一种新型环孢素A慢性肾毒性大鼠模型的建立

目的 建立新型环孢素A慢性肾毒性大鼠模型并探讨其特点.方法 雄性SD大鼠(正常盐饮食)分为假手术组(sham-ADX组)、肾上腺切除组(ADX组)及肾上腺切除及注射环孢素A组(CsA组).后两组先行双侧肾上腺切除术,2周后分别注射安慰剂或环孢素A.6周后检测尿蛋白定量、肌酐清除率、血和尿醛固酮及钠钾水平、肾组织醛固酮及其合成酶CYP11B2表达和肾组织病理改变.结果 ADX和CsA组术后2d血和尿未检测到醛固酮,尿钠增多、血钠减低,尿钾减少、血钾升高.6周实验结束时,CsA组大鼠尿蛋白增加、肌酐清除率下降,肾组织病理检查呈现明显肾间质纤维化;ADX和CsA组大鼠肾组织CYP11B2 mRNA表达和醛固酮均显著上调,再次出现血和尿醛固酮,钠钾代谢紊乱改善.结论 用肾上腺切除和正常盐饮食制作环孢素A慢性肾毒性大鼠模型成功.消除循环醛固酮后,肾组织醛固酮表达上调并释放入血,维持钠钾平衡.     

糖尿病大鼠禁食性尿白蛋白对评价早期糖尿病肾病的意义

目的 探讨糖尿病大鼠禁食性尿蛋白对评价早期糖尿病肾病的意义.方法 成年雄性Sprague-Dawley大鼠57只,随机分为早期糖尿病肾病组(n=33)和对照组(n=24).早期糖尿病肾病组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素建立模型.2组大鼠分别于第4周、8周、12周、16周禁食24 h,留取禁食状态下24 h尿液.放免法检测尿白蛋白,计算24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值,同时检测肾脏内生肌酐清除率、肾肥大指数、肾小球细胞外基质堆积指数.电镜观察肾小球基底膜厚度.结果 早期糖尿病肾病大鼠不同时间点的24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值均显著高于对照组大鼠(P＜0.05),组间差异与时间变化无交互作用(P＞0.05);这3项指标均与内生肌酐清除率、肾脏肥大指数呈正相关(P＜0.05).结论 禁食性24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值均是评价早期糖尿病大鼠肾病有价值的指标.     

大鼠肾间质纤维化模型建立与活血药抗肾间质纤维化研究

目的:观察单侧输尿管结扎方法制备大鼠肾间质纤维化模型的效果并探讨活血药抗肾间质纤维化的研究进展。方法:实验大鼠肾间质纤维化模型采用单侧输尿管结扎的方法制备,分别于术后2周和4周后检查尿液分析肾功能以及应用HE、Masson染色观察肾脏病理变化,探讨活血药对肾间质纤维化的研究进展。结果:模型组2周后呈现血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)升高,4周后血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、尿蛋白水平显著升高,与正常组相比较均有统计学意义;病理学检测模型组镜下可见典型肾间质纤维化表现,伴有硬化,系膜细胞和基质弥漫性轻微增生。模型组4周后可见肾小管出现萎缩的病理变化,呈现出多灶状或大片状改变,部分肾小管组织呈现肿胀、空泡样变性或伴有脱落、刷状缘细胞消失,肾间质纤维化显著,炎性细胞浸润明显。结论:应用单侧输尿管结扎可建立稳定的肾间质纤维化实验模型,造模方法得当,可明显降低死亡率。活血药抗肾间质纤维化的作用机理研究不断进步。     

新交泰饮对顺铂肾损伤大鼠的保护作用

目的：观察新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠肾功能和形态学的影响,探讨新交泰饮治疗顺铂肾损伤的疗效。方法：采用顺铂尾静脉注射的方法复制顺铂肾毒性模型。将60只大鼠随机分为5组,空白组、模型组、苯那普利阳性药物组、新交泰饮低剂量组、新交泰饮高剂量组。分别处理6周后,观察大鼠尿蛋白、尿NAG、血肌酐、血尿素氮及肾组织的病理变化。结果：与模型对照组比较,各治疗组大鼠血肌酐、血清尿素氮的含量明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,肾脏的病理变化明显减轻。结论：新交泰饮能有效改善顺铂肾毒性大鼠肾功能,减轻肾脏的病理变化。     

Expressive characterization of CNP and its modulation to ECM metabolism in the obstructed kidney

目的 观察C型利钠肽(CNP)在单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾脏的表达特点和对细胞外基质(ECM)代谢的调控作用.方法 健康雄性8周龄Wistar大鼠24只,随机分为UUO组和假手术组并建立模型,于术后1 d和3个月处死大鼠,检测尿蛋白浓度和血清学指标,HE染色观察肾组织形态学变化,免疫组化法、荧光实时定量PCR法检测肾组织CNP、胶原IV(Col-IV)、基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1)的表达情况.结果 术后3个月,与假手术组比较,UUO组大鼠血浆白蛋白降低,肌酐、尿素氮、尿蛋白均升高(P<0.05);CNP、MMP-9、MMP-2蛋白及mRNA表达均下调(P<0.05);Col-IV、TIMP-1蛋白及mRNA表达均上调(P<0.05).结论 CNP表达减少可能是引发ECM代谢失衡,最终导致肾小管间质纤维化的重要原因.     

UUO大鼠肾脏CNP表达特点及其对ECM代谢的调控效应

目的观察C型利钠肽(CNP)在单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾脏的表达特点和对细胞外基质(ECM)代谢的调控作用。方法健康雄性8周龄Wistar大鼠24只,随机分为UUO组和假手术组并建立模型,于术后1 d和3个月处死大鼠,检测尿蛋白浓度和血清学指标,HE染色观察肾组织形态学变化,免疫组化法、荧光实时定量PCR法检测肾组织CNP、胶原IV(Col-IV)、基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1)的表达情况。结果术后3个月,与假手术组比较,UUO组大鼠血浆白蛋白降低,肌酐、尿素氮、尿蛋白均升高(P<0.05);CNP、MMP-9、MMP-2蛋白及mRNA表达均下调(P<0.05);Col-IV、TIMP-1蛋白及mRNA表达均上调(P<0.05)。结论 CNP表达减少可能是引发ECM代谢失衡,最终导致肾小管间质纤维化的重要原因。     

凉血解毒活血方治疗大鼠肾毒血清肾炎新月体病变

目的：探讨凉血解毒活血方治疗大鼠肾毒血清肾炎(nephrotoxic serum nephritis, NTSN)新月体病变的疗效特点。方法：45只SPF级雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠随机分为正常组、模型Ⅰ组(造模第7天取材)、模型Ⅱ组、甲泼尼龙组和凉血解毒活血方+甲泼尼龙组,每组9只。建立大鼠NTSN模型的方法为：从Sprague Dawley大鼠中提取肾小球基底膜(glomerular basement membrane, GBM)抗原,在新西兰白兔背部行对称多点皮下注射,制备肾毒血清。WKY大鼠预免疫7 d后,尾静脉注射肾毒血清,连续注射3 d即可。除模型Ⅰ组外,其余各组大鼠均在造模第7天开始灌胃,持续7 d,并在末次灌胃后留取24 h尿液。应用Periodic Acid-Schiff(PAS)染色观察各组大鼠肾脏组织病理变化,包括新月体百分比。使用全自动生化分析仪检测各组大鼠24小时尿蛋白定量、尿免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、尿肌酐(creatinine, Cr)水平。采用免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏组织整合素β2(integrin ...     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制研究

目的:探讨姜黄素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:建立糖尿病大鼠模型,并用姜黄素实施治疗。观察治疗后大鼠的血糖、体重、尿白蛋白排泄量、肌酐清除率及肾脏病理的变化,六周后用免疫组化的方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达水平。结果:糖尿病大量组较正常对照组尿白蛋白排泄率、肌酐清除率明显增高(P<0.01),CTGF在肾组织中的表达显著增加(P<0.01),肾脏病理变化显著;而姜黄素治疗组上述指标较糖尿病大鼠组显著减少(P<0.01),CTGF在肾组织中的表达显著减少(P<0.01)。肾脏病交明显改善。结论:早期应用姜黄素对糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,可能与其抑制CTGF在肾组织中的表达有关。     

肾小球硬化大鼠血、尿液生化及肾脏病理学改变

摘要： 目的 观察肾小球硬化（GS）大鼠血、尿液生化及肾脏病理学改变。方法 40只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组和模型组，每组均为20只。采用单侧肾切除加1周后尾静脉注射阿霉素(5mg/kg)的方案建立大鼠GS模型，造模后12周末处死。检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)及24小时尿蛋白（24hUPr）。苏木素-伊红（HE）染色观察肾脏病理改变，计算GS指数。免疫组织化学方法检测肾组织Ⅳ型-胶原（Col-Ⅳ）和纤维连接蛋白（FN）的表达水平。结果 （1）模型组24hUPr和血清SCr、BUN显著高于假手术组，而血清TP、Alb则明显降低。（2）GS大鼠肾小球肥大，球囊粘连，囊壁增厚，局灶节段性肾小球硬化，GS指数显著高于假手术组；肾小管萎缩或坏死，可见大量蛋白管型；肾间质增宽，可见大量炎症细胞浸润。（3）GS大鼠肾组织Col-Ⅳ和FN阳性面积比显著高于假手术组，以肾小球表达增高为主。结论 采用单侧肾切除加1周后尾静脉注射阿霉素(5mg/kg)在术后12周可以成功建立GS模型，具体表现为大量蛋白尿、低蛋白血症和明显的肾功能损害，肾脏病理显示GS合并Col-Ⅳ、FN表达普遍增高。     

六味地黄汤对糖尿病肾病大鼠肾功能及细胞凋亡的影响

目的 探讨六味地黄汤对糖尿病肾病 (DN) 大鼠肾脏功能保护作用的量效关系及对细胞凋亡的影响。方法采用单侧肾脏结扎术+腹腔注射链脲佐菌素 (STZ) 的方法建立 DN 模型2周实验结束时测定大鼠血糖、肌酐清除率、尿蛋白定量;2、4、8周实验结束时分析大鼠肾皮质细胞 DNA 降解的琼脂糖凝胶电泳,TUNEL 法观察大鼠肾皮质细胞凋亡发生的部位,流式细胞仪测定细胞凋亡率。结果2周实验结束时,3个剂量给药组均可不同程度降低 DN 大鼠血糖,减少尿蛋白的排泄,有效降低肌酐清除率;中、低剂量间显示出一定的量效关系,中剂量 24.96 g/kg 作用最佳;模型组大鼠 8 周时肾皮质细胞 DNA 琼脂糖凝胶电泳可出现 100～300 bp 的条带。TUNEL 法检测模型组肾皮质细胞凋亡提示,2周时凋亡极少发生,4周时凋亡明显增多,多数在远端肾小管,8周时除远端肾小管外,近端肾小管亦可见散在的凋亡细胞,但肾小球未见凋亡细胞。流式细胞仪分析各组细胞凋亡率,4周及8周时 DN 模型大鼠存在肾脏皮质细胞凋亡率增加,给药组与之相比细胞凋亡率显著下降。结论 六味地黄汤干预 DN 大鼠2周后,可以显著降低血糖、减少尿蛋白排泄量、改善肌酐清除率,从而起到保护 DN 大鼠肾功能的作用,24.96 g/kg 为最佳剂量,六味地黄汤可以通过抑制 DN 大鼠肾皮质细胞凋亡来改善 DN 肾脏病理变化。     

后腹腔镜与开放肾癌根治术治疗局限性肾癌的临床疗效比较

目的 比较后腹腔镜与开放肾癌根治术这两种常见术式在治疗局限性肾癌的临床疗效及安全性。 方法 收集蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科2013年2月—2014年2月间收治的局限性肾癌病例79例,临床分期为Ⅰ、Ⅱ期,其中后腹腔镜组42例,男性28例,女性14例,左肾癌14例,右肾癌28例。开放手术组37例,男性25例,女性12例,左肾癌13例,右肾癌24例。观察比较2组患者的一般资料、手术时间、手术中出血量、术后血液实验室指标变化、住院时间等。通过检测外周静脉血获取实验室指标,数据采用SPSS 19.0统计分析软件,计量资料均用x±s表示,采用两个独立样本的t检验进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。 结果 2组患者在基本情况、肿瘤的最大直径、肿瘤位置等方面并无差异,术后第3天比较实验室指标肌酐及尿素氮差异也无统计学意义(P＞0.05)。而2组在手术时间、术中出血量、术后肠功能恢复时间、住院天数、术后下床时间、术后第3天白细胞及C反应蛋白差异有统计学意义(P＜0.05)。术后随访周期12～24个月,2组均未出现肿瘤复发、切口种植及远处转移。 结论 在治疗局限性肾癌,后腹腔镜肾癌根治术与开放肾癌根治术相比,具有创伤小、恢复快、出血少、减少手术时间及降低术后并发症等优势。      

5/6 肾切除大鼠模型尿纤溶酶原激活物活性的动态观察

了解５／６肾切除大鼠尿纤溶酶原激活性排泄量的动态变化。方法：５／６肾切除术后不同时间点分别检测尿ＰＡ活性以及血,尿生化尿生指标,并进行肾脏光镜,电镜检查。结果术后２周血肌酐显著升高但肾脏病理改变轻微,多数大鼠水ＰＡ排泄量仍能维持正常水平。     

肾脏特异表达新基因Collectrin在大鼠5/6肾切除残余肾中的表达

目的　探讨肾脏特异性表达新基因Collectrin在大鼠 5 / 6肾切除残余肾组织中的表达变化 ,为Collectrin基因功能研究提供线索。方法　建立慢性肾衰大鼠 5 / 6肾切除模型 ,分为对照组( 10只 )、手术组 ( 12只 )和依那普利治疗组 ( 12只 ) ,采用逆转录 PCR和Western蛋白印迹、免疫组织化学技术检测手术后 2、8和 16周大鼠肾组织Collectrin的表达变化。结果　在对照组中 ,随着大鼠周龄的增长大鼠CollectrinmRNA表达逐渐减少。 2 ,8,16周分别为 ,1 6 9± 0 0 9,1 38± 0 0 4,1 2 1± 0 0 9,(P <0 0 5 ) ;在术后 2 ,8,16周 ,手术组 ( 2 33± 0 0 7,1 85± 0 2 0 ,1 47± 0 17)Collectrin表达明显高于对照组 ( 1 6 9± 0 0 9,1 38± 0 0 4,1 2 1± 0 0 9,P <0 0 5 ) ;经依那普利治疗后 ,Collectrin表达明显减少 ;手术组Collectrin的表达在手术后 2周明显增加 ,随着慢性肾衰的进展Collectrin的表达逐渐减少。 2 ,8,16周分别为 2 33± 0 0 7,1 85± 0 2 0 ,1 47± 0 17(P <0 0 5 )。Collectrin蛋白的表达情况与CollectrinmRNA表达情况相一致。结论　Collectrin的表达随大鼠周龄的增长而减少 ;在 5 / 6肾切除残余肾组织中 ,Collectrin的表达与肾脏的增生、肥大的病生理变化相关。     

无功能移植肾切除对群体反应抗体的影响

目的 观察无功能移植肾切除对肾移植受者群体反应抗体(panel reactive antibody,PRA)及再次肾移植的影响.方法 收集我院2004-2007年收治的15例移植肾切除患者,分别于肾移植前,移植肾切除前,移植肾切除后1个月、半年、1年检测其PRA水平,同时行移植肾病理检查.部分患者经HLA配型检查后进行再次肾移植.结果 肾移植后受者PRA高于移植前,移植肾切除后1个月PRA水平进一步升高,在移植后半年及1年后逐渐降低.采用LAT板检查可发现新的HLA致敏位点,肾脏病理检查肾间质有多量C4d沉积.通过HLA配型避开致敏位点选择供肾,7例患者行再次肾移植均获成功.结论 移植肾切除可导致血清中PRA水平显著升高,PRA检查可发现新的HLA致敏位点,经良好HLA配型不影响再次肾移植.     

单侧肾切除 微渗透泵灌注灌注血管经张素II诱导小鼠肾纤维化模型

【摘要】目的 建立单侧肾切除及微渗透泵灌注血管紧张素II诱导小鼠肾纤维化模型。方法 将36只雄性野生型 c57BL/6小鼠随机分为3组正常组、模型组、生理盐水对照组,每组12只。正常组不做处理,模型组行单侧肾切除及微渗透泵灌注血管紧张素II,生理盐水对照组行单侧肾切除及微渗泵灌注生理盐水。观察造模前及造模后第2周、第4周小鼠血压及肾脏病理变化。结果 实验第二周时,生理盐水对照组（P＜0.05）及模型组（P＜0.01）的血压较正常组升高,模型组较生理盐水对照组也升高（P＜0.05）;实验第四周时,模型组血压较正常组（P＜0.01）及生理盐水对照组（P＜0.05）均升高。模型组HE染色结果近曲小管上皮细胞浑浊肿胀;模型组Masson染色结果胶原纤维阳性率显著高于正常组和生理盐水对照组（P＜0.05）。结论 单侧肾切除+微渗透泵灌注血管紧张素II可以成功建立小鼠肾纤维化模型及高血压模型。     

放射性核素肾图对肾结核的临床意义——107例肾图分析

本文分析了107例肾结核的肾图,其中100例作了X线造影,82例获手术、病理诊断,20例于肾切除术后复查了肾图。107例肾图全部异常,单侧肾图异常44例,双侧肾图异常63例。两侧肾图类型相同的仅1例。另62例两侧肾图类型均不相同,约 2/3病例的病变较轻一侧肾图,为不同程度的上尿路排泄障碍,另外近 1/3还伴有功能损害。患肾切除术前,对侧肾图正常和仅有轻度异常的15例,术后仍保持或恢复正常。结果表明,肾图的表现与肾结核的病理过程密切相关,对肾结核诊断和肾切除预后很有意义。     

Regeneration of nNOS-containing nerve fibers in rat corpus cavernosum

Objective　To investigate the effect of cavernous nerve injury on the nNOS-containing nerve fibers in corpus cavernosum. Methods　Thirty-three male Sprague Dawley (SD) rats were randomly divided into 3 groups: sham-operated controls (n=5) underwent pelvic exploration without transection of the cavernous nerve; unilateral injury group (n=14) had their cavernous nerve cut on one side; and bilateral injury group (n=14) underwent neurotomy on both sides. Corpora cavernosa were harvested at the 3rd week and 6th month after surgery. nNOS-positive nerve fibers were examined with streptavidin-peroxidase immunohistochemistry techniques (SP method). Results　After bilateral ablation, the nNOS-positive nerve fibers were significantly decreased at the 3rd week (17±4) and remained so at the 6th month (16±4). For the unilateral injury group, the nNOS-positive nerve fibers were similarly decreased on the side of the neurotomy at the 3rd week (18±6), but by the 6th month, the number increased significantly (61±9) and approximated the level on the contralateral side (81±13). Conclusion　Following unilateral cavernous nerve ablation in rats, nNOS-containing nerve fibers regenerate 6 months after surgery. This regeneration process does not occur in animals with bilateral cavernous nerve injury, suggesting that during radical pelvic surgery, the cavernous nerve has to be preserved at least on one side in order to maintain the capacity for penile erection.     

单侧肾切除术后不同时间的肾功能变化

测定52例单侧肾切除病人的血压、脱酐清除率、24h尿蛋白定量，观察术后不同时间上述指标的变化。52例中，男34例，女18例。年龄19～74岁，平均44．7岁。时间为术后1～15年，平均4．6年。肾肿瘤27例，肾结核12例，肾积水11例．肾外伤2例，结果显示术后不同时间组间血压和Ccr无显著差异，11～15年组尿蛋白定时显著大于1～5年组。说明单例肾切除术后留存肾代偿主要发生在术后早期，随着术后时间的延长，肾功能相对稳定，但尿蛋白逐渐增加，提示肾功能损害。     

两种方法建立2型糖尿病肾病大鼠模型肾损伤相关指标的对比分析

目的 对两种2型糖尿病肾病大鼠模型的建立方法及肾损伤相关检测指标进行对比研究和分析. 方法 利用三联法（切除左侧肾脏＋高糖高脂饲料喂养＋腹腔注射链脲佐菌素）和二联法（高糖高脂饲料喂养＋腹腔注射链脲佐菌素）建立两种2型糖尿病肾病大鼠模型,并检测大鼠模型空腹血糖、胰岛素敏感指数、n-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶、非酶糖基化、肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、肾重比,病理学观察大鼠肾脏组织学变化. 结果 ①与正常对照组大鼠对比,三联法组和二联法组大鼠空腹血糖、n-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶、非酶糖基化、肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、肾重比明显增加,而胰岛素敏感指数明显降低,肾组织学显示明显的损伤改变,其中三联法组大鼠死亡一只.②与三联法组大鼠对比,二联法组大鼠空腹血糖、胰岛素敏感指数、n-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶、非酶糖基化、肌酐、尿素氮、肾重比没有明显差异. 结论 三联法和二联法均可以建立2型糖尿病肾病模型,这两种方法结果之间没有明显差异.从模型成功率、成活率,以及实验操作方便性方面考虑,二联法优于三联法.     

氟伐他汀对5/6肾切除大鼠肾脏的保护作用

目的 :探讨羟甲基戊二酰辅酶 A( HMG- Co A)还原酶抑制剂氟伐他汀 ( fluvastatin)对 5 /6肾切除大鼠肾脏的保护作用。方法 :将 5 /6肾切除大鼠 2 4只随机均分为 5 /6肾切除组 ,模型组 ( n=1 2 )和氟伐他汀治疗的 5 /6肾切除组 ,治疗组 ( n=1 2 ) ,另设假手术组作为对照组 ( n=6)。处理 1 3周后检测尿蛋白排泄率、血清尿素氮、肌酐、总胆固醇和甘油三酯含量 ,光镜和电镜检查肾形态改变并计算肾小球硬化指数。结果 :氟伐他汀治疗组大鼠尿蛋白排泄率、血清尿素氮和肌酐水平较模型组明显降低 ,肾脏病变和肾小球硬化程度明显减轻。结论 :氟伐他汀对 5 /6肾切除大鼠肾脏病变具有一定的保护作用