组合化学技术在标记化合物研发中的应用

利用生物靶分子在体外对组合文库进行筛选是人为化的理想条件,不能准确模拟体内各种生物分子互相作用(如代谢)的真实情况,且药物的诊疗效果与药物在靶组织的分布密切相关.因此,体内高通量药物筛选已经成为迫切需要.理论上,核素示踪技术可以为体内高通量筛选提供一种无创伤性、高灵敏和定量分析手段.为了证实这一假设,我们合成了99mTc-标记三肽组合文库,并在体内成功地进行了高通量筛选.用99mTc-标记三肽组合文库作为范例,通过无创伤性显像或组织Gamma计数测定组合文库的组织分布和代谢,成功地进行了体内高通量筛选,可用于发现、优化和设计具有组织特异性分布的(标记)化合物.从大于8 000不同化学结构的99mTc-标记三肽化合物中,发现了许多具有组织靶向性特征的99mTc-标记三肽化合物.作者等创立的标记组合文库体内示踪技术是一种可靠、简易、灵敏的体内高通量药物筛选技术,可用于药物(特别放射性药物)的研究开发.     

微阵列技术的进展

基因组学和转录组学的研究,促进了高通量药物筛选的发展。目前,高通量药物发现已经转向关注蛋白质组学、糖原组学和代谢组学评价中存在的难题。微阵列技术是评价基因表达的主要工具,它们也被用于蛋白质和小分子筛选库。微阵列技术能帮助人们从更小体积的样品中获得更多的信息,使得低花费的高通量分析在药物发现过程中成为可能。蛋白质组学、糖原组学和组织阵列技术的发展将进一步帮助和促进药物发现过程的实现。     

功能基因筛选方法的研究进展

功能基因的筛选研究可为深入了解疾病的发生和发展过程,药物作用机制,建立新的疾病诊断、预防、治疗策略奠定基础,因而正在成为当今药物及药物靶点发现的重要途径.该领域的迅速发展很大程度上借助于技术方法的不断提高和发展.本文对功能基因筛选研究策略及主要技术方法,如表达谱分析法、高通量细胞筛选技术、反义核酸技术、转基因/基因敲除技术等的研究进展及应用进行了综述.     

现代新药筛选体系和高通量筛选技术的研究及应用

随着分子生物学技术的不断发展,新的药物作用靶点不断涌现,新药研究与开发的竞争日趋激烈,发达国家竞相发展高效筛选的技术,并将机器人等自动化技术应用到新药筛选领域一产生了通常所说的高通量药物筛选。高通量筛选具有快速、微量、高效、经济的特点,是近年来各大制药公司和药物研究机构在药物研究早期阶段的重中之重。我国药物研究长期以仿制为主,药物筛选技术与国际先进水平差距很大,为了改变新药筛选水平落后这一制约我国创新药物发展的主要“瓶颈”,国家新药筛选中心的科研人员     

组合化学技术在标记化合物研发中的应用

利用生物靶分子在体外对组合文库进行筛选是人为化的理想条件，不能准确模拟体内各种生物分子互相作用（如代谢）的真实情况，且药物的诊疗效果与药物在靶组织的分布密切相关。因此，体内高通量药物筛选已经成为迫切需要。理论上，核素示踪技术可以为体内高通量筛选提供一种无创伤性、高灵敏和定量分析手段。为了证实这一假设，我们合成了^99mTc-标记三肽组合文库，并在体内成功地进行了高通量筛选。用^99mTc-标记三肽组合文库作为范例，通过无创伤性显像或组织Gamma计数测定组合文库的组织分布和代谢，成功地进行了体内高通量筛选，可用于发现、优化和设计具有组织特异性分布的（标记）化合物。从大于8000不同化学结构的^99mTc-标记三肽化合物中，发现了许多具有组织靶向性特征的^99mTc-标记三肽化合物。作者等创立的标记组合文库体内示踪技术是一种可靠、简易、灵敏的体内高通量药物筛选技术，可用于药物（特别放射性药物）的研究开发。     

细胞膜色谱法在防治心脑血管疾病研究中的应用

随着社会压力和老龄化的发展,心脑血管疾病成为严重影响人们健康的重要疾病,高通量筛选和开发防治心脑血管疾病的药物成为中药研究的热点.生物色谱膜因其具有高稳定性、高重复性、灵敏快捷等特点逐渐在防治心脑血管疾病药物开发中受到重视.细胞膜色谱法的运用加快了中药有效成分分离纯化的进展,有望实现其高通量的筛选,对心脑血管疾病的防治具有深远的影响.     

制药新技术与中药现代化的研究

新技术的推广应用对加快中药的新药研发和中药现代化起着至关重要的作用;本文重点介绍了高通量药物筛选(HTS)技术、超临界流体萃取(SFE-CO2)技术、大孔吸附树脂、膜分离技术等现代制药新技术的主要特点及其发展和应用前景.     

生物信息学在医学研究中的应用进展

随着高通量技术的出现及其在疾病基因组、蛋白组学研究中的应用,生物信息学在解读基因组、转录组及蛋白质组学分析产生的海量数据中发挥着越来越重要的作用。生物信息学在致病基因寻找、药物有效靶点筛选等医学研究各领域的发展日益深入。现就生物信息学在基础医学、临床医学及药物开发研究中的应用进展进行综述。     

组织芯片在推断死亡时间中的应用探讨

组织微阵列技术是20世纪90年代发展起来的一门新技术,它具有高通量,平行对组织进行分析研究等优点,已广泛运用于肿瘤病理、药物筛选和生物制品实验中。本文对组织微阵列结合图象分析技术测定DNA含量的原理、死后细胞核DNA降解的规律及推断死后间隔时的应用进行探讨。     

高通量筛选在抗病毒药物筛选中的应用

细胞和分子生物学的迅速发展为药物作用靶点研究提供了新的领域,大量分子细胞水平的药物筛选模型不断出现,并应用到药物筛选和研究中。多学科交叉使细胞分子水平筛选方法能实现自动化技术而形成高通量筛选(highthroughput screening,HTS)。HTS是以分子和细胞水平的实验方法为基     

基因芯片技术在中药中的应用研究进展

基因芯片技术是一种高通量筛选的研究手段,可以在同一时刻对成千上万个基因的表达情况进行分析。在药物研究领域中, 基因芯片通过检测药物对生物体中基因表达水平的影响, 可从整个生物分子途径来对药物药理和毒理等方面进行评价。传统中药在中国使用有上千年的历史,将这一新兴技术结合到古老中药的研究中去,在中药现代化的进程中将是一件很有意义的尝试。近年来,国内外已有多家研究机构将基因芯片技术应用到中药有效成分的筛选、药理和毒理机制的阐述及其品质鉴定等领域,并已取得了不少成就。     

高通量筛选在中药研究中的应用

高通量筛选技术(High Throughput Screening,HTS)是中药研究的主要手段之一,近年来高通量筛选技术发展迅速,应用越来越广泛.本文主要介绍高通量筛选技术在中药研究领域中的应用及表现出的优势.     

应用噬菌体展示技术筛选中药的药物靶点蛋白研究进展

噬菌体展示技术是一种有效的药物靶点筛选工具,可用其筛选中药的药物靶点蛋白。其原理是将外源性蛋白或多肽的DNA序列插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置,使外源基因随外壳蛋白的表达而表达。药物靶点是药物在体内的作用结合位点,是药物筛选和新药研究的基础,良好的药物靶点也是发现性质优良药物的基础。利用现代生物技术为基础的高通量药物筛选技术,进行中药活性组分筛选是实现中药现代化的有效途径,并促进我国天然药物的开发和应用,为中药的研究提供一套完整的筛选和验证方案。      

靶分子亲和-质谱联用技术应用于中药等复杂体系中活性成分的筛选

如何从中药等复杂体系中快速、高效地筛选出活性成分,是现代药物研究的重要领域之一.基于光学检测或放射性检测的高通量药物筛选模式,在应用于中药等复杂体系时,由于没有成分分离过程,易产生假阳性或假阴性结果;而采用传统的成分分离、结构鉴定、活性测试的筛选模式,则存在工作量大、周期长、活性成分易丢失等缺陷.靶分子亲和-质谱联用技术是利用药物靶点与配体的亲和作用或靶酶的催化作用将活性成分从复杂体系中抽提出来,并用质谱对其进行检测及活性评价的一种筛选技术.本文对适用于中药等复杂体系中活性成分筛选的靶分子亲和-质谱联用技术进行了综述,主要介绍直接进样质谱筛选技术、膜分离-质谱联用技术、分子排阻色谱.质谱联用技术、固定化靶蛋白-质谱联用技术、前沿亲和色谱-质谱联用技术、高效液相色谱恒流在线反应.质谱联用技术等的原理及其应用,为中药活性成分筛选提供技术参考.     

现代质谱法在药物代谢动力学研究中的应用

就现代质谱法在药物代谢物的结构鉴定与定量分析、体内药动学高通量筛选和药物生物利用度的测定等药物代谢动力学方面进行了综述 ,指出现代质谱法在药动学研究中有广阔的应用前景。     

基因芯片技术在药物研究和开发中的应用

基因芯片技术能够对细胞或生物体中核酸序列信息进行快速、高通量和低成本的检测和分析。基因芯片已在化学药物的筛选和评价,新的药物作用靶分子的确定,药物的代谢和一生及其个体化差异的检测,以及药物作用机理等方面得到了应用,并将为在分子水平上建立现代中药理论方面发挥重要的作用。     

基因芯片技术在药物毒理学研究中的应用

随着基因芯片技术的发展,逐渐被应用于研究药物的毒性作用及其作用机制。与传统的药物毒理学研究方法比较,基因芯片技术具有周期短、高通量的优势,基因芯片技术的介入也进一步推动了药物毒理学研究的发展。从新药的筛选、毒理安全性评价到临床应用,基因芯片技术将成为贯穿整个药物毒理学研究的重要技术。就近期基因芯片技术在药物毒理学研究中的应用成果进行了回顾总结。     

生物信息学与包虫的研究现状和进展

随着高通量技术的出现及其在疾病基因组、蛋白组学研究中的应用,生物信息学在解读基因组、转录组及蛋白质组学分析产生的海量数据中发挥着越来越重要的作用。生物信息学在致病基因寻找、药物有效靶点筛选等医学研究各领域的发展日益深入。现就生物信息学在基础医学、临床医学及药物开发研究中的应用进展进行综述。本文就近年来生物信息学与寄生虫及包虫间的研究进展予以综述。     

基因芯片及其在肿瘤研究中的应用

基因芯片是近年来出现的分子生物学与微电子技术相结合的分析检测技术,具有可行性、高通量、微型化和自动化等特点,成为后基因组时代基因功能分析的最重要的技术之一。该技术不仅应用于新基因的发现和基因表达的研究,还被用于疾病的分子分型、病原体检测、物种基因型的鉴别、药物筛选和药理学研究等。本文就基因芯片制作原理、应用方法及在肿瘤病理研究、诊断、治疗中的应用进行综述。     

蛋白质组学在妇科恶性肿瘤研究中的应用

蛋白质组学技术能高通量对比健康和疾病状态时蛋白质表达谱的改变,有效地进行肿瘤标志物的筛选和鉴定,随着蛋白质组学研究方法的建立和发展,蛋白质组学技术在妇科肿瘤标志物的筛选、早期诊断和分类、病情监测、预后判断等方面有着重要意义。现在就蛋白质组学技术在乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等妇科恶性肿瘤研究中的应用进行综述。