非对称性二甲基精氨酸水平与缺血性脑卒中的相关性

目的 探讨非对称性二甲基精氨酸(asymmetricaldimethylarginine,ADMA)对缺血性脑卒中诊断及病情判断的临床价值.方法 选取88例缺血性脑卒中患者,采用欧洲卒中量表(ESS)进行神经功能缺损评分分为轻度卒中组(31例)、中度卒中组(39例)和重度卒中组(18例).另选30名年龄、性别构成比与患者组差异无统计学意义的健康志愿者为对照组,分别用高效液相色谱联合质谱法测定血浆中ADMA的水平,分析血浆ADMA水平在对照组和缺血性脑卒中各亚组之间的相关性.结果 对照组、轻度卒中组、中度卒中组和重度卒中组的血浆ADMA水平(±s,μmol/L)分别为:1.0±0.10,2.90±0.30,4.82±0.21及6.61±0.23.与对照组血浆ADMA水平比较,患者组各亚组ADMA水平明显升高,其差异有统计学意义(P<0.05);轻度卒中组与中度和重度卒中组的差异有统计学意义(P<0.05);重度组与中度卒中组的差异有统计学意义(P<0.05),与轻度卒中组的差异有统计学显著性意义(P<0.001).结论 血浆ADMA水平与缺血性脑卒中的发病及病变严重程度相关,检测血浆ADMA水平的变化,对缺血性脑卒中的诊断和病情判断、指导治疗有一定的帮助.     

血浆非对称性二甲基精氨酸水平与2型糖尿病视网膜病变的关系

非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)是一个内源性一氧化氮合成酶(nitric oxide synthesis,NOS)抑制剂,它可通过抑制一氧化氮(NO)的产生,影响血管内皮功能[1].     

辛伐他汀对非对称性二甲基精氨酸引起的内皮细胞炎症反应的抑制作用

目的:观察辛伐他汀对非对称性二甲基精氨酸(ADMA)引起的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症反应的抑制作用,探讨他汀类药物除降脂作用以外的其他抗动脉粥样硬化机制.方法:体外培养的人济静脉内皮细胞,待细胞生长到融合状态时加入不同浓度的ADMA(3、10、30μmol/L)作用48h,观察ADMA对内皮细胞炎症因子产生的影响.不同浓度的辛伐他汀预先孵育20min,然后加入ADMA(30 μmol/L)作用48h,用ELISA法检测上清液中MCP-1、IL-6和TNF-a浓度,比色法检测一氧化氮(NO)含量的变化.结果:ADMA呈剂量依赖性增加上清液中MCP-1、IL-6和TNF-α浓度并降低NO的含量.外源性补充辛伐他汀可逆转ADMA的效应,且呈剂量依赖性(P＜0.05).用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)抑制一氧化氮合酶降低NO的合成后,可部分取消辛伐他汀的保护作用.结论:ADMA通过诱导炎症反应,引起内皮功能紊乱,其紊乱程度与ADMA的浓度有关;而辛伐他汀能以剂量依赖的方式抑制ADMA诱导的炎症反应,其机制除与其增加NO的合成有关外,可能还有其他物质或途径的参与.     

非对称性二甲基精氨酸对内皮生长晕细胞凋亡和功能的影响

目的:探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对内皮生长晕细胞(EOCs)凋亡和功能的影响.方法:密度梯度离心法分离脐血单个核细胞,培养并扩增EOCs,免疫组化法、荧光染色法鉴定其内皮细胞特性.将浓度为0、1、5、10、30μmol/L的ADMA与EOCs作用48 h,流式细胞仪检测细胞凋亡率,DAPI染色观察凋亡细胞核形态变化,并在倒置显微镜下检测细胞的黏附能力和成血管能力.结果:ADMA(1～30μmol/L)呈浓度依赖性的诱导EOCs的凋亡(P<0.01).ADMA处理组于DAPI染色下可见更显著的细胞凋亡形态学改变.除1μmol/L ADMA外,5、10、30 μmol/L ADMA均可抑制EOCs的黏附能力.10 μmol/L ADMA作用组与对照组相比,明显降低细胞成血管能力(P<0.01).结论:ADMA可以诱导体外培养的EOCs发生凋亡并抑制其黏附能力和成血管能力.     

新的血管内皮损伤标记物——非对称性二甲基精氨酸

一氧化氮(nitric oxide,NO)是强有力的内源性血管舒张因子,它能抑制血管疾病的关键步骤,如白细胞黏附、血小板聚集和血管平滑肌细胞增生等,在维持内皮功能的稳定上起到重要作用。一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)催化精氨酸转化为瓜氨酸和NO,而NO具有舒张血管作用。如今众多实验表明,     

非对称性二甲基精氨酸介导的血管内皮细胞功能障碍在脑小血管病发病机制中作用研究进展

脑小血管病是一组不同病因引起脑小血管异常所致的脑组织局部病变.脑低灌注、血脑屏障通透性增加和血管内皮细胞功能障碍在脑小血管病的病理机制中发挥重要作用.血管内皮细胞功能障碍在脑小血管病病理机制中的作用目前尚未完全明确.非对称性二甲基精氨酸可减少血管活性物质一氧化氮的生成,导致血管内皮细胞功能障碍.非对称性二甲基精氨酸可通...     

非对称性二甲基精氨酸与血液透析中血压变化的研究

目的研究血液透析(Hemodialysis,HD)患者血浆非对称性二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine,ADMA)与透析中血压变化的关系。方法经生物电阻抗检测干体质量达标且符合入选标准的维持性血液透析(Maintenance Hemodialysis,MHD)患者31名进入研究,根据血液透析过程中血压波动情况分为年龄相匹配的3组:透析中高血压组(n=11)、低血压组(n=12)和血压平稳组(n=8)。用酶联免疫吸附(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测患者透析前、后血浆ADMA水平,探讨ADMA与透析中血压变化的关系,并进行组间矿物质骨代谢指标、电解质、营养指标、炎性标记物、血脂水平、脉压差和降压治疗等的比较。结果 31例MHD患者透析前血ADMA均值为3.37±1.48μmol/L,透析后降至1.71±0.80μmol/L(P0.001),均显著高于国外正常参考值。透析中低血压组透析前、后血ADMA值(4.38±1.56μmol/L,2.25±0.83μmol/L)均高于透析中高血压组和血压平稳组,差异有统计学意义(2.70±1.18μmol/L,1.32±0.60μmol/L和2.78±0.88μmol/L,1.43±0.56μmol/L;P=0.006和0.006)。透析中高血压组患者透析中的平均脉压差高于透析中低血压组和血压平稳组(62.41±11.57mmHg,48.80±12.88 mmHg和44.56±8.30 mmHg,P=0.004)。高血压组碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高敏C-反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein,Hs-CRP)均高于血压平稳组(P值分别为0.036、0.039、0.046、0.046),低血压组同样指标也高于血压平稳组(P值分别为0.046、0.035、0.040、0.004),上述指标在高血压组和低血压组间差异无统计学意义(P0.05)。结论在干体质量达标的MHD患者中,血ADMA水平显著高于正常,透析过程中的血压波动与内皮功能不良、血管僵硬、微炎症状态等密切相关。     

非对称性二甲基精氨酸与2型糖尿病及其大血管并发症关系的研究

目的 研究血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)与2型糖尿病及其大血管并发症的关系,观察强化治疗对ADMA水平的影响.方法 2型糖尿病患者97例(DM组),包括无大血管并发症亚组(DM1亚组)22例和伴大血管并发症亚组(DM2亚组)75例.所有患者均入院接受降糖和(或)降压、调脂等强化治疗2周,并于2个月后对患者进行随访.选取40例健康体检者作为正常对照组(NC组).用酶联免疫法(ELISA)检测血清ADMA水平及生化仪器检测其他相关指标.用SPSS 12.0软件包进行分析.结果 2型糖尿病两个亚组血清ADMA水平均明显高于正常对照组(P<0.05),且2型糖尿病伴大血管并发症亚组平均血清ADMA水平高于2型糖尿病无大血管并发症亚组(P<0.05).多元线性回归分析显示,在2型糖尿病组(DM组)中糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均与ADMA水平呈正相关.经强化治疗后其血清ADMA水平明显下降(P<0.05).结论 血清ADMA水平与2型糖尿病及其大血管并发症密切相关,与HbA1c、TC和LDL-C均呈正相关.强化治疗可以使2型糖尿病患者血清ADMA水平明显下降.     

非对称性二甲基精氨酸与高血压、急性冠脉综合征的相关性研究

目的 检测高血压、急性冠脉综合症（Acutecoronarysyndrome,ACS）患者中血浆非对称性二甲基精氨酸（Asymnlet．ricdimethylarginine,ADMA）、一氧化氮舍酶（nitriooxidesynthase,NOS）和一氧化氮（nitricoxide,NO）的水平,观察其水平变化与高血压、ACS之间的相关性,探讨ADMA在高血压、ACS发生发展中所起的作用。方法将符合条件的91例患者作为研究对象分成2组,其中单纯性高血压组（HP组）60例,急性冠脉综合征组（ACS组）31例,正常对照组60例,比较各组的ADMA、NO、NOS的浓度,分析它们在高血压、ACS的变化。结果高血压组、ACS组血浆ADMA水平均高于对照组,ACS组ADMA水平最高,各组比较均有统计学差异,血浆ADMA水平与NOS、NO水平分别呈负相关。结论ADMA在高血压、ACS的发生发展中发挥了一定作用,ADMA水平与血管内皮功能障碍密切相关,检测ADMA水平有望成为评价高血压、ACS病情严重程度的新指标和新方法,并对指导治疗可能具有一定的临床价值。     

高糖诱导人脐静脉内皮细胞衰老过程中活性氧与二甲基精氨酸二甲胺水解酶-非对称性二甲基精氨酸系统的变化

目的 观察高糖加速内皮细胞衰老过程中细胞内活性氧(ROS)水平与二甲基精氨酸二甲胺水解酶-非对称性二甲基精氨酸(DDAH-ADMA)系统的变化.方法 正常糖浓度培养液(5.5 mmol/L)和高糖培养液(11.0、22.0、33.0 mmol/L)作用于人脐静脉内皮细胞48 h后,用β-半乳糖苷酶染色鉴定衰老细胞,聚合酶链反应-酶联免疫吸附法(PCR-ELISA)检测端粒酶活性,流式细胞仪检测细胞内ROS水平,液质联用仪检测细胞上清液中ADMA含量及DDAH活性.结果 与正常糖浓度组相比,11.0、22.0、33.0 mmol/L高糖浓度组β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率明显增高[(7.00±1.73)%、(12.67±2.03)%、(16.00±2.26)%比(4.00±1.33)%,P＞0.05、P＜0.05、P＜0.05],端粒酶活性显著下降[(91.32±4.01)%、(78.44±3.78)%、(56.04±3.35)%比100%,均P＜0.05];随细胞衰老程度加重,细胞内ROS水平(mfi)显著升高(159.84±27.52、188.99±18.77、244.56±20.96比117.11±18.76,P＜0.05或P＜0.01),ADMA水平(μmol/L)显著升高(0.78±0.14、0.88±0.18、1.08±0.15比0.70±0.12,P＞0.05、P＜0.05、P＜0.05),DDAH活性显著下降[(91.32±4.01)%、(78.44±3.78)%、(56.04±3.35)%比100%,均P＜0.05].结论 高糖可加速内皮细胞衰老进程,其机制可能与氧化应激水平增强、抑制DDAH活性使ADMA含量增加有关.

Abstract：

Objective To investigate the changes in reactive oxygen species (ROS) and dimethylarginine dimethylaminohydrolase-asymmetric dimethylarginine (DDAH-ADMA) system in the process of endothelial cell senescence after exposure to high glucose. Methods The human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were cultured with different concentrations of glucose, e.g. 5. 5 mmol/L (normal level),and high levels as 11. 0, 22. 0 and 33. 0 mmol/L. for 48 hours, respectively. Subsequently, SA-β-gal staining was used to evaluate senescence of cells. Telomerase activity was detected by polymerase chain reactionenzyme linked immunosorbent assay (PCR-ELISA). The intracellular ROS level was measured by flow cytometry. The ADMA concentration and DDAH activity were determined with high-performance liquid chromatography. Results Compared with normal glucose concentration group, after the endothelial cells were treated with high glucose concentration (11. 0 - 33. 0 mmol/L) for 48 hours, the number of SA-β-gal positive cells was increased significantly [(7.00±1. 73)%, (12. 67±2. 03)%, (16. 00±2. 26)% vs. (4. 00±1.33)%, P＞0.05, P＜0.05, P＜0.05] and the telomerase activity was inhibited dramatically [(91. 32±4.01)%, (78. 44±3. 78)%, (56. 04±3. 35)% vs. 100%, all P＜0. 05]. The ROS level (mfi) was increased in all high glucose groups (159. 84±27. 52, 188. 99±18. 77, 244. 56±20. 96 vs. 117.11±18. 76, P＜0. 05 or P＜0. 01). At the same time, the ADMA (μmol/L) production was increased (0. 78±0. 14, 0. 88±0.18,1. 08±0.15 vs. 0. 70±0. 12, P＞0. 05, P＜0. 05, P＜0. 05), and DDAH activity was decreased [(91. 32±4.01)%, (78.44±3.78)%, (56. 04± 3. 35)% vs. 100%, all P＜0.05]. Conclusion High glucose can accelerate endothelial cells senescence in dose-dependent manner and the underlying mechanism may be related to an increased oxidative stress and change in DDAH-ADMA system.     

高糖诱导人脐静脉内皮细胞衰老过程中活性氧与二甲基精氨酸二甲胺水解酶-非对称性二甲基精氨酸系统的变化

Objective To investigate the changes in reactive oxygen species (ROS) and dimethylarginine dimethylaminohydrolase-asymmetric dimethylarginine (DDAH-ADMA) system in the process of endothelial cell senescence after exposure to high glucose. Methods The human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were cultured with different concentrations of glucose, e.g. 5. 5 mmol/L (normal level),and high levels as 11. 0, 22. 0 and 33. 0 mmol/L. for 48 hours, respectively. Subsequently, SA-β-gal staining was used to evaluate senescence of cells. Telomerase activity was detected by polymerase chain reactionenzyme linked immunosorbent assay (PCR-ELISA). The intracellular ROS level was measured by flow cytometry. The ADMA concentration and DDAH activity were determined with high-performance liquid chromatography. Results Compared with normal glucose concentration group, after the endothelial cells were treated with high glucose concentration (11. 0 - 33. 0 mmol/L) for 48 hours, the number of SA-β-gal positive cells was increased significantly [(7.00±1. 73)%, (12. 67±2. 03)%, (16. 00±2. 26)% vs. (4. 00±1.33)%, P＞0.05, P＜0.05, P＜0.05] and the telomerase activity was inhibited dramatically [(91. 32±4.01)%, (78. 44±3. 78)%, (56. 04±3. 35)% vs. 100%, all P＜0. 05]. The ROS level (mfi) was increased in all high glucose groups (159. 84±27. 52, 188. 99±18. 77, 244. 56±20. 96 vs. 117.11±18. 76, P＜0. 05 or P＜0. 01). At the same time, the ADMA (μmol/L) production was increased (0. 78±0. 14, 0. 88±0.18,1. 08±0.15 vs. 0. 70±0. 12, P＞0. 05, P＜0. 05, P＜0. 05), and DDAH activity was decreased [(91. 32±4.01)%, (78.44±3.78)%, (56. 04± 3. 35)% vs. 100%, all P＜0.05]. Conclusion High glucose can accelerate endothelial cells senescence in dose-dependent manner and the underlying mechanism may be related to an increased oxidative stress and change in DDAH-ADMA system.     

内皮型一氧化氮合酶基因与老年人冠心病的相关性研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）基因外显子7的Glu298Asp与汉族人群冠心病（CHD）及老年人CHD发病的关系。方法选取123例CHD患者和107例正常对照组人群，应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术检测eNOS基因Glu298Asp多态性。结果①eNOS基因Glu／Glu、Glu／Asp、Asp／Asp基因型频率CHD组分别为78.9％、20．3％、0．81％和对照组分别为89．7％、10．3％和0．0％；②Glu／Asp＋Asp／Asp型和Asp等位基因频率CHD组（21．1％and10．9％）显著高于对照组（10．3％and5．2％）（P〈0．05），Asp等位基因对≥60岁老年人发生CHD的风险增高，Or=2．43，95％CI：1．22～4．86（P〈0．05）。结论eNOS基因Asp等位基因可能是汉族老年人CHD发病的遗传易感因素之一。     

不对称二甲基精氨酸与心脑血管疾病

不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)是一种内源性的一氧化氮合酶(NOS)抑制剂,它使血管活性物质一氧化氮(NO)生成减少,引起血管内皮功能损伤.而内皮功能的损伤在心脑血管疾病的发生发展中具有重要作用.近年很多实验研究表明,高ADMA血症与心脑血管疾病关系密切,ADMA可能是心脑血管疾病的一个新的危险因子.     

非对称性二甲基精氨酸和肿瘤坏死因子对原发性高血压左心室构型的影响

目的 观测正常人及高血压患者在不同左心室构型组血清中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度变化,并探讨TNF-α和ADMA在高血压心脏损害中的病理生理作用.方法 选取体检健康人员30名为正常对照组.轻中度高血压患者66例,根据左心室质量指数(LVMI)和相对室壁厚度(RWT)将其分为4组,即正常左心室构型组:LVMI和RWT均正常;向心性构型组:LVMI正常,RWT增大;向心性肥厚型组:LVMI和RWT均增大;离心性肥厚型组:LVMI增大,RWT正常.采用放射免疫法及反相高效液相色谱法分别测定各组血清中TNF-α及ADMA.结果 对照组和以上4组中TNF-α分别为(11.86±2.45)、(22.08±4.67)、(25.88.4±5.36)、(32.54±5.63)、(48.72±8.86)ng/L;ADMA:(0.78±0.22)、(1.32±0.18)、(1.87±0.20)、(3.03±0.14)、(4.11±0.17)p.mol/L.血清TNF-α和ADMA水平随左心室构型严重程度的增加而升高,左心室构型组患者均明显高于正常对照组(P均<0.01),且左心室重构各亚组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.01).结论 TNF-α和ADMA可能参与了高血压左心室构型的发生和发展.     

非对称性二甲基精氨酸在急性脊髓损伤患者治疗前后的变化

目的 探讨ASCI＜8 h患者早期按照NASCIS-Ⅲ方案治疗前后,血清ADMA、致炎性细胞因子(TNF-α,IL-6)及NO的变化及意义.方法 高效液相色谱法(HPLC)测定血清中ADMA的水平,酶联免疫吸附ELISA法检测TNF-α,IL-6,NO血清水平,并以健康体检人员作对照;以Frankel标准进行分级,观察治疗前其与ADMA的水平的关系,并评估疗效.结果 观察组较之对照组,血清ADMA与致炎性细胞因子水平呈正相关(TNF-α:r=0.59;IL-6:r=0.51 P＜0.05)的增高,NO水平降低(P＜0.05),Frankel分级随ADMA水平升高而升高,治疗后,血清ADMA及TNF-α,IL-6水平降低,NO水平增高(P＜0.05).神经功能改善,且有并发症组治疗前的ADMA水平高于无并发症组(P＜0.05).结论 早期致炎性细胞因子促进ADMA调节的NO血管途径可能参与了ASCI的病理过程,且可能是NASCIS-Ⅲ方案治疗的病理牛理学基础并有望成为ASCI的评估指标.     

血液透析对ADMA的清除作用及与NO生成的相关性研究

目的观察血液透析对尿毒症患者体内非对称性二甲基精氨酸（asymmetic dimethyl arginine,ADMA）的清除作用及与一氧化氮（nitricoxide,NO）生成的相关关系。方法选择单中心维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者159例,检测透析前、后血清ADMA和一氧化氮代谢产物（nitricoxide productions,NOx）的浓度,测算单次透析清除ADMA和NOx的总量,对比MHD患者透析前后、MHD患者与健康对照、MHD患者不同年龄组、糖尿病与非糖尿病组、高血压、低血压与血压稳定组之间透析前血清ADMA及NOx的浓度,对透析前和透析后血清ADMA与NOx浓度分别进行相关性分析。结果MHD患者透析后血清ADMA水平明显降低[（1.05±0.67）μmol/L比（0.83±0.53）μmol/L,P〈0.001],NOx水平明显升高[（61.1±38.5）μmol/L比（96.1±58.1）μmol/L,P〈0.001];4h血液透析对ADMA和NOx的总清除量为[（9.15±4.70）μmol和（448.62±58.59）μmol];与健康人相比,MHD患者透析前后ADMA水平都高[（1.05±0.67）μmol/L、（0.83±0.53）μmol/L比（0.35±0.06）μmol/L,P值分别为0.002和0.004],NOx水平则相当[（61.1±38.5）μmol/L、（96.1±58.1）μmol/L比（68.1±13.6）μmol/L,P值分别为0.596和0.166];MHD患者各组之间透析前血清ADMA与NOx水平差异均无统计学意义;透析前、后ADMA与NOx水平均呈明显负相关关系（r分别为-0.344和-0.612,P值分别为0.047和0.001）。结论MHD患者透析前血清ADMA水平高于健康人,NOx水平与健康人相当;血液透析可以清除ADMA和NOx,对ADMA的清除作用相对要小;透析后血清NOx水平升高可能与透析清除ADMA等抑制NO生成的物质有关。     

冠心病患者血浆非对称性二甲基精氨酸和同型半胱氨酸浓度变化及临床意义

目的观察冠心病患者血浆二甲基精氨酸(ADMA)和同型半胱氨酸(Hcy)浓度的变化及其两者之间相关性,同时分析两者与传统冠心病危险因素的相关性。方法选择因胸闷、胸痛行冠状动脉造影患者159例,通过高效液相色谱法(HPLC)测定血浆ADMA含量,酶联免疫(ELISA)法测定血浆Hcy浓度。结果冠心病组血浆ADMA浓度及血浆Hcy浓度显著高于对照组,血浆ADMA及血浆Hcy浓度与传统危险因素无明显相关性。冠心病患者血浆ADMA浓度与血浆Hcy浓度呈显著正相关。结论冠心病患者中血浆ADMA浓度及血浆Hcy浓度显著升高,与冠状动脉粥样硬化严重程度及冠脉病变支数相关,是冠心病的独立危险因素之一。     

L-精氨酸的血管效应与动脉粥样硬化的研究进展

内皮源性一氧化氮是抑制动脉粥样硬化形成的关键因素之一 ,现主要对口服给予L 精氨酸与动脉粥样硬化的研究进展做一综述     

不对称二甲基精氨酸检测方法的研究进展

正不对称二甲基精氨酸(ADMA)是内源性一氧化氮合酶(NOs)的抑制剂,可竞争抑制一氧化氮(NO)的产生,诱发氧化应激反应,引起血管内皮功能不全~([1]),血浆中ADMA水平是血管内皮细胞功能受损的指标之一。调查研究发现冠状动脉支架再狭窄患者ADMA浓度比冠状动脉支架无狭窄患者     

ADMA与动脉粥样硬化

自不对称二甲基精氨酸（ADMA）第一次被认为是一氧化氮（NO）途径内源性抑制剂以来，它在调节NO产生中所起的作用越来越受到重视。如今ADMA也被认为是一种新的心血管风险因子。内源性的ADMA通过抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性，抑制血管NO的产生，因此在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起重要作用。通过对ADMA作用的了解，有助于深入阐明其临床意义和开发治疗动脉粥样硬化新的药物。