药代动力学-药效学结合模型的应用进展

本文主要述评1998～2000年间药代动力学-药效学结合模型在药理学、毒理学、临床治疗以及新药开发等方面最新的应用进展,并展望发展前景.     

药代动力学和药效学结合模型的研究进展

药代动力学-药效学结合模型是将药代动力学和药效学结合起来研究的模型,能描述和预测一定剂量方案下药物的效应-时间过程,还能解释造成这种效应-时间过程的原因。这种结合模型可应用于药物开发的临床前和临床试验的各个阶段。在临床前试验阶段可用于评价药物的体内效价和固有活性、剂型和给药方案的选择及优化等;在临床试验阶段则可用于估算给药剂量-浓度-效应或毒性之间的关系,以及年龄、性别等对药效的影响等,从而满足新药开发和临床试验的要求。本文综述了近年来的药代动力学-药效学结合模型及其在药物研究开发领域中的应用。     

美托洛尔联合厄贝沙坦治疗老年高血压病的疗效分析

目的本文旨在分析美托洛尔联合厄贝沙坦治疗老年高血压病的临床疗效。方法选取2011年12月-2013年5月住院接受治疗的老年高血压病患者96例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各48例,对照组给予美托洛尔缓释片治疗,观察组在对照组的基础上加用厄贝沙坦片,两组均治疗8周后进行对比分析。结果美托洛尔联合厄贝沙坦的降压效果较明显,总有效率为（95.8%）显著高于单独使用美托洛尔缓释片的对照组（81.2%）。结论美托洛尔联合厄贝沙坦治疗老年高血压病疗效显著,值得临床推广。     

药代动力学与药效动力学结合模型效应参数的计算程序

根据Shciner提出的房室模型,设计了一种计算机程序,用于药代动力学与药效动力学结合模型效应参数的计算。本程序采用一种随机模式搜索寻优的算法,通过对给药后血药-时间和效应-时间的数据同时拟合,估算房室模型的效应参数。这种程序上机后,可得到最小方差的最佳估算值。它可以分别对静注、肌注和滴注三种给药方式进行效应参数的估算。本文以二房室静注模型为例,对呋喃苯胺酸的药代动力学与药效动力学结合模型的曲线拟合和效应参数进行估算。     

厄贝沙坦结合美托洛尔治疗慢性充血性心衰患者的疗效研究

目的：研究和探讨对慢性充血性心衰患者采用厄贝沙坦结合美托洛尔进行临床治疗的情况及效果。方法随机抽选2011年4月-2014年4月以来,在该院心内科进行临床治疗的100例慢性充血性心衰患者。按照随机数字表法将他们平均的划分成对照组和观察组两组(每组患者各50例),分别采用常规方法和厄贝沙坦结合美托洛尔进行临床治疗,并就两组患者的临床治疗情况及效果进行对比、分析和统计。结果统计学比较显示,观察组的DBP、SBP、HR、LVESd、LVEDd以及LVEF水平较之治疗前明显改善,且明显优于对照组患者,临床总有效率(92.0%)明显高于对照组患者(74.0%),组内及组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用厄贝沙坦结合美托洛尔对慢性充血性心衰患者进行临床治疗的效果显著,能够有效改善患者的临床症状,促进心功能的恢复,因此,它是一种有效、理想、科学的临床诊治方法。     

厄贝沙坦联合美托洛尔治疗老年高血压的临床分析

目的:分析研究厄贝沙坦联合美托洛尔治疗老年高血压的临床效果。方法:选择老年高血压患者68例,分为甲组与乙组,每组34例。甲组患者采用卡托普利治疗,乙组患者采用厄贝沙坦联合美托洛尔治疗,评价对比两组患者的血压、心率变化情况以及不良反应情况。结果:两组患者治疗后心率血压变化显著,且乙组患者改善优于甲组(P<0.05),两组患者的不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:给予老年高血压患者采用厄贝沙坦联合美托洛尔治疗,可有效改善患者的血压水平,安全可靠,应用效果显著。     

厄贝沙坦＋美托洛尔治疗慢性充血性心衰的临床效果研究

目的：主要讨论了厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性充血性心衰的临床效果。方法：选取我院于2015年1月－2015年6月间收治的70例慢性充血性心衰患者,随机将其分为观察组、对照组。其中观察组患者35例,接受厄贝沙坦联合美托洛尔治疗;对照组患者35例,接受常规治疗,比较两组患者治疗效果。结果：观察组患者治疗总有效率为93．33％（28／30）,对照组治疗总有效率为73．33％（22／30）,两组结果相比,差异具有统计学意义（P ＜0．05）;比较两组患者 DBP、SBP 等指标,观察组优于对照组（P ＜0．05）。结论：厄贝沙坦联合美托洛尔在治疗慢性充血性心衰中的效果显著,应该在临床上作进一步推广。     

用药理效应研究曲马朵对小鼠镇痛作用的药代动力学

目的：探讨曲马朵在小鼠体内镇痛作用的药代动力学，方法：采用药效－药代结合模型，以小鼠腹腔注射醋酸后扭体反应次数为镇痛效应指标，计算给药后不同时间间隔及不同给药剂量下的镇痛百分率，测量时－效，量－效关系，进一步求时间－体存生物相当药量曲线及相应药代动力学参数。结果：曲马朵对小鼠的镇痛作用呈显著的时－效，量－效关系，其镇痛作用效量半衰期T1／2（ED）为4．68min，消除速率常数K为0．148。结论：曲马朵母核药物与其多种代谢中间产物均有镇痛作用，此法比单纯测定曲马朵的血药浓度更能科学地反映药物在作用部位的药效变化规律。     

厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭30例疗效观察

目的观察厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的治疗效果。方法60例慢性心力衰竭患者根据用药方法不同,随机分为治疗组与对照组各30例,两组均给予常规抗心衰治疗,其中治疗组在上述基础上给予厄贝沙坦联合美托洛尔治疗。结果治疗组疗效明显优于对照组（X2=6．38,P〈0．05）,且对心率及血压的改善也明显优于对照组。结论厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭疗效确切。     

单克隆抗体药代动力学药效学模型研究进展

治疗性单克隆抗体是目前新药研发的一个热点。和小分子药物相比,单克隆抗体药物相对分子质量大,与靶点的结合具有更高的特异性和选择性。用于描述其药代动力学(PK)和药效学(PD)行为的PK模型和PK/PD模型也有了新的发展。本文从吸收、分布、消除等方面综述了单克隆抗体药物的PK特征,对当前用于该类药物PK研究的靶点介导药物处置(TMDD)模型和生理药代动力学模型(PBPK)进行了介绍,并基于药物与靶点作用的4类应用(免疫毒性治疗、靶细胞消除、改变细胞功能和靶向给药)分别介绍了单克隆抗体药物的PK/PD模型。     

厄贝沙坦联合酒石酸美托洛尔对重症心衰患者心功能指标的影响

目的 探究厄贝沙坦联合美托洛尔治疗重症心力衰竭(HF)对患者心功能和脑钠肽(BNP)水平的影响.方法 选取2018年2月至2020年2月本院收治的86例重症HF患者作为研究对象,按随机数字表法分为两组,每组43例.对照组口服美托洛尔治疗,观察组在对照组基础上联合厄贝沙坦治疗.比较两组心功能指标、6 min步行距离(6M...     

厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性充血性心衰的临床效果及对患者心功能影响

目的 分析厄贝沙坦+美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)的临床效果及对患者心功能影响.方法 选取本院2018年12月—2020年12月住院治疗的200例慢性CHF患者,根据不同的治疗方法分组,参照组100例患者采用厄贝沙坦治疗,治疗组100例患者采用厄贝沙坦+美托洛...     

美托洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗重症心力衰竭的疗效分析

目的 探究美托洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗重症心力衰竭的临床疗效.方法 选取2017年4月至2020年4月本院收治的202例重症心力衰竭患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与研究组,各101例.对照组给予美托洛尔治疗,研究组在对照组基础上联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗.比较两组治疗效果、心功能、血清NT-proBNP...     

厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性充血性心衰的疗效观察

目的探讨厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性充血性心衰的疗效。方法将2014年1月~2016年10月在我院老年医学科治疗的280例慢性充血性心衰患者随机分为两组,对照组给予常规治疗,观察组在此基础上给予厄贝沙坦联合美托洛尔治疗,比较两组患者的临床疗效、左心功能改善情况、心率及血压情况。结果观察组临床有效率为95.00%,明显高于对照组的80.71%,两组差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗后LVEF、LVEDd、LVESd明显较对照组改善,两组差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗后HR、DBP、SBP明显低于对照组,两组差异有统计学意义(P0.05);两组间不良反应发生率无明显差异(P0.05)。结论厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性充血性心衰效果明确,利于降低心率和血压,改善左心功能,具有积极的临床意义。     

ACE2基因多态性与厄贝沙坦降压疗效差异的相关性研究

摘要 目的 研究原发性高血压患者ACE2基因G9570A多态性与厄贝沙坦降压疗效的相关性。 方法 395例患者口服厄贝沙坦150-300mg/日,进行为期8周的降压治疗,用聚合酶链反应(PCR)和限制性酶切方法检测所有患者的ACE2基因G9570A多态性,按性别分为两个亚组。按照基因型对患者治疗前后及治疗过程中的收缩压(SBp)和舒张压(DBp)等进行监测,以比较不同基因型患者之间的降压疗效。结 果 经过8周厄贝沙坦治疗,各亚组收缩压、舒张压及脉压有明显的下降（p<0.01）。A等位基因的男性患者服药后的SBP下降幅度高于G等位基因组,DBP下降幅度低于G等位基因组,但两者之间无显著性差异(P>0.05),而在女性患者中,GA基因型的患者服药后,SBP及DBP下降的幅度均大于GG、AA基因型的患者,但差异也无统计学意义(P>0.05)。结 论 本研究没有发现ACE2基因型与ARB降压疗效相关,其结果尚需进一步研究。     

ACE2基因多态性与厄贝沙坦降压疗效差异的相关性

目的研究原发性高血压患者ACE2基因G9570A多态性与厄贝沙坦降压疗效的相关性。方法395例患者口服厄贝沙坦150～300 mg/d,进行为期8周的降压治疗,用PCR-RFLP法检测所有患者的ACE2基因G9570A多态性,按性别分为两个亚组,比较不同基因型患者之间的降压效果。结果经过8周厄贝沙坦治疗,各亚组血压明显下降(P<0.01)。A等位基因的男性患者服药后的SBP下降幅度高于G等位基因组,DBP下降幅度低于G等位基因组,但两者之间差异无显著性(P>0.05),而在女性患者中,GA基因型的患者服药后,SBP及DBP下降的幅度均大于GG,AA基因型的患者,但差异也无显著性(P>0.05)。结论本研究没有发现ACE2基因型与ARB降压疗效相关,其结果尚需进一步研究。     

分析厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的疗效

目的 探讨厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的疗效.方法 选取本院2018年3月至2019年12月收治的慢性充血性心力衰竭患者83例作为研究对象,根据治疗方法不同分成常规组(n=40)与观察组(n=43).常规组给予常规治疗,观察组给予厄贝沙坦联合美托洛尔治疗.比较两组治疗效果、左心功能、血压、心率及不良反应发...     

美多洛尔药动学药效学结合模型的研究

应用药动学药效学结合模型的方法研究了美多洛尔效应室药物浓度与降压效应之间的关系。原发性高血压患者一次口服美多洛尔片剂５０ｍｇ，体内代谢呈一室模型，降低动脉收缩压效应与血药浓度之间存在逆时针滞后现象，效应室药物浓度（Ｃｅ）与降压效应（Ｅ）的关系为Ｅ＝ＥｍａｘＣｅ~ｓ／［Ｃｅ~ｓ＋Ｃｅ（５０）~ｓ］，Ｃｅ（５０）为１２２．３２±７５．８２μｇ／Ｌ，效应室消除速率常数ｋｅｏ为０．０４３±０．０３２ｍｉｎ（－１）。提示以上模型可较好地应用于美多洛尔高血压病治疗过程中降压效应的预测。     

美托洛尔治疗扩张型心肌病远期疗效观察

随着近 2 0年对心力衰竭发生机制研究的深入 ,心力衰竭治疗策略已从血流动力学模式转为神经内分泌拮抗模式。国外多中心随机双盲临床试验 ,特别是ＭＥＲＩＴ ＨＦ、ＣＩＢＩＳ Ⅱ、ＣＯＰＥＲＮＩＣＵＳ等大规模研究 ,已肯定β 受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭 (ＨＦ)的价值 ,但国内相关报道不多。本研究为观察美托洛尔对扩张型心肌病临床疗效及远期预后的影响 ,选择扩张型心肌病 5 6例 ,随机分为对照组和美托洛尔治疗组 ,随访 5年 ,现总结如下。1　资料和方法1.1　研究对象　 5 6例患者中男 4 8例 ,女 8例 ,年龄 4 8～ 6 5岁。全部病例均符合Ｗ…