FANCD2在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

背景:范科尼贫血(FA)是一种常染色体或X-连锁隐性遗传性疾病,由调节DNA损伤的FA通路相关基因突变引起,以先天畸形、骨髓衰竭以及高度肿瘤易感性为主要表现。目的:探讨范科尼贫血互补群D2(FANCD2)在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法:收集2012年5月~2013年9月广州市第一人民医院外科新鲜结直肠癌及其相应癌旁非癌组织手术切除标本56例;纳入2008年1月~2009年4月于广州市第一人民医院行结直肠癌手术患者93例,收集其结直肠癌手术石蜡标本。以qPCR法检测56例患者的结直肠癌及其相应癌旁非癌组织标本FANCD2 mRNA表达水平,以免疫组化法检测56例患者中49例的结直肠癌及其相应癌旁非癌组织标本以及93例结直肠癌标本的FANCD2蛋白表达水平。对93例结直肠癌患者进行随访,分析FANCD2表达与预后的关系。结果:FANCD2 mRNA在结直肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁非癌组织[0.102(0.047,0.163)对0.051(0.025,0.095)](P=0.007);FANCD2 mRNA表达水平与淋巴结转移和Dukes分期相关(P0.05)。结肠癌组织FANCD2蛋白阳性表达率为77.6%(38/49),癌旁非癌组织FANCD2蛋白阳性表达率为22.4%(11/49);FANCD2蛋白表达与淋巴结转移、Dukes分期相关(P0.05)。结直肠癌组织FANCD2蛋白阳性表达患者的5年生存率较阴性表达患者显著降低(35.5%对71.0%)(P0.01)。结论:FANCD2表达水平与结直肠癌恶性潜能相关,可作为预测结直肠癌预后的指标。     

结直肠癌组织中ET-1、EGFR的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨结直肠癌组织中内皮素-1(ET-1)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其与临床病理特征的关系。方法选择132例结直肠癌患者,取其癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测ET-1、EGFR的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 ET-1、EGFR在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为72.0%、67.4%,均高于癌旁正常组织(20.5%、6.8%)(P均<0.01);ET-1的阳性表达与肿瘤分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关(P均<0.05);EGFR的阳性表达与Dukes分期、淋巴结转移有关(P均<0.05);ET-1和EGFR在结直肠癌组织中的表达呈正相关(rs=0.793,P<0.01)。结论 ET-1、EGFR的表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,可为结直肠癌患者的预后判断提供客观依据。     

Diversin在结直肠癌中表达及与临床病理因素的关系

目的研究Diversin在结直肠癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法收集沈阳医学院附属中心医院病理科结直肠癌蜡块组织51例及配对的癌旁组织,采用EnVision两步法检测Diversin在结直肠癌组织及癌旁组织中的免疫组织化学表达。结果 Diversin在结直肠癌组织阳性表达率(80.39%)明显高于癌旁组织(9.80%),且Diversin在不同分化程度,临床分级,淋巴结转移的结直肠癌患者中差异有统计学意义(P0.05)。结论 Diversin在结直肠癌中高表达,并且与结直肠癌患者的分化程度、临床分级、淋巴结转移有关,可能成为结直肠癌诊治的生物学标记物。     

直肠癌组织中CD133蛋白的表达与临床病理特征及化疗敏感性的相关性研究

目的探讨直肠癌组织中CD133蛋白的表达与临床病理特征及化疗敏感性的相关性。方法应用免疫组织化学染色方法检测临床病理确诊的360例直肠癌患者的肿瘤组织中CD133蛋白的表达情况,并提取新鲜组织中肿瘤细胞进行体外培养,利用胶滴药敏试验方法检测其对化疗药的敏感性,综合分析CD133蛋白的表达与临床病理特征及化疗敏感性的关系。结果 CD133阳性染色呈棕黄色,定位于腺腔内细胞膜,而癌旁非肿瘤性肠黏膜中无CD133阳性表达。CD133高表达与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关(P0.05),而与患者的性别、年龄无相关性(P0.05)。Logistic回归分析显示肿瘤分化程度(P=0.015)、TNM分期(P=0.032)及淋巴结转移(P=0.007)是CD133蛋白表达阳性的独立危险因素。Pearson等级相关性分析显示CD133的阳性表达与化疗敏感性呈负相关(r=-0.39,P0.01),CD133表达阴性的患者对于该化疗方案的敏感性显著高于CD133表达阳性的患者(P=0.037),且随着分化程度降低、TNM分期增加及淋巴结转移的发生,化疗敏感性均显著下降(P均0.01)。结论直肠癌组织中CD133蛋白的表达与临床病理特征及化疗敏感性有着密切联系,通过检测CD133蛋白水平可为直肠癌的早期诊断与预后评估提供临床依据。     

Rab5A在结直肠癌中的表达及其意义

背景:结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,多数患者确诊时已为进展期,预后较差,早期诊断对改善患者预后尤为重要。目前,分子标记物诊断结直肠癌备受关注。目的:探讨Rab5A在结直肠癌中的表达及其意义。方法:收集135例行结直肠癌切除术患者的癌组织及其配对癌旁非癌组织。采用real-time PCR检测21例患者癌组织及其配对癌旁非癌组织以及结肠癌细胞株HCT116、HT-29、LoV o、SW480和正常结肠上皮细胞株NCM460中的Rab5A mRNA表达;采用蛋白质印迹法检测4例患者癌组织及其配对癌旁非癌组织中的Rab5A蛋白表达;采用免疫组化法检测110例患者癌组织中的Rab5A蛋白表达;分析Rab5A表达与结直肠癌临床病理特征和预后的关系。结果:结直肠癌组织中的Rab5A mRNA表达水平显著高于癌旁非癌组织(P=0.003);结肠癌细胞株HCT116、HT-29、LoV o、SW480中的Rab5A mRNA表达水平显著高于正常结肠上皮细胞株NCM460(P0.05)。结直肠癌组织中的Rab5A蛋白表达水平显著高于癌旁非癌组织。110例结直肠癌组织中,51例(46.4%)为Rab5A低表达,59例(53.6%)为Rab5A高表达。Rab5A蛋白表达与肿瘤大小、血清癌胚抗原(CEA)水平和TNM分期相关(P=0.008;P=0.002;P=0.010)。Rab5A高表达患者的3年生存率显著低于低表达者(52.1%对77.5%,P0.05)。Rab5A、血清CEA和TNM分期与结直肠癌患者的预后相关(P=0.009;P=0.006;P=0.017),是影响预后的独立因素(P=0.026;P=0.032;P=0.014)。结论:Rab5A参与了结直肠癌的恶性演进过程,其高表达提示患者预后不良,可作为预测结直肠癌患者预后的有效指标。     

胃癌组织TS表达及其临床意义

目的探讨胸苷酸磷酸合成酶(TS)在胃癌组织中的表达变化及其在胃癌发生和发展中的作用。方法选择经临床病理确诊的胃癌患者140例,采用免疫组化SP法检测胃癌组织和癌旁正常组织TS表达,并分析TS表达与胃癌患者临床病理特征、治疗效果、化疗后不良反应和生存时间的关系。结果TS在胃癌组织中阳性表达率为67.86%(95/140),癌旁正常胃黏膜组织中阳性表达率为22.22%(20/90),差异具有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中TS阳性表达与分化程度相关(P<0.05),但与患者性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结是否转移、临床分期无明显相关性(P>0.05)。在可评价的84例胃癌患者中,TS阳性表达组化疗有效率为28.07%(16/57),TS阴性表达组化疗有效率为74.07%(20/27),差异具有统计学意义(P<0.05)。TS阳性表达组与阴性表达组在恶心呕吐、口腔黏膜炎、腹泻等不良反应中无明显差异(P>0.05)。TS阳性表达组的1年生存率为52.63%(30/57),阴性表达组1年生存率为48.15%(13/27),差异无统计学意义(P>0.05)。结论TS在胃癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织,TS表达与分化程度相关,但与其他临床病理特征无关,TS表达可作为氟尿嘧啶类药物化疗疗效判断较为有价值的指标,但对化疗毒副反应和预后的判断无明确的参考意义。     

结直肠癌组织中CD40mRNA的表达变化及临床意义

目的 观察结直肠癌组织中CD40 mRNA的表达变化,并探讨其临床意义.方法 应用RT-PCR法分别检测30例结直肠癌及其癌旁组织中CD40 mRNA的相对表达量,并分析其表达与结直肠癌患者性别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期相关性.结果 结直肠癌组织中CD40 mRNA的表达水平显著低于癌旁组织(P＜0.05);结直肠癌组织中CD40 mRNA的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期相关(P＜0.05),与患者性别、浸润深度及远处转移无关(P＞0.05).结论 结直肠癌组织中CD40mRNA表达显著降低,并与肿瘤的浸润性生长相关;CD40分子可能成为判断结直肠癌预后的有效指标.     

老年结直肠癌组织中miR-182表达及其与临床病理参数的关系

目的探讨老年结直肠癌组织中微小RNA(miR)-182的表达及其与临床病理参数的关系。方法选择绍兴市人民医院2010年1月至2011年12月70岁以上老年结直肠癌患者120例结直肠癌组织及其相应的癌旁组织标本。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定结直肠癌组织和癌旁组织中miR-182水平。结果结直肠癌组织中miR-182水平明显高于癌旁组织(P0.05)。结直肠癌组织中miR-182水平与结直肠癌TNM分期、淋巴结转移和远处转移明显相关(P0.05),TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、有远处转移患者结直肠癌组织中miR-182水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移患者(P0.05);结直肠癌组织中miR-182水平与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、癌胚抗原(CEA)水平无关(P0.05)。结直肠癌组织中miR-182水平诊断结直肠癌的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.812,95%CI为0.809～0.815,miR-182水平界值为1.623,灵敏度为86.34%,特异度为77.16%。miR-182低表达患者的生存率明显高于高表达者(P=0.009)。结论老年结直肠癌组织中miR-182水平升高,miR-182水平与结直肠癌的临床分期、淋巴结转移、远处转移有关,有望成为结直肠癌诊断和预后预测的潜在指标。     

MCM7和CDX2蛋白在Ⅱ期结直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨微型染色体维持蛋白7(minichromosome maintenance proteins 7,MCM7)和尾型同源盒基因-2蛋白(caudal-related homeobox gene 2,CDX2)在Ⅱ期结直肠癌组织中的表达水平及其与预后相关的临床意义.方法:采用免疫组织化学法检测220例Ⅱ期结直肠癌患者癌组织与癌旁组织中MCM7和CDX2蛋白的表达水平;分析MCM7和CDX2蛋白的表达与Ⅱ期结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系.结果:MCM7蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为62%,显著高于癌旁正常组织(12%,P0.001).CDX2蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率76%,显著低于癌旁正常组织(98%,P0.01).M C M7和C D X2蛋白的表达与Ⅱ期结直肠癌患者的性别、年龄和浸润深度均无关(P0.05),MCM7的表达仅与肿瘤的分化程度呈正相关(P0.01),CDX2蛋白的表达仅与肿瘤的分化程度呈负相关(P0.01).在结直肠癌组织中,MCM7和CDX2蛋白的表达呈负相关(r=-0.773,P0.05).生存分析的结果显示,220例Ⅱ期结直肠癌患者的中位无病生存时间为51 mo.MCM7阳性/CDX2阴性患者的预后最差,而MCM7阴性/CDX2阳性患者的预后最好.结论:MCM7和CDX2蛋白表达水平的联合检测对预测Ⅱ期结直肠癌患者的预后具有重要的临床意义,但是否可作为判断结直肠癌患者预后的标志物仍需进一步研究.     

结直肠癌组织中LGR5、CSF1R蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨富含亮氨酸重复单位的G蛋白耦联受体5 (LGR5)与集落刺激因子1受体(CSF1R)在结直肠癌样本中的表达及其预后价值。方法 回顾性选取2016年2月至2019年1月南通大学附属如皋医院初诊并行手术治疗的114例结直肠癌患者,通过免疫组化染色检测配对组织样本中LGR5、CSF1R蛋白的表达水平,分析它们与结直肠癌患者临床病理资料及总生存期(OS)的关系。采用多因素Cox分析明确LGR5、CSF1R在结直肠癌患者中的预后意义。结果 LGR5、CSF1R蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为61.4%(70/114)和63.2%(72/114),均显著高于癌旁组织(P <0.05)。LGR5阳性表达与肿瘤直径、淋巴血管浸润、浆膜侵犯及远处转移显著相关(P均<0.05)。CSF1R阳性表达者浆膜侵犯、淋巴结转移及淋巴血管浸润风险显著高于阴性表达者(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示LGR5(中位OS:45.1 vs 56.1)、CSF1R(中位OS:42.3 vs 59.2)阳性表达与结直肠患者不良预后显著相关。LGR5表达(HR=2.385,...     

Smad4表达异常与结直肠癌的相关性研究

目的 探讨结直肠组织Smad4 mRNA及其蛋白表达水平变化、Smad4基因CpG岛异常甲基化与结直肠癌及其临床病理特征的关联性.方法 应用RT-PCR方法及测序、半定量RT-PCR方法、甲基化特异性PCR(MSP)技术和免疫组织化学方法,各自检测43例患者的结直肠癌组织、癌旁组织及30例结直肠腺瘤组织、12例健康人结肠黏膜组织.结果 43例结直肠癌组织中有25例(58.14%)Smad4 mRNA检测到阳性表达,其阳性表达率(58.14%)及表达水平(0.73±0.25)均低于相应的癌旁组织(88.37%,0.95±0.29)、腺瘤组织(90.63%,1.01±0.37)和健康人黏膜组织(100.00%,1.18±0.33),差异均有统计学意义(P＜0.05).Smad4基因启动子甲基化阳性率结直肠癌组织(60.53%)明显高于癌旁组织(27.03%)、腺瘤组织(25.00%)和健康人黏膜组织(16.67%),差异均有统计学意义(P＜0.05).Smad4蛋白表达的阳性率结直肠癌组织(44.19%)明显低于癌旁组织(81.40%)、腺瘤组织(87.50%)和健康人黏膜组织(91.67%),差异均有统计学意义(P＜0.05),并随着浸润深度加深和淋巴结转移,阳性率也随之下降.结论 Smad4的低表达与结直肠癌的发展、生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标志及病期评估的标志之一.     

结直肠癌组织中耐药基因P-gp、GST、TopoⅡ的表达

目的分析耐药基因P-gp(P-糖蛋白)、GST-π(谷胱甘肽S-转移酶)及TopoⅡ(DNA拓扑异构酶Ⅱ)在结直肠癌组织中的表达,并探讨其临床病理意义。方法采用免疫组化SP法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法)检测74例结直肠癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达情况,并分析其与结直肠癌临床分期、组织类型、肿瘤大小、浸润程度、淋巴结转移及预后等之间的关系。结果本组74例患者中P-gp阳性62例(83.78%),TopoⅡ阳性60例(81.08%),GST-π阳性70例(94.59%)。P-gp表达与患者年龄、性别、分化程度无明显相关性(P0.05),但与淋巴结转移、浸润程度有关,发生淋巴结转移患者阳性率明显高于未转移者(P0.05);TopoⅡ表达仅与淋巴结转移情况有关,而结直肠癌组织中GST-π表达与患者年龄、性别、转移及浸润程度等临床病理特征无关(P0.05)。结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ耐药基因的表达与结直肠癌患者多药耐药密切相关,化疗治疗前,对患者P-gp、GST-π及TopoⅡ的检测对化疗药物的选择、化疗效果及预后具有指导意义。     

癌基因C-erbB-2在结直肠癌中的表达及其与浸润转移的相关性

目的:探讨癌基因C-erbB-2在结直肠癌中的表达及其与局部浸润和淋巴结转移的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测69例原发性结直肠癌患者根治性手术切除的癌组织及周围组织中C-erbB-2的表达.结果:C-erbB-2基因主要为细胞膜及胞质内表达.结直肠癌组织中C-erbB-2阳性表达率为65.2%(45/69),而在结直肠良性肿瘤中仅有2例表达(2/20),两者存在显著差异(P<0.01);其阳性表达率在结直肠癌组织(65.2%)及周围组织(系膜组织47.8%、癌旁组织30.4%、远端切缘组织13.0%)中有显著差异(P<0.05);其表达与肿瘤大体类型、肿瘤细胞分化程度、临床分期(Dukes分期)及淋巴结转移关系密切(P<0.05),而与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤部位及大小和远处转移无明显关系(P>0.05);C-erbB-2在系膜组织及癌旁组织中的表达证实免疫组织化学方法同常规病理检测比较有显著差异(P<0.05).结论:C-erbB-2在结直肠癌中阳性表达与肿瘤浸润转移密切相关,可作为预测预后的指标.     

miR-21表达变化与结直肠癌肿瘤发生发展的关系

[目的]探讨结直肠癌组织中的微小RNA21(miR-21)表达与肿瘤发生发展的关系。[方法]选取我院2015年1月～2016年9月确诊的结直肠癌组织标本及其对应的癌旁组织标本各80例,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测2组的miR-21水平,并分析不同TNM分期、病理学分化程度、病理学类型、肿瘤直径、肿瘤位置、淋巴结转移结直肠癌组中的miR-21表达差异。[结果]结直肠癌组织中的miR-21表达强度显著高于癌旁组织,且差异有统计学意义(P0.05);不同病理学类型、不同分化程度、不同病灶直径的结直肠癌组织中的miR-21表达强度组间比较,差异无统计学意义;在TNM分期(Ⅲ期+Ⅳ期)、发生淋巴结转移、不同预后结局的结肠癌组织中的miR-21表达强度显著地高于TNM分期(Ⅰ期+Ⅱ期)、未发生淋巴结转移的结直肠癌组织,差异有统计学意义(P0.05)。结直肠癌患者TNM分期增高、发生淋巴结转移、miR-21表达上调是患者不良预后的独立危险因素(P0.05)。[结论]结直肠癌组织中的miR-21表达强度显著上调,并且与肿瘤TNM分期增加、发生淋巴结转移及不良预后有关。     

ADAM17、HER-2和VEGF在结直肠癌组织中表达及临床意义

目的探讨去整合素-金属蛋白酶(ADAM17)原癌基因人表皮生长因子受体(HER)-2及血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠癌中的表达及相关性。方法采用免疫组化的方法检测41例结直肠癌组织标本及其对应的癌旁组织中ADAM17、HER-2及VEGF的表达水平,并分析其表达水平与临床病理参数之间的关系。结果 ADAM17、HER-2及VEGF在结直肠癌组织中的阳性表达率显著高于其癌旁组织(P0. 05),ADAM17、HER-2、VEGF的表达均分别与是否有淋巴结转移和临床分期相关(P0. 05),三个因子之间存在相关。结论 ADAM17、HER-2、VEGF在结直肠癌发生发展中关系密切,联合检测可作为筛选高危转移患者的指标,并可作为判断预后,指导化疗靶向药物选择的重要依据。     

二氢嘧啶脱氢酶在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨二氢嘧啶脱氢酶(DPD)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法分别检测140例胃癌组织和90例癌旁组织中DPD表达情况,并分析胃癌组织中DPD表达与临床病理特征、疗效、不良反应和预后的关系。结果 DPD在胃癌组织中阳性表达率为84. 29%(118/140),癌旁胃黏膜正常组织中阳性表达率为46. 67%(42/90),差异具有统计学意义(P<0. 05)。胃癌组织中DPD阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、分期等临床病理特征无关(P>0. 05)。可评价的84例DPD表达阳性胃癌患者化疗有效率为20. 24%(17/84),明显低于DPD阴性表达患者的59. 09%(13/22,P<0. 05)。DPD阳性表达患者的恶心、呕吐、口腔黏膜炎、腹泻等化疗不良反应发生率明显低于DPD阴性患者,差异具有统计学意义(P<0. 05)。DPD阳性与阴性表达组1年生存率分别为23. 73%(28/118)与68. 18%(15/22),差异具有统计学意义(P<0. 05)。结论胃癌组织中DPD阳性表达率明显高于癌旁组织,DPD在胃癌组织中的阳性表达率与临床病理特征无关,但DPD高表达患者5-氟尿嘧啶(Fu)化疗后不良反应更小,但其疗效和预后更差。DPD可作为5-Fu化疗敏感性、毒副反应和预后的一个指标,为个体化治疗方案的制定提供理论依据。     

结直肠癌组织中PTEN、PI3K的表达与其病理特点及预后的相关性研究

目的研究结直肠癌组织中PTEN/PI3K/Akt信号通路上PTEN、PI3K的表达与结直肠癌病理特点及预后的关系,探讨PTEN、PI3K在结直肠癌发生、发展及预后中的作用。方法选取2013年1月-2014年12月第二军医大学附属长海医院术后病理证实的结直肠癌石蜡标本且临床资料齐全者67例作为研究组。另选择30例距肿瘤边缘5 cm以外的正常结肠黏膜组织作为对照组。应用免疫组织化学染色方法检测结直肠癌及癌旁组织中PTEN、PI3K和CD34的表达水平,并对其在结直肠癌组织中的表达与年龄、临床分期、肿瘤直径、病理类型及淋巴结转移等病理特点的关系进行分析。结果结直肠癌组织中PTEN、PI3K蛋白的阳性表达率分别为50.7%、67.2%,癌旁正常组织中的阳性表达率为93.3%、13.3%,两组比较,差异均有统计学意义(χ~2=16.30、24.01,P0.05)。结直肠癌组织中的MVD值明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(t=7.52,P0.05)。结直肠癌组织中PTEN蛋白表达与肿瘤直径、浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移具有相关性(P0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度无明显相关(P0.05);PI3K蛋白表达与Dukes分期和淋巴结转移具有相关性(P0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、浸润深度、肿瘤直径无相关性(P0.05)。结直肠癌组织PTEN与PI3K的表达呈显著负相关(r=-0.617,P0.05),PTEN与MVD值呈显著负相关(r=-0.594,P0.05),而PI3K与MVD值呈显著正相关(r=0.425,P0.05)。Kaplan-Meier生存分析法显示结肠癌患者的中位TTP为18.2个月(95%CI:15.9~20.4),其中PTEN阳性者中位TTP为19.7个月(95%CI:15.5~23.8),PTEN阴性者中位TTP为16.5个月(95%CI:12.0~20.9),PTEN阳性者的中位TTP显著高于阴性者,差异有统计学意义(χ~2=3.57,P0.05)。PI3K阳性者中位TTP为16.8个月(95%CI:13.0~20.0),PI3K阴性者中位TTP为18.2个月(95%CI:16.8~21.1),PI3K阴性者与阳性者的中位TTP比较,差异无统计学意义(χ~2=1.37,P0.05)。结论结直肠癌组织中PTEN呈低表达或缺失,而PI3K的阳性表达水平明显高于癌旁组织,PTEN、PI3K参与了结直肠癌的发生、发展。检测PTEN、PI3K的表达对于判断结直肠癌的恶性程度具有重要参考价值。     

维生素D受体在结直肠癌中的表达及其调控机制

背景:维生素D受体(VDR)属于类固醇激素受体超家族,参与细胞增殖、分化、凋亡以及免疫应答等多种生物学过程,在多种恶性肿瘤中呈低表达。目的:探讨VDR在结直肠癌中的表达及其调控机制。方法:收集2010年2月-2012年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的结直肠癌患者30例,以免疫组化法检测癌组织和相应癌旁非癌组织标本的VDR表达情况。从基因表达汇编(GEO)数据库中提取224例结直肠癌患者的临床资料,分析其癌组织VDR表达与患者临床病理特征和生存期的关系。采用组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶EZH2-siRNA或5-氮杂胞嘧啶核苷(5-AZA)处理人结肠癌细胞株HCT116和SW620,以实时PCR检测VDR表达水平,以甲基化特异性PCR(MSP)检测VDR启动子区甲基化水平。结果:结直肠癌患者癌组织VDR阳性表达率显著低于癌旁非癌组织(26.7%对70.0%,P0.001)。结直肠癌组织VDR表达与肿瘤组织学分期、远处转移、脉管转移、淋巴结转移呈负相关(P0.05);VDR高表达者生存期显著长于低表达者(P=0.032)。与转染对照-siRNA相比,HCT116、SW620细胞转染EZH2-siRNA后,EZH2 mRNA表达水平和VDR启动子区甲基化水平均显著降低(P0.05),VDR mRNA表达水平显著升高(P0.05)。5-AZA处理HCT116、SW620细胞后,VDR启动子区甲基化水平较阴性对照组显著降低(P0.05),VDR mRNA表达水平显著升高(P0.05)。结论:结直肠癌中VDR表达下调且与患者预后呈正相关。VDR在结直肠癌中的转录抑制受组蛋白甲基化和DNA甲基化共同调控。     

去泛素化酶RPN11在结直肠癌中的表达

[目的]观察去泛素化酶RPN11在结直肠癌组织中的表达,探究其与结直肠癌临床病理特征的关系。[方法]采用免疫组织化学(SABC)法检测56例结直癌组织及20例癌旁正常组织中RPN11的表达情况,并结合临床病理学资料进行统计分析;采用Western blotting方法检测12例结直肠癌组织及对应癌旁正常组织中的RPN11蛋白表达情况。[结果]免疫组化结果显示RPN11在结直肠癌组织的阳性表达率明显高于正常结直肠组织,均差异有统计学意义(P0.05)。RPN11的表达与肿瘤分化程度、临床分期、是否转移有关(P0.05),与性别、年龄无明显相关。免疫印迹试验(Western blotting)检测结果显示结直肠癌组织中RPN11的蛋白表达量明显高于癌旁正常组织(P0.05)。[结论]RPN11可能参与结直肠癌的发生发展及转移,检测结直肠癌组织中RPN11的水平将为结直肠癌的诊断、治疗及预后提供临床指导意义。     

SREBP-1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1在结直肠癌中的表达特征及其与患者病情及预后的相关性。方法临床收集56例结直肠癌患者肿瘤组织及相应的癌旁组织,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及免疫组化(IHC)技术检测组织中SREBP-1的表达,分析结直肠癌组织SREBP-1 mRNA的表达水平与患者年龄、体重、性别、肿瘤大小、临床Dukes分期及病理学分级的相关性,比较SREBP-1阳性率与患者临床资料间的关系,Kaplan-Meier生存分析法分析患者结直肠癌组织SREBP-1 mRNA的表达与预后的关系。结果 RT-PCR结果显示结直肠癌组织SREBP-1mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),IHC的结果示结直肠癌组织中细胞SREBP-1阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05)。Spearman相关性分析显示患者结直肠癌组织SREBP-1的表达与患者年龄、性别、体重及肿瘤大小无显著相关性(P>0.05),与患者临床Dukes分期及病理学分级呈显著正相关(P<0.05)。kaplan-Meier生存分析示癌组织中高表达SREBP-1的患者预后不良。结论 SREBP-1高表达于结直肠癌组织,且与肿瘤恶性程度、进展及患者不良预后密切相关,是潜在的结直肠癌标志物。