IL–1β and IL–18: inflammatory markers or mediators of hypertension?

Chronic inflammation in the kidneys and vascular wall is a major contributor to hypertension. However, the stimuli and cellular mechanisms responsible for such inflammatory responses remain poorly defined. Inflammasomes are crucial initiators of sterile inflammation in other diseases such as rheumatoid arthritis and gout. These pattern recognition receptors detect host-derived danger-associated molecular patterns (DAMPs), such as microcrystals and reactive oxygen species, and respond by inducing activation of caspase-1. Caspase-1 then processes the cytokines pro-IL-1β and pro-IL-18 into their active forms thus triggering inflammation. While IL-1β and IL-18 are known to be elevated in hypertensive patients, no studies have examined whether this occurs downstream of inflammasome activation or whether inhibition of inflammasome and/or IL-1β/IL-18 signalling prevents hypertension. In this review, we will discuss some known actions of IL-1β and IL-18 on leukocyte and vessel wall function that could potentially underlie a prohypertensive role for these cytokines. We will describe the major classes of inflammasome-activating DAMPs and present evidence that at least some of these are elevated in the setting of hypertension. Finally, we will provide information on drugs that are currently used to inhibit inflammasome/IL-1β/IL-18 signalling and how these might ultimately be used as therapeutic agents for the clinical management of hypertension.Tables of Links

抗炎症性细胞因子IL—13的功能

IL-13的碱基排列和氨基酸排列已研究清楚。其N一端有疏水性氨基酸排列，3’侧非翻译区有4个ATTTA（A／T）排列。有4个糖链可能附加部位。IL一门基因在第5染色体L与IL－4极为接近。现已证实，IL一门具有下述功能：（）能抑制炎症性细胞因子（IL－6，TNF，IL－0的生成，其功能与IL－4相似；（2）促进人前骨髓性细胞株TF－l细胞增殖；（3）促使单核细胞分化；（4）增强B细胞产生抗体，促使B细胞分化和增殖；（5）促使人的NK细胞产生三＊N一人IL－13具有上述多种功能，所以科学家们有用IL－13治疗艾滋病的设想。在体外单核细胞或…     

甲硝唑、替硝唑和奥硝唑对滴虫性阴道炎局部细胞因子IL－2、IL－8、IL－13水平的比较

目的：探讨甲硝唑、替硝唑和奥硝唑三种硝基咪唑类药物治疗滴虫性阴道炎的临床效果及对局部细胞因子IL－2、IL－8和IL－13水平的影响。方法将300例滴虫性阴道炎患者随机分为A、B、C组各100例。在常规治疗的基础上给予A组患者甲硝唑治疗,B组患者替硝唑治疗,C组患者奥硝唑治疗。治疗1周后比较3组患者效果,并检测治疗前后患者阴道灌洗液中细胞因子IL－2、IL－8和IL－13浓度。结果治疗后C组的总有效率98％和B组的总有效率92％均高于A组的72％,差异均有统计学意义（P＜0．05）;B、C组总有效率差异无统计学意义（P＞0．05）。3组患者治疗后IL－2、IL－8和IL－13水平均有不同程度下降,C组下降幅度最大,B组次之,A组最小,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论治疗滴虫性阴道炎的临床效果由强到弱依次为奥硝唑、替硝唑和甲硝唑,三者均可降低局部细胞因子IL－2、IL－8和IL－13的水平,但奥硝唑降幅远大于替硝唑和甲硝唑。     

IL13基因C-1112T多态性与肿瘤易感性分析研究

目的白介素-13（IL-13）是一类免疫调节的细胞因子,其通过影响肿瘤的免疫监视从而在肿瘤形成过程中起重要作用。本文采用Meta分析研究IL-13C-1112T基因多态性位点在肿瘤发生风险中的影响。方法在纳入的16项研究中,总共有4552名肿瘤病例和7182名对照组个体,从这些研究中搜集数据并且采用95％置信区间的OR值来评估基因多态性与肿瘤易感之间的相关性。结果本研究表明,IL13基因C-1112T多态性与整个肿瘤易感性无明显相关。然而在分层分析中发现IL13 C-1112T多态性可以降低神经胶质瘤的发病风险（TC vs．CC：固定效应模型OR=0．718,95％口为0．55-0．93;TC＋TT vs．CC：固定效应模型OR=0．76,95％CI为0．62-0．89）。结论IL13基因C-1112T多态性可能与恶性肿瘤特别是神经胶质瘤易感性存在一定的相关性。     

哮喘患儿血清IL－13、TNF—α与IgE检测及意义

目的探讨支气管哮喘患儿IL－13、TNF—α与IgE的变化及其在哮喘发病中的意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测支气管哮喘患者急性发作期31例、缓解期29例和22例健康体检者血清IL－13、TNF—α和IgE浓度。结果支气管哮喘急性发作组和缓解组TNF—α、IL－13与IgE水平均显著高于对照组（P〈0．05）。急性发作组IL－13水平显著高于缓解期（P〈0．05）,而TNF—α水平与缓解组无明显差异（P〉0．05）。结论TNF—α、IL－13升高是哮喘发病的重要因素;IL－13在哮喘患者IgE产生过程中起促进作用。     

IL2,IL4基因转染治疗胃癌

研究ＩＬ２、ＩＬ４基因转染人胃癌细胞分泌ＩＬ２，ＩＬ４的可行性。用脂质体转染法将ＩＬ２，ＩＬ４基因转入ＳＧＣ－７９０１人胃癌细胞株，检测：（１）癌细胞分泌的ＩＬ－２，ＩＬ４，（２）胃癌细胞体外生长特性，（３）ＬＡＫ细胞的肿瘤杀伤作用和转基因细胞的体内致瘤性改变。结果：ＩＬ２，ＩＬ４基因可以转洒入人胃癌细胞，并表达有活性的ＩＬ２，ＩＬ４，基因转染可以明显增强ＬＡＫ细胞的肿瘤杀伤作用，消除胃癌细胞的全     

糖皮质激素对哮喘患者白介素（IL）-12和IL-13变化的影响

目的：观察哮喘患者血清中白介素（IL）-12和IL-13水平的变化及糖皮质激素对其影响情况。方法：采用ELISA法分别检测中度哮喘急性发作期患者口服强的松龙1周前后和健康对照组血清中IL-12和IL-13水平，同时测1秒钟用力呼气容积（FEV1）占预计值的百分比和气道阻力（R5）占预计值的百分比。结果：IL-12水平急性发作期治疗前较治疗后和健康对照组为低。差异有显著性。IL-13水平急性发作期治疗前较治疗后和健康对照组为高，差异有显著性。FEV。占预计值的百分比下降和R5占预计值的百分比升高。结论：哮喘患者血清中IL-13水平升高，IL-12水平下降，糖皮质激素可使IL-13水平下降，IL-12水平升高。     

Application of 13C-labeling and 13C–13C COSY NMR experiments in the structure determination of a microbial natural product

The elucidation of the structures of complex natural products bearing many quaternary carbons remains challenging, even in this advanced spectroscopic era. ¹³C–¹³C COSY NMR spectroscopy shows direct couplings between ¹³C and ¹³C, which comprise the backbone of a natural product. Thus, this type of experiment is particularly useful for natural products bearing consecutive quaternary carbons. However, the low sensitivity of ¹³C-based NMR experiments, due to the low natural abundance of the ¹³C nucleus, is problematic when applying these techniques. Our efforts in the ¹³C labeling of a microbial natural product, cyclopiazonic acid (1), by feeding ¹³C-labeled glucose to the fungal culture, enabled us to acquire ¹³C–¹³C COSY NMR spectra on a milligram scale that clearly show the carbon backbone of the compound. This is the first application of ¹³C–¹³C COSY NMR experiments for a natural product. The results suggest that ¹³C–¹³C COSY NMR spectroscopy can be routinely used for the structure determination of microbial natural products by ¹³C-enrichment of a compound with ¹³C-glucose.     

IL—2,IL—4,IL—6和IL—8在慢性阻塞性肺部疾病发病中作用的初探

目的 探讨某白细胞介素在慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）发病中的的作用。方法 用ＥＬＩＳ南０例肺心病和２５例慢性支气管炎患者血清中ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８水平；结果 两种疾病患者血清ＩＬ－２水平降低，ＩＬ－６和ＩＬ－８水平增高，而ＩＬ－４水平与正常对照比较无显著差异。结论 这两种疾病中ＴＨ１细胞功能缺陷，而中性凿细胞功能活跃，说明ＩＬ－２、ＩＬ－８在这两疾病的炎症反应中起着重要作用。同时提     

IL—2,IL—2R,IL—6mRNA在自身免疫性甲状腺病甲状腺组织中的原位表达

本实验分别用Ｄｉｇ标记的ＩＬ－２、ＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－６ｃＲＮＡ探针在３７例自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺石蜡切片上行原位杂交，结果显示患者甲状腺浸润细胞中有ＩＬ－２、ＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－６ｍＲＮＡ的异常表达，其分布与病理损伤部位一致，这种异常表达是引起甲状腺内免疫功能紊乱的重要因素之一。     

胃癌患者血清与腹水中IL—2和IL—6活性变化

目的：探讨胃癌（SC）患血清和腹水中内源性IL－2和IL－6的生物学活性,方法：应用放免法检测了24例胃癌患血清与腹水中2种细胞因子的活性,并与6例肝硬变（LC）患和8例正常成人进行了比较,结果：胃癌患血清中IL－2和IL－6的生物学活性显低LC组（P＜0．05）。腹水中IL－2活性显低于LC组（P＜0．01）,而IL－6活性高于LC组（P＜0．01）;胃癌患血清中IL－6活性显高于正常成人组,（P＜0．01）,IL－2则低于正常成人组（P＜0．01）。结论：胃癌患血清中IL－2活性降低和IL－6活性增高可能与胃癌进展有关。     

糖皮质激素对哮喘患者IL—4mRNA与IL—5mRNA表达的影响

目的 探讨糖皮质激素对哮喘患者外周血单个核细胞（PBMCs）白细胞介素－5（IL－5）mRNA、白细胞介素－4（IL－4）mRNA表达的影响。方法 采用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）方法,测定糖皮质激素治疗前后哮喘患者PBMCs IL-5mRNA、IL-4mRNA的表达情况。结果 糖皮质激素治疗后,哮喘患者PBMCsIL-5mRNA、IL-4mRNA表达均低于治疗前水平（P＜0.05）,并与对照组相比有显著性差异。结论 糖皮质激素通过在基因转录水平抑制IL－4、IL－5的表达而发挥其对哮喘的抗炎作用。     

干扰素治疗慢性肝炎时患者血清IL—6、IL—8动态变化及意义

近年来 ,国内、外学者研究发现细胞免疫功能 ,尤其是其调节因子异常在乙型肝炎发病中具有重要价值。本文采用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法检测干扰素治疗慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎时患者血清白细胞介素 6(ＩＬ 6)及白细胞介素 8(ＩＬ 8)水平动态变化 ,分析ＩＬ 6、ＩＬ 8与血清ＡＬＴ的关系 ,并探讨其临床意义。对象与方法一、对象按病毒性肝炎防治方案标准 ,确诊为慢性乙型肝炎并用干扰素治疗 2 0例 ,年龄 6～ 37岁 ;慢性乙型肝炎非干扰素治疗 10例 ,年龄 18～ 39岁 ;慢性丙型肝炎干扰素治疗 10例 ,年龄 2 9～ 35岁 ;对照组10例为健康献血员…     

尿毒症患者淋巴细胞产生IL—2能力及IL—2表达的初步探讨

测定３５例尿毒症患淋巴细胞产生白细胞介素－２（ＩＬ－２）的活性水平和淋巴细胞白细胞介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ）的表达。与正常对照组比较发现，透析和未透析尿毒症患的淋巴细胞产生ＩＬ－２的活性水平均明显下降，激活前淋巴细胞ＩＬ－２Ｒ表达增多。尿毒症患经慢性维持性血液透析后，淋巴细胞产生ＩＬ－２的活性水平有一定提高。研究结果为改善尿毒症患的细胞免疫功能提供了实验依据。