胶质细胞源性神经营养因子的生物学活性和临床应用前景

胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是近年来才被发现而且在实验研究中被证明有确定生物学活性的一种神经营养因子,已经成为众多学者的研究热点。结构特点显示GDNF为TGF-β家族中的一个新的亚家族,但其在促进神经细胞的功能维持和损伤修复方面有其他神经营养因子不能比拟的强效作用。其对多巴胺能神经元的相对特异性营养作用已为众多学者所认可,且在美国已进入临床验证阶段。有关GDNF的许多研究正在进行,虽然目前大多限于基础研究,但取得了相当的成果,可以预见GDNF将会有很好的临床应用前景。     

胶质细胞源性神经营养因子的生物活性特征

胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-line derived neurotrophic facto,GDNF)是近年来才被发现而且被证明有确定生物学活性的一种神经营养因子，其在促进神经细胞的功能维持和损伤修复方面有其他神经营养因子不能比拟的强效作用，对多巴胺能神经元的特异性营养作用已为众多学者认可，但其作用并不只限于此。关于其受体的研究也逐渐开展并深入，研究发现GDNF的各种受体是其发挥作用的必要介导。虽然目前大多限于基础研究，但已经取得了相当的成果，可以预见GDNF将会有很好的临床应用前景。     

胶质细胞源性神经营养因子的生物活性特征

胶质细胞源性神经营养因子(glialcell-linederivedneurotrophicfacto,GDNF)是近年来才被发现而且被证明有确定生物学活性的一种神经营养因子,其在促进神经细胞的功能维持和损伤修复方面有其他神经营养因子不能比拟的强效作用,对多巴胺能神经元的特异性营养作用已为众多学者认可,但其作用并不只限于此。关于其受体的研究也逐渐开展并深入,研究发现GDNF的各种受体是其发挥作用的必要介导。虽然目前大多限于基础研究,但已经取得了相当的成果,可以预见GDNF将会有很好的临床应用前景。     

胶质细胞源性神经营养因子家族信号转导及其在神经系统中的作用

神经营养因子在神经元的存活、生长、分化、神经再生、突触形成与突触可塑性以及神经退行性疾病的过程中起着重要的作用，对它的研究已成为目前神经科学领域中的重要课题之一。胶质细胞源怀神经营养因子(glial cell hnederired neurotrophic factor，GDNF)家族配体包括GDNF，neurturin(NRTN)，persephin(PSPN)和ARTNemin(ARTN)，它们在结构和功能上有很大的相关性。GDNF家族受体由两类亚基组成，即GDNF受体Alpha亚基(GFRαs)和受体酪氨酸激酶RET亚基。GFRαs亚基又包括各亚型，即GFRα1～4。GDNF家族各营养因子与受体的相互作用、信号转到及其在神经系统中的作用是目前研究的热点。     

胶质细胞源性神经营养因子家族信号转导及其在神经系统中的作用

神经营养因子在神经元的存活、生长、分化、神经再生、突触形成与突触可塑性以及神经退行性疾病的过程中起着重要的作用,对它的研究已成为目前神经科学领域中的重要课题之一。胶质细胞源怀神经营养因子(glialcelllinederiredneurotrophicfactor,GDNF)家族配体包括GDNF,neurturin(NRTN),persephin(PSPN)和ARTNemin(ARTN),它们在结构和功能上有很大的相关性。GDNF家族受体由两类亚基组成,即GDNF受体Alpha亚基(GFRαs)和受体酪氨酸激酶RET亚基。GFRαs亚基又包括各亚型,即GFRα1～4。GDNF家族各营养因子与受体的相互作用、信号转到及其在神经系统中的作用是目前研究的热点。     

胶质细胞源性神经营养因子的生物学研究

胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-de-rived neurotrophic factor，GDNF）是Lin等在1993年首先发现，来源于神经胶质细胞，对多巴神经元有明显的营养与促存活作用。神经损伤后其靶器官及损伤区域GDNF表达增加，提示损伤神经元对GDNF的需求增加。大量研究工作表明：损伤的中枢神经元具有可塑性，也能再生且在神经营养因子作用下再生速度及质量均有显著增强。GDNF作为神经营养因子（NTFs）之一，对神经元细胞的支持及存活作用已成为中枢神经研究的热点。     

胶质细胞源性神经营养因子家族研究进展

胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、neurturin(NTN)、persephin(PSP)、artemin(ART)共同构成TGF－β超家族的一个亚家族。四者结构相似、功能相关，且氨基酸顺序有较高的同源性。在体内，它们都是以前体的形式分泌，经加工、修饰，成熟的蛋白质分子为二硫键连接形成的同源二聚体。对中脑多巴胺能神经元、颈上神经节交感神经元、脊髓运动神经元等具有明显的营养与保护作用。在信号传导中，GDNF家族α受体（GDNF Family Recepter alpha,GFRα）与原癌基因c-ret编码的产物蛋白Ret共同形成GDNF家族成员的功能性复合受体，介导GDNF家族成员的生理功能。     

胶质细胞源性神经营养因子对中小型神经元痛温觉调控研究

目的：胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurntrophic factor,GDNF)在神经系统内较多的区域均有分布，并且发挥营养、促进再生等生物学作用。最近的研究证明它在调节靶细胞功能方面具有更广泛的功能.通过研究GDNF及其受体GDNFR-α和Ret在背根节内的分布特点，探讨其对中小型神经元痛温觉调控作用。方法：背根节冰凉切片，免疫组织化学ABC法染色，观测GDNF及其受体GDNFR-α和Ret在背根节的分布。结果：GDNF及其受体GDNFR-α和Ret在背根节均有分布，而且主要分布于中小型神经元。结论：GDNF对背根节内的中小型神经元有特异性的作用，可能参与了痛觉过程的调控。     

蛇毒神经生长因子的应用研究进展

神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经营养因子（neurotrophic factors）家族的典型代表。神经营养因子家族成员众多，除NGF外，还有成纤维细胞生长因子、睫状神经营养因子、白血病抑制因子、胶质源神经营养因子、胰岛素样生长因子等。它们在氨基酸序列上具有高度的同源性，有相似的生物学活性。     

GDNF-Enhanced Axonal Regeneration and Myelination Following Spinal Cord Injury is Mediated by Primary Effects on Neurons

我们先前研究表明胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）联合施万细胞移植能促进脊髓损伤后轴突再生和髓鞘形成。然而,GDNF介导这一过程的细胞靶点尚不清楚。在此,我们报道了GDNF可增加在体再生轴突的数目和直径,并促进体外背根神经节神经元的轴突向外生长,提示GDNF对神经元有直接作用。在施万细胞一背根神经节神经元共培养下,GDNF显著增加施万细胞生成的髓鞘数目;GDNF处理对孤立培养的施万细胞增殖无作用,但可促进已与神经轴突有突触联系的施万细胞增殖;GDNF可增加孤立施万细胞中分子量为140kDa的神经细胞黏附分子（NCAM）的表达,但对黏附分子L1表达或神经营养因子NGF、NT3及BDNF分泌没有影响。总之,这些结果支持假设：GDNF提高轴突再生和施万细胞髓鞘形成主要是通过GDNF对神经元的直接作用介导的,并且提示GDNF联合施万细胞移植可能是促进脊髓损伤后轴突再生和髓鞘形成的有效策略之一。     

胶质细胞源性神经营养因子家族研究进展

胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)、neurturin(NTN)、persephin(PSP)、artemin(ART)共同构成TGF β超家族的一个亚家族。四者结构相似、功能相关 ,且氨基酸顺序有较高的同源性。在体内 ,它们都是以前体的形式分泌 ,经加工、修饰 ,成熟的蛋白质分子为二硫键连接形成的同源二聚体。对中脑多巴胺能神经元、颈上神经节交感神经元、脊髓运动神经元等具有明显的营养与保护作用。在信号传导中 ,GDNF家族α受体 (GDNFFamilyRecepteralpha,GFRα)与原癌基因c ret编码的产物蛋白Ret共同形成GDNF家族成员的功能性复合受体 ,介导GDNF家族成员的生理功能     

胶质细胞源性神经营养因子对中小型神经元痛温觉调控研究

目的:胶质细胞源性神经营养因子(glialcellline-derivedneurotrophicfactor,GDNF)在神经系统内较多的区域均有分布,并且发挥营养、促进再生等生物学作用。最近的研究证明它在调节靶细胞功能方面具有更广泛的功能。通过研究GDNF及其受体GDNFR-α和Ret在背根节内的分布特点,探讨其对中小型神经元痛温觉调控作用。方法:背根节冰冻切片,免疫组织化学ABC法染色,观测GDNF及其受体GDNFR-α和Ret在背根节的分布。结果:GDNF及其受体GDNFR-α和Ret在背根节均有分布,而且主要分布于中小型神经元。结论:GDNF对背根节内的中小型神经元有特异性的作用,可能参与了痛觉过程的调控。     

胶质细胞源性神经生长因子家族成员及其受体介导的胞内信号转导

GDNF家族成员是TGF－β生长因子超家族的一个亚家族，在神经元的存活，生长，分化，再生，抽突生长，神经损伤和神经退行性疾病中都有重要作用。神经细胞中存在GDNF的RFT依赖性和非RET依赖性两条信号转导途径。本文就GDNF家族成员及其受体介导的胞内信号转导机制研究的最新进展进行简述。     

胶质细胞源性神经营养因子在炎症性肠病中的作用

胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是近年来才被发现且被证明有多种生物学活性的一种神经营养因子,作为治疗神经系统疾病的药物,在治疗帕金森病(PD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等疾病取得了可喜的成果,但其作用并不仅限于此。研究发现GDNF在炎症性肠病(IBD)中具有维持肠粘膜完整性,抗肠上皮细胞凋亡,促肠上皮细胞增生的功能,可能在炎症性肠病的发生发展中起重要作用。虽然目前大多限于基础研究,但已经取得了一定的成果,可以预见GDNF将会有很好的临床应用前景,可能为炎症性肠病的临床治疗提供新的治疗思路。对此,本文作一简要综述。1肠神经系统的基本组成现已证实,肠神经系统(ENS)对胃肠道运动和分泌活动的调节起着重要作用,它由肠神经元和肠道胶质细胞构成[1],是外周神经系统中最大、最复杂的部分。肠神经系统分成两簇有神经节的网丛,即肠肌间丛和粘膜下丛(包括Meissner’s丛),遍布于个消化道。这些神经元和神经束的结构并不象大多数神经纤维那样是由结缔组织和施万细胞支持的,而是由一种独特的胶质细胞群——肠道神经胶质细胞(EGC)支持的[2,3]。这些EGC合成髓磷脂,并且在数目上远远超过肠神经元,有着与中枢神经系统星形神经...     

纳米粒子载体胶质细胞源性神经营养因子在胶质瘤细胞中的表达与作用实验研究

目的观察壳聚糖纳米粒子载体载基因在胶质瘤细胞中表达及其对神经细胞的保护作用。方法采用免疫细胞化学检测胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）在胶质细胞瘤细胞中的表达，采用细胞增殖实验（MTT法）观察GDNF对神经细胞的营养作用。结果GDNF在胶质细胞瘤细胞中有表达，在应用纳米粒子载体载基因进入细胞内后GDNF得到高效表达，并保护神经细胞，促进细胞增殖。结论应用纳米粒子载体载基因进入细胞内后可有效提高GDNF表达．并保护神绎细胞．促进细胞增殖。对脊髓损伤后应用这一方法治疗提供理论依据。     

胶质细胞源性神经营养因子对大鼠局灶脑缺血损伤的作用

目的 研究胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对大鼠局灶性脑缺血的作用及其机制。方法 健康雄性Wistar大鼠120只，随机分为GDNF组和生理盐水组，每组又分为假手术组、缺血0，3，6，24h组，采用大脑中动脉线栓模型，于栓塞同时大鼠脑室内分别给予GDNF和生理盐水。检测脑梗死体积百分比、半胱氨酸蛋白酶（Caspase-3）的表达、细胞凋亡等改变。结果 GDNF组脑梗死体积比明显小于生理盐水组；神经元损伤明显轻于生理盐水组，特别是海马区神经元在GDNF组无明显损伤；GDNF组Cas-pase-3和TUNEL染色阳性细胞数少于生理盐水组。结论 GDNF对大鼠局灶性脑缺血有保护作用，抑制Caspase-3的表达和细胞凋亡是其保护机制之一。     

胶质源性神经营养因子在中枢神经损伤修复中的表达意义

胶质源性神经营养因子(GDNF)能够使离体培养的中枢神经元存活延长,促进损伤神经元修复并阻止其程序化死亡;GDNF在发育期鼠胚中枢神经组织高表达,出生后表达骤减或消失,但中枢神经损伤后在神经元及其靶组织表达增加。提示GDNF表达增加是损伤神经元自我保护的一种形式,有可能在神经损伤修复中起重要作用。     

胶质细胞源性神经生长因子家族成员及其受体介导的胞内信号转导

GDNF家族成员是TGF β生长因子超家族的一个亚家族 ,在神经元的存活 ,生长 ,分化 ,再生 ,轴突生长 ,神经损伤和神经退行性疾病中都有重要作用。神经细胞中存在GDNF的RET依赖性和非RET依赖性两条信号转导途径。本文就GDNF家族成员及其受体介导的胞内信号转导机制研究的最新进展进行简述     

6—羟基多巴胺诱发大鼠帕金森病的实验研究

目的：研究自由基，神经营养因子及细胞凋亡在帕金森病发病中的变化。方法：通过脑立体定向注射6－羟基多巴胺的方法建立大鼠PD模型，采用TUNEL法。免疫组化技术，生化方法。观察大鼠黑质细胞凋亡数量，方状体多巴胺含量，脑胶质源性神经营养因子（GDNF）表达及自由基和在酶的变化。结果：PD大鼠黑质存在明显的细胞凋亡，自由基反应增强，抗自由基酶和胶纹状体多巴胺含量及GDNF减少，与对照组存在显著性差异（P＜0．05）。结论：自由基反应增强，营养因子缺乏及细胞凋亡参与了PD的发病，可能是其发病机制之一。     

胶质细胞源性神经营养因子在神经病理性疼痛中的研究进展

胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)广泛存在于外周及中枢神经系统中,通过对多巴胺能神经元、运动神经元、感觉神经元等发挥营养支持及损伤修复等作用,维持着神经系统正常的生理功能。神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)具体发病机制尚未阐明,以往的研究表明GDNF可能参与了中枢及外周神经病理性疼痛的发生和发展,GDNF在NP中的作用逐渐引起了学者的关注。近年来的研究表明,GDNF对NP有着强大的镇痛作用,并且随着其镇痛机制研究的不断深入,GDNF在治疗NP方面展现出良好的应用前景。本文就近年来GDNF在NP中的研究取得的重大进展进行综述。