化学诱导大鼠多发肾囊肿伴肾肿瘤及肾组织DNA损伤的表达

目的 观察化学药物大鼠多发肾囊肿伴肾肿瘤模型的诱发情况和ＤＮＡ损伤标记物８－羟基脱氧鸟苷（８－ＯＨｄＧ）在其肾组织的表达。方法 用２－氨基４,５－二苯噻唑（ＤＰＴ）和Ｎ－亚硝基吗啉（ＮＮＭ）诱发和人类获得性肾囊肿（ＡＣＤＫ）伴肾癌相似的大鼠动物模型,并用免疫组化方法（ＬＳＡＢ法）检查８－ＯＨｄＧ在大鼠肾组织的表达。结果在本实验中,ＮＮＭ组３／１０的大鼠诱发肾肿瘤出现,在ＤＰＴ／ＮＮＭ组的９只大鼠均     

白介素10对内毒素诱导急性肾衰竭大鼠炎症介质的影响及保护作用

研究表明，促炎介质与抗炎介质的不平衡是加重炎症反应，促进多器官功能不全综合征(MODS)发生发展的重要因素。白介素10(IL-10)是重要的抗炎介质，它能明显抑制单核-吞噬细胞的致炎作用。本研究用内毒素攻击大鼠，观察IL-10对肾组织炎症介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素6(IL-6)基因表达的影响及对肾组织的保护作用，为IL-10治疗MODS及急性肾衰竭(ARF)提供实验依据。     

细胞外基质成分异常与获得性肾囊肿大鼠肾小管间质损害的关系

目的探讨细胞外基质(ECM)成分异常与获得性肾囊肿大鼠肾小管间质损害的关系。方法建立化学诱导的获得性肾囊肿疾病(ARCD)大鼠模型。采用免疫组织化学检测不同损害级别的小管间质ECM及α-平滑肌肌动蛋白(SMA)的表达。应用RT-PCR方法检测其mRNA的表达，并分析两者之间的相关性。结果ARCD组不同损害级别的小管间质肾脏组织中，胶原(Col)Ⅰ、Ⅲ、纤连蛋白(FN)及α-SMA表达均显著增加，与小管间质的损害程度呈正相关；层粘连蛋白(LN)的表达组间比较无显著差异，与小管间质的损害程度亦无显著相关性。结论ECM成分异常导致其结构重塑，可能参与了ARCD的形成过程。     

内源性及外源性一氧化氮诱导心肌细胞预适应的延迟保护作用

目的 研究内源性及外源性一氧化氮(NO)是否诱导心肌细胞预适应延迟保护作用及其可能的机制。方法取体外培养的新生大鼠心肌细胞,分为如下各组:(1)阴性对照组(C组);(2)NO供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺(SNAP)500μmol·L-1组;(3)L-精氨酸(L-Arg)1 mmol·L-1组;(4)NOS抑制剂(L-NAME)1 mmol·L-1与L-Arg 1 mmol·L-1共同作用于心肌细胞组(L-NAME L-Arg组);(5)缺氧预适应组(HP组);(6)L-NAME 1 mmol·L-1作用细胞后再行缺氧预适应组(L-NAME HP组);(7)cGMP阻断剂亚甲基蓝(M8)50μmol·L-1加SNAP 500μmol·L-1组;(8)MB 50μmol·L-1加L-Arg 1 mmol·L-1组;(9)MB 50μmol·L-1加HP组;(10)缺氧复氧损伤组(H/R组)。(2)-(9)组细胞在给予干预因素24 h后使细胞经历6 h缺氧及3 h复氧,H/R组不予任何处理直接使其缺氧61h复氧3h。分别检测心肌细胞存活率及乳酸脱氢酶(LDH)活性,以判定心肌细胞损伤程度。结果SNAP处理心肌细胞24 h后使其缺氧复氧损伤减轻,表现为与单纯H/R组细胞比较其LDH活性显著降低,细胞存活率显著提高(P<0.01);缺氧预适应和L-Arg处理细胞24 h后均可显著减轻心肌细胞缺氧复氧损伤(P<0.01),但此作用可被NOS抑制剂L-NAME所拮抗;SNAP、L-Arg和HP减轻缺氧复氧心肌细胞损伤的作用均可被cGMP阻断剂所取消。结论 内     

牛磺酸对白蛋白诱导的鼠肾小管细胞凋亡的保护作用

白蛋白诱导肾小管细胞凋亡是蛋白尿导致肾小管间质损害的重要因素之一，因此，探索干预肾小管细胞凋亡的途径非常必要。已有研究发现牛磺酸对细胞损伤具有保护作用。本研究通过评价牛磺酸对白蛋白诱导的肾小管细胞凋亡作用的影响，探讨其信号传导机制。     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）能够减少糖尿病肾病的尿蛋白、延缓肾小球硬化的发生［１］;然而血管紧张素Ⅱ受体１拮抗剂（ＡＴ１ＲＡ）对糖尿病肾病的作用尚不清楚。我们通过观察ＡＴＩＲＡ──缬纱坦（ｖａｌｓａｒｔａｎ）对糖尿病大鼠蛋白尿、血压及肾组织转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）和原癌基因蛋白Ｃ－Ｆｏｓ的影响,探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用和机理。 一、材料与方法 １．材料：（１）雄性ＳＤ大鼠４０只,体重２３０～２７０ ｇ（河南医科大学动物实验中心提供）;（２）链脲佐菌素（Ｓｔｒｅ…     

氯胺酮对喹啉酸诱导的大鼠纹状体毁损的保护作用

目的 观察不同剂量氯胺酮对喹呆酸(QA)诱导的亨廷顿病(HD)大鼠纹状体损伤的保护作用.方法 将30只雌性SD大鼠随机分为3组,均予注射QA毁损单侧纹状体,其中两组采用不同剂量氯胺酮麻醉,另一组采用异氟烷吸入麻醉作为对照,3组大鼠注射QA的时间和剂量均相同,两周后,对大鼠进行步移实验和楼梯实验,随后行灌注和免疫组织化学分析.结果 与氯胺酮比较,异氟烷麻醉组大鼠在行为学实验中表现出的功能缺陷更为明显,纹状体损害体积更大.此外,不同剂量氯胺酮麻醉组之间差异有统计学意义(P<0.05),大剂量氯胺酮组大鼠纹状体毁损体积较小剂量氯胺酮组为小,行为学上表现出的功能缺失也相对较轻.结论 氯胺酮能减轻兴奋毒性所致大鼠纹状体损害,可被视作一种潜在的QA兴奋毒性保护剂,其保护作用与应用剂量明显相关.

Abstract：

Objective As a non-competitive NMDA receptor antagonist, Ketamine is a commonly used anaesthetic agent. Quinolinic acid (QA) is a glutamate analogue that exerts its excitotoxic effect also via the NMDAR. We tested the QA lesion effect under the conditions of various dosage of Ketamine, to explore the protective effect of Ketamine on the QA-induced striatal lesion. Methods Thirty SD females were unilaterally lesioned using QA: two group were anaesthetised with different dose of ketamine and the other with isoflurane. The surgical coordinates and the dosage of QA were identical. Two weeks post-lesion, the animals were tested on stepping test, and staircase test, followed by perfusion, immunohistochemical and volumetric analysis. Results The isoflurane group, compared with the ketamine groups, showed larger striatal lesions and significant differences in other behavioral measurements reflecting the extent of the lesion (P<0.05). Beside, there were statistically differences between these two ketamine groups in aspect of lesion volume and behavioral performances. Conclusion The use of ketamine anaesthesia in the excitotoxic model can effectively alleviate the development of the lesion and it works in a dose-dependent way.     

葛根素在体外模拟脑缺血再灌注诱导的神经元损伤中的保护作用

目的 探讨葛根素在体外模拟脑缺血再灌注诱导的神经元损伤中的保护作用及作用机制。方法 培养N2a细胞，模拟缺血90min，加入葛根素后正常培养24h，采用细胞增殖实验观察细胞的生存能力，采用Annexin-V染色法检测早期细胞凋亡程度，收集培养上清分析LDH酶活性反应细胞膜通透性；同时检测Caspase-3的活性。结果 葛根素能显著提高N2a细胞模拟缺血再灌注24h后的存活率；显著降低培养液中LDH活性；显著降低缺血再灌注的N2a细胞的凋亡程度（P〈0．01）；与此同时，葛根素可显著降低缺血再灌注诱导的Caspase-3的活性（P〈0．01）。结论 葛根素具有神经保护作用，可显著抑制脑缺血再灌注诱导的N2a细胞凋亡，其作用机制与显著抑制Caspase-3的活性有关。     

异丙酚及氯胺酮对大鼠急性缺氧肺保护作用的比较

目的 比较异丙酚、氯胺酮对急性缺氧肺动脉压、肺组织中Ｃａ＾２＋含量及超微结构的影响。方法 Ｗｉｓｔａｒ大鼠２１只,随机分为三组：Ｐ组：静滴异丙酚８ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｈ＾－１,１５ｍｉｎ后吸入气改为混合气（１０％Ｏ２＋９０％Ｎ２）,通气２０ｍｉｎ;Ｋ组：静滴氯胺酮８ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｈ＾－１,其余同Ｐ组;Ｃ组：为持续静滴等量生理盐水,２１％氧气通气３５ｍｉｎ。实验结整时经颈动脉采集动脉血行血气分析,     

诱骗受体3对大鼠移植肝脏的保护作用

目的将重组诱骗受体3（decoy receptor 3，DcR3）腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）感染移植肝，探讨DcR3对移植肝的保护作用。方法实验动物分为同基因肝移植组（G1）、同种异体肝移植组（G2）、AAV空病毒感染的同种异体肝移植组（G3）、重组DcR3／AAV感染的同种异体肝移植组（G4）。常规建立同种异体大鼠肝移植模型；术中取预先制备的浓缩1×10^9IU病毒颗粒感染移植肝；术后观察大鼠的存活时间、肝功能，荧光显微镜及光镜下观察DcR3在肝脏中的表达及肝脏病理改变。结果G4组的平均生存时间比G2、G3组显著延长，G2、G3组的平均生存时间差异无统计学意义。G4组大鼠术后15、20d的肝功能、肝脏病理改变分别与G2、G3组大鼠术后7、10d相似。结论DcR3对大鼠移植肝有显著的保护作用。     

电刺激迷走神经对败血症大鼠肝脏的保护作用

目的探讨电刺激迷走神经介导的胆碱能抗炎通路对败血症大鼠肝脏是否具有保护作用。方法成年雄性SD大鼠40只，随机分为4组：假手术组（SHAM组）、CLP组、迷走神经切断组（VGX组）和迷走神经刺激组（STM组），每组10只。CLP、VGX、STM组采用盲肠结扎穿孔法（CLP）建立败血症模型，VGX组CLP后行双侧颈部迷走神经干分离术，STM组在CLP基础上将左侧迷走神经远端连接刺激电极，CLP后即刻持续电刺激20min。颈总动脉置管连续监测平均动脉压（MAP）。分别在CLP后即刻、1、2和4h测定血浆TNF—α浓度，CLP后4h测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）活性；取血后立即处死大鼠，取肝脏组织，电镜下观察肝脏组织超微结构变化。结果与SHAM组比较，在CLP后各时点CLP、VGX组MAP降低，CLP、VGX组血浆TNF—α浓度升高；与CLP组比较，STM组MAP在CLP后1、2和4h升高，血清AST、ALT活性降低。STM组血浆TNF-α浓度及血清AST、ALT活性低于CLP、VGX组（P〈0．05）。电镜下STM组肝损伤较CLP、VGX组轻。结论电刺激迷走神经可通过胆碱能抗炎通路对败血症肝脏有一定的保护作用。     

玉竹对UVB诱导HaCaT细胞损伤的保护作用

目的:探讨玉竹水提液对中波紫外线(UVB)诱导人皮肤角质形成细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法:用64mJ.cm-2的UVB照射人皮肤角质形成细胞建立光老化细胞模型,以不同浓度玉竹提取物处理光老化细胞,羟胺法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性,比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,TBA法检测丙二醛(MDA)含量,酶联免疫法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)分泌量。结果:UVB照射角质形成细胞后,SOD、GSH-Px活性降低,MDA含量升高,TNF-α、IL-6分泌量增加(P<0.01),玉竹水提液中(100μg.ml-1)、高(200μg.ml-1)剂量组能显著提高SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量,减少TNF-α、I L-6分泌(P<0.05或P<0.01)。结论:玉竹水提液可在一定程度上减轻UVB对角质形成细胞的损伤,其机制可能与其抑制氧化损伤,增强细胞抗氧化能力,减少炎症细胞因子分泌有关。     

阿霉素预处理对大鼠肝脏低温保存损伤的保护作用

我们采用大鼠肝脏非循环灌注模型。探讨应用抗癌药阿霉素预处理(DPc)是否可以模拟缺血预处理的延迟保护作用，旨在减轻肝脏缺血一再灌注(I／R)损伤，为临床提供一种安全有效的预处理方法。     

纳洛酮对大鼠急性缺血性肾衰的保护作用

为探讨纳洛酮（NAL）对肾脏缺血再灌注损伤中的保护作用，利用大鼠肾脏缺血再灌注致急性缺血性肾功能衰竭（肾衰）模型，观察NAL对肾缺血再灌注后血中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及肾组织中Na+、K+－ATP酶和Ca2+－ATP酶的影响，并观察组织病理学变化。结果缺血60min再灌注后，血MDA含量明显升高，SOD活力明显降低，肾组织Na+、K+－ATP酶和Ca2+－ATP酶活力均显著降低。用NAL（Ⅰ组为2mg／kg，Ⅱ组为4mg／kg）后，MDA显著下降，SOD和Na+、K+－ATP酶及Ca2+－ATP酶均明显升高，且有量效关系。组织病理学检查显示应用NAL后肾小管上皮细胞的损伤明显减轻，NAL－Ⅱ组明显好于NAL－Ⅰ组。认为NAL对急性缺血性肾衰有一定的保护作用。     

地塞米松对大鼠睾丸扭转复位后保护作用的研究

目的探讨地塞米松对大鼠睾丸扭转复位后的保护作用.方法24只成年健康SD雄性大鼠随机分为3组A组为睾丸扭转复位加生理盐水组,B组为睾丸扭转复位加地塞米松组,C组为对照组.建立单侧睾丸扭转复位模型.术后24h取手术侧睾丸,化学比色法测定睾丸组织的SOD、CAT、MPO活性和MDA含量,光镜观察病理学变化.结果与A组相比,B组的MDA含量和MPO活性降低(P＜0.01),SOD和CAT的活性增高(P＜0.01),睾丸被膜下白细胞浸润减少,无间质水肿.结论地塞米松可减轻大鼠睾丸扭转复位后的再灌注损伤,对睾丸有保护作用.     

邻苯二甲酸二丁酯诱导尿道下裂大鼠模型的建立及其作用机制

目的用邻苯二甲酸二丁酯(DBP)诱导建立尿道下裂大鼠模型并在分子水平研究其导致尿道下裂的作用机制。方法将孕鼠在怀孕第12～19天用DBP(500mg/kg体重)连续每天灌胃建立仔代雄鼠尿道下裂模型，并将孕鼠在第19天行破宫产取仔代雄鼠的睾丸组织，用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测睾酮合成过程中限速酶细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、3p羟基类固醇脱氢酶(3p-HSD)和细胞色素P45017α-羟化酶(P450c17)的mRNA含量水平，与正常对照组进行比较。结果DBP诱导的尿道下裂组胎鼠睾丸组织中P450scc、3β-HSD和P450c17的基因表达水平较正常对照组均有不同程度的下降，两组间差异比较均有统计学意义(P＜0．05)。结论DBP通过在性发育期干扰仔代雄鼠睾丸组织中睾酮的生物合成途径，降低了睾酮水平，导致大鼠出生后尿道下裂的出现。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏结构与功能的保护作用

目的探讨缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肾结构与功能的保护作用及其机制。方法将20只SHR随机分为3组，治疗组分别以苯那普利(10mg·kg     

缺血预处理对大鼠肝脏低温保存损伤的保护作用

目的　探讨缺血预处理 (IPC)对大鼠肝脏低温保存损伤的保护作用。方法　制备大鼠肝脏离体非循环灌注模型 ,对供肝分别作不同时间的IPC (IPC1组缺血 5min、IPC2 组缺血 10min、IPC3 组缺血 15min) ,而后比较各组供肝的损伤程度。结果　流出液中AST和ALT的水平 ,IPC1组分别为 (4 0 .1± 6.3 )U/L和 (17.1± 0 .5 )U /L ,IPC2 组分别为 (5 3 .6± 3 .7)U/L和 (19.7± 0 .5 )U /L ,均显著低于未预处理 (NPC)组的 (64 .5± 8.2 )U/L和 (2 3 .8± 3 .9)U /L (P<0 .0 5 ) ;IPC1组又显著低于IPC2 组和IPC3 组的 (63 .8± 7.2 )U/L和 (2 2 .8± 2 .5 )U /L (P<0 .0 5 )。LDH水平 ,NPC组、IPC1组、IPC2 组和IPC3 组分别为 (10 4.3± 2 0 .6)U/L、(84.1± 19.7)U /L、(90 .5± 2 1.1)U/L和 (10 3 .1± 18.5 )U /L ,4组间差异无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,但均高于正常组〔(71.5± 18.9)U /L〕 (P<0 .0 5 )。胆汁分泌量及肝组织ATP含量 ,IPC1组分别为 (5 3 .5± 10 .2 ) μl和 (6.15± 0 .65 ) μmol/g ,IPC2 组分别为 (4 1.5± 8.1) μl和 (4 .77± 0 .2 1) μmol/g ,均显著高于NPC组的 (2 2 .8± 9.7) μl和 (2 .62± 0 .3 4) μmol/g (P<0 .0 5 ) ;IPC1组又显著高于IPC2 组和IPC3 组的 (2 7.5± 2 .8) μl和 (2 .61     

地西泮对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 观察地西泮对全脑缺血—再灌注损伤的保护作用。方法 采用改良的Pulsinelli四血管法建立大鼠全脑缺血模型，缺血时间为15min。动物随机分为四组：假手术组、缺血—再灌注组、地西泮治疗组和地西洋预注组。于动物存活第6天行Y—型迷宫检测大鼠的学习能力，第7天检测记忆能力并行海马CAl区组织病理学检查。结果 大鼠缺血—再灌注后学习和记忆能力明显下降，海马CAl区神经元细胞损伤，地西泮治疗组与地西泮预注组能不同程度减轻海马CAl区神经元的损伤，改善缺血—再灌注后学习和记忆的降碍。结论 一过性脑缺血能产生神经元损伤。地西泮对全脑缺血—再灌注有一定的保护和治疗作用。