大黄甘草汤对大鼠重症急性胰腺炎并发肝损伤时核因子-κB及细胞因子的影响

[目的]探讨大黄甘草汤对重症急性胰腺炎(SAP)并发肝损伤时的治疗效果及作用机制。[方法]Wistar大鼠90只,随机分为3组,假手术(SO)组、SAP(SA)组、大黄甘草汤治疗(DG)组,逆行胰胆管牛磺胆酸钠注射法造大鼠SAP模型,DG组给予大黄甘草汤(0.25 g/ml)0.6 ml/100 g灌胃,SO组与SA组予等量0.85%氯化钠灌胃。各组于术后6、12、24 h分批处死,观察胰腺及肝组织病理学变化;测量血清及肝组织白细胞介素6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平;免疫组化法检测肝脏组织中核因子-κB(NF-κB)表达水平的变化。[结果]SO组肝脏及胰腺组织结构正常;SA组可见胰腺间质和小叶大量炎症细胞浸润,有弥漫性出血及片状坏死,肝小叶汇管区内大量炎性细胞浸润,局部可见肝细胞凝固性坏死;DG组胰腺及肝脏改变均较SA组明显减轻,SA组与DG组组各时点改变呈逐渐加重趋势。NF-κB表达水平于6 h时明显升高(P0.01),12 h达高峰,之后逐渐下降,DG组表达水平明显比SA组降低(P0.05)。与SA组相比,DG组IL-6、TNF-α表达水平明显降低,IL-10水平明显升高(P0.05)。[结论]大黄甘草汤可快速改善SAP并发的肝损伤,其机制与抑制NF-κB的表达、降低IL-6、TNF-α,升高IL-10的表达水平有关。     

PI3K抑制剂对急性胰腺炎细胞因子和组织病理学评分的影响

目的:研究磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylino-sitol 3-kinase,P13K)/丝/苏氨酸激酶(ser-ine threonine kinase,Akt)信号通路抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠细胞因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6]转录和表达以及胰腺组织病理评分的影响,探讨其对SAP大鼠的保护作用.方法:将60只SD大鼠随机分为重症急性胰腺炎组(S组)、假手术组(C组)、生理盐水组(NS组)、溶剂(DMSO)对照组(R组)、PI3K/Akt抑制剂wortmannin组(W组).采用改良的Aho法制作SAP模型,分别在造模3、6h后抽血并处死大鼠,收集胰腺组织.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)表达.Real-time PCR方法检测胰腺组织细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)mRNA转录水平变化,并常规HE染色进行胰腺组织病理评分,同时观察各组腹水量、血清及腹水淀粉酶的变化.结果:S组和R组大鼠术后3、6h的腹水量、血清及腹水淀粉酶水平、胰腺组织病理评分较C组和NS组差异有统计学意义(P<0.05);W组的腹水量、血清及腹水淀粉酶水平、胰腺组织病理评分较同时段的S组和R组有所降低,差异有统计学意义(P<0.05).与C组和NS组相比,S组和R组大鼠术后3、6h的血清细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平和胰腺组织内TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA转录水平差异有统计学意义(P<0.05);W组的上述指标均低于S组和R组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:PI3K抑制剂wortmanin通过抑制PI3K/Akt信号转导通路下调SAP大鼠细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的转录和表达水平,减轻胰腺组织的病理损伤,对SAP大鼠具有保护作用.     

姜黄素在大鼠重症急性胰腺炎中的研究

目的观察姜黄素对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)NF-κB p65蛋白的表达水平,血清淀粉酶、细胞因子及胰腺组织的改变,探讨姜黄素对大鼠重症急性胰腺炎防治的作用。方法通过牛磺胆酸钠诱导大鼠重症急性胰腺炎模型,将54只SD大鼠随机分成3组:假手术对照组(N组)18只,重症急性胰腺炎模型组(M组)18只,姜黄素干预组(C组)18只。3组分别于3h、6h、12h等3个时间点取腹水、血清及胰腺组织。采用全自动生化分析仪检测各组血清淀粉酶(AMY)水平。采用ELISA检测各组血清IL-6和TNF-α的水平。采用HE染色观察胰腺的病理学损伤和评分及免疫组化染色测定NF-κBp65蛋白的表达。结果 M组血清AMY较N组明显升高(P<0.0001);C组血清AMY水平较M组有所下降(P<0.05)。C组的水肿、炎症浸润、出血和Schmidt评分均较M组降低(P<0.05)。M组大鼠各时间点的胰腺组织NFκb的阳性表达水平较N组和C组明显增加(P<0.05),C组各时间点胰腺组织NFκB p65蛋白的阳性表达较M组有所下降(P<0.05)。M组血清IL-6、TNF-α水平比N组明显升高(P<0.05),C组工IL-6、TNF-α水平较M组明显下降(P<0.05)。结论姜黄素能在一定程度上抑制NF-κB信号通路的激活并减轻SAP的病理损伤,从而起到防治作用。     

大黄对重症急性胰腺炎大鼠炎症因子的影响

[目的]研究大黄对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)的影响,探讨大黄治疗SAP的作用机制。[方法]采用胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠法建立大鼠SAP模型。将SD大鼠随机分为假手术组、SAP组、大黄治疗(大黄)组。观察各组不同时间点血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、MCP-1水平及胰腺组织中TNF-α、IL-6、MCP-1的mRNA水平。[结果]与假手术组比较,SAP组血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、MCP-1水平均明显升高,胰腺组织中TNF-α、IL-6、MCP-1mRNA水平亦明显增加(均P<0.01);大黄组与SAP组比较,血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、MCP-1水平及胰腺组织中TNF-α、IL-6、MCP-1mRNA均明显降低(均P<0.01)。[结论]大黄治疗SAP的机制可能是通过下调炎症递质的表达而减轻SAP的炎症反应。     

人重组血管生成素-1对小鼠急性胰腺炎的治疗作用及机制

目的观察血管生成素-1(Ang-1)对小鼠急性胰腺炎(AP)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法BALB/c小鼠54只,随机分为对照组、AP组、Ang-1治疗组(各18只)。AP组:腹腔注射雨蛙素50μg/kg,1次/h,共7次,制成AP模型;Ang-1治疗组:同法制作AP模型,之后腹腔注射100μg/kg的Ang-1;对照组:腹腔注射等量生理盐水。上述各组小鼠在作相应处理后分别于9、18、24 h各取6只,摘眼球取血处死,取胰腺组织观察其病理变化并评分(Schmidt法),检测小鼠血清淀粉酶(AMY)、TNF-α、IL-6。结果 AP组胰腺组织病理学评分及血清AMY、TNF-α、IL-6水平较对照组明显升高(P均<0.01),Ang-1治疗组胰腺组织病理学评分及血清AMY、TNF-α、IL-6水平较AP组下降(P均<0.05)。结论 Ang-1可明显减轻雨蛙素诱导的小鼠AP的炎症反应及胰腺损伤,其作用机制与降低炎症因子TNF-α、IL-6的水平有关。     

急性坏死性胰腺炎大鼠血清TNF-α、IL-10的动态变化及意义

目的 探讨急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠血清肿瘤坏死因子-a（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）的动态变化及意义。方法 32只SD大鼠制作ANP模型（P组）,32只（C组）于胰腺被膜下注射生理盐水。模型制作后3、6、12、24h分别处死8只大鼠,由肠系膜上静脉取血,检测血清TNF-α和IL-10,同时取胰腺头部组织用于胰腺组织病理评分。结果 P组各时间点的胰腺病理评分均高于C组,P组在制模后12h、24h血清IL-10水平较C组显著增高（P〈0．01）,P组TNF-α／IL-10在3h开始升高,6h达峰值,12h接近C组水平。结论 ANP时大鼠血清TNF-α、IL-10均升高,但TNF-α／IL-10失调;ANP时辅助T淋巴细胞（Th）1向Th2漂移。     

钙超载在大鼠血脂异常胰腺炎中的研究

[目的]探讨钙超载在血脂异常胰腺炎(HLP)发病机制中的作用,从而为维拉帕米治疗HLP提供理论依据。[方法]将80只SD大鼠随机分成4组,每组20只:即假手术(SO)组,重症急性胰腺炎(SAP)组,HLP组,维拉帕米(CCB)治疗组。24h后统计各组死亡率,随即处死大鼠,检测血三酰甘油(TG);采用ELISA检测胰腺组织三磷酸肌醇(IP3);采用流式细胞仪技术测定胰腺细胞内钙离子(Ca2+)水平;采用Western blot检测胰腺组织核转因子(NF)-κB p65蛋白表达;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6;苏木精-伊红染色对大鼠胰腺组织学损伤进行评估。[结果]1HLP组、CCB组TG水平均较SO组和SAP组显著升高,差异有统计学意义(P0.05);2SO组死亡率明显低于其他各组(P0.05),HLP组与SAP组、CCB组差异有统计学意义(P0.05);3SO组与SAP组、SAP组与HLP组、HLP组与CCB组胰腺组织内IP3比较均差异有统计学意义(P0.05);4 SAP组胰腺腺泡细胞Ca2+水平显著高于SO组(P0.05),HLP组Ca2+高于SAP组、CCB组(P0.05);5SAP组胰腺组织NF-κBp65表达较SO组显著升高(P0.05),HLP组较SAP组、CCB组显著升高(P0.05);6SO组血清TNF-α、IL-6浓度与SAP组相比差异有统计学意义(P0.05),HLP组较SAP组、CCB组明显升高(P0.05);7SAP组胰腺组织学评分较SO组,HLP组较SAP组、CCB组均明显升高(P0.05)。[结论]钙超载在HLP的发生发展中起着关键性作用,维拉帕米治疗HLP效果显著。     

大鼠重症急性胰腺炎发病机制中p38丝裂原活化蛋白激酶的作用研究

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)特异性抑制剂SB203580对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用。方法以胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立SD大鼠SAP模型。将45只SD大鼠随机分为3组,假手术组(SO组,n=15);SAP组(SAP组,n=15);SB203580治疗组(SB组,n=15)。术后3、6、12 h处死大鼠并取血。对胰腺进行病理组织学评分,测定大鼠腹水量。检测血清淀粉酶,ELISA法测定血清IL-6和IL-10水平。并采用免疫组化法观察大鼠胰腺组织p38 MAPK下游靶点P-ATF2表达情况。结果 SO组胰腺组织存在P-ATF2弱表达,SAP组各时间点P-ATF2表达水平明显升高(P<0.01),SB组各时间点表达水平较SAP组下降明显(P<0.01)。SAP组6、12 h时间点IL-6水平,3、6 h时间点IL-10水平,血清淀粉酶,腹水量明显高于SB组(P<0.05)。SAP组各时间点胰腺组织病理学积分显著高于SB组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阻断p38 MAPK信号传导通路可以明显缓解大鼠重症急性胰腺炎的病情。预示此信号传导通路可以为SAP的治疗提供一个有价值的标靶。     

重组葡激酶对重症急性胰腺炎大鼠心肌损伤的治疗作用

[目的]研究重组葡激酶(r-Sak)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的发展及心肌损伤的干预作用,探讨其作用机制.[方法]63只SD大鼠随机分为假手术(A)组(n=9),模型对照(B)组(n=27),r-Sak治疗(C)组(n=27).SAP模型采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法建立.ELISA法测定6、12、18 h各时点血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌钙蛋白(CTn1)水平,免疫组化法检测术后6、12、18 h各时点心肌核转录因子-κB(NF-κB)的活化情况,光镜及电镜下观察胰腺及心肌组织的病理变化.[结果]大鼠从术后6 h开始出现CTn1、CK-MB升高,治疗组各时点较对照组明显下降(P＜0.05).IL-6、TNF-α水平亦从术后6 h开始升高,其变化在时点上与CTn1、CK-MB的变化具有一致性,治疗组各时点与对照组相比明显下降(P＜0.05).治疗组胰腺及心肌组织的出血坏死减轻,微血管血栓的形成减少.[结论]r-Sak能减轻SAP的病变程度和心肌损伤,可能具有治疗SAP及预防心肌损伤等并发症的作用,特异性溶栓剂的应用可能成为治疗SAP的新途径.     

桃核承气汤对重症急性胰腺炎模型大鼠炎症因子的调控作用及机制

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)模型大鼠不同时间点炎性因子的变化情况及桃核承气汤对其影响和作用机制。方法将90只SD大鼠随机分为空白对照组、SAP模型组、桃核承气汤组、奥曲肽组、桃核承气汤+奥曲肽组。除空白对照组外,其余各组采用20%L-精氨酸腹腔注射制备大鼠SAP模型,每组于12、24、48 h三个时间点各处死6只大鼠,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10表达水平,生化分析仪检测血清淀粉酶(AMY)、Ca2+水平,采用HE染色观察胰腺病理变化。结果与空白对照组相比,SAP模型组各时间点大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10水平均显著升高(P0.05);三个治疗组与SAP模型组各检测标本组间比较有统计学差异,且胰腺出血坏死及炎症细胞浸润明显减轻(P0.05);桃核承气汤、奥曲肽对减轻SAP大鼠炎症因子及胰腺病理变化的主效应有统计学意义(P0.05),但两药合用不存在交互作用(P0.05)。结论桃核承气汤能明显减少SAP大鼠TNF-α、IL-6等炎性因子的释放,提高IL-10水平,从而减轻炎症反应并对胰腺及机体起到保护作用,抑制SAP病情的发展。     

重症急性胰腺炎大鼠血清Apelin、C反应蛋白及肿瘤坏死因子-α水平变化及临床意义

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清Apelin、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的变化及临床意义。方法将36只SD雄性大鼠按照随机数字表法分为SAP组、假性手术组、对照组,每组12只,SAP组按照大鼠体重1 ml/kg剂量胆总管注入50 g/L牛磺胆酸钠制备SAP模型,假性手术组行SAP组相同手术但不注射药物,对照组正常饲养。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定Apelin、CRP及TNF-α水平,光镜观察SAP胰腺组织变化并进行组织病理评分。结果 SAP组胰腺组织严重水肿,组织细胞坏死、具有片状出血斑并且胰腺出现局部皂化斑,假性手术组正常或者轻微水肿,无明显异常,对照组组织正常,建模成功。SAP组血清CRP和TNF-α水平均高于假性手术组和对照组,Apelin明显低于假性手术组和对照组(P0.05)。SAP组胰腺组织病理学评分高于假性手术组和对照组(P0.05)。SAP组血清Apelin水平与胰腺组织病理学评分呈负相关(r=-0.876,P0.05),CRP和TNF-α水平与胰腺组织病理学评分呈正相关(r=0.698、0.724,P0.05)。结论血清Apelin、CRP及TNF-α水平变化与SAP发生、发展密切相关,可以作为疾病严重程度判断和治疗效果评价的重要指标。     

重症急性胰腺炎大鼠血清白细胞介素-2、-8及-10的表达及临床意义

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清中白细胞介素(IL)-2、-8、-10的表达及临床意义。方法 45只SD雄性大鼠,按照随机数字表法分为对照组、假手术组、SAP组各15只,SAP组切开大鼠腹部暴露胰腺,按照大鼠体重1 ml/kg剂量胆总管注入50 g/L牛磺胆酸钠制备SAP模型,假手术组手术相同但不注射药物,对照组正常饲养,光镜观察大鼠胰腺组织改变,酶联免疫吸附(ELISA)法在大鼠建模成功后12 h测定IL-2、IL-8及IL-10表达。结果光镜下观察SAP组胰腺组织严重水肿,细胞坏死,具有片状血斑或者胰腺出现局部皂化斑,其中SAP组胰腺组织病理为(9.45±1.45)分,SAP组评分明显高于对照组和假手术组(P0.05)。大鼠建模成功后及对照组12 h后三组IL-2、IL-8及IL-10表达水平差异显著(P0.05),其中SAP组IL-2、IL-8水平高于假手术组和对照组,IL-10水平低于假手术组和对照组(P0.05)。SAP组血清IL-2、IL-8水平与胰腺组织病理学评分呈明显正相关(r=0.567,0.675;P=0.012,0.004),与IL-10呈负相关(r=-0.896,P=0.000)。结论 IL-2、IL-8及IL-10等在SAP早期诊断中起着重要作用,并且可以作为疾病严重程度和治疗效果评价指标。     

急性坏死性胰腺炎模型大鼠血清脂联素表达水平及意义

目的观察急性坏死性胰腺炎模型大鼠血清脂联素表达变化及与胰腺损伤程度的相关性在急性坏死性胰腺炎发病中的意义。方法40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(CON组)8只及急性坏死性胰腺炎组(ANP组)32只。CON组剖腹后只翻动十二指肠及胰腺后关腹。ANP组逆行胰胆管内注射1.5%去氧胆酸钠制备ANP模型。术后6、12、24、48 h处死大鼠,观察胰腺组织病理改变并评分,检测血清淀粉酶、脂联素、TNF-α和IL-6水平变化。结果 ANP组大鼠胰腺病理学评分及血清淀粉酶、TNF-α、IL-6水平均较CON组升高(P<0.05),血清脂联素在发病早期下降缓慢,24 h后迅速下降,48 h较24 h显著降低(P<0.01),并与胰腺病理学评分及TNF-α水平呈高度负相关(r=-0.846、-0.789,P<0.05)。结论血清脂联素在ANP发生发展中呈现一定的变化规律,并且与胰腺严重程度呈负相关,可能在ANP的发病机制中起重要作用。     

血清IL-6、IL-8和TNF-α在重症急性胰腺炎早期诊断中的临床意义

目的对血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子在早期诊断重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)中的价值进行研究.方法以Ranson和APACHE-Ⅱ评分为标准,把36例急性胰腺炎患者分成轻症胰腺炎组(MAP)及重症胰腺炎组(SAP)两组,选择年龄匹配的13名健康志愿者为对照组(Con);在患者入院24 h内采静脉血并检测血清中IL-6、IL-8和TNF-α水平.结果三种细胞因子血清水平均为SAP组最高,Con组最低,其中IL-6水平在三组之间、两两之间均有显著差异,IL-8和TNF-α水平在Con组与SAP组之间、MAP组与SAP组之间有显著差异,而Con组与MAP组之间无显著差异.结论IL-6、IL-8、TNF-α对早期诊断鉴别轻症胰腺炎和重症胰腺炎均有重要的临床意义.     

重组葡激酶加中药对重症急性胰腺炎大鼠心肌核转录因子кВ的激活作用

[目的]研究重症急性胰腺炎(SAP)心肌功能损害时心肌核转录因子кВ(NF-кВ)的活化及葡激酶的干预作用.[方法]63只SD大鼠随机分为假手术组(n=9)、对照组(n=27)、葡激酶合用益活清胰汤治疗组(n=27),SAP模型采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法建立.ELISA法测定6、12、24 h各时点血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,RT-PCR检测心肌NF-кВ mRNA的表达,免疫组化法检测心肌NF-кВ蛋白的表达,苏木精-伊红染色光镜下观察胰腺及心肌组织的病理变化.[结果]术后6 h大鼠心肌NF-кΒmRNA及其蛋白表达异常增高,TNF-α、IL-6呈进行性升高,治疗组用药后心肌NF-кВmRNA及蛋白表达下调,血TNF-α、IL-6明显下降,与对照组相比P＜0.05,治疗组胰腺及心肌组织的病理变化减轻.[结论]SAP大鼠心肌损伤可能与循环中TNF-α、IL-6水平升高导致的心肌NF-кВ活化有关,益活清胰汤合用葡激酶对SAP并发的心肌损伤具有防治作用.     

益活清胰汤对重症急性胰腺炎大鼠海马CAI区嗜碱性成纤维细胞生长因子的影响

[目的]探讨益活清胰汤对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)并发胰性脑病(PE)海马CAI区嗜碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的影响.[方法]45只SD大鼠建立SAP模型,随机分为益活清胰汤(C)组、造模(B)组、假手术(A)组,测定6、12、24 h各时点血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、磷脂酶A2(PLA)值.对大脑皮层和海马组织形态、bFGF的表达进行观察.[结果]B、C两组术后6 h TNF-α、IL-6、PLA2开始升高,24 h达高峰.C组6、12、24 h各时点的TNF-α、IL-6、PLA2值小于A组(P＜0.01).海马bFGF表达显著增多.[结论]益活清胰汤能降低SAP血浆TNF-α、IL-6及PLA2水平,改善脑血流量,对抗缺血低氧,增强SAP时海马组织bFGF的合成、分泌,阻止神经细胞凋亡和(或)促进新的神经元出芽及突触形成.     

大黄对重症急性胰腺炎大鼠AP-1活性的影响

目的探讨大黄对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠胰腺组织中激活蛋白-1（AP-1）活性的影响,探讨其治疗SAP的机制。方法选择100只SD大鼠,采用胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠法建立SAP模型。将大鼠随机分为假手术组、SAP组、大黄治疗组;大黄治疗组建模后用10％大黄汤灌胃,建模后1、3、6、12h分别处死大鼠,取胰腺组织。用EMSA法检测各组大鼠胰腺组织中的AP-1活性,RT-PCR法检测胰腺组织中TNF-α、IL-6mRNA表达。结果与假手术组比较,SAP组各时间点胰腺组织中AP-1活性明显升高（P〈0．01）,且制模后1h即开始升高;与SAP组比较,大黄治疗组各时间点胰腺组织中AP-1活性、TNF-α、IL-6mRNA表达明显下降（P均〈0．05）。结论大黄治疗SAP的机制可能是通过抑制AP-1活性,从而减轻SAP的炎症反应。     

SB203580对SAP大鼠胰腺组织MPO、TNF-α、IL-6和IL-8表达的影响

目的观察p38丝裂原蛋白（p38MAPK）信号传导通路阻断剂SB203580对急性重症胰腺炎（SAP）大鼠胰腺组织髓过氧化物酶（MPO）及促炎因子TNF-α、IL-6和IL-8表达的影响。方法 46只健康雄性SD大鼠,随机分为观察组22只和SAP组24只。采用3.5%牛磺胆酸钠溶液胰胆管注射法制作SAP动物模型。观察组大鼠制模前半小时股静脉注射SB203580。造模后0.5、6、24 h取两组大鼠胰腺组织,用紫外分光光度法检测MPO活性,用放射免疫法检测TNF-α、IL-6和IL-8。结果造模后6、24 h观察组大鼠胰腺组织中MPO、TNF-α、IL-6、IL-8均低于SAP组（P均〈0.05）。结论 SB203580可以降低大鼠胰腺组织中MPO、TNF-α、IL-6、IL-8的表达。     

重症急性胰腺炎大鼠心肌核因子-κB激活和复方丹参注射液的干预作用

[目的]研究重症急性胰腺炎（SAP）心肌功能损害时心肌NF-κB的活化及复方丹参注射液的干预作用。[方法]63只SD大鼠随机分为假手术组（A组,n=9）、对照组（B组n=27）、复方丹参注射液治疗组（C组,n=27）,采用5％的牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法建立SAP模型。ELISA法测定B、C组6h、12h、24h各时点及A组24h血TNF-α、IL-6含量,RT-PCR检测心肌NF-κBmRNA的表达,免疫组化法检测心肌NF-κB蛋白的表达,苏木精一伊红染色光镜下观察胰腺及心肌组织的病理变化。[结果]与A组比较,B组、C组大鼠心肌NF-κBmNA及NF-κB蛋白表达异常增高,TNF-α、IL-6呈进行性升高;与B组比较,C组心肌NF-κBnRNA及蛋白表达下调（P〈0．05）,血TNF-α、IL-6明显下降（P〈0.05）,C组胰腺及心肌组织的病理变化减轻。[结论]SAP大鼠的心肌损伤可能与循环中TNF-α、IL-6水平升高导致的心肌NF-κB活化有关,复方丹参注射液对SAP并发的心肌损伤具有防治作用。     

N-乙酰半胱氨酸在减轻大鼠重症急性胰腺炎肠损伤中的作用

目的:观察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,N A C)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠血浆肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素1(interleukin-1β,IL-1β)、IL-10及小肠组织细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesionmolecule-1,ICAM1)表达的影响,并探讨其对大鼠SAP相关肠损伤保护作用的机制.方法:72只Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组)、SAP组及NAC干预组(NAC组).每组再分为6、12、24 h共3个时相点,每个时相点各8只大鼠.通过胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠制作大鼠SAP模型,SO组用同样方法经胰胆管逆行注射生理盐水,NAC组大鼠在制作SAP模型前1 h经腹腔注射NAC,SO组及SAP组在术前1 h经腹腔注射同NAC等体积的生理盐水.动物分别于术后6、12、24 h麻醉后取材,检测血浆淀粉酶(plasma amylase,AMY)、内毒素、D-乳酸,二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、TNF-α、IL-1β及IL-10含量,观察小肠组织病理学变化并进行评分,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测小肠组织ICAM1mRNA的表达,Western blot法检测小肠组织ICAM1蛋白变化.结果:NAC组各时相点大鼠AMY、TNF-α及IL-β水平均较SAP组各对应时相点降低,IL-10水平则明显增高,内毒素、DAO和D-乳酸在12和24 h时也明显降低;SO组大鼠小肠组织无明显病理学改变,NAC组大鼠小肠病理改变较SAP组明显改善,小肠组织病理学评分在12及24 h亦明显降低.NAC组大鼠小肠组织中ICAM1 mRNA(6 h:1.13±0.28 vs 2.37±0.63;12 h:1.27±0.34 vs 2.94±0.82;24 h:1.19±0.26 vs 2.68±0.95,均P<0.05)及蛋白(6 h:0.74±0.11 vs 1.04±0.25;12 h:0.88±0.17 vs1.25±0.33;24 h:0.75±0.13 vs 1.18±0.22,均P<0.05)的表达与SAP组相应时相点比较均明显减弱.结论:NAC可以减轻SAP大鼠肠损伤,其机制除其可以抑制TNF-α、IL-1β并促进IL-10的释放外,还可能与其对小肠组织ICAM1表达的调节作用有关.