氯雷他定片人体生物利用度研究

目的:研究氯雷他定片在正常人体内药代动力学与相对生物利用度。方法:利用HPLC法测定20名志愿受试者随机交叉口服单剂量重庆或上海氯雷他定片(LORAL或LORAS)20mg后的血药浓度,用3p97软件包计算两者的药代动力学参数与相对生物利用度。结果:测试药物与对照药的药鄄时曲线均符合口服吸收一室模型。Tmax分别为(0.99±0.48)h和(0.95±0.54)h;Cmax分别为(13.11±9.15)ng/ml和(12.18±7.04)ng/ml;AUC0鄄T分别为(30.21±17.69)ng·h/ml与(30.96±18.27)ng·h/ml;t1/2Ke分别为(1.66±0.63)h和(1.64±0.54)h;经配对t检验,两制剂药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)。结论:重庆氯雷他定片相对于上海片剂的生物利用度为97.58﹪,经方差分析、双单测t检验及1鄄2α置信区间法统计分析,两种片剂具有生物等效性。     

高效液相色谱串联质谱法测人血浆中氯雷他定浓度及其药代动力学研究

目的建立灵敏的氯雷他定血浓度测定方法,评价氯雷他定的药代动力学特点.方法固定相ORBAX Eclipse XDB-C8(5μm,150 mm×4.6 mm),HP1100LC-MSD质谱检测器;流动相乙腈 -0.1%醋酸和0.2%醋酸铵水溶液,流速 1.0 ml·min-1.离子源AP-ESI,正离子模式,雾化电压30 psi,保护气10 L·min-1N2,毛细管电压4000 V,碎片电压为170V.SIM离子采集方式,采集离子(m/z)氯雷他定383.2(M+H),内标罗哌卡因275.1(M+H).结果氯雷他定线性范围0.5～50 ng·ml-1,最低定量限为0.5 ng·ml-1.氯雷他定片(T1)、胶囊(T2)、开瑞坦(R)主要药代动力学参数t1/2为13.52±1.35,13.14±0.98,14.00±1.25 h;Tmax为1.24±0.06,1.18±0.12,1.18±0.12h;Cmax为21.72±7.70,21.49±8.34,20.50±8.65 ng·ml-1;AUC0-48为137.24±47.87,139.65±45.69,134.19±49.03ng·h·ml-1,AUC0-∞为146.61±51.03,148.04±48.10,143.70±52.08 ng·h·ml-1.试验制剂氯雷他定片/胶囊相对生物利用度分别为(105.49±8.08)%和(102.90±10.02)%.结论HPLC-MS法测定氯雷他定血浓度实用、可行,适用于常规治疗药物监测和氯雷他定药代动力学研究.试验制剂和参比制剂为生物等效制剂.     

2种氯雷他定片剂的人体相对生物利用度试验

目的:比较2种氯雷他定片(LORAX和LORAS)在人体的相对生物利用度。方法:22名健康男性志愿者交叉单剂量(20mg)口服LORAX片或LORAS片,高效液相色谱法测定其血浆中氯雷他定浓度,3p97程序计算药动学参数。结果:LORAX片和LORAS片的t1/2Ke分别为(3.03±0.98)h、(2.65±0.81)h;Cmax为(8.59±6.70)、(9.59±8.22)ng/ml;tmax为(1.08±0.41)h、(1.21±0.28)h;AUC(0~t)为(27.29±24.54)、(27.92±20.64)(ng.h)/ml;LORAX的相对生物利用度为(100.63±14.27)%。结论:2种氯雷他定片具有生物等效性。     

氯雷他定片在健康志愿者的药代动力学与生物等效性研究

目的比较深圳市海滨制药有限公司研制的氯雷他定片(受试制剂)和上海先灵葆雅制药有限公司生产的氯雷他定片(商品名开瑞坦,参比制剂)在健康人体内的药代动力学过程,并评价两制剂的生物等效性.方法20例健康男性受试者随机交叉单次口服氯雷他定片40 mg后,采用固相萃取反向HPLC法测定氯雷他定血浆浓度,进行有关生物利用度研究,并评价二者的生物等效性.结果单次口服参比与受试氯雷他定片40 mg后,主要药代动力学参数Cmax分别为34.9±16.6 μg·L-1与33.5±17.4μg·L-1,tmax分别为0.76±0.24h与0.75±0.26h,f1/2分别为1.63±0.48h与1.73±0.49h,AUC0-m分别为53.7±25.9μg·h·L-1与48.8±21.0μg·h·L-1,AUC0→∞分别为58.5±28.01μg·h·L-1与54.6±23.8μg·h·L-1.受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为94.5%±14.5%.结论统计分析结果显示,受试制剂与参比制剂生物等效.     

氯雷他定3种制剂生物等效性研究

目的 :评价受试氯雷他定片 (T1)和颗粒(T2 )与参比氯雷他定片 (R)的生物等效性。方法 :2 4名健康男性受试者按体重配对、随机三交叉单次口服氯雷他定 4 0mg ,RT HPLC法测定血浆中药物浓度。结果 :T1,T2 及R的主要药动学参数Tmax分别为 (1.0±s 0 .5 ) ,(1.0± 0 .4 )和 (0 .9± 0 .3)h ;Cmax分别为 (36± 15 ) ,(37± 16 )和 (36± 15 ) μg·L- 1;T1/ 2 分别为 (3.5± 1.0 ) ,(3.6± 0 .8)和 (3.7±1.0 )h ;AUC0 - 12 分别为 (10 9± 4 6 ) ,(110± 5 1)和(10 8± 4 6 ) μg·h·L- 1,AUC0 ∞ 分别为 (118± 5 0 ) ,(12 0± 5 4)和 (119± 5 1) μg·h·L- 1。T1,T2 相对生物利用度分别为 (10 1± 12 ) %和 (10 1± 14 ) %。结论 :T1,T2 与R具有生物等效性。     

进口与国产尼扎替丁制剂在中国健康人体的生物等效性

目的　研究进口与国产尼扎替丁在健康人体的药代动力学,并评价2种制剂的生物等效性。方法　用双交叉试验设计, 20名健康志愿者口服国产尼扎替丁片剂和进口胶囊剂,服药后0~8. 5h内间隔取血,用HPLC法测定血药浓度。计算主要药代动力学参数,并以胶囊剂为参比制剂,计算尼扎替丁片剂的相对生物利用度,判断其生物等效性。结果　国产片剂和进口胶囊剂的体内药代动力学参数分别为:tmax为(1. 49±0. 48), (1. 38±0. 58)h;Cmax为(2319±511), (2408±572)ng·mL-1;MRT为(3. 08±0. 44), (2. 97±0. 46)h;t1 /2为(1. 55±0. 33), (1. 51±0. 21)h; AUC0-t为(6625±964), (6725±1078)ng·h·mL-1;AUC0-∞为(6836±973), (6928±1114)ng·h·mL-1。尼扎替丁片剂的相对生物利用度F0-8. 5h为(99. 67±13. 93)%。结论　2种制剂具有生物等效性。     

氯雷他定口崩片的人体生物等效性研究

目的建立测定人血浆中氯雷他定的高效液相色谱法(HPLC),研究氯雷他定口崩片在男性健康志愿者体内的药动学行为,评价其人体相对生物利用度和生物等效性。方法 18例健康男性志愿者随机分组自身交叉对照实验设计,单剂量口服氯雷他定口崩片受试制剂和参比制剂20mg,HPLC法测定服药后12h内不同时间血浆中氯雷他定的质量浓度,BAPP药动学程序计算相对生物利用度并评价2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:tmax分别为(0.90±0.30)和(0.80±0.10)h;Cmax为(42.57±7.88)和(42.96±6.97)ng.mL-1;t1/2分别为(2.20±0.35)和(2.07±0.50)h;药时曲线下面积AUC(0→12h)分别为(126.00±23.30)和(123.24±30.55)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为104.6%±14.7%。结论建立的分析方法准确灵敏,统计学分析表明2种制剂生物等效。     

氯雷他定胶囊在健康人体的生物等效性

目的:评价国产氯雷他定胶囊与进口片剂在健康人体生物等效性。方法:采用双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者单次口服40mg供试制剂和参比制剂,采用固相萃取反相HPLC,测定血浆中氯雷他定的浓度。结果:氯雷他定片剂和胶囊的AUC0-∞分别为(57.3±20.7)μg.h.L-1和(60.1±23.7)μg.h.L-1,AUC0-8分别为(56.5±20.8)μg.h.L-1和(59.2±23.8)μg.h.L-1,Cmax分别为(22.9±5.1)μg.h.L-1和(22.9±5.4)μg.L-1,tmax分别为(0.93±0.20)h和(1.06±0.25)h,t1/2分别为(1.3±0.4)h和(1.2±0.4)h,氯雷他定胶囊相对于进口片剂生物利用度为(105.0±12.3)%,经方差分析,双单侧t检验差异均无显著性。结论:氯雷他定胶囊与片剂生物等效。     

氯雷他定片人体药动学及生物等效性研究

目的:评价2种氯雷他定片在健康人体内的生物等效性。方法:采用双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者按体重配对随机分为A、B组,分别单剂量口服40mg受试制剂与参比制剂,采用固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中氯雷他定浓度。结果:参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(17.00±3.90)、(18.41±2.58)μg.L-1,tmax分别为(1.06±0.25)、(0.93±0.20)h,t1/2ke分别为(1.34±0.38)、(1.08±0.38)h,AUC0～∞分别为(37.41±17.38)、(36.38±16.73)μg.h.L-1,AUC0～8分别为(35.11±15.72)、(34.76±15.34)μg.h.L-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(99.0±18.7)%,经方差分析、双单侧t检验均无显著性差异。结论:2种氯雷他定片生物等效。     

HPLC/MS法测定人血浆中氯雷他定的浓度及人体生物等效性

目的建立测定人血浆中氯雷他定的LC/MS方法,并应用于药物制剂生物等效性研究。方法18名健康受试者单剂量口服氯雷他定20 mg后,血浆样品经液液萃取,通过液相色谱质谱联用法测定其质量浓度,并计算药动学参数。结果氯雷他定测定方法的线性为0.5~20.0μg.L-1,定量下限为0.5μg.L-1;参比制剂的主要药动学参数tmax为(0.94±0.21)h,ρmax为(16.41±2.83)μg.L-1,t1/2为(9.56±4.21)h,用梯形法计算,AUC0~t为(38.70±6.93)μg.h.L-1;受试制剂的主要药动学参数tmax为(0.94±0.21)h,ρmax为(16.45±2.42)μg.L-1,t1/2为(8.89±4.06)h,用梯形法计算,AUC0~t为(43.67±9.55)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,受试制剂相对生物利用度为(113.4±19.0)%。结论该法适用于氯雷他定制剂的生物等效性评价。     

苦参素片健康人体药动学及生物等效性研究

目的:研究苦参素片在健康人体内的药动学及生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服苦参素片或胶囊0·3g,血样加入内标(西咪替丁)经预处理后采用高效液相色谱-质谱法测定药物浓度,检测离子为m/z265(苦参素)、m/z253(内标)。结果:苦参素片与胶囊的t1/2分别为(2·30±1·09)、(1·90±0·58)h;tmax分别为(1·86±0·74)、(1·68±0·55)h;Cmax分别为(525·09±208·94)、(530·32±202·04)ng/ml;AUC0~11分别为(2048·5±749·4)、(2042·0±743·0)(ng·h)/ml;AUC0~∞分别为(2163·2±783·1)、(2136·4±792·1)(ng·h)/ml;苦参素片的相对生物利用度为(101·06±9·41)%。结论:苦参素片与胶囊具有生物等效性。     

佐米曲普坦片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口佐米曲普坦片的人体生物等效性。方法:采用高效液相色谱-荧光法测定24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服佐米曲普坦片5mg后血浆中的药物浓度,计算其药动学参数及相对生物利用度。结果:口服佐米曲普坦片的药-时曲线符合线性动力学一室开放模型,国产及进口佐米曲普坦片的Cmax分别为(8.273±3.379)、(7.756±2.623)ng/ml,tmax分别为(2.341±1.169)、(2.644±1.121)h,AUC0～t分别为(47.95±15.75)、(46.27±13.71)(ng·h)/ml,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(106.72±32.03)%。结论:国产与进口佐米曲普坦片具有生物等效性。     

复方盐酸二甲双胍片人体生物等效性研究

目的 :评价复方盐酸二甲双胍片与盐酸二甲双胍片和格列苯脲片的生物等效性。方法 :采用高效液相色谱法分别测定盐酸二甲双胍和格列苯脲经 -时血药浓度 ,计算药动学参数 ,并进行方差分析和双单侧t检验。结果 :复方盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍片T1/2 分别为 (7 969±0 713)、(8 103±0 596)h ,Tmax 分别为 (1 889±0 214)、(1 876±0 207)h,Cmax 分别为 (2 001±0 368)、(1 962±0 416) μg/ml,AUC0～24 分别为 (10 706±1 424)、(10 624±1 317) (μg·h)/ml,F为 (100 97±7 73) % ;复方盐酸二甲双胍片和格列苯脲片T1/2 分别为 (6 536±0 890)、(6 629±0 563)h,Tmax 分别为 (4 038±0 309)、(4 056±0 338)h ,Cmax 分别为 (98 026±22 790)、(97 507±20 529)ng/ml,AUC0～24 分别为 (510 702±135 818)、(499 452±111 328) (ng·h)/ml,F为 (102 066±12 405) %。结论 :复方盐酸二甲双胍片与盐酸二甲双胍片和格列苯脲片具有生物等效性。     

国产氨酚羟考酮片人体生物等效性研究

目的:评价国产与进口氨酚羟考酮片的生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氨酚羟考酮片国产制剂或进口制剂1片,采用高效液相色谱-质谱法分别测定血清中羟考酮和对乙酰氨基酚的浓度。结果:国产与进口羟考酮片的Cmax分别为(10.4±2.2)、(11.1±3.3)μg/L,tmax分别为(1.05±0.35)、(0.92±0.40)h,t1/2ke分别为(5.36±0.91)、(5.53±1.25)h,AUC0～t分别为(44.2±7.9)、(44.5±8.3)(μg·h)/L,AUC0～∞分别为(49.3±9.4)、(51.0±11.6)(μg·h)/L,国产制剂的相对生物利用度为(102.8±27.4)%;对乙酰氨基酚的Cmax分别为(4612±696)、(4592±825)μg/L,tmax分别为(0.94±0.28)、(0.96±0.23)h,t1/2ke分别为(3.99±0.77)、(4.05±0.83)h,AUC0～t分别为(15732±3450)、(16265±3858)(μg·h)/L,AUC0～∞分别为(16618±3545)、(17205±4194)(μg·h)/L,国产制剂的相对生物利用度为(97.6±10.3)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

国产与进口罗红霉素片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口罗红霉素片的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产或进口罗红霉素片150mg后,采用色谱-质谱联用法测定血浆中的罗红霉素浓度。结果:国产及进口罗红霉素片的AUC0～72分别为(72.81±23.85)、(72.63±20.86)(mg·h)/L,AUC0～∞分别为(74.41±24.45)、(74.42±24.45)(mg·h)/L,Cmax分别为(6.46±1.51)、(6.58±1.55)mg/L,tmax分别为(1.9±0.5)、(1.8±0.5)h,t1/2分别为(13.56±1.35)、(14.18±1.50)h,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(99.8±11.2)%。结论:国产与进口罗红霉素片具有生物等效性。     

盐酸二甲双胍片人体生物等效性研究

目的 :研究盐酸二甲双胍片的人体生物等效性。方法 :20名健康男性志愿者单剂量随机、交叉口服盐酸二甲双胍参比制剂或受试制剂1000mg ,采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果 :受试制剂和参比制剂的Cmax 分别为 (2 59±0 62)、(2 60±0 62) μg/ml,Tmax 分别为 (2 0±0 5)、(1 9±0 5)h ,T1/2 分别为 (3 01±0 54)、(2 90±0 50)h ,AUC0～12 分别为(13 21±3 28)、(12 99±2 98) (μg·h)/ml,AUC0～∞分别为 (14 29±3 44)、(13 91±3 23) (μg·h)/ml。受试制剂的相对生物利用度为 (101 6±7 9) %。结论 :受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

塞克硝唑人体药动学及生物等效性研究

目的:评价国产塞克硝唑片、塞克硝唑胶囊与进口塞克硝唑片的人体生物等效性。方法:将18名健康男性志愿者随机分为3组,分别口服国产塞克硝唑片、塞克硝唑胶囊和进口塞克硝唑片1g,采用交叉自身对照方法,3次给药的间隔清洗期为14d。采用高效液相色谱-紫外检测法测定人血浆中塞克硝唑的药物浓度。结果:国产片剂、国产胶囊、进口片剂的tmax分别为(2.00±1.93)、(2.67±2.14)、(1.54±1.53)h,t1/2分别为(28.56±4.98)、(29.69±6.81)、(27.16±5.06)h,Cmax分别为(25.50±2.74)、(24.27±3.76)、(25.64±4.10)μg/ml,AUC0~t分别为(736.03±73.20)、(704.78±88.51)、(737.77±76.02)(μg·h)/ml,AUC0~∞分别为(886.36±114.50)、(864.57±172.27)、(870.64±100.21)(μg·h)/ml;相对生物利用度国产片剂为(100.02±6.73)%,国产胶囊为(95.91±10.66)%。结论:3种制剂具有生物等效性。     

2种奥沙普秦肠溶片的人体相对生物利用度研究

目的:比较2种国产奥沙普秦肠溶片的相对生物利用度。方法:20名健康志愿者分别单剂量交叉口服受试制剂和对照制剂各400mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中奥沙普秦浓度;采用3p97软件计算二者药动学参数,并计算生物利用度。结果:受试制剂和对照制剂的t1/2β分别为(73.468±24.354)、(73.556±24.406)h,tmax分别为(13.275±8.012)、(13.200±15.154)h,Cmax分别为(44.283±7.535)、(45.429±15.107)μg/ml,AUC0～Tn分别为(4471.792±1387.724)、(4234.328±1741.380)(μg.h)/ml,AUC0～inf分别为(5040.407±2092.744)、(4858.292±2423.656)(μg.h)/ml,均无统计学差异;受试制剂的相对生物利用度为(112.8±38.5)%。结论:2种国产奥沙普秦肠溶片具有生物等效性。     

法莫替丁咀嚼片的人体生物等效性研究

目的 :比较法莫替丁咀嚼片、普通片的人体生物等效性。方法 :20名健康志愿受试者随机、交叉、单剂量口服法莫替丁咀嚼片和普通片 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以3p97计算机软件计算两种制剂的药动学参数并比较生物等效性。结果 :口服咀嚼片和普通片后 ,两者的体内药 -时曲线符合二室模型 ,Cmax 分别为 (156 30±105 63)、 (156 83±99 62)ng/ml ,Tmax 分别为(2 28±0 66)、(2 28±0 77)h ,AUC(0～24 ) 分别为 (857 55±517 39)、(912 94±638 17) (ng·h)/ml,咀嚼片的相对生物利用度为(93 93±14 49) %。结论 :经方差分析和单、双侧t检验 ,表明法莫替丁咀嚼片与普通片具有生物等效性