抗肿瘤铜配合物研究进展

<正>铜是人体必不可少的微量金属元素,人体内既存在单质铜,也有以化合物形式存在的铜,铜元素被吸收进入人体后,前期与血浆铜蓝蛋白(ceruloplasmin)、白蛋白(albumin)和其他蛋白质结合,后期则可以与多种配体形成各种配合物,然后主要与蛋白和核酸等生物分子作用,发挥生物活性。目前关于铜元素与人类疾病关系的研究集中于药物化学和生物化学领域,多关注铜在人体转运过程的分子生理学机制,多从铜元     

金属硫蛋白在铜绿治疗小鼠实验性肝癌中的作用

目的：研究金属硫蛋白（ｍｅｔａｌｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ，ＭＴ）在铜绿治疗实验性小鼠肝癌（Ｈ２２）过程中所起的作用。方法：采用原子吸收法、银饱和法、组织化学法同步观察了肝脏及肿瘤组织中铜元素与ＭＴ的含量及分布规律。结果：（１）治疗组肝组织内铜及ＭＴ含量均明显高于模型组；（２）治疗组肿瘤组织中铜含量明显高于模型组，而ＭＴ含量显著低于模型组；（３）组织化学检测可见治疗组肝细胞浆和核内铜元素及ＭＴ同时存在。     

肝豆汤联合青霉胺对Wilson病模型肝脏铜死亡抑制作用

目的 观察肝豆汤联合青霉胺对Wilson病（WD）模型肝脏铜死亡的抑制作用。方法 以淡化致死基因（DL）小鼠为正常组,将毒牛奶（TX）小鼠随机分为模型组、肝豆汤组、青霉胺组和肝豆汤联合青霉胺组,每组8只。正常组及模型组予以0.9%氯化钠溶液0.2 mL/（10 g·d）,肝豆汤组、青霉胺组和肝豆汤联合青霉胺组分别予以肝豆汤浓缩液0.2 mL/（10 g·d）,青霉胺0.1 g/（kg·d）,肝豆汤浓缩液 0.2 mL/（10 g·d）联合青霉胺0.1 g/（kg·d）,连续灌胃30天。采用生化法、电感耦合等离子体-质谱法（ICP-MS）、HE染色、透射电镜、实时荧光定量PCR、Western Blot法和免疫组织化学法检测各组小鼠血清学指标和肝脏铜含量、病理改变、线粒体超微结构、铜死亡相关基因和蛋白以及硫辛酸（LA）的表达水平。结果 与正常组比较,模型组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平,乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和肝组织铜含量升高（P＜0.05）,肝脏局部碎片状坏死,炎性细胞数升高（P＜0.01）,线粒体损伤显著,铜死亡相关基因mRNA,铁硫簇蛋白、硫辛酰化蛋白、LA表达水平下降（P＜0.05）,二氢硫辛酸转乙酰基酶（DLAT）二聚体和热休克蛋白70（HSP70）表达水平升高（P＜0.01）。与模型组比较,各治疗组血清ALT、AST水平,LDH、SOD活性及肝组织铜含量下降（P＜0.05）,肝脏病理损伤减轻,炎性细胞数降低（P＜0.01）,线粒体结构恢复,铜死亡相关基因mRNA、铁硫簇蛋白、lipDLAT、 lipDBT、 lipDLST、LA表达水平升高（P＜0.05）,DLAT二聚体下降（P＜0.05）。与青霉胺组比较,肝豆汤联合青霉胺组 ALT、 AST 水平下降（P＜0.05）,肝组织铜含量降低（P＜0.01）,PDHB mRNA 表达、铁硫簇蛋白、硫辛酰化蛋白表达升高（P＜0.01,P＜0.05）,DLAT二聚体、HSP70 表达下降（P＜0.01）。结论 肝豆汤联合青霉胺可促进铜排出并上调LA途径相关蛋白的表达,减轻WD模型肝脏铜死亡。肝豆汤对青霉胺治疗WD具有辅助增效作用。     

大黄酚调控AMPK/mTOR自噬信号通路改善Wilson病铜负荷大鼠认知功能

目的 研究大黄酚（chrysophanol,CHR）对Wilson病（WD）铜负荷大鼠模型的神经保护作用，并探讨其作用机制。方法 SD大鼠随机分为4组：对照组（Control组）、模型组（Model组）、CHR低剂量组（CHR-L组）、CHR高剂量组（CHR-H组），每组10只。通过含铜（1 g/kg）饲料、含铜（0.185%）水喂养12周构建WD铜负荷大鼠模型，铜离子（Cu）测定试剂盒检测肝铜、24 h尿铜水平；Y迷宫实验评估大鼠空间探索和记忆能力；HE染色法观察海马组织CA1区神经元形态学改变；透射电镜观察海马组织CA1区超微结构；免疫荧光法检测自噬标志蛋白LC3A/B的表达情况；Western Blot检测自噬相关蛋白LC3A/B、Beclin-1、p62以及p-AMPK、p-mTOR的表达量。结果 与Control组比较，Model组中肝铜及24 h尿铜水平增加（P<0.01）；空间探索和记忆能力明显减弱（P<0.01）;CA1区海马神经元出现损伤；自噬小体数量增多；LC3A/B荧光表达增高；LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1及p-AMPK表达量升高（P<0.01...     

蒙药铜不同炮制品中Cu_2S含量的测定

金属铜（Cuprum）为蒙医较常用药材之一。单质铜不被人体吸收，常与流黄、硼砂、芝麻等炯炯方可药用。炮制品习称为钢所或铜炭，主要产物是CllZS［'j。其功能为"操脓、清肺、肝之热"。主要用于治疗肺热，肺脓肿，肺结核，咯脓，咯血等症，疗效显著。铜炮制所用的辅料及其用量有所不同。据文献记载，铜的炮制辅料的比例主要有：铜10，硫黄7，硼砂5，芝麻"'；铜硫黄1｛3）；铜l、硫黄3、硼硝3，芝麻1'利等。现代研究认为，铜是人体必需的微量元素之一，是酶的组成部分，是人体氧化还原体系中一个极有效的催化剂［5］。内服后有促进骨髓及其…     

大豆蛋白的体外糖基化与抗原性

大豆蛋白有益于人体健康，但其抗原性蛋白会引起食用者过敏，其中大豆水泡蛋白（P34）、大豆球蛋白（11S）和β-伴大豆球蛋白（7S）是大豆中主要的过敏性蛋白。采用果糖和低聚糖使大豆蛋白糖基化（FOS），并研究了它对大豆蛋白抗原性反应的影响。     

纤维粘合蛋白治疗烧烫伤的实验研究

纤维粘合蛋白治疗烧烫伤的实验研究大连市红十字血液中心（大连１１６００１）安万新大连市医药科学研究所（大连１１６０１３）李志纤维粘合蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，Ｆｉｂ）是一种来源于人体血浆中的冷不溶性大分子糖蛋白，是细胞与细胞外纤维基质间的一种联接介...     

气虚血瘀证大鼠模型缺血心肌蛋白质组学研究

目的：筛选气虚血瘀证特征性的差异蛋白质或蛋白质群。方法：采用左冠状动脉前降支结扎法制作气虚血瘀证模型,术后32d,取出气虚血瘀证组和假手术组心肌组织,进行双相电泳,并对差异蛋白进行质谱分析。结果：气虚血瘀证组与假手术组相比,有18个差异蛋白,其中4个表达上调,14个表达下调,对其中差异最显著的10个蛋白进行了肽质指纹图谱分析,其中8个与NCBInr数据库中相应的蛋白质覆盖率高,下调的为Malate Dehydrogenase 1,NAD（苹果酸脱氢酶）、NADH dehydrogenase Fe-S protein 8（NADH脱氢酶,铁硫蛋白）、myosin,light polypeptide 3（肌浆球蛋白轻链）、Cu-Zn superoxide dismutase（铜锌超氧化物歧化酶）、Gpx1 protein（谷胱甘肽过氧化物酶）;上调的为alpha B-crystallin（αB-晶状体蛋白）、Protease（prosome,macropain）28subunit（蛋白酶前体或α亚基）、Tpi1 protein（磷酸丙糖异构酶）。结论：气虚血瘀证实质可能与能量代谢障碍、氧化损伤和应激反应有关。     

基于ABC外排蛋白介导的中药七情配伍的药动学机制研究进展北大核心CSCD

ABC外排蛋白是一类依赖ATP水解释放的化学能,介导机体多种内源性和外源性外排蛋白底物的跨膜转运。其广泛存在于人体的各种组织器官中,是人体内重要的功能性膜蛋白。药物改变转运蛋白的表达和（或）功能,将会影响该转运蛋白对应底物药物的体内处置过程,产生药动学方面的相互作用。外排蛋白主要由P．糖蛋白（P-glyeoprotein,P-gP）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance associated protein,MRP）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP）组成,能够对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程产生影响。药物对外排蛋白的诱导或抑制作用是中药配伍使用时产生相互作用的重要因素,这种作用可能是七情配伍理论的重要机制之一。该文就七情配伍对ABC外排蛋白的影响进行了简要综述,以揭示外排蛋白在药对配伍中的作用．为中药配伍机制和合理性提供新思路。     

人体肿瘤碱性蛋白的研究概况

肿瘤碱性蛋白（TumourBasicProtein．TBP）是从人体肿瘤组织中抽提到的一种碱性蛋白。该蛋白可以作为特异性抗原激活多种肿瘤病人的淋巴细胞，具有肿瘤相关的抗原决定簇，故又称肿瘤共同抗原（TumorCommonAntigen．TCA）或肿瘤相关抗原（TumorAssociatedAntigen．TAA）。国内外     

基于网络药理学探讨水臌贴靶向铜死亡治疗肝硬化腹水的潜在作用机制

目的 采用网络药理学方法探讨水臌贴治疗肝硬化腹水的潜在靶标及作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取水臌贴中活性成分及其活性成分所对应的药物靶点。通过人类基因综合数据库（GeneCards）、美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库获取肝硬化腹水的疾病靶点。利用韦恩（Venn）在线工具获得水臌贴活性成分和肝硬化腹水的共同作用靶点。运用Cytoscape软件构建水臌贴活性成分与靶点间相互作用网络关系图。应用Webgetal数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库信号通路富集分析。通过文献获得调控铜死亡的靶基因并筛选其与水臌贴活性成分、肝硬化腹水3者的共同靶基因,采用CB-Dock2分子对接技术评估水臌贴活性成分与共同靶基因的结合潜力。结果 从水臌贴中筛选出具有作用靶点的50个有效活性成分,其中关键成分为槲皮素、山柰酚、异鼠李素等,水臌贴调控铜死亡治疗肝硬化腹水的核心作用靶点基因为铁氧还原蛋白1基因（FDX1）、二氢硫辛酸脱氢酶基因（DLD）、谷氨酰胺合成酶基因（GLS）、环粒蛋白激酶抑制剂2A基因（CDKN2A）,KEGG分析涉...     

前S_2蛋白与乙型肝炎病毒复制的关系

乙型病毒性肝炎是严重影响我国人民身体健康的传染病,主要通过血液传播 ,乙型肝炎病 毒（HBV）感染人体后,血中可出现大量的乙型肝炎病毒颗粒,完整的病毒颗粒含有外衣壳抗原 和内衣壳抗原,含有前S2的蛋白主要存在于Dane颗粒和管型颗粒上。     

叶绿素铜钠盐的药理学研究（一）

叶绿素铜钠盐（Sodium copper chlor ophy llin）系从蚕砂中提取的叶绿素衍生物降解而成的钠盐的铜络合物,是一种组成不定的铜二氢卟吩钠盐混合物。叶绿素铜钠盐为叶绿素的高级产品。叶绿素铜钠盐极易被人体吸收,是生产治疗肝炎、胃病及十二脂肠溃疡药物的重要原料。     

脖子上的“蝴蝶结”

甲状腺是人体一个重要的内分泌器官,它通过摄取碘,合成和释放甲状腺激素而主管人体的生长与代谢。甲状腺激素又以两种形式存在：三碘甲腺原氮酸（T3）和甲状腺素（T4）。它们在血液中保持着适宜而恒定的浓度,并受神经和内分泌因素的调节。     

肝豆汤对Wilson病模型铜负荷大鼠肝脏Wnt/β-catenin信号通路的调控作用

目的：探讨肝豆汤对铜负荷大鼠肝脏中分泌型糖蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的调控作用及机制。方法：SD大鼠115只随机分为正常组（20只）、造模组。造模组予以1 g·kg^-1·d^-1的硫酸铜饲料及0.02 mL·g^-1·d^-1的0.185%硫酸铜溶液连续喂养12周;造模成功大鼠随机分为模型组（45只）,肝豆汤组（25只）和青霉胺（PCA）组（25只）;模型组、肝豆汤组和PCA组分别予以0.02 mL·g^-1·d^-1生理盐水,0.4 g·kg^-1·d^-1的中药肝豆汤和0.09 g·kg^-1·d^-1青霉胺灌胃,连续4周,末次灌胃后取各组大鼠肝脏组织检测：电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-AES）检测各组大鼠肝铜含量;苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠肝脏组织病理改变,免疫组织化学法检测肝脏组织氧化应激相关蛋白的表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平。结果：ICP-AES法结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝脏铜含量显著升高（P<0.01）;肝豆汤可降低铜负荷大鼠肝脏铜含量（P<0.05）,PCA可显著降低模型组大鼠肝脏铜含量（P<0.01）;HE染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝脏组织镜下可见肝细胞大小不一、排列紊乱,部分肝索丧失;肝豆汤组和PCA组细胞损伤程度较模型组明显降低;免疫组化结果显示：肝豆汤和PCA可显著降低模型组8-羟基脱氧鸟苷（8-Hydroxyguanosine）,硝基酪氨酸（Nitrotyrosine）蛋白表达量（P<0.01）;Western blot结果显示,肝豆汤和PCA可使铜负荷大鼠肝脏内Wnt通路相关蛋白β-连环蛋白（β-catenin）,磷酸化糖原合成激酶3β（glycogen synthase kinase-3,p-GSK3β）,原癌基因（cellular myelocytomatosis oncogene,c-Myc）蛋白表达量显著增加（P<0.01）。结论：肝豆汤可通过促进过量铜排出减轻高铜诱导的肝脏损伤,并通过激活肝脏Wnt/β-catenin信号通路促进损伤的肝组织代偿性自愈以达到减轻高铜诱导氧化应激损伤的治疗效果。     

不同时辰针刺对大鼠血中铜兰蛋白含量的影响

铜兰蛋白是血中一种含铜的α_2糖蛋白,其含量在许多疾病中都可发生改变。铜兰蛋白是血中主要的含铜蛋白质,它是铜在体内的运输形式,还具有铁氧化酶的活性,它能影响铁的吸收、运输、动员与利用。另据文献报导,铜兰蛋白还具有胺氧化酶的活性,对体内重要的胺类如肾上腺素、羟基吲哚等都有氧化作用,而这些胺类是生物活性物质,对维持人体内环境的平衡,保障人体正常功能都有重要意义。本文的目的是要了解针刺对血中铜兰蛋白的影响。一、实验材料与方法: 用wister纯种、成年、雄性大白鼠,体重在250—350克之间。随机分为针刺组和对照组。针刺组又分为四组,分别于卯时(7:00点)午时(13:00点)、酉时(19:00点)、子时(1:00点)进行针刺,对照组亦相应分为四组。实验前所有动物都在每天光照与黑暗各12小时(光照时间为7:00点—19:00点),室温     

靶向铜死亡相关基因治疗类风湿关节炎生物信息学分析及干预中药的预测

目的 探索铜死亡相关基因在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）中的表达及其作用机制,并筛选通过靶向铜死亡基因治疗RA的潜在中药。方法 通过检索GEO数据库获得RA芯片数据,分析铜死亡基因在RA中表达水平;依据铜死亡基因表达情况构建高表达亚型和低表达亚型,并进行差异分析,筛选出与RA相关的铜死亡基因。按不同分组对基因表达矩阵进行免疫浸润分析,并分析免疫浸润细胞与铜死亡基因之间的相关性。利用Kobas在线工具对差异基因进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析。通过Herb数据库检索靶向铜死亡基因治疗RA的潜在中药及其有效成分,使用Autodock vina软件模拟药物与铜死亡靶蛋白结合活性。通过收集临床样本验证铜死亡相关基因在RA中表达水平。结果 FDX1、DLD、DLAT、LIAS、GLS、LIPT1和PDHB 7个铜死亡相关基因在RA中差异表达。免疫浸润分析结果显示,在RA中活化的记忆CD4⁺ T细胞、静息自然杀伤（natural killer,NK）细胞和中性粒细胞与铜死亡相关。富集分析结果显示,铜死亡主要与趋化因子信号通路、Toll样受体信号通路、白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、核因子-κB信号通路、p53信号通路和过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路相关。虎杖叶可能是靶向铜死亡基因治疗RA的潜在中药。分子对接结果显示,虎杖叶有效成分均有与铜死亡靶蛋白结合的可能。DLD、GLS、FDX1、DLAT在RA患者外周血单个核细胞中mRNA表达水平升高。结论 铜死亡相关基因表达水平与RA病程进展相关,并预测虎杖叶是潜在靶向铜死亡基因治疗RA的药物,为RA的临床诊疗及药物开发提供了新的方向和理论基础。     

金属硫蛋白护肤乳的制备与应用

金属硫蛋白护肤乳的制备与应用房建和，刘建中（北京１００７３０北京医院药剂科）人体皮肤随年龄和外界环境的变化经常发生皮肤癌痒、发干、粗糙，皮炎等皮肤病症。其原因是：肌体内自由基的聚积和皮肤角质层含水量减少；随年龄增长，人体清除自由基的机能减退。以往大多...     

雷公藤多苷与呋塞米联用治疗肾病综合征人体内相互作用机制的网络药理学通路预测

[目的] 通过网络药理学方法预测雷公藤多苷（TG）主要成分与呋塞米联用在治疗肾病综合征方面的作用通路,以探究药物人体内相互作用的机制。[方法] 通过在多个数据库检索TG的主要成分、两药对应人体作用靶点、肾病综合征相关靶点,进行药物与靶点间分子对接。绘制蛋白与蛋白相互作用（PPI）网络图、靶点-组织分布网络图、化合物-靶点网络图、化合物-靶点-通路网络图,分析两药作用机制异同和可能存在的相互作用。[结果] TG主要讨论成分14种,TG人体肾病综合征潜在靶点136个,呋塞米81个。TG覆盖呋塞米70个潜在靶点。两药共同的主要组织分布可能包含有肝、骨髓、全血、平滑肌、肺、全脑、脑桥、扁桃体、心肌细胞、T细胞、B细胞等。分子对接验证显示TG药物与靶点的结合活性优于呋塞米。两药通过作用于靶点共同干预人体细胞凋亡、血小板活化及其他27条可能的信号通路。[结论] TG与呋塞米在治疗肾病综合征方面存在人体内药物相互作用,共同作用于人体多个靶点,通过干预多条信号通路影响疾病治疗。     

从线粒体未折叠蛋白反应探讨补肾益精法治疗慢传输型便秘机制的研究思路

慢传输型便秘的发病机制与线粒体内累积大量错误或未折叠蛋白引起的线粒体功能受损,进而引发肠神经系统（ENS）-Cajal间质细胞（ICC）-平滑肌细胞（SMC）网络结构损伤最终导致肠道动力紊乱有关。现代医学脑-肠轴的提出证实了人体大脑对肠道具有调节作用,而中医学补肾益精法是治疗脑神经退行性病变和慢传输型便秘的常用治法,笔者认为补肾益精法可能通过调控海马神经元线粒体未折叠蛋白反应通过脑-肠轴影响到结肠细胞线粒体未折叠蛋白反应,进而调节肠道动力治疗慢传输型便秘。笔者拟以线粒体未折叠蛋白反应为切入点,为探究补肾益精法从脑治肠治疗慢传输型便秘机制提供新的研究思路。