氧化苦参碱对HepG2细胞胰岛素抵抗模型的影响

目的 探讨氧化苦参碱对Hep G2细胞胰岛素抵抗(IR-Hep G2)模型的影响。方法 采用以棕榈酸为诱导剂建立IR-Hep G2细胞模型,给予不同剂量的氧化苦参碱溶液(12.5~100μg·m L-1),分别测定葡萄糖消耗量、己糖激酶活力、丙酮酸激酶活力和肝糖原含量。结果 与正常组相比,模型组细胞的葡萄糖消耗量、己糖激酶活力、丙酮酸激酶活力和肝糖原含量均显著降低,表明胰岛素抵抗模型建立成功;与模型组相比,25~100μg·m L-1的氧化苦参碱可显著增加IR-Hep G2细胞的葡萄糖消耗量,50~100μg·m L-1的氧化苦参碱可显著提高IR-Hep G2细胞的己糖激酶活力、丙酮酸活力和肝糖原合成量。结论 氧化苦参碱可通过增加葡萄糖消耗量、己糖激酶活力、丙酮酸活力和肝糖原合成量改善IRHep G2细胞的胰岛素抵抗。     

岩藻黄素对胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖消耗的影响

摘要：目的 建立胰岛素抵抗细胞模型,探讨岩藻黄素体外改善胰岛素抵抗及降血糖活性。方法 采用高浓度胰岛素诱导HepG2细胞,筛选最佳诱导条件建立IR-HepG2细胞模型。用不同浓度岩藻黄素处理模型细胞,用葡萄糖氧化酶法（GOD-POD) 检测岩藻黄素对IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量的影响。结果 10-6 mol/L胰岛素处理细胞24 h为建立IR-HepG2细胞模型的最佳条件。5~20 μmol/L的岩藻黄素均可促进IR-HepG2细胞对葡萄糖的利用,10、12.5和15 μmol/L组的糖消耗量显著高于模型组(P<0.01)。结论 岩藻黄素可改善体外IR-HepG2细胞的胰岛素抵抗,促进IR-HepG2细胞的葡萄糖消耗,具有改善胰岛素抵抗和降血糖活性。     

黑树莓花色苷对HepG2细胞胰岛素抵抗作用研究

目的 探讨黑树莓花色苷（ROAs）对HepG2细胞胰岛素抵抗（IR）的影响。方法 MTT法检测3.75、7.50、15.00、30.00、60.00 μg·mL^-1的ROAs作用24、48 h对HepG2细胞存活率的影响,确定ROAs的给药条件;含高糖（4.5 g·L^-1）、高胰岛素（1.0×10^-7、1.0×10^-6、1.0×10^-5、1.0×10^-4 mol·L^-1）的DMEM培养基培养HepG2细胞24或48 h,采用葡萄糖氧化试剂盒检测每孔上清液中葡萄糖水平,计算每孔细胞葡萄糖消耗量,确定IR细胞模型的建立条件;HepG2细胞分为对照组、模型组、二甲双胍（阳性药,0.01 mol·L^-1）组和ROAs（7.5、15.0、25.0、30.0 μg·mL^-1）组,除对照组外,各组细胞培养24 h后建立IR模型,模型建立后药物处理24 h,试剂盒法检测葡萄糖消耗量,HE染色评价细胞形态学改变。结果 选择7.5、15.0、25.0、30.0 μg·mL^-1作为ROAs后续给药质量浓度,给药时间为24 h;HepG2细胞IR模型建立条件为：含高糖（4.5 g·L^-1）、高胰岛素（1.0×10^-4 mol·L^-1）的DMEM培养基培养24 h。与对照组比较,模型组细胞葡萄糖的消耗量明显降低,具有统计学差异（P＜0.001）;与模型组比较,质量浓度为15.0、25.0、30.0 μg·mL^-1的ROAs组细胞葡萄糖消耗量均显著增加,具有统计学意义（P＜0.05、0.001）。与对照组比较,模型组细胞的形态不固定,细胞核圆形,胞浆不成型,脂滴明显增多;ROAs对HepG2细胞的胞浆形态有改善作用并且使脂滴明显减少。结论 ROAs能够改善高糖、高胰岛素诱导的HepG2细胞IR。     

HepG2细胞胰岛素抵抗模型建立及盐酸小檗碱改善胰岛素抵抗的实验研究

目的建立HepG2(人肝胚胎瘤细胞)胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)细胞模型,并在该模型上研究小檗碱改善IR的效应。方法用25 mmol·L~(-1)高糖,并分别用10~(-9)、10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)mol·L~(-1)胰岛素处理,诱导HepG2细胞产生IR;对2-NBDG(荧光素标记葡萄糖)与Hep G2细胞孵育浓度设定为:50、100、200、400、600、800μmol·L~(-1)、孵育时间设定为:20、40、60、80、100 min,拟筛选最佳胰岛素处理浓度、2-NBDG与HepG2最佳孵育浓度和最佳孵育时间,通过检测细胞培养液中葡萄糖的消耗量及细胞对葡萄糖的摄取量作为判定模型成功的标志;用二甲双胍、盐酸小檗碱干预模型细胞,研究盐酸小檗碱在细胞水平上改善IR的效应。结果 6种浓度的胰岛素均可不同程度诱导HepG2产生IR,虽然10~(-5)、10~(-4)mol·L~(-1)剂量最明显,但细胞死亡较多,以10-6mol·L~(-1)剂量制模有效且细胞成活率高,与正常组比较差异具有统计学意义;当2-NBDG与HepG2细胞孵育浓度大于100μmol·L~(-1)时,细胞荧光强度与正常组差异有显著性,孵育时间超过20 min荧光强度与正常组比较有明显差异,超过100 min,细胞内荧光有明显淬灭衰减现象;盐酸小檗碱、二甲双胍能明显增加细胞培养上清液中葡萄糖的消耗及细胞对葡萄糖的摄取,与模型组比较差异具有统计学意义。结论用HepG2制作IR细胞模型时,选择10~(-6)mol·L~(-1)剂量的胰岛素;2-NBDG孵育浓度选择为200μmol·L~(-1)、2-NBDG孵育时间选择为80min较为适宜,盐酸小檗碱及二甲双胍对HepG2细胞IR具有明显的改善作用。     

胰岛素抵抗HepG2细胞模型建立的正交实验研究

目的探索联合应用胰岛素(INS)、棕榈酸(PA)和高糖建立HepG2细胞胰岛素抵抗(IR)模型的最佳实验方法。方法单因素考察INS、PA浓度及孵育时间对HepG2细胞增殖活性的影响;正交实验确定建立HepG2细胞IR模型的最佳条件。蒽酮法检测细胞糖原含量,油红O染色观察细胞形态变化。结果影响HepG2细胞葡萄糖消耗的主次因素顺序为:孵育时间>PA>INS,10 μmol·L-~1 PA联合1.0 μmol·L-~1 INS的高糖培养基孵育HepG2细胞48 h,葡萄糖消耗减少了22.36%。模型组细胞糖原合成较对照组显著减少,细胞脂肪颗粒明显增加。模型细胞IR作用可持续存在48 h,但24 h时作用最强。结论高糖培养基联合小剂量PA和INS,较长时间作用于HepG2细胞建立的IR模型,稳定可靠,重复性好,接近人体IR的病理生理状态,为防治IR药物筛选及发病机制研究奠定基础。     

橙皮苷对胰岛素抵抗HepG2细胞体外糖代谢的影响

目的探讨橙皮苷(hesperidin)对胰岛素抵抗HepG2细胞体外糖代谢的影响。方法采用高浓度胰岛素(INS)持续作用HepG2 12h建立胰岛素抵抗(IR-HepG2)模型,同时培养液中给予不同质量浓度橙皮苷(10,40和60μg.mL-1)或盐酸二甲双胍(30μg.mL-1)干预。药物作用12h后,换含低浓度INS的培养液培养细胞12h,使细胞同步化。然后,测定各组细胞葡萄糖消耗量、细胞内肝糖原含量、己糖激酶(hexokinase,HK)和丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)的活力。结果与正常组相比,模型组细胞葡萄糖消耗量、肝糖原含量及HK和PK酶活力显著下降(P<0.01);与模型组相比,40和60μg.mL-1的橙皮苷可极显著增加IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量、肝糖原合成量及HK酶活力(P<0.01),显著增加PK酶活力(P<0.05)。结论橙皮苷可增加IR-HepG2细胞对葡萄糖的利用,增加肝糖原合成量,提高HK、PK活力,从而促进IR-HepG2细胞糖代谢,改善胰岛素抵抗能力。     

荔枝核皂苷和荔枝核黄酮对HepG2细胞胰岛素抵抗作用研究

目的 探讨荔枝核皂苷、荔枝核黄酮对胰岛素抵抗HepG2细胞糖代谢的影响。 方法 采用高浓度胰岛素培养基诱导HepG2细胞形成胰岛素抵抗模型,葡萄糖氧化酶法测定对照组、荔枝核皂苷组、荔枝核黄酮组、罗格列酮组细胞培养上清液中的葡萄糖含量,观察荔枝核皂苷、荔枝核黄酮对HepG2细胞胰岛素抵抗的作用。 结果 HepG2细胞在10^-6mol/L的胰岛素中作用24 h,细胞对胰岛素的抵抗作用最为明显。以此条件构建胰岛素抵抗细胞模型,对该模型给予荔枝核皂苷、荔枝核黄酮干预后,细胞培养上清液中葡葡糖含量未能显著降低。 结论 本研究提示荔枝核皂苷、荔枝核黄酮不能有效改善胰岛素抵抗。     

吡格列酮对胰岛素抵抗HepG2细胞模型的药理学评价

目的应用高胰岛素诱导培养HepG2细胞,建立胰岛素抵抗的细胞模型。并探讨吡格列酮对该模型胰岛素敏感性和糖代谢的影响。方法将HepG2细胞置于5×10-7mol.L-1胰岛素培养液中16 h,采用3H-D-葡萄糖参入试验观察高胰岛素对HepG2细胞葡萄糖摄取率的影响。模型建立后,培养液中加入吡格列酮共同孵育,观察吡格列酮对胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖摄取率和葡萄糖消耗量的影响。结果高胰岛素诱导培养的HepG2细胞葡萄糖参入率明显低于未用高胰岛素诱导的HepG2细胞(对照细胞)。将高胰岛素诱导培养的HepG2细胞置于不含胰岛素的培养液中60 h,其细胞葡萄糖摄取率仍明显低于对照细胞。含有吡格列酮(浓度为1×10-6~1×10-4mol.L-1)的胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖参入率与葡萄糖消耗量明显高于不含吡格列酮的胰岛素抵抗HepG2细胞(P<0.01)。结论将HepG2置于5×10-7mol.L-1胰岛素环境中16 h,该细胞对胰岛素的生物学效应产生抵抗,其胰岛素抵抗状态可维持60 h。该方法较为简便、易行、重复性好、成功率高,可广泛用于胰岛素抵抗的研究。吡格列酮能增加胰岛素抵抗模型细胞的胰岛素敏感性,并能明显改善糖代谢。     

多穗柯乙醇提取物不同萃取部位及5个主要成分对HepG2细胞胰岛素抵抗改善作用的研究

目的研究多穗柯乙醇提取物不同萃取部位及5个主要成分(三叶苷、3'-O-乙酰基根皮苷、根皮苷、根皮素及2'-O-乙酰基根皮苷)改善胰岛素抵抗的活性。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测多穗柯乙醇提取物不同萃取部位及其5个主要成分对Hep G2细胞增殖的影响;用葡萄糖氧化酶法检测待测样品对Hep G2细胞糖消耗的影响;用高糖(55 mmol·L-1)诱导Hep G2细胞,建立胰岛素抵抗模型,并用葡萄糖氧化酶法检测待测样品对胰岛素抵抗Hep G2细胞糖消耗的影响。结果在有效浓度范围内,多穗柯乙醇提取物不同萃取部位及其5个主要成分对细胞增殖均无显著影响,对Hep G2细胞的糖消耗亦无显著影响;与模型组相比,乙醇提取物、石油醚层、正丁醇层和水层(25及50μg·m L-1)及根皮苷、根皮素(10及50μmol·L-1)和2'-O-乙酰基根皮苷(10及50μmol·L-1)显著升高胰岛素抵抗Hep G2细胞糖消耗。结论多穗柯乙醇提取物不同萃取部位及5个主要成分中,乙醇提取物、石油醚层、正丁醇层、水层以及根皮苷、根皮素和2'-O-乙酰基根皮苷均能提高胰岛素抵抗的Hep G2细胞的葡萄糖消耗,改善Hep G2细胞的胰岛素抵抗。     

蜕皮甾酮对胰岛素抵抗HepG2细胞胰岛素信号转导蛋白表达的影响

目的 探讨蜕皮甾酮对胰岛素抵抗HepG2细胞磷脂酰肌醇3激酶(P13K)与葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)蛋白表达的影响.方法 胰岛素抵抗HepG2细胞模型建立后,培养液中加入蜕皮甾酮共同孵育,观察蜕皮甾酮及吡格列酮对模型细胞葡萄糖掺入率的影响;应用免疫细胞化学染色法及Western blot等方法观察蜕皮甾酮对胰岛素抵抗HepG2细胞P13K与GLUT-4蛋白表达的影响.结果 与模型细胞组比较,1×10-5M蜕皮甾酮可使胰岛素抵抗HepG2细胞P13K、GLUT-4蛋白的表达增加(P＜0.05).结论 蜕皮甾酮的胰岛素增敏作用可能与胰岛素信号转导分子P13K、GLUT-4蛋白的表达增强有关.     

软脂酸诱导HepG2细胞胰岛素抵抗及其机理

目的 研究游离脂肪酸（FFA）诱导人肝癌细胞（HepG2）产生胰岛素抵抗及其分子机理。方法 用含0．25mmol／L的软脂酸（软脂酸组）或100nmol／L胰岛素（高胰岛素组）的DMEM培养基培养HepG2细胞,再用100nmol／L胰岛素刺激后,测定其培养液中的葡萄糖浓度、细胞内的糖原含量以及胰岛素受体底物2（IRS-2）的蛋白水甲。加入磷酯酰肌醇3激酶（P13K）的抑制剂wortmannin,再次检测IRS-2的蛋白水平。结果 软脂酸组和高胰岛素组培养液中葡萄糖含量明显高于正常对照组（P＜0．05）,而细胞内糖原含量显著减少（P〈0．01）。软脂酸组胰岛素刺激的IRS2蛋白水平显著低于正常对照组（P〈0．01）。用wortmannin处理后,软脂酸组中的IR导2蛋白水平差异无显著意义（P〉0．05）,而正常细胞组中IRS-2蛋白水平差异有显著意义（P〈0．01）。结论 0．25mmol／L的软脂酸培养24h后,HepG2细胞可产生胰岛素抵抗,且胰岛素信号转导途径存在障碍;P13K是胰岛素信号转导途径中的关键调节点,可能IRS-2和一些P13K相关分子缺陷与游离脂肪酸诱导的肝胰岛素抵抗的形成有关。     

白藜芦醇烟酸酯抑制人肝癌细胞HepG2增殖并诱导细胞的凋亡

目的：观察白藜芦醇的修饰物白藜芦醇烟酸酯（ResT）对人肝癌细胞HepG2生长增殖的影响及诱导凋亡的作用。方法：用不同浓度的ResT处理HepG2细胞，MTT法检测ResT对HepG2细胞生长增殖的抑制作用；应用Hochest荧光染色法观察凋亡细胞的发生；流式细胞术（FCM）检测分析细胞周期和细胞凋亡率；比色法测定Caspase-3酶活性。结果：ResT抑制HepG2细胞的增殖并呈现一定的量效和时效关系，HepG2细胞与ResT作用后出现典型的凋亡细胞形态改变，FCM分析显示大部分细胞阻滞于G1期，S期细胞比例降低。且药物作用组出现凋亡峰。药物作用12、24、48h后，细胞的凋亡率分别为8．7％、21．1％、和32.7％。显示ResT诱导的细胞凋亡作用随时间的延长而增加，同时Caspase-3酶活性显著增强。结论：ResT可抑制人肝癌细胞HepG2的生长增殖，其作用机制之一可能与阻滞细胞于G1期及诱导细胞凋亡有关。     

HDL对HepG2细胞糖原合成的影响及机制研究

目的探讨HDL对Hep G2细胞糖原合成的影响及其机制。方法采用肝糖原/肌糖原试剂盒测定HDL对糖原合成的影响,并用Western blot实验探讨其机制。结果 HDL可以促进Hep G2细胞对糖原的合成。此过程中发生了PI3K-AKT-GSK-3蛋白通路的磷酸化。结论 HDL促进Hep G2细胞糖原的合成有胰岛素信号途径及其下游PI3K/AKT-GSK-3的参与。     

白鲜碱对HepG2细胞的毒性作用及其机制

目的研究白鲜碱的肝细胞毒性作用及其毒性机制。方法白鲜碱2.5～800μmol·L-1与HepG2细胞作用24 h,用MTT法检测细胞存活率并计算IC50值,用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤。白鲜碱25～100μmol·L-1与HepG2细胞作用4,24或48 h,用试剂盒方法分别检测细胞培养液中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)和谷氨酰转肽酶(GGT)活性。用倒置显微镜观察细胞形态变化;激光共聚焦扫描显微镜检测细胞线粒体膜电位的变化。结果白鲜碱25～800μmol· L-1与HepG2细胞作用24 h对HepG2细胞存活的抑制作用随着浓度的增加而降低(r=0.965,P<0.05),IC50值为(283±27)μmol·L-1。与溶剂对照组相比,白鲜碱12.5～50μmol·L-1作用24 h,HepG2细胞LDH释放率显著升高(P<0.01)。白鲜碱100和200μmol·L-1可引起HepG2细胞形态发生明显变化,细胞皱缩脱落,细胞数目减少,并使HepG2细胞线粒体膜电位下降(P<0.05,P<0.01)。白鲜碱100和200μmol·L-1与HepG2细胞作用24 h可使细胞培养液中ALT和AST活性显著升高,并呈浓度依赖性(r=0.995,P<0.05和r=0.996,P<0.05),线粒体膜电位亦明显下降(r=0.978,P<0.05)。与溶剂对照组相比,白鲜碱100和200μmol·L-1与HepG2细胞作用4 h,细胞培养液中GST活性明显升高(P<0.05);作用24 h,GST活性升高呈浓度依赖性(r=0.987,P<0.05)。白鲜碱200μmol· L-1作用48 h导致HepG2细胞培养液中GGT活性升高(P<0.05)。结论较高浓度的白鲜碱(≥100μmol· L-1)具有潜在的肝毒性,细胞膜损伤和线粒体损伤可能是其肝毒性作用机制之一。     

川芎嗪对肝药物代谢酶CYP3A4的影响及机制研究

目的探讨川芎嗪对HepG2细胞中肝药物代谢酶CYP3A4的影响及其作用机制。方法采用不同浓度的川芎嗪作用于HepG2细胞48 h,MTT法检测细胞活力,并选取对细胞存活率影响较小的浓度进行实验。设置空白组、酮唑康组、不同浓度川芎嗪组以及酮唑康和不同浓度川芎嗪共同给药组,CYP3A4和PXR转染各组细胞,采用荧光素酶报告基因技术检测各给药组对CYP3A4和PXR酶活性的影响。并提取各组细胞蛋白,采用Western blot法检测HepG2细胞的CYP3A4和PXR蛋白表达水平。结果川芎嗪可以使CYP3A4酶活性增加,并呈剂量依赖性,还可使CYP3A4蛋白表达水平上调;川芎嗪可剂量依赖性地增加PXR转录活性,并使PXR蛋白水平升高。结论川芎嗪能通过激活PXR受体而对药物代谢酶CYP3A4起诱导作用。     

The protective effect of silk fibroin on high glucose induced insulin resistance in HepG2 cells

The therapeutic use of silk-derived materials such as fibroin in biomedicine is well-established in Southeast Asian countries. Studies indicated that silk fibroin (SF) peptide enhances insulin sensitivity and glucose metabolism phenomena associated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) suggesting this peptide may be beneficial to treat this disease. However, the mechanisms underlying protective effect of SF in insulin-mediated hepatic metabolic dysfunction remains unclear. The aim of this study was to investigate the influence of SF on insulin resistant HepG2 cells which were used a model of T2DM. Treatment of cells with 30 mmol/L of glucose and 10⁻⁶ mol/L insulin for 48 h significantly reduced glucose consumptions and intracellular glycogen levels but increased triglyceride (TG) levels. SF or metformin alone elevated glucose consumptions and glycogen accumulation accompanied by lower TG content. Greater effects in these metabolic parameters were found when SF and metformin were combined. Treatment of insulin resistant cells with SF or metformin alone decreased levels of reactive oxygen species (ROS), malondialdehyde (MDA), tumor necrosis factor (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6); whereas antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activity, as well as total antioxidant capacity (T-AOC) ability increased. The combination of SF and metformin produced greater changes in these parameters compared to metformin alone. Data indicated that the protective effect of SF or metformin in insulin resistant HepG2 cells involves inhibition of oxidant processes and that the combination of agents may prove more effective therapeutically.     

京尼平苷及其体内代谢产物京尼平对HepG2细胞毒性的比较及机制研究

目的通过比较京尼平苷(geniposide,GS)及其体内代谢产物京尼平(genipin,GP)的Hep G2肝细胞毒性,进一步明确中药栀子致肝毒性的物质基础,并探讨其毒性作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度GS与GP的细胞毒作用;试剂盒法测定细胞中锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力及谷胱甘肽(GSH)含量;二乙酸-2',7'-二氯荧光素(DCFH-DA)染色法测定胞内活性氧(ROS)的变化;高内涵细胞分析技术(high content screening,HCS)进行多参数细胞毒性(细胞数量、核尺寸及形态、核DNA含量、细胞膜通透性、线粒体膜电位和细胞色素C)分析。结果 GS(20~1 000μmol·L~(-1))对Hep G2细胞无明显细胞毒作用(P>0.05),50μmol·L~(-1)GP可明显抑制Hep G2细胞增殖(P<0.05),IC50值为(450.00±26.15)μmol·L~(-1);GS对胞内Mn-SOD、CAT、GSH、ROS含量无明显影响(P>0.05),GP孵育细胞后,引起胞内Mn-SOD、CAT活性明显下降,GSH含量明显降低,并可明显增加ROS的生成(P<0.05或P<0.01);50、500、1 000μmol·L~(-1)GP可明显降低线粒体膜电位,促进细胞色素C的释放,升高细胞膜通透性(P<0.05或P<0.01),500、1 000μmol·L~(-1)GP组还可观察到明显的核固缩以及核荧光强度的升高,细胞数量的明显下降(P<0.01),1 000μmol·L~(-1)GS对上述细胞毒性参数无明显影响(P>0.05)。结论 GP是栀子致肝细胞毒性的直接物质基础,氧化应激所导致的线粒体损伤与细胞凋亡是GP引起肝毒性的主要机制。     

Tetrahydrocurcumin ameliorates free fatty acid-induced hepatic steatosis and improves insulin resistance in HepG2 cells

Elevated levels of free fatty acids (FFAs) in the liver, resulting from either increased lipolysis or imbalanced FFAs flux, is a key pathogenic factor of hepatic steatosis. This study was conducted to examine the therapeutic effect of tetrahydrocurcumin (THC), a naturally occurring curcuminoid and a metabolite of curcumin, on oleic acid (OA)-induced steatosis in human hepatocellular carcinoma cells and to elucidate the underlying mechanism. HepG2 cells were incubated with OA to induce steatosis, and then treated with various concentrations of THC. The results showed that THC treatment significantly decreased lipid accumulation in OA-treated HepG2 cells, possibly, by inhibiting the expression of the lipogenic proteins, sterol regulatory element-binding protein 1 (SREBP-1c), peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ), fatty acid synthase (FAS), and fatty acid-binding protein 4 (FABP4). Moreover, THC attenuated OA-induced hepatic lipogenesis in an adenosine monophosphate–activated protein kinase (AMPK)-dependent manner, which was reversed by pretreatment with an AMPK inhibitor. THC promoted lipolysis and upregulated the expression of genes involved in β-oxidation. Glucose uptake and insulin signaling impaired in HepG2 cells incubated with OA were abated by THC treatment, including phosphorylation of the insulin receptor substrate 1 (IRS-1)/phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt and downstream signaling pathways, forkhead box protein O1 (FOXO1) and glycogen synthase kinase 3 β (GSK3β), which are involved in gluconeogenesis and glycogen synthesis, respectively. Altogether, these results demonstrated the novel therapeutic benefit of THC against hepatic steatosis and, consequently, a potential treatment for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).