吡哆胺对糖尿病大鼠视网膜晚期糖基化终产物及其受体的影响

目的观察吡哆胺对糖尿病大鼠视网膜晚期糖基化终产物(AGEs)的含量和其受体(RAGE)表达的影响,探讨吡哆胺对糖尿病视网膜病的防治作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、吡哆胺治疗组(PM组)和糖尿病氨基胍治疗对照组(AG组),建立链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠模型,每周测体质量和血糖。各组于治疗4周和12周取材,酶联免疫吸附(ELISA)法定量检测大鼠血清、视网膜中AGEs,12周时用免疫组织化学半定量检测视网膜RAGE的表达。结果 PM组、AG组与DM组比较,血糖差别无统计学意义;4周和12周时的PM组和AG组的大鼠血清和视网膜AGEs均低于DM组(P<0.05);12周时PM组和AG组视网膜RAGE表达低于DM组(P<0.01)。结论吡哆胺无明显降糖作用,但可通过减少AGEs堆积,降低RAGE表达,对糖尿病大鼠视网膜具有一定的保护作用。     

细胞因子、糖基化终产物与糖尿病血管病变

糖尿病血管病变是糖尿病最主要的慢性并发症之一 ,可分为微血管病变和大血管病变。微血管病变包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变 ,其基本病理改变为毛细血管基底增厚所致的微循环障碍 ,从而导致组织缺氧和损害 [1] ;大血管病变的基本病理改变为动脉硬化[2 ] ,可引起冠心病、肾动脉硬化性高血压、四肢动脉硬化闭塞症等。无论是微血管病变还是大血管病变 ,血管重建均是其重要的病理基础。细胞因子是对细胞分化、生长、增殖及功能等具有调节作用的蛋白多肽 ,具有很强的生物学效应 ,又称细胞多肽调节因子 ,在糖尿病 (DM)状态下…     

晚期糖基化终产物受体、可溶性晚期糖基化终产物受体与2型糖尿病心血管并发症的关系

晚期糖基化终产物受体(RAGE)是细胞表面分子免疫球蛋白超家族受体成员之一,作为一种细胞信号转导受体,与多种配体结合后,激活多种细胞信号转导通路,引起氧化应激和炎症反应等,参与动脉粥样硬化的形成,与2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病密切相关;可溶性RAGE是游离的RAGE胞外段,可与RAGE配体竞争性的结合,抑制RAGE介导的信号传递,拮抗配体-RAGE轴过度活化所致的生物学效应,起保护作用。     

糖基化终产物对体外培养兔视网膜Mǖller细胞的影响

目的探讨糖基化终产物（AGEs）对体外培养兔视网膜Mǖller细胞的影响。方法培养兔视网膜Mǖller细胞，体外制备AGEs及其对照物，实验分为牛血清白蛋白AGE（AGE—BSA）作用3d组、AGE—BSA作用9d组、AGE—BSA对照3d组、AGE—BSA对照9d组、空白对照3d组及空白对照9d组。采用光镜下观察及流式细胞仪检测AGEs对Mǖller细胞凋亡发生率的影响。结果AGEs对Mǖller细胞作用3d后，与对照组相比，细胞形态和数量无明显变化，无明显细胞凋亡；而作用9d后，细胞数量明显减少，细胞凋亡率明显增高。结论AGEs可抑制视网膜Mǖller细胞的生长。     

糖基化终产物与糖尿病慢性并发症的关系

近年国内外的报道显示 ,糖尿病 (ＤＭ )慢性并发症已取代酮症酸中毒 ,成为ＤＭ的重要死亡原因之一。正因如此 ,糖尿病慢性并发症的发病机理越来越受到广泛的关注。目前较多的学者认为 ,血管重建是糖尿病慢性并发症的重要病理基础 ,糖基化终产物 (ａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃｏｓｌａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓＡＧＥｓ)是引起血管重建的重要机制之一。笔者拟对近年有关糖基化终产物在糖尿病慢性并发症发生发展中的作用的研究作一综述。1　糖基化终产物的形成机制糖基化终产物 (ＡＧＥｓ)是还原糖与蛋白质等物质的氨基非酶共价结合而形成…     

灌注色谱法快速分离纯化糖基化终产物

目的：寻找一种快速有效地分离体外制备糖基化终产物的方法。方法：通过葡萄糖与牛血清白蛋白共同孵育体外制备ＡＧＥｓ－ＢＳＡ，建立快速灌注色谱法并优化各种参数，比较不同程度及药物干预糖基化反应后的分离结果。结果；经优化相关参数建立的快速灌注色谱法能满意地进行糖基化反应体系中ＡＧＥｓ－ＢＳＡ和ＢＳＡ的分析性和制备性分离，ＡＧＥｓ－ＢＳＡ的峰高和峰下面积可作为基化程度的间接指标。     

糖基化终产物及其受体对妊娠期糖尿病患者围产儿结局的影响

目的 研究糖基化终产物及其受体在妊娠期糖尿病和非妊娠期糖尿病孕妇中的水平差异,以及糖基化终产物及其受体水平对围产儿结局的影响.方法 选取在我院产前检查并生产的妊娠期糖尿病孕妇90例作为研究组,选取同孕期无妊娠期糖尿病的孕妇90名作为对照组.比较两组的糖基化终产物水平,并对比研究组治疗前后与同孕期对照组的糖化血红蛋白和糖基化终产物水平,检测并比较两组胎盘组织中糖基化终产物受体的水平,采用logistic回归分析围生儿结局与其糖基化受体等的关系.结果 研究组的糖基化终产物水平[（50.42±16.44）ng/L]水平明显高于对照组[（30.23±11.22）ng/L],且在治疗后差异仍然存在[（44.33±11.54） ng/L vs（37.42±9.42）ng/L];而采用West-ern印迹法测量的研究组胎盘组织中糖基化终产物受体水平（0.998±0.076）也明显高于对照组（0.475±0.013）.回归分析显示,高糖基化终产物水平是影响围产儿结局的一个危险因子（OR=7.342,P＜0.01,95％CI=3.691-10.993）.结论 高糖基化终产物水平是影响妊娠期糖尿病围生儿结局的一个不利因素,糖基化终产物水平可作为其围生儿结局异常的一个重要检测指标.     

糖基化终产物对体外培养兔视网膜Müller细胞的影响

目的 探讨糖基化终产物(AGEs)对体外培养兔视网膜Müller细胞的影响.方法 培养兔视网膜Müller细胞,体外制备AGEs及其对照物,实验分为牛血清白蛋白AGE(AGE-BSA)作用3 d组、AGE-BSA作用9 d组、AGE-BSA对照3 d组、AGE-BSA对照9 d组、空白对照3 d组及空白对照9 d组.采用光镜下观察及流式细胞仪检测AGEs对Müller细胞凋亡发生率的影响.结果 AGEs对Müller细胞作用3 d后,与对照组相比,细胞形态和数量无明显变化,无明显细胞凋亡;而作用9 d后,细胞数量明显减少,细胞凋亡率明显增高.结论 AGEs可抑制视网膜Müller细胞的生长.     

厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠肾脏晚期糖基化终产物及其受体表达的影响

目的观察厄贝沙坦对糖尿病肾病（DN）大鼠晚期糖基化终产物（AGEs）及其受体（RAGEs）表达的影响,探讨其对DN的肾保护作用机制。方法应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为2组：DN模型对照组、厄贝沙坦组;另设正常对照组。各组分别干预8周后,观察24h尿蛋白定量、血清和肾组织AGEs含量变化,免疫组化法检测肾组织RAGEs的表达,RT-PCR法检测肾组织RAGEs mRNA的表达,光镜观察肾脏病理改变。结果应用厄贝沙坦干预后,DN大鼠24h尿蛋白定量、血清及肾组织AGEs含量明显减少,肾组织RAGEs含量及其mRNA表达水平明显降低,肾脏病理改变显著减轻。结论厄贝沙坦对DN的肾保护作用机制与降低血清、肾组织AGEs水平以及肾组织RAGEs含量,抑制肾组织RAGEs mRNA表达有关。     

晚期糖基化终产物对足细胞内肾素-血管紧张素系统的影响

目的 观察晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对足细胞内肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的影响及作用机制.方法 不同浓度的AGEs干预小鼠足细胞24h,分别检测肾素(renin)、血管紧张素原(renin-angiotensin system,AGT)、血管紧张素Ⅱ1型、2型受体(AT1R、AT2R)的表达,血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)的活性和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的浓度,观察蛋白激酶B(Akt)的磷酸化,然后分别加入磷酸肌醇3激酶抑制剂LY294002、Iosartan、captopril和chymastatin,观察足细胞粘附性的变化.结果 与对照组相比,AGEs(80 μg/mL)明显上调AGT和AT1R的表达[(183.0±19.0)％ vs 100％,(179.0±17.0)％ vs100％,P＜0.05],裂解液中ACE活性明显增加[(142.8 ±10.3)U/μgvs (85.0 ±9.2)U/μg,P＜0.05],细胞上清中AngⅡ的浓度明显增加[(11.2±0.8) pg/mL vs(7.0±0.7)pg/mL,P＜0.05];Akt的磷酸化上调100％ (P ＜0.05),而LY294002可减轻AGEs介导的足细胞内RAS的激活;与AGEs组相比,LY294002可改善AGEs介导的足细胞粘附性的下降[(82±13)％ vs (40±12)％;(78±14)％vs(42±13)％,P＜0.05].结论 AGEs可能通过磷酸肌醇3激酶途径激活足细胞内的RAS,降低足细胞粘附性.     

糖基化终末产物与冠心病、糖尿病的相关性研究

目的探讨糖基化终末产物与冠心病、糖尿病的相关性。方法分别检测正常对照组、冠心病组、糖尿病组及糖尿病并发冠心病组的血清糖基化终末产物、糖化血红蛋白,并进行相关分析。结果各观察组血清糖基化终末产物均较正常对照组升高,且各组间的差异有统计学意义（P〈0．05）,糖基化终末产物与糖化血红蛋白呈正相关（r=0．738,P=0．000）。结论血清糖基化终末产物与冠心病具有相关性,并且是糖尿病心血管合并症的相关危险因素。     

可溶性晚期糖基化终末产物受体及其基因多态性与2型糖尿病的易感性分析

目的 探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)水平及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因单核苷酸位点多态性与2型糖尿病的关联。方法 选择184例2型糖尿病患者作为糖尿病组,190例健康体检者作为正常对照组。ELISA方法检测sRAGE水平,PCR-TaqMan-MGB探针检测rs2070600、rs1800624、rs1800625及rs184003基因分型。结果 糖尿病组sRAGE水平[M(P₂₅,P₇₅)]为1087.4(713.5,1213.4)pg/mL,正常对照组sRAGE为908.2(674.6,1107.1)pg/mL,两组差异有统计学意义(P<0.001)。糖尿病组与正常对照组间4个位点的最小等位基因频率分布均无统计学差异,且在基因型分析中也无阳性发现。线性相关分析表明,4个位点与sRAGE水平均无明显关联性。结论 sRAGE水平与2型糖尿病的发病相关,但RAGE位点多态性与糖尿病无明显关联。RAGE位点多态性与sRAGE水平无关联。     

糖尿病大鼠肾小球晚期糖基化终末产物对肾脏改变的影响

目的：探讨晚期糖基化终末产物（AGE）在糖尿病肾病发生与发展中的作用。方法：采用ELISA方法检测STZ－糖尿病大鼠肾小球组织晚期糖基化终末产物（GTE－AGE）含量,同时检测尿蛋白／肌酐（Pr/Cr)比值及肾小球基底膜厚度（GBMT）。结果：糖尿病大鼠在病程12周时GTE－AGE已明显增加（P＜0．01）,20周时尿Pr/Cr比值开始升高（P＜0．05）,28周时GBMT明显增加（P＜0．01）;胰岛素治疗组,GTE－AGE含量、尿Pr/Cr比值和GBMT也明显增加（P＜0．05）,但增加速度减慢;胰岛素与所基胍治疗组到28周时仍与正常对照无显著差异。结论：AGE在肾小球内的大量形成和堆积与肾小球结核和功能的异常改变直接有关,是高血糖引起肾脏病变的一个重要环节。     

早期干预妊娠糖尿病患者对新生儿并发症的影响

目的探讨早期干预妊娠糖尿病(GDM)患者血糖对于新生儿并发症的影响。方法选择2010年2月~2013年6月期间在妇产科分娩的85例GDM患者作为研究对象,其中干预组44例于孕后20~28周时确诊,并采取干预措施;对照组41例于产前确诊,未采取干预措施,比较两组患者所产新生儿并发症发生情况。结果两组患者所生新生儿均无死亡病例,干预组低血糖、巨大儿、高胆红素血症、新生儿窒息、新生儿肺透明膜病发生率均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。出生后7日,干预组患者所产新生儿各项评分和总评分均优于对照组(P<0.01)。结论 GDM对新生儿危害较大,对GDM患者早期采取干预措施可有效降低新生儿并发症的发生和减少中枢神经系统的损害。     

内源性可溶性糖化终末产物受体和内源性分泌型糖化终末产物受体水平对糖尿病性骨质疏松症的诊断价值

目的探讨内源性可溶性糖化终末产物受体(sRAGE)和内源性分泌型糖化终末产物受体(esRAGE)对糖尿病性骨质疏松症的诊断价值。方法 59例≥50岁髋部骨折住院患者分为非糖尿病组(Ⅰ组,20例)、糖尿病非骨质疏松症组(Ⅱ组,21例)及糖尿病合并骨质疏松症组(Ⅲ组,18例),用双能X线骨密度仪检测骨密度(BMD),酶联免疫吸附测定法检测血浆sRAGE、esRAGE水平,并检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Cr)、碱性磷酸酶(AKP)、钙(Ca)等生物化学指标及体质量指数(BMI)。结果 3组患者的BMI、Cr、TG、TC、AKP水平差异均无统计学意义(P>0.05),Ⅰ组和Ⅱ组患者血浆Ca水平比较差异无统计学意义(P>0.05),但与Ⅲ组Ca水平比较差异均有统计学意义(P<0.01);3组间血浆FBG、HbA1c、BMD、sRAGE、esRAGE水平比较差异均有统计学意义(P<0.01);sRAGE、esRAGE水平与FBG、HbA1c呈负相关(P<0.01),与BMD呈正相关(P<0.01)。结论血浆sRAGE、esRAGE可能成为糖尿病性骨质疏松症的诊断指标。     

分泌型晚期糖基化终产物受体对妊娠糖尿病胚胎保护的实验研究

【摘要】目的 研究分泌型晚期糖基化终产物受体（sRAGE）在实验动物罹患妊娠糖尿病（GDM）时的表达差异及对子鼠发育的影响。方法 采用给SD孕鼠空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）25mg/kg的方法建立宫内高血糖孕鼠模型。STZ注射后对小鼠随机分为实验组和对照组,每间隔24小时,实验组孕鼠行尾静脉注射重组sRAGE蛋白（5 mg/kg, 0.2 ml PBS）即为sRAGE组,对照组注射相同剂量的白蛋白溶液。分别于第3、13、19天检测孕鼠血糖、血清AGEs及脑、心脏组织中的RAGE蛋白水平。最后一日剖宫取胎,剥离胎盘,检测胎盘RAGE、NOX2、MCP-1、VCAM-1的mRNA表达水平,探讨血清中AGEs、RAGE表达水平与胚胎发育的关系。结果 实验组孕鼠血清中血糖和AGEs的浓度显著高于对照组(P＜0.05),相关性分析显示血糖与血清中AGEs水平呈显著正相关(r=0.693,P＜0.05);与正常对照组相比,实验组孕鼠的胎盘、脑及心脏组织中活性氧产生,炎症相关基因的mRNA和RAGE蛋白水平显著升高,而sRAGE处理可以部分降低这些活性氧产生、炎症相关基因的表达和RAGE的表达。对照组孕鼠胎盘、脑以及心脏组织中的RAGE蛋白表达极弱,实验组在3种组织中的RAGE表达则明显增强。在sRAGE注射干预后,RAGE蛋白表达与实验组相比显著降低,仍高于对照组。结论sRAGE静脉注射可显著降低孕鼠子代组织中NF-κB的活性,通过调控相关细胞因子发挥对胚胎的保护作用。     

辛伐他汀对糖基化终产物损伤血小板功能的抑制作用

[目的]探讨辛伐他汀抑制糖基化终产物损伤血小板功能的机制.[方法]首先提取正常人血小板作为研究对象并随机分为4组进行对比研究:对照组、辛伐他汀(50 μmol/L)组、糖基化终产物(advanced glycation ends products,AGEs)(200 mg/L)组以及辛伐他汀(50 μmol/L)和AGEs(200 mg/L)共同作用组.在实验中分别检测3个重要指标,包括血小板功能、一氧化氮(NO)的浓度和cGMP的含量,并应用western blotting检测一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)磷酸化水平及其蛋白表达.[结果]辛伐他汀不仅能有效的抑制AGEs对血小板的活化作用,也具有抑制AGEs降低NO释放和cGMP含量的功能.western blotting的结果显示辛伐他汀还具有抑制AGEs降低eNOS磷酸化水平的作用.[结论]辛伐他汀抑制AGEs对血小板的活化作用可能是通过NO/cGMP途径来实现的.     

晚期糖基化终末产物对糖尿病黄斑水肿改良格栅样光凝效果的影响

目的: 研究晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)对糖尿病黄斑水肿(diabetic macular edema, DME)改良格栅样光凝效果的影响。方法: 收集正常眼底组30例、非增殖期糖尿病视网膜病（NPDR）并发DME组患者26例及增殖期糖尿病视网膜病（PDR）并发DME组患者27例,检测所有受试者血浆AGEs浓度、黄斑中心厚度（CMT）和最佳矫正视力（BCVA）。采用改良格栅样光凝法治疗DME,比较治疗前及治疗4周、8周后CMT及BCVA变化。结果： NPDR并发DME组及PDR并发DME组AGEs含量明显高于正常眼底组,PDR并发DME组AGEs含量明显高于NPDR并发DME组,差异均有统计学意义（P<0.05）。NPDR并发DME组经改良格栅光凝4周、8周后,CMT和BCVA均较激光治疗前明显好转（P<0.05）。PDR并发DME组经改良格栅光凝4周后,CMT和BCVA较激光前无明显变化（P＞0.05）;8周后CMT较治疗前明显下降（P<0.05）,但BCVA无明显提高（P＞0.05）。结论： AGEs含量与DME发生发展相关,AGEs大量形成影响DME激光光凝疗效。