；腹腔超滤量显著低于对照组。HGL组间皮细胞基本完成；间皮下基质包括Ⅰ型胶原，FN沉积明显低于HGC组；腹腔超滤量显著高于HGC组。结论；长期使用4.25%葡萄糖腹透液可损伤腹膜结构和功能；川芎嗪能显著减少基质蓄积，改善腹膜结构，增加超滤，提高透析效能。     

阿托伐他汀与螺内酯对腹膜纤维化的作用研究

目的探讨腹膜纤维化的药物防治措施。方法50只Wister雄性大鼠随机分成5组,每组10只。A组为对照组,每日腹腔内注入0.9%生理盐水20ml。B、C、D、E组腹腔内每日注入20ml4.25%百特透析液,并于试验第7,14,21,28天分别加入乳酸盐红霉素6.25万IU;C组螺内酯100mg/（Kg·d）灌胃;D组阿托伐他汀20mg/（Kg·d）灌胃;E组两药合用。于第1、第30天测定腹膜透析液中的转化生长因子（TGF-β1）,30天后收集大鼠腹膜作常规病理（HE染色.Masson染色）,行腹膜平衡试验（PET）,免疫组化检测eNOS表达和血管生成情况。结果C、D、E组的腹膜纤维化程度比B组轻（P〈0.05）;TGF-β1）浓度明显下降（P〈0.05）;各组腹膜间皮细胞均有eNOS表达,B、C、D、E组均有新生毛细血管表达,C、D、E组较B组表达下调（P〈0.05）。结论阿托伐他汀及螺内酯能有效的防治腹膜纤维化进程。     

肾素血管紧张素系统抑制剂对长期腹膜透析患者腹膜纤维化和残余肾功能的作用

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和(或)血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)在长期腹膜透析患者中的作用。方法选择山东大学附属省立医院腹膜透析中心68例新腹膜透析患者,分为两组:ACEI/ARB组39例,对照组为未使用ACEI/ARB药物,共29例。观察期12个月,观察开始和结束时均行腹膜平衡实验(peritoneal equilibration tests,PET)。酶联免疫法(ELISA)检测PET前过夜腹透液中的纤维粘连蛋白(fibronectin,Fn)、转化生长因子(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和水通道蛋白(aquaporin1,AQP1)。结果两组患者基础临床参数没有明显差别。整个研究过程中两组腹膜炎的发生率没有明显差别。ACEI/ARB组和对照组的残余肾功能[(4.7±1.9)ml/min和(4.6±2.0)ml/min]在起始时没有明显差别,12个月后两组的残余肾功能分别降低为(3.17±1.35)ml/min和(2.78±1.41)ml/min,差异有统计学意义(P=0.014)。两组的透析液葡萄糖浓度(4h)比值(D4/D0)都表现为轻微的下降,但两组间差异无统计学意义(P0.05)。与ACE/ARB组比较,12个月后对照组的透析液/血清肌酐(4h)比值(D/Pcr)升高的速度明显增加,△D/Pcr分别为(0.08±0.031)和(0.152±0.033),超滤量也显著性降低,超滤量分别为(-87.517±42.611)ml/4h和(-161.825±61.414)ml/4h,差异均有统计学意义(P0.05)。对照组过夜腹透液中除AQP1外,TGF-β1,FN和VEGF表达明显增加(P0.05),而ACE/ARB组没有显著性变化。结论在长期腹膜透析患者中肾素血管紧张素系统抑制剂可降低超滤量和残余肾功能下降的速度,抑制腹膜纤维化的发生和发展,在抗腹膜生硬化和保护腹膜功能上起到了积极的作用。     

Chemotaxis of the peritoneal cells and the detection of a chemo-attractant in the effluent from peritoneal dialysis patients

The migration of peritoneal cells from 25 continuous ambulatory peritoneal dialysis patients and eight healthy women undergoing laparoscopy were studied. Peritoneal cells of continuous ambulatory peritoneal dialysis patients migrated to commonly used chemoattractants, like N-formyl-methionyl-leucyl-phenyl-alanine-methyl- ester and casein, but they also migrated to high concentrations of recombinant interleukin-1 alpha and to endotoxin (lipopolysaccharide). In the peritoneal effluent from continuous ambulatory peritoneal dialysis patients a rather heat stable chemoattractant was found with a molecular weight of 40-200 kDa with an optimal activity at approximately 125 kDa. The chemoattractant is a protein and is not complement factor 5a or interleukin-1 and was only found in peritoneal effluent from continuous ambulatory peritoneal dialysis patients, but not in peritoneal fluid from healthy women undergoing laparoscopy. Therefore, peritoneal dialysis might induce the generation of a chemoattractant. The optimal chemotactic response of peritoneal cells from continuous ambulatory peritoneal dialysis patients to N-formyl-methionyl-leucyl-phenyl-alanine-methyl- ester in medium could be enhanced by replacing the medium by peritoneal effluent. So the chemotaxis of peritoneal cells to the factor in the peritoneal effluent is caused by another mechanism, which might involve different cell surface receptor populations, than the chemotactic response to N-formyl-methionyl-leucyl-phenyl-alanine-methyl-ester.     

多巴胺在低腹膜转运患者中的运用

目的：寻找提高低腹膜转运功能患者的腹膜透析效能方法,使之达到或接近充分透析的指标。方法：先测定腹膜透析患者的腹膜转运功能,对低转运功能或低于平均转运功能的患者在其腹透液中加入小剂量多巴胺（５ｍｇ∶２Ｌ腹透液）,然后观察其腹膜转运功能的变化,并通过动物实验得到证实。结果：５７例腹膜透析患者中,低转运功能和低于平均转运功能的患者共１８例,其中１２例低于平均转运功能患者加入多巴胺后,腹膜对肌酐（Ｃｒ）的转运效率提高了１２．０％,而蛋白质的丢失同时增加２３．６％。动物实验重复了上述结果。结论：腹透液中加入小剂量多巴胺后可以提高腹膜对物质的转运功能。推测可能是通过扩张腹膜内毛细血管,增加了腹膜交换面积所致。     

Molecular mechanisms of atrial fibrosis: implications for the clinic

Introduction: Recent research has unravelled an increasing list of cardiac conditions and risk factors that may be responsible for the abnormal underlying atrial substrate that predisposes to atrial fibrillation (AF). Atrial fibrosis has been demonstrated as the pivotal structural abnormality underpinning conduction disturbances that promote AF in different disease models. Despite the advancement in our discoveries of the molecular mechanisms involved in the profibrotic milieu, targeted therapeutics against atrial fibrosis remain lacking.

Areas covered: This review is focused on detailing the key molecular signalling pathways that contribute to atrial fibrosis including: angiotensin II, transforming growth factor (TGF- ß1), connective tissue growth factor (CTGF) and endothelin-1. We also discussed the potential therapeutic options that may be useful in modulating the abnormal atrial substrate. In addition, we examined the new paradigm of AF care in lifestyle and risk factor management that has been shown to arrest and reverse the atrial remodelling process leading to improved AF outcomes.

Expert commentary: The future of AF care is likely to require an integrated approach consisting of aggressive risk factor management in addition to the established paradigm of rate and rhythm management and anticoagulation. Translational studies on molecular therapeutics to combat atrial fibrosis is urgently needed.