硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片的人体药代动力学与生物利用度

目的:研究自制硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片与进口控释片的人体药代动力学与生物利用度。方法:利用高效液相色谱荧光检测法,采用交叉实验设计对本品和进口硫酸沙丁胺醇控释片进行人体生物利用度对照研究。结果:硫酸沙丁胺醇控释片与进口硫酸沙丁胺醇控释片的血药浓度曲线下面积AUC 分别为(63.67 ±10.37)ng·h·mL^-1和(60.21 ±11.95) ng·h·mL^-1,最大血药浓度C_max 分别为(8.60 ±1.93) ng·mL^-1 和(8.20 ±1.40)ng·mL^-1,达峰时间T_max 分别为(6.3 ±1.0) h 和(6.8 ±1.3) h,多剂量给药达稳态时血药浓度波动系数FD 分别为1.09 ±0.23 和1.14±0.25。结论:经方差分析和双单侧检验,两种制剂生物等效。     

吗啡控释片在稳态血浓度下的生物利用度研究

<正> 本实验以进口硫酸吗啡控释片(B)作对照,采用HPLC测定血中吗啡浓度,在肿瘤患者身上对国产盐酸吗啡控释片(A)进行在稳态血浓度下波动系数及稳态时的浓度曲线下的面积的比较。 8名受试者po 2种吗啡控释片到达稳态血药浓度后各时间点的吗啡浓度差异没有显著意义;A、B两制剂在稳态血浓度下的峰浓度分别为18.94±s 3.23及19.03±s 2.93 ng·ml~(-1),谷浓度分别为6.70±s 1.50及6.73±s 1.34 ng·ml~(-1);波动系数分别为0.87±s 0.12及0.92     

奥美拉唑肠溶片生物利用度测定

目的　考察奥美拉唑肠溶片人体相对生物利用度及生物等效性。方法　 10名健康男性志愿者 ,采用交叉给药方案 ,分别单剂量po 2 0mg国产奥美拉唑肠溶片和进口奥美拉唑胶囊 ,用高效液相色谱紫外检测法测定血浆中奥美拉唑浓度 ,进行人体相对生物利用度和生物等效性评价。结果　单次po 2 0mg国产奥美拉唑肠溶片和进口奥美拉唑胶囊后 ,达峰时间tmax分别为 3 0 1± 0 5 2h和 2 6 2± 0 76h ;峰值血药浓度Cmax分别为 5 4 3 5± 2 14 9ng·ml-1和 5 2 0 9± 16 7 8ng·ml-1;药时曲线下面积AUC0→∞ 分别为 10 2 3 0± 5 4 2 5h·ng·ml-1和 10 71 2± 5 73 8h·ng·ml-1。结论　国产奥美拉唑肠溶片的相对生物利用度为96 4 0 % ,主要参数的双单侧t检验 ,结果显示两种制剂为生物等效制剂。     

盐酸氟桂利嗪胶囊在中国健康志愿者空腹和进食条件下的生物等效性研究

摘要：目的:评价山西振东安特生物制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊与西安杨森制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊的生物等效性,为一致性评价提供依据。方法:采用随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两交叉给药试验设计,空腹组和高脂餐后组各入组26名受试者,所有受试者随机分为两组,每周期给药1次,每次口服给药剂量为5 mg（1粒）,清洗期28 d,之后进行交叉给药。采用HPLC-MS/MS法测定健康受试者口服受试制剂（T）或参比制剂（R）后,血浆中不同时间点氟桂利嗪的血药浓度。采用WinNonlin8.2和SAS9.4版本软件,非房室模型计算各受试者的药动学参数,并进行统计分析。对受试者的临床观察指标进行安全性评价。结果:空腹组24例和高脂餐后组25例完成全部试验。空腹条件下,盐酸氟桂利嗪胶囊T和R的血药浓度达峰时间(Tmax)分别为2.50 h （1.50～5.50 h）和2.50 h （1.50～4.50 h）,血药峰浓度(Cmax)分别为（21.09±6.72）ng·ml-1和（20.36±5.69）ng·ml-1,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0～72h)分别为（239.05±94.19）h·ng·ml-1和（223.78±77.54）h·ng·ml-1;AUC0～t分别为（324.73±152.96）h·ng·ml-1和（298.97±130.39）h·ng·ml-1;AUC0～∞分别为（457.12±268.55）h·ng·ml-1和（366.15±172.77）h·ng·ml-1;半衰期(t1/2)分别为（180.87±153.04）h和（112.18±70.51）h。进食条件下,盐酸氟桂利嗪胶囊T和R的Tmax分别为4.50 （2.50～6.50） h和4.50 （2.50～6.00） h,Cmax分别为（30.52±10.73）ng·ml-1和（30.65±8.55）ng·ml-1,AUC0～72h分别为（269.16±71.76）h·ng·ml-1和（273.30±74.83）h·ng·ml-1;AUC0～t分别为（360.71±121.08）h·ng·ml-1和（362.30±117.22）h·ng·ml-1;AUC0～∞分别为（449.48±171.08）h·ng·ml-1和（470.51±161.88）h·ng·ml-1;t1/2分别为（131.21±60.38）h和（196.35±132.07）h。空腹和餐后状态下T、R的Cmax、AUC0～72h、AUC0～t和AUC0～∞均值比的90%置信区间均在（80.00%,125.00%）等效区间内。结论:盐酸氟桂利嗪胶囊T和R在中国健康志愿者空腹和进食条件下具有生物等效性。     

家犬口服单剂量与多剂量阿昔洛韦缓释胶囊的药物动力学研究

目的　研究健康家犬口服单剂量与多剂量阿昔洛韦缓释胶囊的药物动力学。方法　采用HPLC测定口服药物后的血药浓度 ,计算药动学参数。结果　单剂量时阿昔洛韦缓释胶囊的Tmax、Cmax、AUC0 -τ和AUC0 -∞ 分别为 4.6 7± 0 .41h、1.2 0± 0 .14μg.ml-1、11.34± 1.38μg·h·ml-1和 13.5 8± 2 .0 2 μg·h·ml-1.普通片的上述参数分别为3.5 0± 0 .78h、2 .19± 0 .19μg .ml-1、12 .76± 1.0 1μg·h·ml-1和 13.0 1± 1.16 μg·h·ml-1。多剂量达稳态时阿昔洛韦缓释胶囊的Cmax、Cmin、AUC0 -τ、AUC0 -∞ 、峰谷比 (R)和波动系数 (DF)分别为 1.42± 0 .6 3μg·ml-1、0 .93± 0 .3 6 μg·ml-1、12 .76± 1.0 1μg·h·ml-1、13.0 1± 1.16 μg·h·ml-1、1.5 2± 0 .15和 46 .6 1%± 2 9.34 %;普通片的上述参数分别为(1.72± 0 .2 2 ) μg .ml-1、0 .44± 0 .18μg·ml-1、4.0 0± 0 .46 μg·h·ml-1、4.43± 0 .2 9μg·h·ml-1、4.6 4± 2 .2 8和 12 9.6 9%± 31.2 4%。结论　阿昔洛韦缓释胶囊在健康家犬体内具有明显的缓释作用 ,多剂量达稳态后 ,血药浓度的波动系数显著低于普通片剂。     

ABSTRACTS OF ORIGINAL ARTICLES

目的:对盐酸特拉唑嗪胶囊的人体内生物利用度进行研究.方法:单剂量口服盐酸特拉唑嗪胶囊和片剂2 mg.血药浓度采用HPLC测定,数据用3P87计算药动学参数.结果:盐酸特拉唑嗪胶囊剂的药动学参数:Ka为8.2±4.0 h-1,T1/2为8.2±2.5 h,Tmax为0.61±0.11 h,Cmax为43.5±8.5 ng·ml-1,AUC为367.4±34.6 ng·h·ml-1;盐酸特拉唑嗪片剂的药动学参数:Ka为6.4±7.4 h-1,T1/2为7.4±2.1 h,Tmax为0.9±0.4 h,Cmax为43.1±4.8 ng·ml-1,AUC为 371.3±44.4 ng·h·ml-1.结论:两种剂型的药物动力学参数之间差异均无显著性(P＞0.05),胶囊剂的相对生物利用度为 99.88%.     

国产硫酸沙丁胺醇控释片的人体药代动力学与相对生物利用度

目的 :研究国产硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片与进口控释片的人体药代动力学与生物利用度。方法 :男性健康受试者 18例 ,单次及多次随机交叉口服 7.2mg国产和 8mg进口硫酸沙丁胺醇控释片 2种制剂。用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中沙丁胺醇浓度 ,并进行药代动力学和生物等效性研究。结果 :单次给药后 ,2种制剂的Cmax分别为 (7.6 2± 2 .17)及 (10 .16± 2 .93) μg·L-1;Tmax分别为 (4 .83± 1.76 )及 (4 .6 7± 1.6 1)h ;AUC0～t分别为 (88.78± 4 1.18)及 (12 7.5 2± 30 .10 ) μg·h·L-1。国产硫酸沙丁胺醇控释片的相对生物利用度为 (77.19± 2 8.2 4 ) %。多次给药后 ,国产及进口硫酸沙丁胺醇控释片的Cmax分别为 (10 .94± 2 .38)及 (11.6 7± 3.2 4 ) μg·L-1;Tmax分别为 (5 .11± 1.4 9)及 (4 .5 0± 1.38)h ;AUCss分别为 (88.0 7± 18.33)及 (89.80± 2 0 .35 ) μg·h·L-1;波动度DF分别为 (76 .6 9± 4 3.89) %和 (82 .4 3± 2 9.4 4 ) %。计算得硫酸沙丁胺醇控释片的相对生物利用度为 (111.81± 2 4 .5 9) %。结论 :试验制剂与参比制剂多次给药具有生物等效性。     

硫酸沙丁胺醇口腔崩解片人体生物等效性研究

目的 :比较硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片的人体生物利用度。方法 :18名健康志愿受试者随机交叉单剂口服硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以3p97程序计算药动学参数和生物利用度。结果 :硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片体内药 -时曲线符合二室模型 ,崩解片和普通片Cmax 分别为 (17 65±6 48)ng/ml和 (16 60±6 21)ng/ml,Tmax 分别为 (1 92±1 18)h和 (2 03±1 17)h ,AUC0～24 分别为 (127 23±32 41)ng/(h·ml)和 (131 42±37 73)ng/(h·ml) ,相对生物利用度为 (99 32±15 58) %。结论 :硫酸沙丁胺醇口腔崩解片与普通片具有生物等效性     

氢溴酸伏硫西汀片在中国健康受试者中生物等效性研究

摘要：目的:评价成都康弘药业集团股份有限公司生产的氢溴酸伏硫西汀片与参比制剂H.Lundbeck A/S公司生产的氢溴酸伏硫西汀片（心达悦?）在中国健康受试者中的生物等效性,为临床使用和一致性评价提供依据。方法:采用单中心、随机、开放、单次给药、两周期、两制剂、两交叉设计,将空腹给药和餐后给药的受试者均随机分成2组,每组受试者分别口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和参比制剂10 mg,采血至服药240 h,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中伏硫西汀的浓度。采用Phoenix WinNonlin （版本号：8.2）计算药动学参数,计算每个受试者的个体血药浓度,采用非房室模型（NCA）计算伏硫西汀的药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价;在试验期间对受试者的临床观察指标进行相关的安全性评价。结果:受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后,血浆伏硫西汀的主要药动学参数分别为：Cmax（3.935±1.061）和（4.003±0.915）ng·min-1;AUC0-t（308.23±107.51）和（305.74±115.16）ng·h·ml-1;AUC0-∞（373.42±180.60）和（372.22±207.42）ng·h·ml-1。受试者餐后口服受试制剂和参比制剂后,血浆伏硫西汀的主要药动学参数分别为：Cmax（3.862±0.985）和（3.771±0.619）ng·ml-1;AUC0-t（320.39±121.81）和（313.80±108.26）ng·h·ml-1;AUC0-∞（394.04±200.91）和（379.18±170.80）ng·h·ml-1。受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%范围内,符合生物等效性要求。本试验中无严重或重度（常见不良反应事件评价标准CTCAE≥3级）不良事件发生。结论:氢溴酸伏硫西汀片受试制剂与参比制剂具有生物等效性,在健康受试者中安全、耐受。     

米索前列醇片人体药动学及生物利用度研究

目的建立人血浆中米索前列醇浓度的液相色谱-质谱-质谱联用测定方法,研究健康受试者口服米索前列醇片受试制剂和参比制剂的药动学及相对生物利用度和生物等效性.方法20名健康女性受试者随机分为2组,先后单剂量、交叉口服受试制剂和参比制剂0.6 mg后,采用液相色谱-质谱-质谱联用测定方法测定血药浓度.结果受试制剂、参比制剂的主要动力学参数为tmax分别为(28.5±12.8)min和(31.9±11.9)min,Cmax分别为(981±737)ng·L-1和(857±600)ng·L-1,t1/2分别为(1.18±0.31)h和(1.12±0.33)h;AUC0-t分别为(1 054±802)ng·h·L-1和(930±575)ng·h·L-1,AUC0-∞分别为(1086±815)ng·h·L-1和(961±589)ng·h·L-1.结论经方差分析、双单侧t检验及90%置信区间法统计表明两制剂具有生物等效性.     

辛伐他汀口腔崩解片的人体生物等效性研究

目的:比较2种辛伐他汀制剂的人体生物等效性。方法:18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服辛伐他汀口腔崩解片(受试制剂)与辛伐他汀片(参比制剂)40mg,用液-质联用法测定人血浆中药物浓度,并用3p97软件计算药动学参数和生物利用度。结果:2种辛伐他汀制剂在人体内药-时曲线符合一室模型,受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(6.73±5.22)、(7.08±5.41)ng·mL-1,tmax分别为(2.11±0.74)、(1.89±0.85)h,AUC0～12分别为(19.83±19.09)、(19.98±18.20)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(22.18±20.09)、(22.41±21.07)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(99.25±13.11)%。结论:2种辛伐他汀制剂具有生物等效性。     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索口腔崩解片在健康人体内的生物等效性。方法:18名健康受试者单剂量随机交叉口服盐酸氨溴索口腔崩解片或普通片60mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97程序计算药动学参数与相对生物利用度。结果:口腔崩解片与普通片在体内血药浓度均呈一室模型,tmax分别为(2·39±0·61)、(2·19±0·92)h,Cmax分别为(91·26±49·81)、(90·17±42·96)ng·mL-1,AUC0～25分别为(515·14±289·84)、(566·20±293·98)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(591·57±285·22)、(673·58±301·18)ng·h·mL-1。经方差分析和双单侧t检验,口腔崩解片与普通片药动学参数无显著性差异(P>0·05),盐酸氨溴索口腔崩解片的相对生物利用度为(90·98±10·88)%。结论:盐酸氨溴索口腔崩解片与普通片具有生物等效性。     

盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学和相对生物利用度。方法采用HPLC法测定20名健康男性志愿者,随机自身交叉单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片1000mg后的血药浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度。结果20名健康志愿者单次口服盐酸二甲双胍缓释片1000mg的主要药代动力学参数分别为:t1/2(5.79±3.05)h和(6.87±4.59)h;Cmax(1185.75±318.92)ng.mL-1和(1232.19±321.91)ng.mL-1;tmax(3.80±1.01)h和(4.05±0.83)h;MRT(8.96±3.00)h和(10.32±4.70)h;AUC0-24h(8724.58±3203.33)ng.h.mL-1和(8642.79±2512.83)ng.h.mL-1;AUC0-∞(9631.89±3796.98)ng.h.mL-1和(9977.48±3317.60)ng.h.mL-1。多次口服盐酸二甲双胍缓释片(1000mg×7d)的主要药代动力学参数分别为:Cmax(1300.91±250.39)ng.mL-1和(1355.00±321.86)ng.mL-1;Cmin(90.59±20.97)ng.mL-1和(87.93±23.73)ng.mL-1;tmax(4.15±1.14)h和(4.60±0.82)h;AUCss(11120.50±2708.06)ng.h.mL-1和(11570.97±3513.51)ng.h.mL-1;DF(2.73±0.57)%和(2.76±0.62)%(DF为血药浓度的波动度)。两种制剂的药动学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为(98.40±15.50)%。结论两种制剂具有生物等效性。     

恩曲他滨分散片的人体生物等效性试验研究

目的研究恩曲他滨分散片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法采用标准二阶段交叉设计(Two-peri-od Crossover Design)自身对照试验方法。血药浓度测定采用高效液相色谱法。结果单次口服200mg恩曲他滨分散片和恩曲他滨胶囊的t1/2分别为4.41±1.66h,4.25±1.75h,Tmax分别为0.77±0.2h、0.94±0.25h,Cmax分别为2345.82±680.61ng.mL-1、2290.47±722.08ng.mL-1,AUC(0~24h)分别为10330.91±3105.55ng.h.mL-1、9751.35±2622.75ng.h.mL-1。试验过程中未观察到药物不良反应发生。结论恩曲他滨分散片对Gilead Science公司生产的Emtriva(恩曲他滨胶囊)的相对生物利用度为105.4%,两种恩曲他滨制剂在人体内具有生物等效性。     

马来酸替加色罗分散片的人体生物等效性研究

目的:研究马来酸替加色罗分散片的人体生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服马来酸替加色罗分散片(受试制剂)和马来酸替加色罗片(参比制剂)6mg,采用LC/MS/MS法测定人血浆中药物浓度。结果:受试制剂和参比制剂的tmax分别为(0.86±0.22)、(1.01±0.24)h,Cmax分别为(2.21±0.69)、(2.05±0.64)ng.mL-1,AUC0~17分别为(6.35±2.48)和(6.47±1.99)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(6.69±2.59)、(6.70±2.03)ng.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(98.2±22.1)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

法莫替丁片剂在8个健康人体内的生物等效性评价

目的 :考察法莫替丁在正常人体内的药物动力学过程 ,评价 2种片剂的生物等效性。方法 :采用随机交叉自身对照设计 ,8例志愿受试者单剂量口服法莫替丁片A或B 4 0mg后 ,采用柱切换HPLC法测定血药浓度 ,MCPKP程序计算药物动力学参数 ,方差分析法评价生物等效性。结果 :法莫替丁的体内过程符合血管外一室开放模型 ,法莫替丁A及其对照品B的Tmax,Cmax,T12 k,AUC分别为 2 .0±s 0 .3h ,10 4± 33ng/mL ,2 .16± 0 .18h ,550± 188ng·h/mL和 2 .4± 0 .5h ,93± 2 8ng/mL ,2 .17±0 .10h ,562± 153ng·h/mL。两者间无显著性差异(P >0 .0 5)。结论 :片A与B生物等效 ,片A相对片B的生物利用度为 96%± 15%     

复方盐酸曲马多人体药动学研究

目的:研究复方盐酸曲马多的人体药动学。方法:10名健康志愿者口服复方盐酸曲马多1片(每片含盐酸曲马多37.5mg,对乙酰氨基酚325mg),用高效液相色谱-荧光法测定血浆中曲马多的浓度,计算药动学参数。结果:口服复方盐酸曲马多片1片后AUC0~24为(1361.61±441.79)ng·h·mL-1,AUC0~∞为(1555.04±582.51)ng.·h·mL-1,Cmax为(134.81±33.96)ng·mL-1,tmax为(1.9±0.57)h,t1/2为(7.63±2.02)h。结论:本方法可用于复方盐酸曲马多人体药动学研究。     

百色地区海洛因依赖者尿吗啡检测分析

目的··：分析检测百色地区１９９６－１９９７年海洛因依赖者尿液吗啡含量。方法··：放射免疫分析法（ＲＩＡ）和Ｖｉｓｕａ ｌｉｎｅ－Ⅱ尿液检测盒（Ｖ－Ⅱ）法。结果··：男女海洛因依赖者尿吗啡含量分别为８１５．３６ｎｇ·ｍｌ－１±ｓ２１６．１５ｎｇ·ｍｌ－１和５１２．１５ｎｇ·ｍｌ－１±ｓ２１１．２６ｎｇ·ｍｌ－１;Ｖ－Ⅱ法均呈阳性反应,符合率为１００％。正常对照组男女尿吗啡含量分别为２６．８１ｎｇ·ｍｌ－１±ｓ１１．２８ｎｇ·ｍｌ－１和３１．５２ｎｇ·ｍｌ－１±ｓ１２．３６ｎｇ·ｍｌ－１,接近国内确定的临界值（＜３０ｎｇ·ｍｌ－１）;Ｖ－Ⅱ法均呈阴性反应。结论··：海洛因依赖者尿吗啡含量显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０１）,ＲＩＡ法和Ｖ－Ⅱ法可用于监测人群中阿片类药物滥用者。     

格列吡嗪胶囊剂的相对生物利用度和生物等效性评价

９名健康志愿者，随机交叉口服进口和国产格列吡嗪制剂，利用ＨＰＬＣ测定血浆中药物的达峰浓度Ｃｍａｘ分别为５９１±１７８ｎｇ·Ｌ－１和５２６±１８８ｎｇ·Ｌ－１，２种制剂的消除半衰期　分别为３．２±０．５和３．５±０．８ｈ，血药一时曲线下面积分别为４９１５±１４３２和４８１２±１３０９ｎｇ·ｈ·Ｌ－１。药一时曲线符合一级吸收的单房室模型，国产格列吡嗪片的相对生物利用度Ｆ为０．９８，表明２种制剂具有生物等效性。     

健康人口服国产洛美沙星片剂的药代动力学

１２名健康男性志愿者，平均年龄２０ａ，分别交叉口服日本产胶囊和国产片剂盐酸洛美沙星３００ｍｇ。用微生物法测定服药后不同时间点取样的血、尿标本，进行药代动力学和相对生物利用度研究。结果表明：口服两药后均能迅速吸收，达峰时间（Ｔｍａｘ）分别为１．１２±０．２８和１．０８±０．５１ｈ；峰浓度（Ｃｍａｘ）为１．５３±０．５３和１．４９±０．３７ｍｇ·Ｌ－１，消除半衰期（Ｔ１／２β）为９．９２±２．４０和１０．４１±２．１７ｈ；二者的药时曲线下面积（ＡＵＣ）分别为１２．９７±２．８９和１１．８０±２．４８ｍｇ·Ｌ－１·ｈ，国产片剂对日本产胶囊洛美沙星的相对生物利用度为９２．５６±１６．１８％。