滨蒿内酯对大鼠血清Th1／Th2细胞因子及IgE表达的影响

目的：观察滨蒿内酯（Scoparone,20ml／kg,浓度为168mg／L）对变应性鼻炎（AR）大鼠模型血清Th1／Th2细胞因子及IgE表达的影响,以探讨其治疗机制。方法：40只雄性SD大鼠,随机分为4组：正常对照组（NC组）、AR组、滨蒿内酯组（Sco组）和地塞米松组（Dxm组）,以卵清蛋白致敏和激发建立大鼠AR动物模型并给予相应治疗。观察AR大鼠行为学改变;组织病理学方法观察鼻黏膜改变;采用ELISA法检测血清IgE和细胞因子IFN-γ、IL-4及IL-5水平。结果：Sco组行为学得分明显低于AR组,差异有统计学意义（P〈0．01）,与Dxm组和NC组比较差异无显著性（P〉0．05）。Sco组鼻黏膜炎性反应明显轻于AR组。Sco组血清IFN-γ水平明显高于AR组,而血清IgE、IL-4和IL-5水平明显低于AR组,差异有统计学意义（P〈0．01）;Sco组血清IFN-γ、IgE、IL-4、IL-5水平与Dxm组和NC组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：滨蒿内酯可通过调节Th1／Th2细胞因子的表达,抑制IgE的产生而对AR产生治疗作用。     

Th1和Th2细胞及相关细胞因子在变应性鼻炎发病中的变化

目的：探讨外周血中Th1、Th2细胞及相关细胞因子在变应性鼻炎发病中的变化和作用机制。方法：以卵清蛋白致敏激发制成SD大鼠变应性鼻炎模型,以流式细胞仪检测外周血中Th1和Th2细胞的含量,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和鼻黏膜组织匀浆中的INFγ,IL-4的含量。结果：与健康对照组相比,变应性鼻炎模型的Th1数量有下降趋势,但P〉0．05。Th2细胞却明显升高。P〈0．05。Th1／Th2显著偏离正常比值。P〈0．01。血清和组织匀浆中INF-γ下降,P〉0．05,IL-4含量明显升高,P〈0．01。结论：大鼠变应性鼻炎模型外周血中Th2细胞及相关细胞因子的变化,在其发病过程中可能具有重要的意义。     

变应性鼻炎患者外周血单个核细胞Th1/Th2细胞因子的检测及其意义

目的探讨T淋巴细胞活化及释放的Th1/Th2细胞因子失平衡与变态反应性鼻炎发病的关系.方法用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定40例变态反应性鼻炎患者,20例慢性鼻炎患者和20例健康人的外周血单个核细胞(PBMC),经PHA诱导培养后上清液中Th1细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和Th2细胞因子白介素4(IL-4)、白介素5(IL-5)的水平及血清中可溶性白介素2受体(sIL-2R)的水平,并分别对变应性鼻炎患者的sIL-2R与IFN-γ、IL-4、IL-5的相关性进行研究.结果PBMC培养的上清液中变应性鼻炎组的IL-4和IL-5水平显著高于慢性鼻炎组和正常组(P＜0.01);而IFN-γ水平却显著低于后两组(P＜0.01).变应性鼻炎组患者血清的sIL-2R变应性鼻炎组均显著高于后两组(P＜0.01)且与PBMC培养的上清液中IL-4和IL-5的浓度呈正相关(r分别为0.625和0.595,P＜0.01).与IFN-γ浓度呈负相关(r=-0.580,P＜0.01).结论变应性鼻炎患者体内激活的T淋巴细胞是Th2细胞,并释放Th2细胞因子,Th1细胞和Th1细胞因子分泌则受到抑制;Th2细胞因子在调节变应性鼻炎IgE合成及嗜酸性细胞浸润等病理生理机制上起重要作用.     

特异性脱敏治疗对变应性鼻炎血中Th1/Th2细胞比例调节的影响

目的:探讨经鼻内和(或)舌下特异性脱敏治疗常年性变应性鼻炎(PAR)的效果及对患者血清Th1/Th2细胞因子平衡的调节及总IgE(tIgE)水平表达的影响.方法:选择36例PAR患者经鼻特异性脱敏治疗(鼻喷组)和36例PAR舌下特异性脱敏治疗(舌下组),并进行疗效比较,以32例健康成年人作为正常对照组.同时用免疫放射平衡法和双抗夹心法检测鼻喷组及舌下组治疗前后血清IL-2、IL-4、IL-8及tIgE水平;用酶联免疫吸附法检测IFN-γ;鼻分泌物涂片观察局部嗜酸粒细胞的浸润与变化.结果:变应性鼻炎(AR)患者在经鼻和舌下特异性免疫治疗(SIT)前两组血清Th1细胞因子IL-2及IFN-γ含量显著减少,而Th2细胞因子IL-4、IL-8和tIgE含量显著增高,鼻喷组及舌下组与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);SIT至维持量后,AR患者血清中IL-2及IFN-γ含量较治疗前明显增高,而IL-4、IL-8及tIgE含量则明显降低(P<0.01或P<0.05).SIT后鼻喷组和舌下组临床总有效率分别为97.22%和94.44%,两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:AR患者体内存在Th1/Th2细胞比例和细胞因子平衡失调,表现为Th2细胞功能亢进.经鼻黏膜和舌下脱敏治疗能通过对AR血中Th1/Th2细胞因子比例平衡和细胞因子水平表达的调控及对血tIgE水平的调节来改善和纠正Th1/Th2细胞失平衡,能明显改善AR的临床症状.     

鼻息肉组织中IL-4 IL-5 IL-6和IL-8的含量及其表达

目的：通过检测鼻息肉组织中IL-4、IL-5、IL-6、IL-8的水平及表达方式,探讨细胞因子在鼻息肉形成中的作用。方法：应用放射免疫法检测54例鼻息肉组织（鼻息肉组）中IL-4、IL-5、IL-6及IL-8的浓度,同时用免疫组织化学法观察其表达,以22例行鼻中隔手术患者中鼻甲黏膜作为对照（对照组）。结果：鼻息肉组IL-5及IL-8水平均明显高于对照组（均P〈0．01）;而IL-6在两组间差异无统计学意义（P〉0．05）;IL-4在变应原皮试阳性组明显增加,与对照组比较P〈0．05。IL-4主要表达于息肉组织内炎性细胞,多为淋巴细胞或浆细胞;IL-5主要表达于鼻息肉组织中嗜酸粒细胞和淋巴细胞;IL-6、IL-8主要表达于息肉上皮层及息肉组织中的炎性细胞,皮试阳性组和阴性组间无明显区别。结论：IL-5及IL-8在所有鼻息肉组织中具有一定作用,而IL-4仅在变应原皮试阳性息肉中具有一定意义,IL-6在鼻息肉组织中无明显作用。     

鼻息肉组织中TSLP的表达及与Th2炎症反应的关系

目的：探讨鼻息肉组织中TSLP的表达及与Th2炎症反应的关系。方法：收集60例确诊为鼻息肉的患者,采用免疫组织化学SP染色法检测其鼻息肉组织中TSLP的表达,ELISA法检测组织中IL-4、IL-5、IFN-γ及IL-13的表达,并分析其与TSLP表达的相关性。结果：TSLP在鼻息肉组织中较正常下鼻甲黏膜表达高,而IL-4、IL-5、IFM-γ和IL-13在鼻息肉组织表达显著增高（P〈0．05）。TSLP与IL-4、IL-5、IL-13呈显著正相关（r分别为0．475、0．594和0．582,P〈0．01）,TSLP与IFN-γ呈显著负相关（r=-0．614,P〈0．01）。结论：TSLP高表达可能会促进T细胞向Th2方向分化,参与鼻息肉的发生、发展,并加重鼻部Th2炎症反应。     

屋尘螨过敏的常年性变应性鼻炎患者皮肤试验同IgE的关系

目的 探讨对屋尘螨过敏的变应性鼻炎患者中变应原皮肤试验反应强度同血清特异性和总IgE水平之间的关系。方法 选择69例对屋尘螨过敏的散发变应性鼻炎患者为实验组,80例为健康对照组。对69例变应性鼻炎患者进行变应原皮肤试验和屋尘螨的特异性IgE水平的检测,所有个体均检测血清中总IgE水平。结果 实验组变应原皮肤试验反应强度同血清特异性IgE之间有相关性（r=0．379,P=0．001）,血清总IgE水平同特异性IgE水平、变应原皮肤试验之间无明显相关性（P〉0.05）,实验组血清总IgE的几何均数水平明显高于对照组（分别为224IU／ml和50IU／ml,P〈0．001）。结论变应原皮肤试验反应结果同血清屋尘螨的特异性IgE水平有相关性,在变应性鼻炎的诊断中有重要作用,变应性鼻炎患者血清总IgE水平明显高于健康对照组,其在疾病诊断中有参考价值,但通过血清总IgE水平对变应原皮肤试验结果和特异性IgE水平进行预测的意义不大。     

标准化屋尘螨变应原特异性免疫治疗儿童过敏性哮喘疗效及安全性评估

目的：评估屋尘螨变应原特异性免疫治疗（SIT）患儿过敏性哮喘的有效性和安全性。方法：选择我科尘螨过敏的哮喘患儿136例,随机分为2组,SIT组（66例）：对症治疗基础上加用3年标准化屋尘螨变应原免疫治疗;对照组（70例）,仅对症治疗。评价疗效指标包括：哮喘症状评分、用药评分、皮肤点刺试验、肺功能、血清特异性IgE（slgE）和出现新的致敏原的比例。安全性评价指标包括SIT局部和（或）全身不良反应的情况。结果：SIT组患者的哮喘症状评分、用药评分、肺功能指标、屋尘螨皮肤点刺指数与ST组比较明显改善（均P〈0．01）。SIT组无新致敏原及严重不良事件发生。结论：标准化屋尘螨SIT儿童过敏性哮喘安全、有效,可以减低屋尘螨皮肤敏感性,防止出现新的致敏原。     

变应性鼻炎患者外周血IL-35及EBI3 mRNA和IL-12A mRNA表达的研究

目的：探讨变应性鼻炎（AR）患者外周血IL-35及其亚基病毒诱导基因3（EBI3）mRNA、IL-12A mRNA的表达及意义。方法：分别采集AR组（46例）及对照组（30例）外周血,采用ELISA法检测血清IL-35的表达水平,同时用SYBR Green实时定量PCR检测外周血单个核细胞中EBI3mRNA及IL-12AmRNA的表达水平。结果：AR组和对照组II,35水平分别为（251．22±46．27）、（382．17±25．41）ng／L,2组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。外周血单个核细胞EBI3 mRNA的表达水平AR组明显低于对照组,约为对照组的50％,2组差异有统计学意义（P〈0．01）;IL-12AmRNA的表达水平AR组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：IL-35、EBI3 mRNA水平降低可能与AR的发生密切相关。     

螨变应原特异性免疫治疗1年后免疫学变化

目的探讨标准化尘螨变应原疫苗进行集群免疫治疗过程中的免疫学机制。方法将60例螨过敏变应性鼻炎（AR）患者分为集群免疫治疗组（n=30）和药物治疗组（n=30）。检测基线和治疗1年后受试者血清中总IgE、螨特异性IgE、特异性IgG4水平,通过流式细胞术检测外周血单核细胞中Th1、Th2、天然调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋ T细胞）和I型调节性T细胞（Tr1细胞,CD4^＋IL-10^＋IL-4^-T细胞）在CD4^＋T细胞中百分比。结果经过1年治疗后,总IgE和螨特异性IgE水平未见明显改变,但免疫治疗组患者血清中螨特异性IgG4水平明显升高（P〈0．0001）。Th1、Th2型细胞和天然调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞）占CD4^＋T细胞的百分比在治疗前后均无明显变化（P=ns）,而Tr1细胞在免疫治疗1年后明显增高（P〈0．001）。结论特异性IgG4和Tr1细胞增高可作为产生免疫耐受的免疫学指标。     

滨蒿内酯对实验性变应性鼻炎大鼠血清Th1/Th2细胞因子表达的影响

目的：观察滨蒿内酯（Scoparone）对变应性鼻炎（AR）模型大鼠血清Th1/Th2细胞因子表达的影响。方法32只雄性SD大鼠随机分为4组,即正常对照组（NC组）、变应性鼻炎模型组（模型组）、滨蒿内酯组（Sco组）和地塞米松组（Dex组）。以卵清蛋白致敏和激发方法建立变应性鼻炎模型并予相应治疗。观察大鼠行为学改变及鼻黏膜病理组织学变化,ELISA法检测血清IgE和细胞因子IFN-γ、IL-4及IL-5水平。结果在Sco组动物,其行为学评分（1.93±0.70）明显低于AR模型组（6.69±0.88,P＜0.01）,与Dex组（2.06±0.55）和NC组（1.45±0.31）比较差异无统计学意义（P＞0.05）;鼻黏膜炎性反应表现明显轻于AR模型组;血清IFN-γ水平（51.01±5.27）明显高于AR模型组（37.41±4.66）,IgE、IL-4和IL-5水平则明显低于AR模型组（均P＜0.01）,但与Dex组和NC组比较均P＞0.05。结论滨蒿内酯可能通过调节Th1/Th2细胞因子表达并抑制IgE分泌而对变应性鼻炎产生治疗作用。     

变应原和糖皮质激素对变应性鼻炎患者外周血Th17细胞及其转录因子RORγt的作用

目的 了解变应原和糖皮质激素对变应性鼻炎(allergic rhiaitis,AR)成人患者外周血新型辅助性T细胞17(T help 17,Th17)及其转录因子孤独受体(retinoid-related orphan nuclear receptor,RORγt)mRNA表达水平以及白细胞介素(inter leukin,IL)23、IL-6和IL-17水平的影响.方法 40例AR患者(A组)随机分为2组,每组20例.第1组(A1组)给予经鼻吸入糖皮质激素(intranasal glucocorticoid,INGS)治疗4周,第2组(A2组)给予特异性免疫治疗(special immunotherapy,SIT)1年.分别取治疗前后2组患者和另10例健康对照者(B组)外周血,用流式细胞术检测Th17细胞阳性率;用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测RORγt mRNA表达水平;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测培养上清液中IL-23、IL-6和IL-17水平.结果 A组患者外周血中Th17细胞阳性率、RORγt mRNA的相对表达量(x-±s,以下同)分别为(18.97±1.05)%和(0.604±0.027),高于B组的(15.12±1.09)%和(0.447±0.024),差异有统计学意义(t值分别为-10.056和-17.986,P值均＜0.01).A组患者IL-6、IL-17和IL-23水平均高于B组,差异有统计学意义(t值分别为-41.149、-17.618和-26.824,P值均＜0.01).A1组治疗前后Th17细胞阳性率、RORγt mRNA的相对表达量、IL-6、IL-17和IL-23水平5项指标差异均无统计学意义(t值分别为0.298、0.240、-1.136、0.283和-1.670,P值均＞0.05).A2组SIT治疗前外周血中Th17细胞阳性率、RORγt mRNA的相对表达量分别为(18.99±1.14)%和(0.603±0.027),高于治疗后的(16.30±1.63)%和(0.429±0.023),差异有统计学意义(t值分别为6.035和22.015,P值均＜0.01).A2组SIT治疗后IL-6、IL-17和IL-23水平显著下降,与治疗前相比差异有统计学意义(t值分别为9.235、11.289、7.267,P值均＜0.01).结论 AR患者Th17细胞数量、RORγt mRNA的表达量以及相应的细胞因子IL-23、IL-6和IL-17水平上调,SIT治疗可以使以上5项指标下降,而INGS治疗对以上5项指标没有影响.     

芦荟治疗大鼠实验性变应性鼻炎的分子生物学研究

目的 :探讨芦荟 (aloevera)治疗大鼠实验性变应性鼻炎的作用机制。方法 :用卵清蛋白致敏大鼠制成变应性鼻炎动物模型 ,将芦荟经鼻给药 ,观察其行为学差异 ;用组织病理学方法观察鼻粘膜改变 ;用逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)对鼻粘膜和脾组织IL 2 ,IL 4mRNA进行定量检测。结果 :行为学得分 ,阳性对照组[(8.4 2± 1.0 6 )分 ]明显高于实验组 [(2 .0 2± 0 .4 2 )分 ]和正常对照组 (0分 ) ,其差异有极显著性意义 (P <0 .0 1) ;实验组鼻粘膜炎性反应明显轻于阳性对照组 ;实验组IL 2mRNA表达水平明显高于阳性对照组 ,其差异有极显著性意义 (P <0 .0 1) ;实验组IL 4mRNA表达水平明显低于阳性对照组 ,其差异也有极显著性意义 (P <0 .0 1)。结论 :芦荟通过改变TH1和TH2细胞因子基因表达 ,调节CD4+ 淋巴细胞亚群分化而发挥治疗变应性鼻炎的作用     

标准化屋尘螨变应原特异性免疫治疗变应性鼻炎的疗效评估

目的：探讨标准化屋尘螨变应原特异性免疫治疗（SIT）变应性鼻炎（AR）的临床疗效。方法：将对屋尘螨过敏的102例AR患者随机分为2组,每组51例。SIT组：对症治疗基础上加用3年标准化屋尘螨变应原SIT;对症治疗组（ST组）：仅对症治疗。评价疗效指标包括：鼻炎症状评分、用药评分、皮肤反应指数、血清特异性IgE（sIgE）、外周血嗜酸粒细胞（Eos）计数,AR发展成哮喘和出现新的致敏原的比例。结果：SIT组经3年治疗后,患者血清Eos计数、皮肤反应指数、症状及药物评分均较ST组明显降低（均P〈0.01）;SIT后slgE有所下降,但差异无统计学意义。SIT组无AR患者发展为哮喘,2.1%出现新的致敏原;ST组17.4%的患者发展为哮喘,32.6%出现新的致敏原。治疗过程中未发生严重不良反应。结论：坚持长期SIT对螨致敏的AR安全有效,同时能减少新的过敏发生,阻止AR发展为哮喘。     

白细胞介素22治疗变应性鼻炎小鼠的实验研究

目的：探讨鼻腔局部给予重组小鼠白细胞介素22（IL-22）对小鼠变应性鼻炎免疫应答的调节作用。方法将24只6～8周的雌性BALB/c小鼠随机分为3组,每组8只,分别为对照组、模型组和IL-22组。以卵白蛋白（ovalbumin/OVA）为致敏原,氢氧化铝凝胶为佐剂制备变应性鼻炎小鼠模型,于激发前给予小鼠鼻腔局部滴注重组小鼠IL-22。观察小鼠变应性鼻炎症状改善情况,并检测三组小鼠鼻黏膜局部嗜酸性粒细胞侵袭情况、外周血清中OVA-特异性IgE（OVA-sIgE）浓度及Th1、Th2细胞因子的表达情况。结果重组小鼠IL-22干预的变应性鼻炎小鼠症状较模型组缓解,鼻腔黏膜局部嗜酸性粒细胞侵袭减少, OVA-sIgE浓度降低,Th2型细胞因子IL-4和IL-5浓度下降。差异均具有统计学意义（P〈0.05）。Th1型细胞因子IFN-γ浓度在IL-22治疗组和模型组间差异无统计学意义。结论鼻腔局部给予重组小鼠IL-22可以抑制变应性鼻炎小鼠的免疫反应,它有望成为治疗变应性鼻炎的一种新方法。     

Changes in serum interferon-gamma, interleukin-4, and interleukin-12 cytokine levels in anti-histamine type 2-treated allergic rhinitis patients

OBJECTIVES/HYPOTHESIS: Markedly elevated immunoglobulin E (IgE) synthesis characterizes allergic diseases. Interferon-gamma (IFN-gamma) and interleukin-4 (IL-4) regulate IgE synthesis. It has been shown that immunotherapy and histamine type 2 (H2) receptor antagonists induce a clinical improvement, decrease IgE antibodies, and increase T-cell subsets, which express a suppressor function. In addition, immunotherapy brings about a reduction in the amount of IL-4 in T-cell clones of allergic individuals. The purpose of this study was to investigate the profile of cytokines IFNgamma and IL-4 that occurs in vivo in anti-H2-treated patients with allergic rhinitis (AR). METHODS: Enrolled were 65 AR patients with sensitivity to a single allergen, the Parietaria, 36 of whom were randomly assigned to treatment with ranitidine at a dosage of 1 mg/kg per day intravenously for 20 days, and 29 to placebo treatment. RESULTS: A comparison of the serum cytokine values recorded before and after anti-H2 treatment showed a significant increase in INF-gamma serum level (P = .003) and a decrease in IL-4 (P = .016). Negligible variations were found in the placebo-treated group. CONCLUSION: H2 antagonists probably induce their effects by enhancing the amount of IFN-gamma and by reducing IL-4 cytokines, which, respectively, induce a decrease and an increase in the IgE synthesis.     

免疫耐受型树突状细胞对变应性鼻炎小鼠的调控作用

目的　探讨免疫耐受型树突状细胞（tolerogenic dendritic cells,TolDC）在变应性鼻炎（AR）模型小鼠中的免疫调控作用。方法　SPF级Balb/c小鼠24只,按每组6只随机分成4组,即生理盐水对照组、卵清蛋白致敏的AR小鼠模型组、过继回输TolDC治疗组以及TGF-β/IL-10中和抗体组。分别比较四组间,AR小鼠鼻部症状评分、肺部炎症细胞浸润情况、肺泡灌洗液Th1/Th2炎症因子的表达情况、血清卵清蛋白（OVA）特异性IgE的含量以及肺调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）的表达情况。结果　AR小鼠模型建立成功;相较AR模型组,过继回输TolDC治疗组中小鼠鼻部症状显著减轻,肺嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润减轻,肺泡灌洗液Th1/Th2炎症因子的表达下降,血清OVA特异性IgE表达下降,以及肺Treg表达上调;TGF-β/IL-10中和抗体能够逆转TolDC的免疫调控作用。结论　TolDC能够通过TGF-β/IL-10依赖性信号诱导CD4+Foxp3+Treg生成,抑制AR模型小鼠上呼吸道炎症。     

调节性T细胞与IgE、IL-4、IL-5在变应性鼻炎小鼠和鼻用激素抗炎中的实验研究

目的 探讨CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)与IgE、IL-4、IL-5在变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)小鼠及鼻用激素抗炎中的表达及作用。方法 5～6周龄雌性Balb/c小鼠30只,随机分为正常组、AR组和鼻用激素组。正常组无干预;AR组采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)全身致敏并雾化和滴鼻激发;鼻用激素组在成功致敏后,每次激发完30min后雾化吸入丙酸氟替卡松10min。小鼠于末次激发24h后处死,鼻黏膜行苏木素-伊红染色;流式检测气管旁引流淋巴结和脾脏中CD4+CD25+FOXP3+Tregs表达; ELISA检测血清中OVA 特异性IgE及鼻腔灌洗液中IL-4、IL-5含量。结果 与正常组小鼠相比,AR组小鼠鼻黏膜出现大量的嗜酸性粒细胞(EOS),CD4+CD25+FOXP3+Tregs表达在气管旁引流淋巴结中上调,脾脏中无差别;IgE、IL-4、IL-5含量明显升高,而鼻用激素组小鼠CD4+CD25+FOXP3+Tregs在气管旁引流淋巴结和脾脏中表达继续明显上调;EOS数目与IgE、 IL-4、IL-5含量均被明显抑制。结论 CD4+CD25+FOXP3+Tregs不仅在AR中,而且在鼻用激素对AR的干预中都发挥着重要的免疫调节作用,同时IgE、IL-4、IL-5介导变应性炎症反应,在AR的发生发展中发挥重要作用。