间隙连接蛋白Cx43在乳腺癌组织中表达的研究

目的　探讨间隙连接蛋白connexin43 (Cx43 )表达与乳腺癌恶性程度的关系及其生物学意义。方法　应用S -P免疫组织化学方法 ,检测 66例乳腺癌组织和 3 5例良性病变组织中Cx43的表达。结果　Cx43蛋白阳性染色主要位于乳腺癌和乳腺良性病变组织细胞的细胞质和细胞膜上 ,阳性表达率分别为 3 4.8% ( 2 3 /66)和 91.2 % ( 3 2 /3 5 ) ,两者有非常显著性差异 ( χ2 =2 9.3 8,P<0 .0 1) ;Cx43基因表达与肿瘤分化程度呈正相关 (γ =0 .85 2 ,P <0 .0 5 ) ,而与肿瘤恶性进程和转移呈负相关 (γ =-0 .83 1,γ =-0 .73 ,P <0 .0 5 )。结论　Cx43基因表达下调 ,可能是乳腺肿瘤发生发展和恶性进程的 1个重要环节 ,也是乳腺肿瘤的生物学行为特征之一。     

BRMS1蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]分析BRMS1表达与乳腺癌临床病理因素之间的关系,探讨BRMS1蛋白在乳腺癌转移中可能存在的作用机制及意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测63例乳腺癌组织标本中BRMS1蛋白的表达,随机抽取相应的癌旁组织32例及乳腺良性病变组织29例作为对照组,结合临床病理资料进行分析。[结果]BRMS1在乳腺癌组织中阳性率为36/63（57.1%）,癌旁组织中阳性率为29/32（90.6%）,乳腺良性病变组织中阳性率为100.0%（29/29）,乳腺癌组织中BRMS1表达率显著低于癌旁组织和乳腺良性病变组织。BRMS1表达与年龄、肿瘤大小、病理分型无关,与淋巴结转移、临床病理分期有关。[结论]BRMS1蛋白在乳腺癌组织中表达下调,其表达下调可能与乳腺癌的侵袭转移相关。     

乳腺癌中间隙连接蛋白Cx43和Cx26表达的意义

目的　研究间隙连接蛋白 Cx43和 Cx2 6在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌生物学行为的关系。方法　应用 S- P免疫组化方法检测 Cx43和 Cx2 6在 5 0例乳腺癌组织中的表达。结果　间隙连接蛋白 Cx43和 Cx2 6蛋白阳性染色位于乳腺癌细胞的胞膜上和胞浆中 ,阳性表达率分别为 44 .0 %和 32 .0 % ,Cx43和 Cx2 6的阳性表达与乳腺癌恶性程度及转移呈密切相关 (P<0 .0 5 )。结论　间隙连接蛋白表达和细胞间隙连接通讯功能异常 ,可能是乳腺肿瘤发生、发展和恶性进程的一个重要事件 ,也是乳腺肿瘤的生物学行为特征之一     

乳腺癌中KAI1蛋白表达与临床病理特征的相关性

目的:研究KAI1蛋白在人乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法:应用免疫组织化学S-P法检测107例乳腺癌及30例癌旁乳腺组织中的KAI1蛋白表达情况。结果:乳腺癌组中KAI1蛋白高表达率显著低于正常乳腺组织(P<0.05)。正常组织及非侵袭性乳腺癌中,KAI1蛋白呈高表达;反之,在浸润性乳腺癌中KAI1表达减少。伴有腋窝淋巴结转移的61例乳腺癌中,KAI1蛋白高表达率为21.3%(13/61),无腋窝淋巴结转移组46例中,KAI1蛋白高表达率为39.0%(18/46),两者差异有显著性(P<0.05)。同时发现KAI1蛋白表达与肿瘤大小、年龄无相关性。结论:在乳腺癌进展过程中,KAI1蛋白表达降低在乳腺癌浸润和转移过程中起着重要的作用,检测KAI1蛋白表达可能成为监测人乳腺癌进展及临床上判断其预后的重要参考指标。     

肿瘤转移抑制基因BRMS1的研究进展

肿瘤转移抑制基因是指抑制肿瘤细胞转移而不影响原发肿瘤生长的基因。乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）是在2000年新发现的转移抑制基因,现已发现它能抑制多种肿瘤细胞的转移。本文就BRMS1的基因结构、生物学功能及与多种肿瘤的关系、作用机制及其临床意义作一综述。     

甲状腺癌组织中miR-93-5p、BRMS1L的表达水平及其临床意义

目的 探讨微小RNA-93-5p(miR-93-5p)与乳腺癌转移抑制基因1相似基因(BRMS1L)在甲状腺癌组织内的表达与临床意义。方法 选取68例甲状腺癌患者,术中采集甲状腺癌组织与癌旁正常组织,以逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)与免疫组织化学法分别测定miR-93-5p与BRMS1L表达水平;分析miR-93-5p、BRMS1L表达与患者性别、年龄、体重指数(BMI)、TNM分期、淋巴结转移、分化程度等病理特征之间的关系。另外,随访3年,以Kaplan-Meier法分析miR-93-5p、BRMS1L表达与患者预后的关系。结果 癌组织miR-93-5p相对表达量高于癌旁组织,BRMS1L阳性表达率低于癌旁组织,有统计学差异(P<0.05)。miR-93-5p、BRMS1L表达与患者的性别、BMI无关(P>0.05),与患者的年龄、TNM分期、淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05)。Kaplan-Meier结果显示：随访3年内,miR-93-5p高表达患者[47.62%(20/42)]与BRMS1L阴性表达患者[51.11%(23/45)]的3年生存率低于...     

肝细胞癌中间隙连接蛋白Cx43和E-钙粘附素的表达

目的 研究间隙连接蛋白(connexin43 Cx43)和E-钙粘附素(E-cadherin)在肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma, HCC)中的表达及其关系,探讨它们在HCC发生和发展中的作用.方法采用免疫组化技术检测47例HCC中间隙连接蛋白Cx43、E-cadherin的表达.结果 Cx43、E-cadherin阳性率分别为42.55%、46.81%.随着疾病进展(TNM分期),Cx43阳性率降低.肝硬化组Cx43阳性率明显低于无肝硬化组(χ2＝4.7135,P＝0.03).肝内血管瘤栓组E-cadherin的阳性率明显高于无肝内血管瘤栓组(P＝0.028).Cx43、E-cadherin的阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度组无显著差异(P＞0.05).Spearman相关分析未发现Cx43与E-cadherin存在显著相关.结论 Cx43、E-cadherin蛋白的异常表达可能在HCC的发生、进展和肝内转移中发挥作用.检测二者的表达有助于综合判断HCC的生物学行为.     

乳腺癌中间隙连接蛋白Cx43、Cx26的表达及其预后意义

背景与目的： 检测间隙连接蛋白Cx43(Connexin43,Cx43)、Cx26(Connexin26,Cx26)、血管内皮生长因子VEGF-C(Vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和 雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、 孕激素受体(Progesterone receptor,PR)在乳腺癌中的表达及其与临床病理指标的关系。材料与方法： 应用免疫组化S-P法检测乳腺癌、癌旁乳腺组织共125例石蜡包埋标本中各种蛋白的表达情况,并结合临床随访资料,用Cox比例风险模型分析其预后意义。 结果： Cx43和Cx26在癌组织中的阳性表达率分别是38.74％、43.24％,低于癌旁正常组织的阳性表达率;VEGF-C蛋白在癌组织中的阳性表达率47.75％,显著高于癌旁正常组织的阳性表达率。53例VEGF-C阳性患者中,淋巴结转移阳性者37例(69.81％),高于无转移组。多因素Cox比例风险模型分析显示,VEGF-C、Cx26和淋巴结转移与预后密切相关,危险度分别为11.118 、0.266和10.126。 结论： 间隙连接蛋白Cx43和Cx26的缺乏是人类乳腺癌的一个主要特点。随着Cx43和Cx26的阳性表达率降低,乳腺肿瘤的恶性程度增高。VEGF-C阳性表达、ER和PR阴性表达在淋巴结转移组明显高于无转移组。VEGF-C、Cx26和淋巴结转移均可能作为判断预后的独立因素。临床上联合检测这些基因产物的表达将有助于推测乳腺癌患者的预后和选择治疗方案。     

Survivin和Bcl-2蛋白在甲状腺癌中的表达及其意义

目的:探讨survivin和Bcl-2蛋白在甲状腺癌发生发展中的作用及其临床意义.方法:用免疫组化ABC法对40例甲状腺癌组织进行survivin和Bcl-2蛋白的检测,并与20例正常甲状腺组织进行对照研究.结果:Survivin和Bcl-2在甲状腺癌组织中表达阳性率分别为67.5%、45%,而在正常甲状腺组织中未见survivin表达(P<0.05).Spearman相关分析表明survivin与Bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.05).结论:Survivin和Bcl-2蛋白的表达与甲状腺癌的发生发展密切相关,联合检测survivin和Bcl-2蛋白有助于甲状腺肿瘤的诊断及预后评估.     

间隙连接蛋白Cx43基因在肺腺癌中的表达及意义

目的 观察间隙连接蛋白Cx43基因在人类肺腺癌组织中的表达,并探讨其与肺癌发生、发展和预后的关系.方法 应用免疫组织化学方法以及原位杂交方法检测148例肺腺癌组织中Cx43基因的蛋白及mRNA表达,并分析其与癌浸润程度、分化、分期等病理特征及预后之间的相关性.结果 Cx43蛋白在高、中分化和低、未分化的肺腺癌组织中阳性表达率分别为48.7％（38/78）和30.0％（21/70）（P＜ 0.05）;Cx43在无淋巴结转移和有淋巴结转移的肺腺癌组织中阳性表达率分别为56.3 ％（18/32）和34.5％（40/116）（P＜0.05）;Cx43在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌组织中的阳性表达率分别为51.5％（49/95）和34.0％（18/53） （P＜0.05）.Cx43 mRNA在肺腺癌及正常肺组织中的阳性表达率分别为32.4％（48/148）和60.0％（12/20）,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 Cx43蛋白和mRNA的表达与人类肺腺癌的组织分化、淋巴结转移、TNM分期和预后相关.Cx43可能参与人类肺腺癌发生、发展的过程,并可能是肺腺癌预后相关的指标之一.     

BRMS1基因对卵巢癌细胞侵袭转移作用及其机制的探讨

目的:研究BRMS1基因对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞侵袭、转移的作用及可能机制。方法:应用脂质体介导法将BRMS1-siRNA转染人卵巢癌细胞株OVCAR3细胞内(实验组),设转染不干扰任何基因的NC-siRNA的OVCAR3细胞为阴性对照组,未进行任何转染的为空白对照组。BRMS1基因有效沉默后,用Tr-answell侵袭、迁移实验检测OVCAR3细胞侵袭、迁移能力的变化,并采用蛋白质印迹法及免疫细胞化学法检测蛋白NF-κB p65、uPA表达的变化。结果:人卵巢癌细胞OVCAR3中BRMS1基因成功沉默。Tr-answell侵袭实验中,实验组转入底层膜的细胞数〔(190±8.5)个〕明显高于阴性对照组和空白对照组〔分别为(144±7.8)和(146±6.8)个,P<0.05〕。Transwell迁移实验中,实验组转入底层膜的细胞数〔(231±8.9)个〕明显高于阴性对照组和空白对照组〔分别为(177±9.7)和(182±7.9)个,P<0.05〕。在实验组中NF-κBp65、uPA蛋白表达均显著增强。结论:BRMS1基因可抑制卵巢癌细胞的转移,机制可能与NF-κB信号转导通路有关,通过抑制NF-κB的表达...     

微小RNA206和连接蛋白43在乳腺癌原发灶及腋窝转移淋巴结中的表达变化

目的探讨微小RNA-206（miR-206）和连接蛋白（Cx）43在乳腺癌原发灶（PTs）及腋窝转移淋巴结（MLNs）中的表达变化关系。方法收集8例经病理学证实为浸润性导管癌的乳腺癌患者,取手术切除的癌旁正常腺体组织、乳腺癌PTs、配对的正常腋窝淋巴结（NLNs）及MLNs,采用实时定量PCR和Western blotting等实验方法,检测正常腺体组织、乳腺癌PTs、配对的NLNs、MLNs中miR-206和Cx43的mRNA和蛋白表达。各组间均数比较行单因素方差分析和Post hoc检验（SNK／LSD）。结果与正常乳腺腺体组织比较,乳腺癌PTs和NLNs中miR-206的mRNA表达明显降低,配对的MLNs中miR-206的mRNA表达较PTs和NLNs进一步降低（P〈O．05）。PTs、NLNs和MLNs中Cx43mRNA表达较正常乳腺组织明显降低（P〈O．05）,而PTs与MLNs中Cx43mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。PTs和NLNs中Cx43蛋白表达较正常乳腺组织明显降低（P〈O．05）;与PTs比较,NLNs中Cx43蛋白表达的差异无统计学意义（P〉O．05）,而MLNs中Cx43蛋白的表达明显增加（P〈O．05）。结论miR-206和Cx43基因的相互作用可能与乳腺癌腋窝淋巴结转移有关。     

人BRMS1干扰质粒的构建及其有效性的鉴定

目的:构建针对人BRMS1基因的RNA干扰表达载体并检测其有效性,为后续研究提供基础。方法:设计合成针对人BRMS1的特异性si RNA前体寡核苷酸,依次通过退火,连接,构建含前体si RNA的重组质粒pcDNA6.2-GW/EmGFP-BRMS1-si-RNA。经测序鉴定后,通过脂质体介导将其与pDsRed2-N1-BRMS1质粒(包含BRMS1红色荧光融合蛋白的载体)共转染人胚肾293细胞。分别用倒置荧光显微镜和流式细胞术观察转染细胞中红色荧光蛋白的强度,检测干扰效果。结果:确定了两对针对人BRMS1的si RNA片段。经测序鉴定,两种含前体si RNA的质粒均构建成功。共转染后,倒置荧光显微镜下观察可见,两种si R-NA均能明显降低细胞中BRMS1的表达;用流式细胞仪检测证实,si RNA1及si RNA2分别使BRMS1表达下降67.33%和76.67%,与阴性对照组比较差异有统计学意义,P<0.05。结论:成功构建了针对人BRMS1基因的si RNA表达质粒,为进一步利用RNA干扰技术研究BRMS1功能与作用机制奠定了基础。     

应用RNAi技术研究乳腺癌转移抑制基因1对卵巢癌细胞侵袭转移的影响

目的研究乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）对人类卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞侵袭、转移的影响。方法应用脂质体介导法将BRMS1-siRNA转染人卵巢癌细胞株OVCAR3细胞内（实验组）,设转染不干扰任何基因的NC-siRNA的OVCAR3细胞为阴性对照组,未进行任何转染的为空白对照组。通过实时荧光定量PCR及免疫印迹法筛选并鉴定BRMS1基因有效沉默后,用Transwell侵袭、迁移实验检测BRMS1基因沉默前后3组细胞侵袭、迁移能力的变化。结果人卵巢癌细胞OVCAR3中BRMS1基因成功沉默。BRMS1基因沉默后,Transwell侵袭实验中,实验组转入底层膜的细胞数为（190±8．5）个,明显高于阴性对照组和空白对照组[分别为（144±7．8）个、（146±6．8）个;t=8．747,t=8．869;P=0．0001,Transwell迁移实验中,实验组转入底层膜的细胞数为（231±8．9）个,明显高于阴性对照组和空白对照组[分别为（177±9．7）个、（182±7．9）个;t=9．314,t=9．224;P=0．000]。结论BRMS1基因能抑制人类卵巢癌细胞的侵袭和转移,有望成为卵巢癌治疗的靶基因。     

乳腺癌转移抑制基因1表达与肿瘤发生发展相关性的Meta分析

目的 探讨乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)的表达与肿瘤发生发展的相关性,为预测肿瘤的发生和转移提供依据.方法 从PubMed、EMBase、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方医药期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库等检索BRMS1与肿瘤发生的临床研究文献,用比值比(OR)评价肿瘤发生与BRMS1阳性表达率的关系.原始数据汇总后用RevMan 5.3软件进行统计分析.结果 共纳入文献27篇,其中肿瘤病例组2 282例,非肿瘤对照组1 236例,合并OR值为0.10,95％ CI为0.08～0.14,BRMS1在两组中的表达差异有统计学意义(Z=15.37,P＜0.000 01).在有关肿瘤类型亚组中,乳腺癌合并OR值为0.10,95％ CI为0.05～0.20,BRMS1在乳腺癌和非乳腺癌组织中的表达差异有统计学意义(Z=6.18,P＜0.000 01).结论 BRMS1的阳性表达与肿瘤的发生呈负相关,同时BRMS1的阳性表达与乳腺癌的发生也呈负相关.BRMS1在肿瘤组织中低表达或者缺失,其有望作为预测肿瘤发生和转移的生物标志物.     

Connexin43 acts as a colorectal cancer tumor suppressor and predicts disease outcome

This article is the first to show that loss of connexin43 (Cx43) expression in colorectal tumors is correlated with significantly shorter relapse-free and overall survival. Cx43 was further found to negatively regulate growth of colon cancer cells, in part by enhancing apoptosis. In addition, Cx43 was found to colocalize with β-catenin and reduce Wnt signaling. The study represents the first evidence that Cx43 acts as a colorectal cancer tumor suppressor and that loss of Cx43 expression during colorectal cancer development is associated with reduced patient survival. The study has important implications for the assessment of Cx43 as a prognostic marker and target in colorectal cancer prevention and therapy. Gap junctions consist of intercellular channels that permit direct transfer of ions and small molecules between adjacent cells. The gap junction channel protein Cx43 plays important roles in cell growth control and differentiation and is frequently dysregulated in human cancers. However, the functional importance and clinical relevance of Cx43 in cancer development has remained elusive. Here, we show that Cx43 is downregulated or aberrantly localized in colon cancer cell lines and colorectal carcinomas, which is associated with loss of gap junction intercellular communication. The in situ protein expression of Cx43 was analyzed in colorectal tumors in a cohort of 674 patients and related to established clinicopathological variables and survival. A subgroup of the patients had weak or no expression of Cx43 in tumors. Loss of Cx43 expression was significantly correlated with shorter relapse-free and overall survival. Loss of Cx43 further identified a high-risk subgroup among stage I and stage II patients with reduced relapse-free and overall survival. Ectopic expression of Cx43 in the colon cancer cell line HT29 was associated with reduced growth in monolayer and soft agar cultures and in tumor xenografts. Cx43 was found to colocalize with β-catenin and negatively regulate the Wnt signaling pathway, and expression of Cx43 was associated with increased levels of apoptosis. Altogether, these data indicate that Cx43 is a colorectal cancer tumor suppressor protein that predicts clinical outcome.     

非霍奇金淋巴瘤侵犯骨髓时Cx43表达情况

目的:研究非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin' s lymphoma,NHL)骨髓侵犯患者骨髓病灶中间隙连接蛋白（connexin,Cx）43表达情况。 方法:选取我院确诊的非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯患者26例,骨髓组织中查见呈灶性分布且已通过免疫组化证实为反应性淋巴细胞增生的患者9例,正常骨髓组织10例行免疫组化染色,根据阳性率及阳性程度评分后进行统计学分析。 结果:Cx43在NHL样本中的阳性率（30.8%）低于在反应性淋巴细胞增生样本（88.9%）及正常样本（100%）中的阳性率,差异有统计学意义（P<0.05）。而反应性淋巴细胞增生样本和正常样本间Cx43阳性率无统计学意义（P>0.05）,但反应性淋巴细胞增生样本的阳性积分明显低于正常样本（P<0.05）。结论:非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯时病灶处Cx43表达情况显著低于反应性淋巴细胞增生及正常骨髓组织。     

BRMS1shRNA表达载体的构建及对卵巢癌细胞转移的影响

目的 探讨乳腺癌转移抑制基因1( BRMS1)表达抑制对人卵巢癌细胞转移能力的影响及机制.方法 构建靶向BRMS1基因的短发夹状RNA(shRNA)真核表达载体pGPU6/GFP/Neo-BRMS1,并转染人卵巢癌OVCAR3细胞,经G418筛选获得稳定转染株.采用实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测...