Graves病血清趋化因子与其受体变化的关系研究

目的研究外周血趋化因子及其受体表达与毒性弥漫性甲状腺肿（GD）的关系。方法将67名GD患者分为新诊断未治疗组（A组）、治疗病情未控制组（B组）、病情控制组（C组）及病情稳定组（D组）。采用酶联免疫吸附试验检测其外周血巨噬细胞来源的趋化性细胞因子（MDC）、白细胞介素8（IL-8）、γ干扰素诱导蛋白10（IP-10）、正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）的水平;用流式细胞术分析外周血趋化因子受体CXCR3、CCR5、CCR3的表达;同时检测甲状腺功能和甲状腺自身抗体。结果与正常对照组比较,GD组以及其中A组、B组MDC、IL-8、IP-10水平明显增高（P〈0.05,P〈0.01）,MDC、IP-10与FT3、FT4呈正相关（r=0.309,P〈0.05;r=0.302,P〈0.05;r=0.390,P〈0.01;r=0.491,P〈0.01）;趋化因子受体CCR5、CXCR3在GD组降低（P〈0.01;P〈0.05）,CCR5与过氧化物酶抗体（TPO-Ab）呈负相关（r=-0.471,P〈0.05）。结论趋化因子MDC、IP-10、IL-8及受体CCR5、CXCR3参与了GD的免疫病理过程,可作为GD患者的免疫功能和病情监测指标。     

老年乳腺癌患者外周血趋化因子及其受体的表达

目的 研究外周血趋化因子及其受体表达变化在老年乳腺癌发病机制中的作用.方法 应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例老年乳腺癌患者(乳腺癌组)及30例健康老年人(对照组)血清活化后可调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、巨噬细胞炎性蛋白3α(MIP-3α)及间质细胞衍生因子1(SDF-1)的含量,应用流式细胞仪分析外周血CD3+T细胞表面CC趋化因子受体(CCR)5、CCR6及CXC趋化因子受体(CXCR)4的表达.结果 乳腺癌组血清RANTES、MIP-3α及SDF-1含量明显高于对照组[(27.9±16.6)μg/L比(12.6±4.2)μg/L、(10.9±7.1) μg/L比(5.4±3.5)μg/L、(339.4±94.6) ng/L比(195.0±70.8) ng/L,P＜0.01]；两组外周血CD3+T 细胞表面CCR5、CCR6、CXCR4表达比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 外周血RANTES、MIP-3α及SDF-1异常升高可能在老年乳腺癌患者发病及进展过程中发挥作用.     

趋化因子受体CCR9在人乳腺癌患者预后中的临床意义

目的探索趋化因子受体CCR9在乳腺癌患者中的预后意义,调查对乳腺癌患者的远端转移及预后是否有临床指导意义。方法通过59例乳腺癌患者的石蜡切片并对其趋化因子受体CCR9进行染色,对免疫组化结果进行其临床分期的相关性研究,并通过每一期癌和癌旁染色对比其临床意义,最后通过预后分析统计其CCR9对乳腺癌患者预后的临床指导意义。结果相比癌旁组织,乳腺癌组织的CCR9表达量显著升高,并随着临床分期的进展而显著升高,高表达CCR9的乳腺癌患者比低表达CCR9的乳腺癌患者的预后意义显著下降(P 0. 05)。结论趋化因子受体CCR9在乳腺癌患者高表达,并且显著影响其生存期,可以作为临床预后的指标之一。     

巨噬细胞炎性蛋白-1α及其受体在自身免疫性溶血性贫血患者骨髓的表达及意义

目的　探讨骨髓巨核细胞巨噬细胞炎性蛋白 - 1α(MIP - 1α)及其受体CCR5的表达情况在自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)的发病机制中所起的作用。方法　免疫组织化学法检测正常人、AIHA患者及其经激素治疗后骨髓片造血干细胞MIP - 1α及其受体CCR5的表达。正常人和患者骨髓造血干细胞原代培养后 ,收集上清液用ELISA测定MIP - 1α的分泌情况。结果　治疗前MIP - 1α及其受体CCR5表达明显高于治疗后及正常对照组。患者原代细胞培养上清液内MIP - 1α的含量明显高于正常对照组。结论　MIP - 1α及其受体CCR5表达的升高与AIHA的发病密切相关。     

趋化因子受体CCR5和CCR5δ32在肝脏疾病中的作用

趋化因子受体CCR5是一种G-蛋白耦联受体,分布在T细胞和单核细胞表面,CCR5δ32是CCR5的一种变异型。研究发现,CCR5介导的信号通路参与了炎症反应、自身免疫性疾病和移植物抗宿主病等多种疾病的发病机制和转归过程。在肝脏疾病中,CCR5至少与病毒性肝炎、肝硬化、移植物抗宿主病等的发病过程有关。此文就CCR5与肝脏疾病的关系进行综述。     

镍接触性皮炎皮损趋化因子及其受体的研究

探讨趋化因子及其受体在镍接触性皮炎发病中的作用。留取镍接触性皮炎患者直接接触部位皮损和部分患者非直接接触部位皮损进行趋化因子受体CXCR3和CCR4免疫组化染色，同时采用RT-PCR分析HaCaT细胞经硫酸镍刺激后γ干扰素诱导蛋白．10（IP-10）、干扰素诱导T细胞趋化因子α（I—TAC）、胸腺活化调节的趋化因子（TARC）和巨噬细胞来源趋化因子（MDC）在mRNA水平的表达情况。     

泌乳素受体及趋化因子和受体与系统性红斑狼疮的相关性研究

[目的]探讨泌乳素受体及趋化因子和受体的变化与系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动程度及相关性。[方法]2008～2010年,选取2006～2007年在山东省千佛山医院、山东大学齐鲁医院风湿免疫科门诊和住院的105例红斑性狼疮患者,检测血清胸腺和活化调节因子(TARC)、巨噬细胞炎性蛋白-lα(MIP-lα)、白细胞介素6(IL-6)、泌乳素受体(PRLP)水平;检测外周血CD4+T细胞表面趋化因子受体CCR4、CCR5的表达情况,检测血清ds-DNA抗体。同时检测50名健康体检者。[结果]PRLP、TARC、MIP-lα、IL-6、CCR4+CD4+T%、CCR5+CD4+T%,活动期病人均高于稳定期病人和正常对照组(P<0.01),稳定期病人高于正常对照组(P<0.01)。PRLP与MIP-lα、ds-DNA呈正相关(P<0.01),与CCR4+CD4+T%呈负相关(P<0.05),与CCR5+CD4+T%呈正相关(P<0.05)。[结论]PRLP与趋化因子及其受体间相互影响,它们的异常改变可能导致机体免疫紊乱,与SLE发病有关。     

CXCR4和CCR7趋化因子受体在宫颈癌中的表达

目的:探讨CXC族趋化因子受体4(CXCR4)和CC族趋化因子受体7(CCR7)在宫颈癌中的表达及意义。方法:选择2006年1月～2007年1月淮北市矿工总医院69例宫颈癌组织标本作为病例组,以20例正常宫颈组织作为观察组,应用免疫组织化学技术检测两组CXCR4和CCR7的表达,并分析不同临床病理特征中表达的差异。结果:观察组中CXCR4和CCR7的表达阳性率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),CXCR4表达与宫颈癌患者的淋巴结转移密切相关,CXCR4表达与宫颈癌患者的FIGO分期、肿瘤大小、肌层浸润深度、组织病理类型、阴道浸润、子宫旁浸润无关。CCR7的表达与宫颈癌患者的FIGO分期、肿瘤大小、肌层浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.01)。结论:宫颈癌中CXCR4和CCR7异常表达,二者在宫颈癌淋巴转移中发挥重要作用。     

小鼠骨髓间充质干细胞调节T细胞亚群表达趋化因子受体的研究

目的：研究小鼠T淋巴细胞亚群受骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）调控表达趋化因子受体的变化。方法：小鼠骨髓细胞悬液进行贴壁培养法分离出骨髓间充质干细胞,经培养扩增后按不同比例（10%及1%）与经过植物血凝素（PHA）刺激的小鼠淋巴细胞混合培养,流式细胞术检测趋化因子受体CXCR3,CCR5,CCR7在不同T细胞亚群中表达的变化。结果：在CD3＋CD8＋亚群中,添加了骨髓间充质干细胞的两个培养组均较对照组增高表达CXCR3及CCR7（P〈0.05）,而CCR5仅在10%MSC的高浓度组较对照组有增高表达。在CD3＋CD4＋亚群中,CXCR3的表达在10%MSC组、1%MSC组及对照组表达差异均无统计学意义（P〉0.05）;CCR5及CCR7在添加了骨髓间充质干细胞的两个培养组均较对照组增高表达,且在该两种骨髓间充质干细胞浓度梯度中呈剂量依赖性。结论：骨髓间充质干细胞在与淋巴细胞呈一定的细胞比例共培养时能不同程度上调T淋巴细胞及亚群表达趋化因子受体CXCR3、CCR5、CCR7,提示骨髓间充质干细胞可提高T淋巴细胞亚群的趋化能力。     

肠外营养对大鼠肠道炎症因子及其受体基因表达的影响

目的研究肠外营养（PN）对大鼠肠道炎症因子及其受体基因表达的影响,探讨其在PN相关肠道损害中的作用。方法12只雄性Sprague—Dawley远交群大鼠分为PN组和对照组,每组6只。每只大鼠均经颈静脉置入硅胶管。PN组大鼠在禁食、禁水的同时,经颈静脉硅胶管连续24h输注营养液,对照组采用普通饮食喂养的同时经颈静脉硅胶管输注生理盐水。7d后取空肠组织分别采用电子显微镜和实时定量PCR芯片检测大鼠空肠的超微结构和肠道炎症因子及其受体基因的表达情况。结果电子显微镜昆示,PN组大鼠空肠肠壁微绒毛横断面微绒毛变短萎缩,线粒体肿胀,黏膜下层可见较多凋亡小体,细胞间连接紊乱断裂;而对照组大鼠空肠超微结构正常。PN组白细胞介素1受体1、白细胞介素8受体b、γ干扰素基因的表达较对照组上调,CC型趋化因子配体17（CCL17）、CCL19、CCL21、CXC型趋化因子受体3（CXCR3）、CCL22、CCL9、CC型趋化因子受体3（CCR3）、CCR7、CCR5、C反应蛋白、白细胞介素10基因的表达较对照组下调。结论PN对大鼠肠道炎症因子及受体基因的表达有影响,其中细胞因子γ干扰素表达上调,白细胞介素10表达下调,趋化因子及受体CCL19、CCL21、CCR3、CXCR3、CCR7和CCR5表达下调可能与PN引起的肠道机械和免疫功能损伤有关。     

趋化因子受体CCR1及CCR5在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织和癌旁正常组织中趋化因子受体CCR1和CCR5的表达及分布情况,并分析其与临床病理特征的相关性,同时研究上述两种因子在胃癌组织中的表达是否存在联系。方法采用免疫组织化学和Western blot的实验研究方法,检测胃癌组织及其癌旁正常组织中CCR1及CCR5的表达水平,找到两者与各自临床病理特点的相关性,及其表达的相互关联性。结果免疫组织化学结果显示,胃癌组织中CCR1的检出阳性率为52%,癌旁正常组织中CCR1的阳性率为25%,两种组织中CCR1的阳性表达率差异有统计学意义(P0.05);胃癌组织中CCR5的阳性率为60%,癌旁正常组织中CCR5的阳性率为28%,差异有统计学意义(P0.05)。Western blot结果显示,CCR1和CCR5在胃癌组织中的相对表达量分别为(2.134±0.193)和(2.736±0.125),但二者在癌旁正常组织中的相对表达量为(1.378±0.047)和(0.971±0.027),差异有统计学意义(P0.05)。CCR1的表达水平与患者的性别、年龄、分化程度及浸润深度均无关(P0.05),但其与肿瘤分化程度及淋巴结的转移具有相关性(P0.05);CCR5在组织中的表达与胃癌患者的性别、年龄及分化程度无相关性(P0.05),与浸润深度及淋巴结转移呈正相关(P0.05)。CCR1与CCR5的表达成正相关(P0.05)。结论组织中CCR1及CCR5的表达水平升高可能与胃癌的发生、发展具有关联性,通过对CCR1及CCR5的检测,可能对临床诊断胃癌具有一定的提示作用。     

HIVgp120结构与新型艾滋病疫苗设计

通过病毒表面的包膜糖蛋白gp120与细胞表面受体CD4和趋化因子受体CCR5相互作用进入宿主细胞,是人类免疫缺陷病毒(HIV)致病的关键。本文对HIV pg120的结构、gp120与CD4和CCR5的相互作用及其对新型艾滋病疫苗研制的意义作一简要综述。     

长期铅暴露对小鼠胸腺细胞移行相关趋化性细胞因子受体的影响

目的探讨铅暴露对小鼠胸腺细胞胸腺内迁移相关趋化性细胞因子受体的影响。方法将48只健康初断乳21日龄清洁级SD小鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(200 mg/L)、中(400 mg/L)、高(800 mg/L)剂量乙酸铅染毒组,每组12只,雌雄各半。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒12周。染毒结束后,采用石墨炉原子吸收法检测血清、胸腺中的铅含量,采用流式细胞技术检测小鼠胸腺细胞趋化因子受体CXCR4、CCR5、CCR9的表达。结果与对照组比较,各剂量乙酸铅染毒组小鼠血清、胸腺铅含量以及小鼠胸腺细胞膜分子CXCR4、CCR5、CCR9的表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着乙酸铅染毒剂量的升高,小鼠血清、胸腺铅含量以及小鼠胸腺细胞膜分子CXCR4、CCR5、CCR9的表达呈上升趋势。结论趋化性细胞因子受体参与长期铅暴露小鼠胸腺的免疫损伤。     

Effect of Migration-related Chemokine Receptors in Thymus Cells with Long-term Exposure to Lead

目的 探讨铅暴露对小鼠胸腺细胞胸腺内迁移相关趋化性细胞因子受体的影响.方法 将48只健康初断乳21日龄清洁级SD小鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(200 mg/L)、中(400 mg/L)、高(800 mg/L)剂量乙酸铅染毒组,每组12只,雌雄各半.采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒12周.染毒结束后,采用石墨炉原子吸收法检测血清、胸腺中的铅含量,采用流式细胞技术检测小鼠胸腺细胞趋化因子受体CXCR4、CCR5、CCR9的表达.结果 与对照组比较,各剂量乙酸铅染毒组小鼠血清、胸腺铅含量以及小鼠胸腺细胞膜分子CXCR4、CCR5 、CCR9的表达均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着乙酸铅染毒剂量的升高,小鼠血清、胸腺铅含量以及小鼠胸腺细胞膜分子CXCR4、CCR5、CCR9的表达呈上升趋势.结论 趋化性细胞因子受体参与长期铅暴露小鼠胸腺的免疫损伤.     

CCR7蛋白在肝癌及癌旁组织中的表达及临床意义

目的探讨趋化因子受体7(CCR7)蛋白在肝癌和癌旁组织中的表达及临床意义。方法选取2013年10月至2019年10月本院收治的原发性肝细胞癌患者92例为研究对象,手术治疗时均取肝癌组织和配对癌旁组织(距肿瘤边缘2 cm)。分别采用免疫组化法、免疫印迹(Western blot)法检测肝癌组织和癌旁组织中CCR7蛋白表达水平,对比不同病理特征肝癌CCR7蛋白阳性表达率。结果肝癌组织CCR7蛋白主要表达为强阳性、中度阳性、弱阳性,癌旁组织主要表现为阴性、弱阳性,部分表现为中度阳性,肝癌组织CCR7蛋白表达水平、阳性表达率均高于癌旁组织(P0.05);不同年龄、性别、是否合并乙肝、肝硬化者CCR7蛋白阳性表达率对比,差异无统计学意义(P0.05);肿瘤直径≥5 cm、Child分级为B级、低分化、巴塞罗那分期B/C期、肝外转移、包膜侵犯者CCR7蛋白阳性表达率高于肿瘤直径5cm、Child分级为A级、中高分化、巴塞罗那分期A期、无肝外转移及包膜侵犯者,差异有统计学意义(P0.05)。结论 CCR7蛋白在肝癌中呈异常高表达,阻断CCR7蛋白表达或降低其活性可作为治疗肝癌的新思路。     

调节趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES及其受体表达对自然流产模型小鼠妊娠结局的影响

目的:观察选择性改变母胎界面趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES及其受体CXCR4、CCR2、CCR5的表达对自然流产模型小鼠妊娠结局的影响,探讨免疫学改造在不明原因复发性流产(URSA)治疗中的可行性.方法:选择经典模型动物建立正常妊娠与URSA小鼠模型,正常妊娠小鼠为对照组(10例),URSA小鼠随机分为5组:未干预组(10例)、CXCL12干预组(10例)、CCR2拮抗剂干预组(10例)、CCR5拮抗剂干预组(10例)和CXCL12+CCR2拮抗剂+CCR5拮抗剂联合干预组(10例).Western Blot方法检测各组小鼠绒毛和蜕膜组织中趋化因子及其受体CXCL12/CXCR4、CCL2/CCR2、RANTES/CCR5蛋白的表达;同时观察各组小鼠胚胎丢失的情况,计算胚胎丢失率.结果:①URSA小鼠未干预组绒毛和蜕膜组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达显著低于正常妊娠对照组,而CCL2/CCR2和RAN]ES/CCR5蛋白的表达均显著高于正常妊娠对照组,差异有统计学意义(P均＜0.05).URSA小鼠CXCL12干预组绒毛和蜕膜组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达显著高于未干预组(P＜o.05);但仍低于正常妊娠对照组(P＜0.05).URSA小鼠CCR2拮抗剂干预组绒毛和蜕膜组织中CCL2/CCR2蛋白的表达显著低于未干预组(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).URSA小鼠CCR5拮抗剂干预组绒毛和蜕膜组织中RANTES/CCR5蛋白的表达显著低于未干预组(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).URSA小鼠CXCL12+CCR2拮抗剂+CCR5拮抗剂联合干预组绒毛和蜕膜组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达显著高于未干预组(P＜0.05);但仍低于正常妊娠对照组(P＜0.05);CCL2/CCR2和RANTES/CCR5蛋白的表达均显著低于未干预组(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).②UR-SA小鼠未干预组的胚胎吸收率显著高于正常妊娠对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).URSA小鼠CXCL12干预组、CCR2拮抗剂干预组、CCR5拮抗剂干预组和CXCL12+ CCR2拮抗剂+CCR5拮抗剂联合干预组的胚胎吸收率均低于未干预组(P均＜0.05),其中联合干预组下降更为显著(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).结论:可以通过选择性诱导母胎界面CXCL12/CXCR4蛋白高表达、CCL2/CCR2和RANTES/CCR5蛋白低表达改善URSA小鼠妊娠结局.     

维生素D、单核细胞趋化蛋白-1与桥本甲状腺炎关系的研究进展

桥本甲状腺炎(HT)是最常见的自身免疫性甲状腺疾病之一, 其发病机制目前尚未完全阐明, 多认为是在遗传缺陷与遗传易感性的基础上, 因精神紧张、过度劳累、感染、应激、环境污染、饮食结构不合理(如高碘饮食)等因素而诱发。维生素D是一种维持机体钙磷代谢平衡的类固醇激素, 调节机体骨与矿物质盐代谢。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是趋化因子CC家族成员之一, 与趋化因子受体(CCR)结合后参与免疫炎症反应。近年来, 越来越多的研究发现维生素D和MCP-1参与了包括桥本甲状腺炎在内很多免疫疾病的发生发展, 现就维生素D、MCP-1在桥本甲状腺炎中作用的研究新进展予以综述。     

HIV-1感染相关基因的多态性研究进展

近年来,通过对人免疫缺陷病毒I型(HIV-1)协同受体(如CCR5、CXCR4、CCR2、CCR3和CXCR4的天然配基SDF1等)的基因多态性分析,发现CCR5-△32等位基因型的个体对M-tropic病毒株感染有天然的抵抗力;CCR5-△32和CCR2-64I等位基因型分别对艾滋病(AIDS)的发病进程有显著的延缓作用,SDF1-3′A等位基因型也直接影响到AIDS的预后。因此,协同受体的发现使HIV-1感染和AIDS发病机制的研究有了重大的突破。尤其是通过揭示CCR5、CCR2和SDF1等基因多态性与HIV-1感染的相互关系及特点,对AIDS的预防、诊断和治疗都具有重要的意义。     

系统性红斑狼疮合并真菌感染外周血Toll样受体9和MX1与CCR5表达及意义

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)合并真菌感染外周血Toll样受体9、抗黏病毒1(MX1)、趋化性细胞因子受体5(CCR5)表达及意义。方法 选取2020年3月-2021年3月温州医科大学附属衢州医院(衢州市人民医院)收治的70例SLE合并真菌感染患者为研究组,选取同期60例医院收治的SLE患者为SLE组,另外选取60名健康体检者为健康组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)对三组外周血Toll样受体9、MX1表达进行检测,流式细胞仪检测CCR5表达。结果 研究组Toll样受体9、MX1、CCR5相对于健康组和SLE组升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着SLE活动性程度的加重,Toll样受体9、MX1、CCR5的升高加剧,重度活动、中度活动SLE患者Toll样受体9、MX1、CCR5水平高于轻度活动SLE患者(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,与Toll样受体9、MX1、CCR5单项诊断相比,三项联合对SLE合并真菌感染的诊断价值较高(P<0.05)。结论 Toll样受体9、MX1、CCR5表达升高对SLE合并真菌感染的发生起到了促进作用...     

CCR5-894ΔC等位基因在普通人群和艾滋病病毒亚型感染者中的分布

CCR5既是一种重要趋化因子受体,也是艾滋病病毒1亚型(HIV-1)感染CD+4T细胞的协同受体.