瘤内注射核素标记混合抗体治疗肝癌的实验研究

目的 为临床应用混合抗体进行瘤内注射放射免疫治疗提供实验依据。方法 在裸鼠荷人肝癌2.2.15移植瘤生长至1 cm时,瘤内分别或同时注射131I标记的抗癌胚蛋白（AFP）单克隆抗体（131I -AFP-IT）和131I标记抗乙型肝炎表面抗原单克隆抗体S102（131I- S102-IT）,治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并进行疗效观察。 结果 发现两种标记抗体联合治疗组肿瘤抑制率为76.5%,明显高于131I -AFP-IT组的53.1%及131I- S102-IT组的47.3%,抗体在肿瘤内的浓聚也明显高于单独应用组。结论 多种抗体混合应用瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤内的浓聚,并能提高放射免疫治疗的疗效。     

抗乙型肝炎表面抗原Fab片段联合抗细胞核单抗为载体的肝癌放射免疫治疗实验研究

目的 探讨核素标记人源化抗(乙型肝炎)乙肝表面抗原Fab片段(抗HBsAg Fab)联合核素标记抗细胞核单克隆抗体(chTNT)瘤内注射治疗荷人肝癌移植瘤裸鼠的可行性和优越性,为临床应用核素标记多种不同性质的单克隆抗体进行放射免疫治疗肝癌提供实验依据.方法 荷瘤裸鼠分为五组,分别瘤内注射131I-抗HBsAg Fab、131I-chTNT、131I-抗HBsAg Fab联合131I-chTNT、131I-无关抗体(131HgG)及PBS.治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并澍量肿瘤大小变化,计算肿瘤抑制率.结果 研究发现2种标记抗体联合应用组的肿瘤抑制率为73.09%,呀显高于131I-抗HBsAgFab组的47.8%和131I-chTNT组的54.26%.联合应用组标记抗体在肿瘤组织/非肿瘤组织内的放射活度比值(T/NT值)大于单独应用组.结论 131I-抗HBsAg Fab联合131I-chTNT瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤组织内的浓聚.并能提高放射免疫治疗效果.     

瘤内注射核素标记混合抗体治疗肝癌的实验研究

目的 为临床应用混合抗体进行瘤内注射放射免疫治疗提供实验依据。方法 在裸鼠荷人肝癌２．２．１５移植瘤生长至１ｃｍ时,瘤内分别或同时注射＾１３１Ｉ标记的抗癌胚蛋白（ＡＦＰ）单克隆抗体（＾１３１Ｉ－ＡＦＰ－ＩＴ）和＾１３１Ｉ标记抗乙型肝炎表面抗原单克隆抗体Ｓ１０２（＾１３１Ｉ－Ｓ１０２－ＩＴ）,治疗后行ＳＰＥＴ显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并进行疗效观察。结果 发现两种标记抗体联合治疗组肿瘤抑制率为     

抗人胆管癌相关抗原单克隆抗体放射免疫显像的实验研究

目的 检验制备出的抗人胆管癌相关抗原单克隆抗体经同位素标记后用于胆管癌放射免疫显像诊断的特异性。方法 将纯化的抗人胆管癌相关原单克隆抗体经^131I标记后,注射于荷人胆管癌移植瘤的裸鼠体内,研究标记抗体在荷瘤裸鼠体内组织分布,并于不同时相点在SPECT下观察裸鼠移植瘤的放射免疫显像效果。结果 ①裸鼠移植瘤的放射免疫显像效果良好,在各时相点时,以96h时相点显像效果最佳;②注射放射性标记抗体96h后,肿瘤组织有标记抗体特异性浓聚,T/NT比值达到峰值。结论 制备出的抗人胆管癌相关抗原单克隆抗体在人体胆管癌的放射免疫显像诊断中具有良好的应用前景,值得进一步研究。     

~(131)Ⅰ标记抗c-erbB-2单克隆抗体对卵巢癌动物模型的生长抑制作用

目的:用131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体,探讨其对荷人卵巢癌裸鼠的生长抑制作用。方法:将抗c-erbB-2单克隆抗体与131I偶联,制成免疫靶向药物,将已接种卵巢癌SKOV3细胞且肿瘤直径已达1.0cm的裸鼠分为131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7MBq低剂量组和11.1MBq高剂量组,以131I标记的mIgG(非治疗性抗体)为对照组,对三组荷人卵巢癌裸鼠模型分别进行肿瘤局部注射,于用药当日后6周内每周测量肿瘤体积、质量,计算抑瘤率,并与对照组进行比较。结果:131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7MBq低剂量组和11.1MBq高剂量组与对照组比较肿瘤体积减小(P<0.05)、肿瘤质量减轻(P<0.05)、抑瘤率增高(P<0.05),同时131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1MBq高剂量组肿瘤体积和肿瘤质量低于3.7MBq低剂量组(P<0.05)、抑瘤率高于3.7MBq低剂量组(P<0.05)。结论:131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体对荷人卵巢癌裸鼠肿瘤的生长有明显的抑制作用,且以131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1MBq剂量作用强于3.7MBq剂量。     

~(131)I-CMU_(7a)在人胃癌细胞系MGC80-3裸鼠移植癌模型中的导向研究(摘要)

应用亲和层析法提纯特异性抗人胃癌单克隆抗体CMU_(7a),经SDS-PAGE鉴别其纯度,免疫组化法检测活性,氯胺T法标记~(131)I,SephadexG-25-Dowex分离出单克隆抗体标碘峰,注入到荷人胃癌细胞系MGC80-3裸鼠移植癌模型中,每只鼠7.4～11.1MBg,对照组注射同样剂量的~(131)I-NMIgG,分别研究其放射免疫显像和放射免疫治疗,碘标抗体的代谢分布情况。在投药后24、48、72、96、     

核素标记抗人胃磨单克隆抗体RWS_4在负癌裸鼠体内放射定位及成象研究

作者以纯化的抗人胃癌单克隆抗体—Rws_4(为鼠IgG_1亚类)予以~(131)I标记,标记的比放射性为6.5μCi/1μg蛋白质。于负人胃癌(皮下实体瘤)裸小鼠中,每鼠注射~(131)I-RWS_4单抗65μCi(0.2ml,10μg蛋白质),逐日以SPECT体表同位素扫描测定标记单抗体内分布及定位显像,     

人结肠腺癌裸鼠移植瘤模型的建立和生物学特性及放射免疫显象的研究

我院自1989年2月建立的人结肠癌裸鼠移植瘤模型(CTNM),至今已传27代,传代裸鼠共80只,移植成功率100％。对移植瘤和瘤源作系统的生物学特性的研究,测定其肿瘤组织与宿主血液中的癌胚抗原(CEA)值。并应用免疫组化法观察肿瘤组织中CEA分布。结果显示,移植瘤的形态和功能特性与瘤源基本一致。对荷瘤裸鼠放射免疫显象结果表明:经腹腔内注射~(131)I-CEA-McAb 72h后,肿瘤显象满意,瘤/肠(T/NT)值为4.3,标记抗体能在肿瘤组织中浓聚。     

经皮氩氦冷冻/微波消融序贯131I-chTNT瘤内注射治疗Lewis肺癌的对照研究

目的探讨经皮氩氦冷冻/微波消融序贯131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)瘤内注射治疗Lewis肺癌的疗效。方法建立C57BL/6小鼠Lewis瘤模型,随机分成对照组、微波消融组、氩氦冷冻组(各25例)。分别在对照组的肿瘤中心、微波消融组的微波消融范围中心、氩氦冷冻组的氩氦冷冻范围中心注射131I-chTNT。测量给药后不同时间每克肿瘤组织的摄取率(%ID/g)、T/NT及观察荷瘤小鼠显像情况。结果微波消融组、氩氦冷冻组的%ID/g、T/NT高于对照组,氩氦冷冻组的%ID/g、T/NT高于微波消融组(P<0.05);荷瘤小鼠活体核素显像示微波消融组、氩氦冷冻组的药物浓聚高于对照组,且氩氦冷冻组的药物浓聚高于微波消融组。结论氩氦冷冻、微波消融均可以促进131I-chTNT在肿瘤内浓聚,氩氦冷冻与微波消融序贯131I-chTNT瘤内注射相比,更有利于131I-chTNT在小鼠肿瘤组织的浓聚。     

抗胃肠粘液骨架蛋白单抗和裸鼠移植人胃癌体内示踪定位分布研究

应用人工合成人胃肠粘液骨架蛋白之序列七肽片段,评价系列抗胃肠癌单抗之抗原决定簇。结果,首次发现一个抗人胃肠粘液的单克隆抗体,其抗原决定簇为富含苏氨酸的粘液分子骨架蛋白的七肽片段ITTTTTV。并进一步采用两株组织类型不同的移植人胃癌组织裸鼠模型,经体外扫描方法,追踪观察了~(131)I标记该单抗GL-013在荷瘤裸鼠体内定位移植瘤能力。经腹腔注入~(131)I标记GL-013后第3天开始,两株移植瘤即能被清晰地显示出来,且在72h取出鼠内脏后的扫描图中仍可见扫描图中的高放射性浓聚区,而注入~(131)I标记正常鼠γ球蛋白,移植瘤则未被显示;第9天时两株荷瘤裸鼠的实验组与对照组的T/NT值均呈明显差异。表明抗胃肠粘液之单抗GL-013在荷瘤裸鼠体内是定位于两株人胃癌移植瘤组织的。提示GL-013单抗可能适于对不同组织类型胃癌的放射免疫显像。     

131I标记抗CEA单抗预防人结肠癌肝转移的实验研究

目的 探索早期应用＾１３１Ｉ标记惮朱癌肝转移的可行性。方法 在建立人结肠腺癌习肝转移后，于１５ｍｉｎ、１０、２０ｄ经尾静注射＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗，于放射免疫疗法后４周和裸鼠死亡时，检查肝转移癌的数目、大小、瘤重、组织不和生存期。结果早期治疗组的肝转移癌数目、大小和瘤重均明显减小，瘤结节内有明显坏死，生存期延长。结论 早期应用＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗能有效地抑制肝转移癌的形成。     

^131 I—Rituximab对B细胞淋巴瘤生物学效应的实验研究

目的：研究^131 I标记的Rituximab对B细胞淋巴瘤细胞的生物学效应以及对荷人Raji细胞移植瘤裸鼠的放射免疫治疗效果,为放射免疫导向治疗提供实验依据。方法：体外培养人B细胞淋巴瘤细胞系Raji细胞,裸鼠皮下接种Raji细胞成瘤,IODO-GEN法将^131 I标记于Rituximab,将细胞分为^131 I—Rituximab组、单纯抗体组、单纯核素组及空白对照组4组,流式细胞仪检测各组Raji细胞凋亡和细胞周期;取30只成瘤裸鼠随机分成高、中、低剂量治疗组及单纯抗体组、单纯核素组、空白对照组6组,进行裸鼠的放射免疫治疗研究。每周测量裸鼠荷瘤大小1次,4周后处死裸鼠,取瘤称重,常规病理分析。结果：^131 I．Rituximab组凋亡率高于其他各组;^131 I—Rituximab组细胞周期发生变化,大部分被阻滞在G2期。裸鼠各治疗组与对照组比较,肿瘤生长减慢,肿瘤生长抑制率具有剂量时间依赖性,组织病理学检测显示治疗有效。结论：^131 I—Rituximab能够诱导Raji细胞凋亡并调控细胞周期,而且可特异性地定位于肿瘤组织,发挥放射免疫导向治疗作用,具有潜在的临床应用价值。     

^131I—CAE单抗在荷瘤裸鼠体内分布及治疗结肠癌肝转移？…

目的 探讨＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗在裸鼠人结肠癌肝转移模型的体内分布及其抑制肝转移的作用。方法 在建立裸鼠人结肠腺癌肝转移模型的基础上,用＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗ＣＬＯ＾－１,注射荷瘤裸鼠,观察＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗在荷瘤裸鼠体内分布及抑制肝转移的作用。结果 体外标记抗体特异性结合率为５９．９％。在注射＾１３１Ｉ标记ＣＬＯ－１后２４～９６ｈ肝转移灶内特异性放射性浓聚,９６ｈ瘤／肝比值为４．     

131I-antiAFP导向载药纳米粒对肝癌移植瘤的抑制作用

目的 探讨131 I-antiAFP McAb-DOX-BSA-NP对肝癌移植瘤的抑制和杀伤作用.方法 制备131I-antiAFP McAb-DOX-BSA-NP;培养人肝癌细胞株BEL-7402及建立荷瘤裸鼠模型;将成瘤裸鼠模型按随机数字表法分为5组,每组6只.A组:空白对照组(生理盐水);B组:单纯131I核素治疗组;C组:131 I-antiAFP McAb治疗组;D组:131 I-antiAFP McAb-DOX-BSA-NP治疗组;E组:antiAFP McAb-DOX-BSA-NP治疗组.裸鼠瘤周注射治疗,DOX剂量为40 μg/只,131I活度0.2 mCi/只(1 mCi =3.7×107Bq),注射体积为0.2 mL/只.于4、9、14、20 d测量并记录各组裸鼠瘤体体积.同时分别在24、48、96、168 h对放射治疗组(B、C、D组)裸鼠进行SPECT检查.结果 标记产物呈澄清溶液;pH值7.4;放射性化学纯度＞99％,活度浓度3.91 mCi/mL;在0.2 mol/L PB缓冲液中1、2、4h放射性化学纯度分别为97.17％、97.10％、95.22％,稳定性良好.各组裸鼠治疗后肿瘤体积变化及生长抑制率比较:B、C、D、E治疗组较空白对照组肿瘤体积明显减小(P＜0.05);与B、C、E组比较,D组肿瘤生长抑制率最强,差异有统计学意义(P＜0.05).SPECT检查结果显示:24 h时,B、C、D3组瘤区放射性计数值差异无统计学意义(P ＞0.05);48、96、168 h时,131 I-antiAFP McAb-DOX-BSA-NP治疗组(D组)及131 I-antiAFP McAb治疗组(C组)放射性计数值均高于131I治疗组(B组),差异均具有统计学意义(P＜0.05),且随时间延长其差异性越来越显著.结论 单克隆抗体免疫治疗、放射性131I内照射治疗及载药纳米粒缓释化疗联合运用对肝癌移植瘤有显著抗癌效果.     

^131—I抗肺癌McAb在人肺癌裸鼠模型体内的放射...

Monoclonal antibodies (Lc86a-C5, Lc86a-H8) directed against human lung adenocarcinoma cell line LTEP-a-2 and normal BALB/c IgG were labelled with iodine-131 by chloramine T. The 131I-McAbs and 131I-IgG were respectively injected into the peritoneal cavities of nude mice bearing transplanted human lung adenocarcinoma cell line LTEP-a-2. After 72 h, the tumor tissue in nude mice injected with 131I-McAbs was distinguishable from normal tissues as a very clear image obtained during gamma scintigraphy. No difference was found between tumor and normal tissues in the nude mice injected with 131I-IgG. The tumor: blood ratio was 3.1:1 in nude mice injected with 131I-McAb(H8) and 0.9:1 in nude mice injected with 131I-IgG respectively. This indicates that the tumor tissue image was the result of specific binding of the 131I-McAbs, which have high specificity and affinity both in vitro and in vivo, to tumor cells, and these monoclonal antibodies may serve as potential agents in tumor diagnosis and treatment.     

~(131)I-抗肺癌McAb在人肺癌裸鼠模型体内的放射免疫显像

用氯胺T法将~(131)I标记抗人肺癌McAb(LC86a-C_5、LC86a-H_8)和正常BALB/c小鼠IgG分别腹腔注入人肺腺癌细胞株LTEP-a-2裸鼠模型体内,并定时γ照像。结果72h后,注射~(131)I-McAbs裸鼠肿瘤组织呈现清晰图像,与正常组织差别明显;而注射~(131)I-IgG裸鼠肿瘤组织与正常组织则无明显区别。96h后,注射~(131)I-McAb(LC86a-C_5)、~(131)I-McAb(LC86a-H_8)及~(131)I-IgG裸鼠的瘤血放射比值分别为3.1、2.8和0.9。提示肿瘤生长部位的清晰图像是~(131)I-McAb与肿瘤组织特异性结合的结果,进一步证实该标记McAb在体内外有较高的特异性及亲合力,可为临床肿瘤定位诊断及导向杀伤研究提供有效的手段。     

人肝细胞癌转铁蛋白受体显像及靶向治疗研究

目的 探讨^131I-D2C5用于肿瘤受体成像和放射免疫治疗的价值。方法 人肝细胞癌SMMC-7721采用隧道包埋法植入Balb／c（-／-）裸鼠肝左叶,建立原位种植肿瘤模型。①12只荷瘤裸鼠随机分为两组,每组6只,分别经尾静脉注射^131I-D2C5、^131I-mIgG,放射剂量均为14．8MBq／只;SPECT采集^131I-D2C5和^131I-mIgG注射后6h、24h放射白显影图像;γ计数器检测体内放射性分布。②18只荷瘤裸鼠随机分为两组,每组9只,每周分别经腹腔注射^131I-D2C5 ,^131I-mIgG,连续6周;另外9只荷瘤裸鼠每周腹腔注射生理盐水200肛l作为对照组。8周后比较各组肿瘤体积,计算其生长抑制率,评估肿瘤坏死程度。结果 注射^131I-D2C5后6h时,裸鼠肝肿瘤部位显影,24h时肿瘤显影最清晰。注射^131I-mIgG后,肿瘤部位未见明显放射性浓聚。24h时^131I-D2C5组裸鼠体内肿瘤／血为6．6,肿瘤／肝为2．2,肿瘤／肌肉为20．8。静脉注射^131I-D2C5导向治疗较^131I-mIgG更显著抑制人肝细胞癌裸鼠模型中肿瘤的生长,促进肿瘤坏死。结论 ^131I-D2C5能与人肝细胞癌SMMC-7721高特异性、高亲和力地结合。在肝癌显像及生物靶向治疗中具有广泛的应用前景。     

131 I标记壳聚糖/明胶-拓扑替康载药膜对SK-OV-3腹腔荷瘤鼠的治疗效果

目的制备京尼平交联的~(131)I标记壳聚糖/明胶-拓扑替康膜,并研究复合膜对SK-OV-3荷瘤裸鼠的治疗效果,为同步放化疗载药膜剂的肿瘤治疗等相关研究提供基础。方法制备SK-OV-3腹腔荷瘤裸鼠模型,并手术植入复合膜到荷瘤裸鼠腹腔中,观察各组裸鼠的生存周期、转移瘤及血性腹水重量,考察复合膜对腹腔荷瘤裸鼠的治疗效果。结果 SK-OV-3腹腔荷瘤裸鼠经手术植入复合膜后观察各组生存天数、腹腔转移瘤及血性腹水量可知,同时应用拓扑替康及~(131)I的~(131)I+TPT组疗效优于单独使用拓扑替康或~(131)I,稍次于顺铂对照组,明显优于空白对照组。结论 ~(131)I标记的壳聚糖/明胶拓扑替康载药膜对SK-OV-3腹腔荷瘤裸鼠有一定疗效,能延长荷瘤裸鼠的生存天数并抑制腹腔转移瘤及血性腹水的形成。