淋巴管密度和功能形态与膀胱癌淋巴结转移关系的研究

目的探讨膀胱癌淋巴管密度、功能形态变化在膀胱癌淋巴结转移中的意义。方法采用血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)免疫组化方法研究肿瘤组织内和瘤周淋巴管形态结构,并计数淋巴管密度;RT-PCR方法研究36例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达情况及其与膀胱癌淋巴管密度、淋巴结转移的关系。结果VEGFR-3表达于淋巴管内皮细胞胞质。随着VEGF-C表达增强,瘤内、瘤周淋巴管密度明显增加(13.45±2.04 vs9.38±1.96,20.25±1.89 vs 14.25±1.44,P<0.05),同时膀胱癌淋巴管浸润、淋巴结转移也明显增加(P<0.05)。结论膀胱癌VEGF-C/VEGFR-3途径促进淋巴管新生、肿瘤淋巴管浸润和淋巴结转移。阻断VEGF-C/VEGFR-3通路将抑制淋巴管形成,可能成为膀胱癌治疗的新靶点。     

血管内皮生长因子-C及其受体在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨肾细胞癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体(VEGFR-3)的表达水平及其与肿瘤临床、病理因素间的关系。方法采用免疫组织化学方法测定54例肾细胞癌和20例正常肾脏组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平,观察VEGF-C和VEGFR-3的表达与肿瘤分级、肿瘤分期、淋巴管浸润或淋巴结转移间的相关性。结果肾细胞癌组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平显著高于正常肾脏组织,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤分级、肿瘤分期与VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达强度存在相关性(RR=0.83;0.78)。在伴有淋巴管转移浸润或淋巴结转移的病例中,其VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达明显升高(P<0.05)。结论通过检测肿瘤组织VEGF-C/VEGFR-3的表达情况,有助于了解肾细胞癌的淋巴管浸润和淋巴结转移的倾向,可能对临床治疗术式选择以及术后辅助治疗选择具有指导意义。     

膀胱移行细胞癌中环氧化酶-2的表达及其预后价值

目的:探讨与膀胱移行细胞癌(BTCC)预后相关的新诊断方法。方法:采用免疫组织化学S P法检侧68例原发性BTCC和10例正常膀胱组织标本环氧化酶2(COX 2)的表达,结合临床资料探讨其相互联系及其表达与患者预后的关系。结果: 68例BTCC组织中,COX 2阳性表达率为63. 2% (43 /68),与肿瘤的病理分级、临床分期、血管浸润有关(P<0. 05),而与淋巴结是否转移的差异无统计学意义(P>0. 05);对照组10例正常膀胱黏膜COX 2表达均为阴性;COX 2表达阳性生存超过5年者(54. 1% )明显低于COX 2表达阴性者( 91. 3% )(P<0. 05)。结论:COX 2表达与BTCC的恶性程度密切相关,检测COX 2表达对判断BTCC的预后有重要意义。     

膀胱移行细胞癌中VEGF-C的表达与患者预后的关系

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及与预后的关系.方法:采用免疫组化方法研究45例膀胱移行细胞癌中VEGF-C的蛋白水平的表达,并分析该45例患者的预后随访情况;评估VEGF-C表达与淋巴管浸润、淋巴结转移等临床病理资料和预后的相关性.结果:Kaplan-Meier 生存曲线和Logrank test生存率显示VEGF C高表达组生存率低于VEGF C低表达组(P＜o.05);COX回归多因素分析发现淋巴结转移是患者预后不良的危险因素(P＜0.05).结论:检测膀胱移行细胞癌VEGF C表达能够预示盆腔淋巴结是否转移;VEGF-C通过促进肿瘤淋巴道的浸润和转移影响疾病的进展,可能成为一项新的预后判断指标;其表达情况可以提示患者术后是否必要进行辅助治疗.     

PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测45例BTCC及10例正常膀胱组织中PTEN蛋白的表达。结果: 45例BTCC组织中, 25例(55. 6% )PTEN蛋白表达阳性。随着肿瘤细胞病理分级、临床分期的增高,PTEN蛋白阳性表达率降低, 在29例Ⅰ~Ⅱ级肿瘤细胞中, 20例(68. 8% )PTEN表达阳性;在16例Ⅲ级肿瘤细胞中, 5例(31. 2% )表达阳性。T1 ~T2 期和T3 ~T4 期BTCC中的阳性表达率分别为84. 2% (16 /19)和34. 5% (9 /26),各组间比较,差异有统计学意义(P<0. 05)。正常膀胱组织中,PTEN蛋白均呈阳性表达。结论:PTEN蛋白异常表达在BTCC的进展中发挥了重要作用;PTEN蛋白的异常表达可能成为一种新的预后判断指标。     

膀胱移行细胞癌mP53和PCNA表达的相关性及临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)突变型P53基因(mP53)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的相关性及临床意义.方法 应用免疫组化二步法,检测50例BTCC组织和10例正常膀胱黏膜中mP53、PCNA的表达,结合临床病理资料进行统计分析.结果 50例BTCC mP53阳性表达率66%,PCNA阳性表达率76%;10例正常膀胱黏膜mP53和PCNA的表达均为阴性(P<0.05);mP53和PCNA表达呈正相关(r=0.63,P<0.05);mP53和PCNA阳性表达率在浸润型肿瘤组、G2和G3级肿瘤组、复发组均较高(P均<0.05).结论 mP53和PCNA在膀胱移行细胞癌中表达均增高,二者与BTCC分期、细胞的分级、复发相关,可作为判断BTCC预后的参考指标.     

膀胱移行细胞癌中环氧化酶-2表达及其预后价值

目的探讨与膀胱移行细胞癌预后相关的新诊断方法。方法采用免疫组化SP法,检侧68例原发性膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织标本环氧化酶-2(COX-2)的表达,结合临床资料,探讨其相互联系以及其表达与预后的关系。结果68例膀胱移行细胞癌组织中COX-2阳性表达率为63.2%(43/68),与病理分级、临床分期、血管浸润有关(P<0.05),而与淋巴结是否转移无显著性差异(P>0.05);对照组10例正常膀胱黏膜COX-2表达均为阴性;COX-2表达阳性生存超过5年者(54.1%)明显低于COX-2表达阴性者(91.3%)(P<0.05)。结论COX-2表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度密切相关,检测COX-2表达对判断膀胱移行细胞癌预后有重要意义。     

透明质酸在膀胱移行细胞癌、乳头状瘤组织中的表达及其意义

目的　探讨人膀胱移行细胞癌 (BTCC)、乳头状瘤组织中透明质酸的表达情况及其意义。方法　应用免疫组织化学染色方法检测 60例BTCC、2 5例膀胱乳头状瘤和 15例正常膀胱黏膜上皮组织标本中透明质酸表达情况并进行统计学分析。结果　正常对照组HA染色 :(-) 11例 ,( ) 4例 ,染色位于上皮细胞间质。膀胱乳头状瘤组染色 :(-) 3例 ,( ) 10例 ,( ) 12例 ;G1级膀胱移行细胞癌组染色 :(-) 2例 ,( ) 7例 ,( ) 11例 ;G2 级 :( ) 2例 ,( ) 13例 ,( ) 5例 ;G3级 :( ) 1例 ,( ) 8例 ,( ) 11例 ;染色均位于癌细胞胞浆和间质中。正常对照组与BTCC、膀胱乳头状瘤组 ,膀胱乳头状瘤组与BTCC组比较 ,差异均有极显著性 (P <0 .0 0 1) ;G1级组与G2 级组、G1级组与G3 级组之间差异有显著性 (P =0 .0 13 2 ,0 .0 0 3 5 ) ,G2 级组与G3 级组比较 ,差异无显著性 (P =0 .0 5 2 8) ;膀胱乳头状瘤组与G1级组之间的差异无显著性 (P =0 .64 0 7)。结论　透明质酸与BTCC的生物学特性有直接的关联 ,膀胱移行细胞癌细胞本身具有合成透明质酸的功能 ;膀胱乳头状瘤的生物学行为有恶性倾向     

PTEN、P13 K和Akt蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨PTEN、PI3K和Akt在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其与BTCC临床病理特征的关系,以及PTEN、PI3K和Akt三者之间的相关性。方法:采用免疫组织化学S-P法检测60例BTCC组织和10例正常膀胱黏膜中PTEN、PI3K和Akt的蛋白的表达。结果:BTCC组织中PTEN、PI3K、Akt蛋白的阳性表达率分别为58.33%(35/60)、71.67%(43/60)和56.67%(34/60)。BTCC中PTEN、PI3K、Akt蛋白的阳性表达率与正常膀胱黏膜组织相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。在60例BTCC组织中,PTEN分别与PI3K、Akt表达之间均呈显著负相关性(P<0.05),PI3K与Akt表达呈显著正相关性(P=0.001)。结论:PTEN、PI3K、Akt蛋白的表达均与BTCC发生发展及侵袭有关,但PTEN与BTCC发生发展的关系更加密切。在BTCC的发生发展中,PI3K、PTEN的作用可能互相拮抗;PTEN蛋白的表达缺失可能与Akt过表达有关;PI3K和Akt协同促进BTCC的恶性进展。     

细胞间粘附分子—1在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的:探讨细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在膀胱移行细胞癌中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学方法对59例膀胱移行细胞癌中细胞间粘附分子-1的表达进行研究.结果:59例膀胱移行细胞癌中25例呈阳性表达,而正常膀胱粘膜未见表达,ICAM-1阳性表达的组织中常伴有大量淋巴细胞浸润.ICAM-1在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率为42.37%,其阳性率在肿瘤病理分级、临床分期等方面差异有显著性(P<0.01).结论:ICAM-1在膀胱肿瘤中的表达与机体抗肿瘤免疫有关,同时可作为判断肿瘤恶性程度的指标.     

胃癌淋巴管生成与淋巴结转移的关系

目的:研究胃癌淋巴管生成与淋巴结转移的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学方法检测血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)mRNA及其蛋白在5株胃癌细胞株和3对伴有淋巴结转移的胃癌组织及相应的正常黏膜中的表达。此外,还应用免疫组织化学方法检测86例胃癌标本的淋巴管密度(LVD)和VEGF-C蛋白的表达。结果:VEGF-C mRNA和蛋白高表达于3株胃癌细胞,而VEGFR-3 mRNA和蛋白在上述3个细胞株中均呈弱表达。VEGF-C和VEGFR-3 mRNA均表达于3对伴有淋巴结转移的胃癌和相应的正常黏膜组织中,但在正常组织中的表达水平低于肿瘤组织。VEGF-C蛋白在66.3%(57/86)的病例中呈阳性表达。在伴淋巴结转移的胃癌中,VEGF-C表达较无淋巴结转移者更显著(P<0.001),其表达与淋巴管浸润(P<0.001)和TNM分期(P<0.01)均密切相关,但与病人的年龄和性别、肿瘤大小、位置、组织学类型、浸润深度及远处转移均无明显相关。LVD则与VEGF-C蛋白表达(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.01)、淋巴管浸润(P<0.01)、TNM分期(P<0.05)及组织学类型(P<0.05)密切相关,但与病人的年龄和性别、肿瘤大小、位置、浸润深度及远处转移无明显相关。结论:在胃癌中,VEGF-C可能通过VEGFR-3信号通道促进淋巴管生成,从而增加胃癌淋巴结转移率。因此,肿瘤淋巴管生成可能成为治疗胃癌的一个新靶点。     

Expression of vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) and VEGF receptor-3 in human prostate cancer is associated with regional lymph node metastasis

BACKGROUND: Vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) and its receptor, VEGFR-3, have been implicated as important factors in the formation of lymphatic vessels and recent evidence suggests that tumor lymphangiogenesis promotes lymphatic metastasis. METHODS: The expression of VEGF-C and VEGFR-3 was examined in 22 human prostate cancer specimens with immunohistochemistry. A semi-quantitative scoring system was used for evaluation of staining. RESULTS: Expression of VEGF-C was stronger in prostate cancer areas in comparison to adjacent benign glands. In addition, patients with lymph node metastases had a significantly higher expression of VEGF-C than patients without lymph node metastases. Interestingly, VEGFR-3 was expressed in malignant prostate epithelial cells and its expression was significantly higher in the lymph node positive group compared to the lymph node negative group. CONCLUSIONS: The results of the present study indicate that increased expression of VEGF-C and VEGFR-3 play a role in prostate cancer progression and in metastasis to regional lymph nodes.     

淋巴管内皮生长因子-C在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨具有促进淋巴管内皮细胞增殖和毛细淋巴管增生的淋巴管内皮生长因子 C(VEGF C)在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的表达及其与肿瘤淋巴管浸润、淋巴结转移等临床病理因素的关系。方法 :采用免疫组织化学方法研究 4 5例BTCC中VEGF C的表达水平 ,观察评估VEGF C的阳性表达与淋巴管浸润、淋巴结转移等临床病理资料的相关性。结果 :4 5例中 ,VEGF C阳性 36例 ,VEGF C的阳性表达与肿瘤分级、分期、静脉或淋巴管浸润、淋巴结及前列腺侵犯明显相关 (P <0 .0 5 ) ;多因素分析显示VEGF C的表达是唯一影响盆腔淋巴结转移的独立因素 (P =0 .0 0 3)。结论 :VEGF C与BTCC淋巴管浸润和转移有显著相关性 ,检测BTCC中VEGF C的表达能够预示盆腔淋巴结是否转移。     

VEGF-C和MMP-7的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的 探讨胃癌中血管内皮生长因子C（VEGF-C）和基质金属蛋白酶7（MMP-7）的表达及两者与胃癌侵袭和淋巴结转移的关系。方法 采用SP免疫组化技术，分别检测60例胃癌组织、癌旁组织及30例癌周区域淋巴结中VEGF-C及MMP-7的表达水平。结果 VEGF-C和MMP-7在胃癌组织中的阳性表达率明显高于正常胃黏膜及癌旁组织；在区域淋巴结癌转移组中的阳性表达率明显高于无癌转移组（P〈0．01）；伴有淋巴结转移的胃癌组织中VEGF-C，MMP-7的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；VEGF-C，MMP-7表达与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浸润深度、TNM分期有密切关系（P〈0．05）。结论 VEGF-C和MMP-7在胃癌中的高表达与胃癌浸润侵袭程度、淋巴结转移有密切关系。     

胃癌组织中PTEN和VEGF-C及VEGFR-3表达的关系

目的：研究PTEN、VEGF-C、VEGFR-3在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法：选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照。采用SP免疫组织化学方法检测PTEN、VEGF-C、VEGFR-3在其中的表达。采用χ^2检验和相关分析作统计学分析。结果：胃癌组织中PTEN呈低表达,且肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高、病理分化低时降低;VEGF-C呈高表达,且肿瘤直径大、肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高、病理分化低时增高;VEGFR-3呈高表达,且肿瘤直径大、肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高时降低。胃癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达呈正相关,PTEN与VEGF-C及PTEN与VEGFR-3的表达呈负相关（P〈0.05）。结论：检测PTEN、VEGF-C、VEGFR-3在胃癌中的表达情况对胃癌的预防、诊断、治疗和预后的判断有指导意义。     

血管内皮生长因子-C和生存素在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）-C和生存素（sunrivin）蛋白表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测97例原发性胃癌组织、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中VEGF-C和survivin蛋白的表达，并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织VEGF-C和survivin蛋白表达阳性率分别为66．0％和57．2％，显著高于癌旁组织和正常胃组织（P〈0．05）；VEGF-C蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯及远处转移等无关，但与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浆膜面受累和肿瘤TNM分期等密切相关；survivin蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯等无关，但与浆膜面受累、淋巴管侵犯、淋巴结转移、远处转移和肿瘤TNM分期等密切相关；VEGF-C和survivin阳性表达组术后生存率明显低于阴性组；VEGF-C和survivin在胃癌组织中阳性表达呈正相关。结论 VEGF-C及survivin蛋白的阳性表达可作为胃癌预后不良的参考指标。     

COX-2和VEGF-C表达与NSCLC淋巴转移的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达与淋巴管形成和淋巴结转移之间的关系。方法用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测65例非小细胞肺癌(NSCLC)及16例正常肺组织中COX-2、VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达;以VEGFR-3作标记计数肿瘤LVD,并结合临床病理特征进行统计学分析。结果65例NSCLC中COX-2和VEGF-C表达阳性率分别为76.9%(50/65)、72.3%(47/65)。COX-2表达与淋巴结转移(r=0.489,P<0.01)、临床分期(r=0.354,P<0.05)、VEGF0C(r=0.640,P<0.01)和LVD(r=0.518,P<0.01)呈正相关,而与病理分化程度呈负相关(r=-0.427,P<0.01)。VEGF-C表达与淋巴结转移(r=0.453,P<0.01)、临床分期(r=0.442,P<0.01)和LVD(r=0.624,P<0.01)呈正相关,与病理分化程度也呈负相关(r=-0.525,P<0.01)。结论NSCLC中COX-2与VEGF-C均高表达,COX-2可能通过VEGF-C促进肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移。研究COX-2和VEGF-C在肿瘤中的协同作用有助于揭示肿瘤侵袭和转移的机制。     

Expression of vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3) in human prostate

BACKGROUND: The growth and dissemination of tumors has been associated with angiogenesis, which is regulated by a group of polypeptide factors including vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C). VEGF-C binds its receptor, vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3) to promote growth of tumor-associated lymphatic vessels. METHODS: In this study, microarray technology was used to build tissue arrays of normal prostate, benign prostate hyperplasia (BPH) and prostate carcinomas (PCa) using tissues from 640 patients. Slides were sectioned and stained with a polyclonal antibody to VEGFR-3 using a standard immunoperoxidase method and digitized. Immunoreactivity was scored using a 0-3+ semiquantitation scoring system for both intensity and percentage. The sum index was obtained by totaling the scores. RESULTS: VEGFR-3 is expressed in normal prostate, BPH, and PCa, but VEGFR-3 expression is up-regulated in PCa. We also found that VEGFR-3 is correlated with pre-operative prostate-specific antigen (Pre-PSA), Gleason score, and lymph node metastasis. The recurrence-free 5-year survival in cases with lower sum index (0-3) was significantly higher than that in cases with higher sum index (4-6) (77.3, 69.6%, respectively, P = 0.037) by Kaplan-Meier actuarial model. CONCLUSIONS: Our data suggest that VEGFR-3 expression is associated with tumor progression and may play an important role in facilitating lymphatic spread of PCa; high-level of VEGFR-3 expression in prostate cancer cells increases the risk of biochemical recurrence in prostate cancer patients treated by radical prostatectomy.     

Tacrolimus enhances the invasion potential of hepatocellular carcinoma cells and promotes lymphatic metastasis in a rat model of hepatocellular carcinoma: involvement of vascular endothelial growth factor-C

Purpose

The purpose of this study was to elucidate the effect of tacrolimus treatment on tumor growth and metastasis of hepatocellular carcinoma (HCC).

Methods

The effect of tacrolimus was investigated on tumor growth and lymph node metastasis in a rat model of HCC. Angiogenesis and lymphangiogenesis were assessed by CD31 and vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR-3) immunostaining. Cell proliferation and invasion were monitored in vitro using the Cell Counting Kit-8 (CCK8) and Matrigel Invasion Chambers, respectively. Levels of vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) expression were measured using quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR), immunohistochemisty and Western blots.

Results

Tacrolimus had no effect on the proliferation of HCC in vitro or in vivo. Treatment with tacrolimus resulted in a dose-dependent increase in the invasive potential of HCC cells in vitro, in the density of peritumoral lymphatic vessels, and in the number and volume of metastatic lymph nodes in August Copenhagen Irish (ACI) rats. qRT-PCR, immunohistochemisty, and Western blot revealed that tacrolimus increased the levels of expression of VEGF-C in HCC.

Conclusions

Tacrolimus enhanced the invasive potential of HCC cells, facilitating HCC lymphangiogenesis and promoting lymphatic metastasis in a rat model of HCC. This influence may be the result of an increase in VEGF-C expression by HCC cells. Targeting the VEGF-C/Fms-related tyrosine kinase 4 axis may be a novel treatment for HCC patients after liver transplantation.