氨铂的合成

氨铂(Am-DACHP),化学名为氨基丙二酸-1,2-二氨基环已烷合铂(Ⅱ)(1),是顺铂的衍生物,属第二代铂配合物抗癌药。氨铂化学稳定性好,水溶性大,动物实验表明,其抗 L 1210白血病和 B_(16)黑色素瘤的活性优于顺铂,且肾脏毒性低,与顺铂又无交叉耐药性。     

顺铂为主联合化疗中氨磷汀对肾脏的保护作用

目的 观察顺铂为主联合化疗中氨磷汀对肾脏的保护作用。方法 35例病人随机为研究组及对照组；研究组与对照组采用相同的含顺铂化疗方案，研究组于化疗前加用氨磷汀；疗前和疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝功、尿素氮（BUN）和尿N—乙酰—b—D—氨基葡萄糖苷酶与尿肌酐比值（NAG/C）和尿微量白蛋白与尿肌酐的比值（MAB/C）。结果 与对照组相比，研究组MAB／C及NAG／C值增加幅度明显减低。恢复至化疗前水平的时间短。两组血尿素氮、肌酐均无明显变化。不良反应无统计学差异。结论 氨磷汀可明显减轻肿瘤化疗药物顺铂对人体的肾脏毒性作用。不良反应可以耐受。     

顺铂制剂研究进展

顺铂是一广谱抗肿瘤药，对肿瘤抑制率可达61％～98％，尤其对于实体瘤和对一般化疗不甚敏感肿瘤的疗效较为显著，但临床应用存在不同的肾功能损伤、胃肠道反应、耳毒性等不良反应，因此人们在提高其疗效、降低不良反应方面作了大量工作，研究了更方便、合理的新剂型，本文就其进展作一综述。     

顺氯氨铂的毒副作用及防治

<正> 顺氯氨铂(顺铂 Cisplatinum,CDDP)属细胞周期非特异性药物,具有细胞毒性,可抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构,有较强的广谱抗癌作用。自1969年Rosenberg等首次报道CDDP具有抗癌作用以来,国内外已将该药单独或与其它抗癌药物联合用于多种恶性肿瘤的治疗。如睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、     

顺铂的抗癌作用及其毒性防护

顺铂的抗癌作用及其毒性防护黄永平，周世文（第三军医大学第二附属医院临床药理基地重庆６３００３７）自１９６９年Ｒｏｓｅｎｂｅｒｙ首次报道顺氯氨铂（顺铂Ｃｉｓ－ｐｌａｔｉｎｕｍ，ＣＤＤＰ）具有抗癌作用以来，国内外已将该药广泛用于多种恶性肿瘤的治疗中，但在...     

新抗肿瘤药铂(Ⅱ),(Ⅳ)配合物的合成

目前,顺式二氯二氨合铂(Ⅱ)(cis-dichlorodiamine platinum,简称顺铂,cis-platinum,CDDP)已在国内外临床上广泛地应用,它对多种肿瘤均有良好的疗效。但因水溶性差,肾脏毒性大,临床应用受到一定的限制。因此,合成新的高效低毒广谱性铂抗肿瘤药物已成为近年来该研究领域的重要课题。     

顺铂二醋酸盐的合成

顺铂二醋酸盐的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＣＩＳＰＬＡＴＩＮＤＩＡＣＥＴＡＴＥ刘新泳＊王慧才王成义田进国任健（山东医科大学药学系，济南２５００１２）ＬＩＵＸｉｎ－Ｙｏｎｇ＊，ＷＡＮＧＨｕｉ－Ｃａｉ，ＷＡＮＧＣｈｅｎｇ－Ｙｉ，ＴＩＡＮＪｉｎ－Ｇｕｏ，ＲＥ...     

新抗肿瘤药铂(Ⅱ),(Ⅳ)配合物的合成

The synthesis of sixteen new analogs of cis-platinum (CDDP) and seven known Pt analogs, as well as the antitumor activity of seven Pt analogs against solid sarcoma 180 are reported. The new congeners consist of Pt (Ⅱ) and Pt (Ⅳ) complexes containing primary amine ligands (eg· NH3, en, pren) with variable anionic ligands such as malonate and 2-substituted malonates. In the experimental antitumor activity tests, 7 new platinum complexes were given on days 1～7, 24 hours after implanted with 10⁶ cells of solid sarcoma 180 tumor and producedT/C (treated/control) value between 15～35% with less toxicity than the parent cisplatinum. The experimental data indicate that it is favorable to introduce certain hydrophilic groups into the platinum complexes, in the view of increasing their aqueous solubility and lowering their toxicity while retaining their effectiveness.     

贝萨罗汀的合成

2,5-二氯-2,5-二甲基己烷(2)先后与甲苯、4-氯甲酰基苯甲酸甲酯发生傅-克烷基化和酰化反应制得4-[(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯,继而在微波辐射下与溴化甲基三苯膦经Wittig反应、水解制得抗肿瘤药贝萨罗汀,总收率约64％(以2计).     

舒尼替尼的合成

乙酰乙酸乙酯经Knorr反应、水解脱羧、甲酰化、水解、酰胺化得N-（2-二乙胺基乙基）-2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺（8）;另以对氟苯胺、水合氯醛和盐酸羟胺经羰基化、环合、还原得5-氟-1,3-二氢吲哚-2-酮（13）。8和13在三乙胺存在下缩合得抗肿瘤药舒尼替尼,总收率约13%（以乙酰乙酸乙酯计）。     

对甲苯磺酸索拉非尼的合成

4-氯-3-三氟甲基苯胺(5)和氯甲酸苯酯反应得到[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸苯酯(6),再和对氨基苯酚缩合得到N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N-(4-羟基苯基)脲(7)。另用2-吡啶甲酸(2)经氯化、酰胺化得中间体N-甲基-(4-氯-2-吡啶基)甲酰胺(4)。4和7经亲核取代及成盐反应制得对甲苯磺酸索拉非尼,总收率约62%(以5计)。     

帕比司他的合成

苯肼与5-氯-2-戊酮经缩合、分子内成环及重排反应得到2-甲基色胺(2),继而和由(E) -4-甲基肉桂酸甲酯(3)与NBS溴化得到的(E)-4-溴甲基肉桂酸甲酯(4)发生N-烷基化反应制得(E)-3-[4-[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺基]甲基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐(5).5与过量的羟胺进行酰胺化反应制得抗肿瘤药帕比司他,总收率约40％(以3计).     

盐酸帕唑帕尼的合成

3-甲基-6-硝基-2H-吲唑(3)经甲基化、还原、单甲基化后,与2,4-二氯嘧啶缩合制得2,3-二甲基-N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2H-吲唑-6-胺,再与2-甲基-5-氨基苯磺酰胺经缩合、成盐酸盐制得抗肿瘤药盐酸帕唑帕尼,总收率约为37%。     

帕唑帕尼盐酸盐的合成

目的合成帕唑帕尼盐酸盐并改进合成工艺。方法以3-甲基-6-硝基-1H-吲唑为起始原料,经N-甲基化、还原、亲核取代、成盐等反应制得帕唑帕尼盐酸盐。结果所得产物经核磁共振氢谱、质谱、红外等确证其结构。结论该工艺原料易得,方法简便,适合工业化生产。     

来那度胺的合成

N-苄氧羰基-L-谷氨酰胺经酯化和氢化脱保护制得中间体L-谷氨酰胺甲酯(4),另用2-甲基-3-硝基苯甲酸(5)经酯化和溴化制得另一中间体2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(7).4与7经缩合、氢化还原、分子内环合制得来那度胺,总收率约33%(以5计).     

卡培他滨的合成

D-核糖经缩酮化、酯化、还原、水解和酰化反应制得1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-呋喃核糖(7),7与5-氟胞嘧啶进行Silyl反应,再与氯甲酸正戊酯进行酰胺化,最后水解去除乙酰基得到卡培他滨,总收率约21%。     

抗肿瘤药物NSC-639829的合成

目的合成抗肿瘤药物NSC-639829。方法以4-氨基-2-甲基苯酚为起始原料,经亲核取代、异氰酸酯化合成4-（5-溴-2-嘧啶氧基）-3-甲基苯基异氰酸酯,再与2-二甲氨基苯甲酰胺缩合得目标化合物NSC-639829。结果目标化合物经质谱、核磁共振氢谱和元素分析确证其化学结构,经HPLC分析纯度达99．5％,总收率达40．2％。结论此工艺路线原料易得,产品收率高,操作安全,适用于工业化生产。     

奈达铂的HPLC测定法

以高效液相色谱法测定奈达铂的含量。采用Ｓｐｈｅｒｉｓｏｒｂ ＮＨ２柱,以４０ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾－乙腈（８：２）为流动相,检测波长为２１０ｎｍ。奈达铂与有关物质能初步分离,方法简便,结果准确。