B淋巴细胞刺激因子及其受体与疾病的研究进展

B淋巴细胞刺激因子(BLys)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的新成员，属Ⅱ型跨膜蛋白，其通过与细胞表面的3个受体——B细胞成熟抗原(BCMA)、穿膜蛋白活化物(TACI)和B细胞活化因子受体(BAFF—R)结合而广泛参与B、T淋巴细胞增殖和功能调节。BLys缺乏可导致免疫功能低下，在体外其过量表达能促进多种B系肿瘤细胞的生长，在BLys转基因小鼠中可出现严重的红斑狼疮样症状。现综述介绍BLys及其受体的分子结构、生物学活性以及与自身免疫性疾病和肿瘤等发生与发展的研究进展。     

BAFF及其特异性受体BAFF—R对多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡的影响研究

目的探讨B淋巴细胞刺激因子（BAFF）及其特异性受体BAFF—R对多发性骨髓瘤（MM）细胞增殖及凋亡的影响。方法采用流式细胞术（FCM）、RT—PCR、WesternBlot、荧光免疫细胞化学技术检测BAFF及其受体BAFF—R的表达与定位;wsT细胞增殖实验及TUNEL法检测BAFF及其受体BAFF—R对MM肿瘤细胞生长、存活与凋亡的影响。结果①MM细胞能够表达BAFF及其特异性受体BAFF—R;②BAFF及其受体BAFF—R定位表达于KM3细胞的浆膜上;③BAFF及其受体BAFF—R促进MM细胞的增殖、存活,抗细胞凋亡。结论BAFF及其受体BAFF—R对于骨髓瘤发生、发展可能起着重要的作用。     

哮喘患者血清B细胞激活因子的异常表达及其临床意义

B细胞激活因子（B-cell activating factor,BAFF）又称B淋巴细胞刺激因子（B Lymphocyte Stimulator,BLyS）,是肿瘤坏死因子（TNV）超家族的成员,其主要作用是调节B细胞的功能,在B细胞的活化、增殖以及存活时间等方面发挥重要作用,同时作为共刺激因子调节T细胞的活化和应答。近年来的研究揭示了BAFF与多种免疫系统疾病的关系。在病理状态下BAFF的过度表达参与了自身免疫耐受的失衡,导致多种自身免疫病的发生。但BAFF与哮喘的关系少有报道。我们检测了哮喘患者的血清BAFF水平,初步探讨其在哮喘发病中的作用及临床意义。     

BAFF靶向治疗研究进展

B淋巴细胞刺激因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)均属于肿瘤坏死因子TNF家族成员,后者是前者的同源物.BAFF受体包括3种:BAFF受体(BAFF-R,BR3)、B细胞成熟抗原(BCMA)和转膜激活剂-钙调节剂-亲环素配体相互作用物(TACI).BAFF可与3种受体结合,而APRIL只能与TACI、BCMA结合[1].     

B细胞激活因子在免疫调节中的作用

B细胞激活因子（BAFF）是调节B淋巴细胞存活和成熟的细胞因子,属于TNF家族成员.BAFF有三个受体,分别为BCMA,TACI和BAFF-R.近几年来的研究表明,BAFF及其受体在抗体类型转换、生发中心维持、T细胞共刺激等方面发挥着重要的免疫调节作用,对自身免疫疾病、淋巴瘤和B细胞免疫缺陷的治疗具有潜在的应用前景.本文就BAFF的结构与表达,BAFF受体,生物学功能及其临床应用作一综述.     

慢性特发性血小板减少性紫癜患者外周血来源树突细胞分泌B细胞活化因子研究

目的 探讨慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血单个核细胞来源树突细胞(MoDC)分泌的B细胞活化因子(BAFF)特点,以及MoDC对B细胞增殖的作用,了解ITP的发病机制.方法 动态研究10例慢性ITP患者,ELISA法检测ITP患者治疗前及治疗有效后血清及MoDC经脂多糖活化后的培养上清中BAFF的水平,荧光实时定量PCR测定活化后MoDC BAFF mRNA的表达;MoDC培养上清与B淋巴细胞共培养5 d,流式细胞术检测CFSE荧光强度及3H-胸苷(3.7×104Bq/孔)掺入测定B细胞增殖.结果 ITP患者治疗前血清及MoDC培养上清BAFF水平为(2461±483)ng/L和(1113±113)ng/L,MoDC的BAFF mRNA相对表达水平为1.70±0.23,均明显高于治疗后[(621±53)ng/L、(490±49)ng/L和0.34±0.12]及对照组[(742±77)ng/L、(582±63)ng/L和0.52±0.08];ITP患者血清及MoDC培养上清BAFF水平、MoDC的BAFF mRNA表达水平之间呈正相关,而与血小板计数之间均呈负相关;CFSE荧光标记及3H-胸苷掺入测定显示与治疗后及对照组比较,ITP患者治疗前MoDC培养上清明显促进B细胞增殖,治疗后与对照组比较差异无统计学意义.结论 BAFF与慢性ITP病情变化有密切关系,慢性ITP患者MoDC可能通过分泌BAFF直接促进B细胞增殖,为不依赖于T细胞的直接作用.这可能在慢性ITP的抗体产生中起着一定作用.     

HBcAg和HBeAg对人树突状细胞成熟和功能的影响

目的观察乙型肝炎核心抗原(hepatitis B core antigen,HBcAg)和乙型肝炎e抗原(hepatits B e antigen,HBeAg)对人树突状细胞的影响。方法分离20例健康者外周抗凝血淋巴细胞,将贴壁细胞加重组人白细胞介素4和重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子培养至第7天,将树突状细胞分为HBcAg组、HBeAg组和树突状细胞对照组,分别加入HBcAg、HBeAg对树突状细胞刺激培养至第10天,检测刺激培养后细胞表型与分泌的细胞因子及其对树突状细胞体外诱导的淋巴细胞增殖效应和淋巴细胞毒活性的影响。结果 HBcAg组、HBeAg组树突状细胞表面分子(CD83,CD86,HLA-ABC)水平和分泌干扰素-γ、白细胞介素-12p70水平、体外诱导淋巴细胞增殖效应及淋巴细胞毒活性与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);HBcAg组增强树突状细胞的分子表达、分泌白细胞介素-12p70及体外诱导淋巴细胞毒活性与HBeAg组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 HBcAg和HBeAg可增加人树突状细胞表达成熟活化的分子、分泌细胞因子,增强树突状细胞体外诱导淋巴细胞增殖效应及淋巴细胞毒活性。     

Fas系统与疾病

Fas和FasL分别属于TNF R/NGF R和TNF超家族。Fas表达于多种细胞表面,其中以活化淋巴细胞、淋巴系恶性肿瘤细胞表达最为丰富。FasL主要表达于活化T细胞。FasL与Fas结合可介导Fas~+细胞凋亡,也可协同刺激T细胞增殖。Fas系统在机体维持自身稳定中起重要作用。该系统的缺损或功能紊乱将导致疾病。     

人骨髓间充质干细胞对异体B淋巴细胞的免疫调节作用

目的 研究人骨髓问充质干细胞（MSC）体外对B淋巴细胞的免疫调节作用。方法 从人骨髓中分离培养MSC，通过观察细胞形态和流式细胞术检测细胞表面标志进行鉴定。用加速器辐射去除MSC增殖分化能力。检测加入骨髓MSC前后B淋巴细胞增殖能力变化，并对其进行凋亡分析；比较Transwell非接触培养与直接接触培养中，MSC对活化B淋巴细胞增殖的作用；观察骨髓MSC作用前后，活化B淋巴细胞分泌免疫球蛋白IgG、IgA和IgM的能力，以及B淋巴细胞表面免疫分子的表达。结果 ①MSC不能刺激B淋巴细胞增殖；MSC抑制LPS活化的B淋巴细胞增殖，其抑制作用与浓度呈依赖性。②MSC不能诱导B淋巴细胞凋亡；Transwell非直接接触培养组中MSC抑制B淋巴细胞增殖的作用较直接接触培养组的作用弱，提示MSC抑制B淋巴细胞增殖的作用包括物理性接触抑制和非接触抑制。③骨髓MSC抑制活化的B淋巴细胞分泌免疫球蛋白IgG、IgM和IgA；MSC作用下，B淋巴细胞表面HLA-DR、CIMO、CD80和CD86的表达无显著改变。结论 骨髓MSC在体外可抑制B淋巴细胞增殖和分泌功能，具有一定的免疫调节能力。     

多发性骨髓瘤患者骨髓中BAFF的含量及B细胞表面BAFF受体表达的研究

本研究旨在分析多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓中B细胞活化因子(BAFF)、增殖诱导配体(APRIL)的含量,B细胞、初始B细胞和记忆B细胞表面BAFF受体的表达,以探讨MM骨髓中B细胞的特点。采用流式细胞术检测19例初治MM(初治组)、17例平台期MM(平台期组)、10例对照组骨髓中B细胞(CD19+)、初始B细胞(CD19+IgD+)、记忆B细胞(CD19+CD27+)的表面BAFF受体(BAFF-R、TACI)的表达,ELISA法测定各组骨髓上清中BAFF、APRIL的含量。分析各组结果数据的差异及它们之间的相互关系。结果表明,初治组患者CD19+细胞表面BAFF-R受体表达明显高于平台期组和对照组;初治组患者CD19+IgD+细胞表面BAFF-R受体表达与平台期组无差别,但明显高于对照组;初治组患者CD19+CD27+细胞表面BAFF-R受体表达明显高于平台期组和对照组;各种B细胞表面BAFF-R受体表达在平台期组与对照组之间无差别;TACI受体表达总体水平低,初治组患者与平台期组、对照组比较,CD19+细胞、CD19+IgD+细胞、CD19+CD27+细胞表面TACI受体表达均无明显差异;初治组骨髓上清中BAFF含量明显高于平台期组和对照组,但平台期组与对照组间无明显差异;各组骨髓中APRIL的含量均无明显差异。结论:MM患者骨髓中BAFF含量增高,CD19+细胞、CD19+IgD+细胞和CD19+CD27+细胞表面BAFF受体的表达均增加,这可能有助于促进B细胞的增殖,因而可能与MM发病机制有关。     

B细胞活化因子在多发性骨髓瘤发病中的作用

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病.MM细胞的恶性增殖严重依赖其骨髓微环境.B细胞活化因子(BAFF)作为骨髓微环境的重要组分,在MM的发病过程中,发挥重要作用.MM细胞表达多种B细胞活化因子受体(BAFF-R).BAFF与BAFF-R结合后,激活MM发病过程中重要的信号通路——核因子-κB信号通路.与健康个体相比,MM患者BAFF的水平显著升高.因此,关于BAFF的相关研究,对于MM的治疗意义重大.笔者拟就BAFF在MM发病过程中发挥的促肿瘤作用进行综述.     

JNK信号通路活化与BCMA表达对MM细胞的作用研究

目的研究多发性骨髓瘤(MM)细胞中B细胞活化因子(BAFF)及B细胞成熟抗原(BCMA)的表达及作用,JNK信号通路的表达及活化情况,探讨JNK信号通路活化与BCMA表达间的相互作用。方法采用实时荧光定量(QRT)-聚合酶链式反应(PCR)检测MM患者及健康对照者单核细胞(PBMCs)中BAFF及其受体BCMA、TACI、BAFF-R的表达。采用Western Blot方法检测MM细胞中BCMA蛋白的表达及信号通路蛋白ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、p38及p-p38的表达及活化情况;采用WST-1法检测MM细胞的增殖与存活。结果 MM患者PBMCs中BAFF及BCMA的表达显著高于健康对照者。人BAFF重组体(rhBAFF)促进MM细胞的增殖,Si-BCMA可抑制rhBAFF对MM细胞的增殖作用。除了ERK、JNK及p38的表达外,MM细胞中还有活化蛋白p-JNK的表达。Si-BCMA可下调p-JNK的表达,JNK信号通路抑制剂可下调p-JNK及BCMA的表达。结论 MM细胞中,BAFF通过BCMA促进MM细胞增殖。JNK信号通路活化与BCMA表达相互作用,共同促进MM细胞的增殖与存活。     

多发性骨髓瘤患者BAFF与BCL-2 mRNA的表达及意义

本研究探讨B细胞活化因子(BAFF)和B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(BCL-2)mRNA在多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中表达水平及BAFF和BCL-2对MM的发生、发展及预后的意义。收集40例MM患者及10例正常对照的骨髓标本,获取BMMNC;采用实时荧光定量PCR(real time PCR)的方法检测BMMNC中BAFF与BCL-2 mRNA的表达,并同步收取血浆,检测β2-MG分泌水平;按Durie-Salmon(D-S)分期标准对MM患者进行临床分期。结果表明,①BAFF与BCL-2 mRNA在MM组中表达升高,与对照组比较差异有统计学意义,治疗后平台期BAFF与BCL-2 mRNA表达水平明显减低(p<0.05);②复发/难治性多发性骨髓瘤患者BAFF与BCL-2 mRNA的表达水平较正常对照组及平台期患者明显升高(p<0.05),初发组与复发/难治组之间表达无显著差异。BAFF与BCL-2 mRNA表达与患者病程D-S分期和β2-MG水平有相关性。结论:MM患者BAFF与BCL-2mRNA表达水平升高,并且MM初治组、复发/难治组BAFF与BCL-2 mRNA表达水平均高于平台组,提示BAFF和BCL-2可能参与MM的发生、发展的病理机制;BAFF与BCL-2 mRNA表达水平与MM肿瘤负荷呈正相关,提示BAFF和BCL-2表达水平可以作为评判MM患者预后的新指标。     

Fas基因介导的细胞凋亡可能是多器官功能障碍综合征的发病机制之一

Fas(CD95 )基因是肿瘤坏死因子受体超家族中的成员 ,它通过与细胞表面的 Fas受体 (Fas L)结合 ,能在体内多种细胞中表达 ,进而诱导这些细胞凋亡。由于 Fas基因的作用在机体清除受病原体感染而活化的免疫细胞过程中是必需的 ,因此 Fas基因表达障碍 ,将不能有效清除活化的炎症细胞 ,导致过度炎症和自身免疫紊乱 ;而 Fas基因的超量表达 ,也将引起多种炎症细胞和实质细胞的过度凋亡 ,导致淋巴细胞减少及免疫抑制而诱发脓毒症和 MODS。华盛顿大学医学院的研究人员用流式细胞技术检测了 35例 MODS或 MODS高危患者外周血单个核细胞 Fas和 …     

rhG-CSF动员正常人外周血干细胞过程中对T淋巴细胞增殖的影响

目的　探讨rhG CSF体内对T淋巴细胞增殖影响的作用机制。方法　取行异基因造血干细胞移植的HLA相合的同胞供者应用rhG CSF前后的静脉血和单采物 ,用MTT法测定去除单核细胞前、后的外周血单个核细胞 (MNC)对PHA增殖反应的改变。用流式细胞术检测单核细胞绝对数的改变、抗原呈递细胞 (包括单核细胞和B淋巴细胞 )协同刺激因子CD80 (B7 1 )、CD86(B7 2 )的表达以及贴壁前、后CD1 4+细胞比例。结果　rhG CSF体内作用后 ,外周血中单核细胞绝对数升高了 (4.2 0± 1 .74)倍 ,T细胞在去除单核细胞后增殖能力部分恢复 ,但仍较G CSF作用前平均降低 2 0 .58%。单核细胞表达共刺激信号CD86下降了 (66 .96± 1 3 .87) % ,相对平均荧光强度降低了 (31 .31± 1 2 .91 ) % ,B淋巴细胞中表达CD80 降低了 (45 .77± 2 6 .58) %。结论　G CSF体内作用后 ,单核细胞数量的改变抑制T淋巴细胞增殖 ,但它并不能完全解释T淋巴细胞的反应低下 ,而单核细胞和B淋巴细胞表达低水平的B7分子 ,提示这些抗原提呈细胞功能的改变可能参与T淋巴细胞增殖改变     

Fas系统与疾病

Ｆａｓ和ＦａｓＬ分别属于ＴＮＦＲ／ＮＧＦＲ和ＴＮＦ超家族。Ｆａｓ表达于多种细胞表面，其中以活化淋巴细胞、淋巴系恶性肿瘤细胞表达最为丰富。ＦａｓＬ主要表达于活化Ｔ细胞。ＦａｓＬ与Ｆａｓ结合可介导Ｆａｓ细胞凋亡，也可协同刺激Ｔ细胞增殖，Ｆａｓ系统在机体维持自身稳定中起重要作用。该系统的缺损或功能紊乱将导致疾病。     

肿瘤坏死因子家族的B细胞激活因子

综述近年来肿瘤坏死因子家族的B细胞激活因子(BAFF)的最新进展,阐述其生物学特性、作用机制及其在T、B细胞发育和功能方面的调节作用,阐明BAFF在自身免疫性疾病和肿瘤性疾病中的作用。     

树突状细胞激活介导的炎性反应与主动脉夹层

目的　研究急性主动脉夹层 (AD)患者树突状细胞 (DC)的功能 ,探讨发病与炎性反应的关系。方法　分离 11例AD和 11例正常人外周血单个核细胞 (PBMC) ,在含粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM -CSF)和白细胞介素 4 (IL - 4 )的培养条件下制备DC。用流式细胞仪检测DC表面共刺激分子CD86 (B7- 2 )的表达 ;混合淋巴细胞反应 (MLR)检测DC对同种异体T淋巴细胞的刺激能力 ;ELISA法测定MLR上清液及血清中的细胞因子 ;比浊法测定循环血C -反应蛋白 (CRP)水平 ,探讨CD86表达与CRP的相关性。结果　与对照组比较 ,AD患者DC表面CD86的表达明显增高 ,对T淋巴细胞刺激的能力增强 ,MLR上清液中及血液中致炎细胞因子 (IL - 1β、IL - 6、TNF -α)升高 ,抑炎细胞因子 (IL - 10 )降低 ,血CRP水平显著升高 ,CD86的表达与血CRP水平呈正相关。结论　AD患者DC的功能显著亢进 ,由此启动的T淋巴细胞增殖和炎性细胞因子分泌可能在AD的发生发展中起重要作用。     

CD22表达、功能及调控的研究进展

CD22是主要在成熟B淋巴细胞表达的I型跨膜蛋白,在B细胞信号传导中起重要作用。CD22作为B细胞受体(BCR)的一个共受体,通过抗原引起CD22与BCR交联,触发CD22磷酸化,主要使下游信号蛋白去磷酸化和失活,抑制BCR信号传导。CD22表达或功能受损均能影响BCR信号传导,从而影响B细胞数量和功能,最终导致自身免疫性疾病的发生。对CD22功能及调控的研究,有助于更深入的理解自身免疫性疾病的发病机制,并为该类疾病的靶向治疗提供理论基础。本文就CD22的结构和表达、CD22配体、BCR和跨膜信号的调控、CD22对B细胞的作用及CD22与自身免疫性疾病进行综述。     

B细胞激活因子在干燥综合征患者唇腺中的表达及其意义

目的 探讨B细胞激活因子（BAFF）及其受体（BAFF-R）在干燥综合征（SS）患者唇腺组织中的表达及与唇腺组织中淋巴细胞浸润的关系.方法 用免疫组化法检测唇腺组织中BAFF及BAFF-R的表达,以HE染色的方法来检测唇腺组织中淋巴细胞浸润情况,分析SS患者唇腺标本中BAFF的表达与淋巴细胞浸润情况的关系.结果 SS患者唇腺组织中BAFF及BAFF-R的表达均高于对照组（BAFF表达阳性率：90％vs.10％；BAFF-R表达阳性率60％vs.20％；P均＜0.05）.相关性分析结果提示BAFF及BAFF-R的表达与唇腺组织中淋巴细胞浸润呈正相关（分别为：r =0.457,P＜0.05;r =0.389,P＜0.05）.结论 SS患者BAFF的表达升高且与淋巴细胞浸润程度相关,提示BAFF可能在SS唇腺组织的破坏及SS发病过程中具有重要作用.