肿瘤表型抑制和抗癌基因

癌细胞积聚了能使其逃避正常增殖控制的遗传学变化。肿瘤发生似乎就是通过细胞水平的隐性突变引起。在体外将致癌细胞和正常细胞融合,结果提示,转化和恶性表型的出现是由正常细胞遗传信息的丢失或失活引起。在肿瘤细胞和正常细胞的杂交体中,肿瘤亲本的增殖控制发生异常,可部分或完全地通过正常亲本基因恢复。这些假定的基因称为“隐性癌基因”、“肿瘤抑制基因”或“抗癌基因”。它们的功能异常将导致肿瘤发生。另一方面,人体和动物的许多肿瘤中,原癌基因发生遗传变化,癌基因被激活。若将激活的癌基因(如ras基因)引入非恶性培养细胞中,将致     

P^53基因及其产物的研究进展

Ｐ￣５３基因及其产物的研究进展华西医科大学（成都市６１００４４）黄韧敏综述黄光琦审阅肿瘤的发生是一个多基因、多步骤作用的过程，是正常细胞基因组发生多种损伤的过程，在此过程中，癌基因的激活与肿瘤抑制基因的缺失或失活共同参与癌变。近年来，肿瘤抑制基因已成...     

癌基因研究的新进展——抗癌基因

近年来随着研究的深入,人们对癌基因在癌变中的作用有了新的认识。正如 Weinberg在第七届国际人类遗传学会议上指出的那样,越来越多的研究发现,完全与癌基因无关的基因涉及到肿瘤的发病,这些基因通过生殖细胞传递,在遗传性恶性肿瘤的易感性上起作用。另一方面,某些细胞基因在正常情况下抑制细胞增殖,其作用是隐性的,在正常纯合子中有对抗显性癌基因的作用的,这些基因称为抗癌     

肿瘤的基因疗法

一、癌基因、抑癌基因与肿瘤发生的关系肿瘤是一种细胞分化异常的疾病,是生长失控和去分化的结果。由于恶性细胞未丧失控制正常生长和分化的基因,故恶性细胞的恶性表达是可以逆转的。对正常细胞恶性变机制的研究已经证明:癌基因与抑癌基因在肿瘤的发生中起重     

癌基因、生长因子与甲状腺癌

癌基因学说是目前最引人注目的解释肿瘤发生机理的学说,是近年来肿瘤病因研究的重大突破.癌基因是正常人体和动物细胞内以及致癌病毒体内所固有的一类基因.如果这类基因受到某种因素的影响一旦被激活就会异常表达,指导合成与细胞癌变有关的蛋白质,从而使正常细胞转化为恶性细胞.癌基因分为二大类.一类是存在于病毒基因组内的癌基因,称为病毒癌基因(viral oncogene V-onc);另一类是存在于正常细胞基因组内的癌基因,称为细胞癌基因(cellular oncogene,C-onc)或者叫原癌基因(protooncogene).     

FHIT基因与妇科肿瘤的研究进展

肿瘤的发生、发展与癌基因异常激活、抑癌基因失活及DNA错配修复基因异常密切相关。其中，抑癌基因是一大类可抑制细胞生长，并能潜在抑制癌变作用的基因群，这类基因缺失或失活与细胞癌变有关。脆性组氨酸三联体基因（fragile histitine triad，FHIT）是近年发现的1个抑癌基因，综合目前的研究，该基因在人类约60％的上皮性肿瘤中表达降低或缺失，且与多种肿瘤预后差呈正相关。现就其结构、抑癌机制及在妇科肿瘤的研究进展做一综述。     

端粒酶在乳腺肿瘤中的研究进展

人们已经认识到癌变的某些分子机制如癌基因活化、抑癌基因失活、转移抑制基因等。最新的研究表明,端粒酶（Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ）激活在细胞癌变中发挥重要作用。利用高灵敏度的酶活性分析法可在大部分恶性肿瘤和永生化细胞中检测到端粒酶活性,而在良性肿瘤和正常组织...     

c-erbB-2、P16、nm23-H1与皮肤鳞状细胞癌的关系

皮肤鳞状细胞癌 (squamouscellcarcinoma ,SCC)是从正常皮肤的基底细胞发生的恶性肿瘤 ,其发生是多基因多步骤积累损害的结果 ,其中基因的异常表达起着非常重要的作用。原癌基因c erbB 2是一种表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)的基因 ,在正常组织中刺激细胞生长 ,当其过度表达或扩增时 ,促进肿瘤的发生发展。P16是一种抑癌基因 ,介导细胞凋亡 ,它的减少或缺失刺激了肿瘤的生长。nm2 3 H1是一种癌转移抑制基因 ,它的异常表达加速了肿瘤的侵袭、恶性度及转移。本文就c erbB 2、P16、nm2 3 H1及细胞凋亡与SCC的关…     

癌基因：略谈几个引人兴趣的问题

癌基因的得到证实,距今已有十年多的时间了。现在巳知,这类与癌瘤发生有关的基因,是源于正常细胞基因组中在特定时空程序上表达产物、具有正常功能的所谓原癌基因(Proto-oncogene)或称细胞癌基因(c-oncogene)。后者的点突变、重排、基因扩增、染色体易位,或者受增强子的活化作用等,都是目前已知使之转变为癌基因的分子机制。不过,癌基因怎样会致使一个正常细胞转变为恶性细胞     

癌基因的临床,流行病学应用

大量流行病学、细胞遗传学以及分子生物学研究直接或间接地支持这种猜测,即癌是由基因的某种损伤引起的。自从在 Rous 肉瘤病毒中首先发现癌基因(oncogene)以后,在其它RNA、DNA 肿瘤病毒,以及人和动物肿瘤中又相继发现了许多癌基因。癌基因编码的蛋白称癌蛋白(oncoprotein),是癌基因生物学功能的执行者,与细胞癌变过程有密切关系,不久在正常组织细胞中找到了许多与癌基因 DNA 序列同源的序列,称原癌基因(proto—oncogene)。近     

抑癌基因及人原发性肝癌中抑癌基因研究进展（Ⅰ）

抑癌基因及人原发性肝癌中抑癌基因研究进展（Ⅰ）顾健人上海市肿瘤研究所、＂癌基因与相关基因＂国家重点实验室（上海２０００３２）一、抑癌基因的基本概念（一）命名及标准抑癌基因或抗癌基因是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因群，它仅在某一种特定细...     

人类肿瘤的染色体改变

作者就以下五个方面的问题进行了讨论:(一)大多数肿瘤有染色体缺陷,通常表现为染色体缺失或易位:(二)染色体畸变之恒定性,如100%的恶性淋巴瘤具有第8,14对染色体易位;95%的脑膜瘤出现第22对染色体的单体性:(三)人类细胞恶变中染色体的作用机制;大多数白血病、淋巴瘤以及某些实体瘤中存在染色体易位并推论供体染色体即癌基因所在的断裂点可以决定肿瘤的类型。而受体染色体的位点与细胞控制失调有关;(四)讨论癌基因、脆弱点和癌变剂与染色体缺陷的关系;(五)对染色体、癌变     

癌变机制理论与观点的发展—从多阶段致癌作用到多癌基因的协同作用

多年来通过对癌变机制研究,已从大量数据中得出一个结论,即肿瘤的发生和发展是一个多阶段过程(启动,促癌,进展)。每一阶段都有细胞改变的特征和生化的特异反应。虽然肯定了肿瘤发生与发展中细胞 DNA 的突变与损伤有密切的关系,但其真正的致癌机制却不清楚。近年来从人类癌细胞中分离出与反转录病毒同源的癌基因,进而证明这些癌基因是由正常细胞中原癌基因被活化而来的,现已有实验证明癌基因可使正常的细胞转化,转化细胞注入裸鼠体中可以长癌,并且几种癌基因具有导致肿瘤的协同作用。     

原癌基因的激活在癌发生中的作用

原癌基因的激活在癌发生中的作用以多种原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活形式累积的遗传损害是驱使正常细胞向恶性演变的动力。例如：激活的ｒａｓ癌基因和几种失活的抑制基因包括ｐ５３，都可在人的结肠和肺肿瘤发生中检测出来。在低剂量能诱发点突变的致癌物和辐射的...     

抑癌基因的研究进展

抑癌基因的研究进展上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室（２０００３２）顾健人一、抑癌基因的基本概念原癌基因是指一大类促进细胞分裂并有潜在致癌或促癌作用的基因群；抗癌基因或抑癌基因则是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因群。它们对细...     

Mel-18基因与肿瘤

黑色素瘤核蛋白-18(Mel-18)基因是多梳基因(PcG)家族核心成员之一,在胚胎形成、细胞生长和增殖、干细胞自我更新的调节中发挥重要作用.Mel-18基因表达异常与人类肿瘤的发生、发展过程有关.作为肿瘤抑制基因,Mel-18基因通过对B淋巴瘤Mo-MLV插入区域1(Bmi-1)和髓细胞癌基因(c-myc)的转录抑制而抑制肿瘤增长.Mel-18表达在许多肿瘤细胞的转录水平和翻译水平减少,其中包括乳腺癌、前列腺癌和胃癌等肿瘤,有望成为一种新的肿瘤预后标志物.     

抗癌基因与人体遗传相关性肿瘤

大多数肿瘤是组织中个别细胞DNA损伤而引起,组织中的极大部分细胞能抵抗DNA损伤,这就使人们考虑,正常细胞是否有特殊的基因和基因产物来抵抗各种DNA损伤,以维持细胞的正常状态。现已有资料表明,癌变过程可受体内遗传因素的控制,体内存在着具有癌变抑制作用的基因,即抗癌基因(tumor suppressor gene或antioncogene)。在人遗传相关性肿瘤中进一步发现,正常状态及杂合子型失活状态的抗癌基因,可以抑制肿瘤的发生,而抗癌基因的纯合子型失活,即可引起肿瘤;这些肿瘤病人正常细胞内的抗癌基因是杂合子型失活,而肿瘤细胞内的抗癌基因是纯合子型失活。     

P16基因与肿瘤

众所周知，癌基因的结构或表达异常以及抑癌基因缺失或失活可以引起细胞癌变而致肿瘤的发生。因而，癌基因和抑癌基因的研究是近年来研究的热门课题。有关抑癌基因，继Rb、P53之后，新近又发现了一种肿瘤抑制基因P16，此基因的缺失或失活与多种肿瘤的发生有密切关系，所以又称多种肿瘤抑制基因（Multipletu-morsuppressor1，MTS1），其编码蛋白质P16蛋白可与细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）结合，从而抑制CyclinD／CDK4复合物的活性，所以也叫作CDK4抑制因子（CDK4I或P16INK4）[1，2]。通过对P16基因的研究将有助于进一步了解…     

肿瘤临床应用研究 第一讲 肿瘤分子生物学

本文将从癌基因的概念、表达、调控以及与细胞癌变的关系和抗癌基因的定义、作用及与癌基因的关系等方面作一阐述。癌基因一、癌基因的基本概念1910年ReytonRous学者发现了第一个肿瘤病毒。1970年Harfin通过基因突变手段首次分离出对温度敏感的RSV（R00S肉瘤病毒）。同时发现在正常细胞中同样存在和病毒基因相同的基因，称作原癌基因或细胞癌基因。二、癌基因的激活当正常细胞转为癌细胞，癌的特征就会由亲代癌细胞传给子代细胞，从而形成癌瘤。这种遗传特征说明癌变为一种基因性疾病。现在对癌基因的激活存在两种学说：1．基因突变说。…     

端粒酶在人胚肾上皮细胞转化中的作用

目的:利用原代人胚肾上皮细胞转化模型阐明端粒酶在细胞癌变过程中的作用。方法:用逆转录病毒介导的基因导入法,使人端粒酶催化亚基(humantelomerasecatalyticsubunit,hTERT)、HRas癌基因、猿猴病毒40(simianvirus40,SV40)编码的早期抗原在原代人胚肾上皮细胞中稳定地表达,观察细胞的生长特性、染色体畸变率以及细胞转化特征。结果:端粒酶的激活虽然能延长细胞的寿命,但不能使细胞永生化。如果细胞同时表达端粒酶和SV40编码的大T抗原(largeTantigen,LT),细胞就能获得永生化。在此永生化细胞株中导入HRas癌基因以及SV40编码的小T抗原(smallTantigen,ST),细胞发生恶性转化,表现为在软琼脂上形成克隆并在裸鼠皮下形成肿瘤。与原代细胞相比,永生化细胞株的染色体畸变率无改变,而恶性转化细胞的畸变率明显增加。此外在转化细胞和几种肿瘤细胞中表达阻抑人端粒酶的特异性siRNA,能显著地抑制肿瘤细胞的生长、诱导细胞凋亡并减少软琼脂上形成的克隆数目。结论:细胞永生化是癌变过程的必要阶段,端粒酶的激活不仅是细胞永生化的重要环节,而且在维持肿瘤细胞生长中起重要的作用。