高脂血症和基因异常

由于分子生物学和分子遗传学的进步,与脂质代谢途径有关的截脂蛋白、脂蛋白受体、酶、脂脂转运蛋白的基因及它们在染色体上的位置也已明瞭。载脂蛋白的缺损可引起低脂蛋白血症,脂蛋白受体及其配体(apoB和E)的异常或酶缺损。均能引起高脂血症。本文仪就LDL受体和作为其配体的apoB异常症的分子生物学和分子基因学加以简介。1.家族性高胆固醇血症(FH) (1)FH的临床纯合子性FH为10O万人中才有1人的少见疾患,而杂合子性FH则约500人中就有1人。作者共观察了纯合子FH14例,杂合子FH1300例。     

脂质代谢

高脂血症是动脉硬化症的严重危险因素，通过对日本人冠状动脉疾病的流行病学调查，１９９７年日本动脉硬化学会提出了日本人高胆固醇血症患者的管理标准（表１）。有关引起调节脂质代谢的各种蛋白质、酶、受体等基础方面研究的开展，对临床质量的提高具重大影响。伴随近年分子生物学技术的进步，已可制成各种疾病的动物模型以及体内基因导入法，进一步明确了细胞内脂质代谢相关酶的调节机制。一、高脂血症原发性高脂血症中，有关家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂血症、Ⅰ型高脂血症的病因，各种ＬＤＬ受体及阿朴蛋白Ｂ的异常、阿朴蛋白Ｅ的异常…     

假性甲状旁腺机能低下症

假性甲状旁腺机能低下症与甲状旁腺机能低下症一样,也是引起低钙血症、高磷血症的疾病。后者是甲状旁腺激素(PTH)分泌减少;前者并非PTH分泌异常,而是因激素在末梢的作用机制发生异常所致据推测,PTH作用低下的原因是靶细胞PTH受体、细胞内第二信使产生系统、或连接这二者之间的机构(G蛋白等)的功能障碍;有报道认为,一部分假性甲状旁腺机能低下症患者有G蛋白之一的Gs蛋白遗传异常。这大多数为遗传异常,且这种异常也不仅仅限于G蛋白;可以认为本病是由PTH作用机制若干因素中的任何一种因素异常而导致疾病的集合体。     

地塞米松抑制性高醛固酮症

Sutherland等于1966年首先报告了表现为高血压、低钾血症、碱中毒、高醛固酮血症(ald)的病例,在给予地塞米松(Dex)后,这些症状获得改善。从此,把本症叫做Dex抑制性高醛固酮血症(DSH)。本症是与高血压、高ald血症、低肾素血症、低钾血症等皮质腺瘤引起的原发性ald症(APA)症状相类似的疾病。其特征是给予1～2周小量Dex(0.5～1.5mg/日)后,可使所有症状获得改善。本症血中的皮质醇正常,连日应用ACTH时,与健康人和APA不同,具有ald分泌持续上升,缺乏脱离现象等特征。本病的病因,病理尚不明了,①本症的ald分泌是否依赖于ACTH,②本症的ald分泌是来自肾上腺皮质球状带还是束状带,③本症的高血压是否与未知的盐皮质类固醇     

代谢综合征的发病机制

一、代谢综合征的发病机制(图1) 代谢综合征是多危险因素综合征,做为综合征包括高甘油三酯血症、低HDL血症、糖耐量异常、高血压等征侯的并存,是指均易促进动脉硬化症的疾病。因此其分子机制,用1种机制,或1个分子(基因)的异常不能说明其全部。然而可以认为其存在有较共同的疾病基础,特别是胰岛素抵抗、内脏型肥胖备受关注,以此为基础说明各种病态,并进行分子机制的研究。     

α_1—抗胰蛋白酶缺损症—新的综合征

1963年在瑞典某医院,偶然发现5例血清蛋白α_1区带几乎完全缺损的病例。因其中3例患有肺气肿,认为二者的关系是了解肺气肿发病机理的关键而受到重视。α_1区带蛋白质中有90%是机体内的蛋白质分解酶抑制物—α_1—抗胰蛋白酶(α_1—AT)。上述3例实际上都是α_1—AT 缺损症。1969年进一步了解到α_1—AT 缺损症合并肝硬变的发病率高,进而认识到蛋白质分解酶     

胰岛素受体异常症

胰岛素受体异常症是由于胰岛素受体基因发生变异,产生对胰岛素的抵抗。特征为空腹血中胰岛素值从数十高达数百μU/L的特异性综合征。一、胰岛素受体结构胰岛素受体基因位于19对染色体上,是由22个外显子组成的至少为150kb较大的基因。胰岛素受体mRNA,经组织特异性剪接,在粗面内质网内合成,不含有外显子11的1343个(12个氨基酸密码)的氨基酸和含有外显子11的1355个氨基酸组成的一条链的前体。从N末端27个氨基酸组成的单肽开始,切断单肽,在特异性的N—糖基化部位连接糖链,组合成甘露糖型(190K     

胰岛素抵抗综合征与心血管疾病

原发性高血压患者多合并肥胖、糖耐量异常、高脂血症等，目前认为其背景为共同的代谢异常，即胰岛素敏感性下降（胰岛素抵抗）。在胰岛素抵抗、高胰岛素血症的场合，由于胰岛素的作用低下，因而发生从脂肪组织中脂肪酸动员增加而引起的高VLDL甘油三酯血症及脂蛋白脂肪酶功能低下引起的低HDL胆固醇血症。另外，在肝脏高胰岛素血症通过甘油三脂的增加而使VLDL也增加。胰岛素抵抗引起的脂质代谢异常即为高甘油三脂血症、低HDL胆固醇血症、高自由脂肪酸（FFA）血症。如以有无胰岛素抵抗把原发性高血压分为二类来观察其脂质代谢情况时，有胰岛素抵抗的原发性高血压患者其甘油三脂和FFA呈有意义的增高，而HDL胆固醇呈有意义的下降。     

脂质代谢

近一年 ,临床上鉴定并报道有两种高脂血症致病基因。一是谷甾醇血症 ,另一种是常染色体隐性高胆固醇血症。在治疗领域 ,他汀类药物显示了对急性冠脉综合征 (ＡＣＳ)短期预后的改善作用 ,其多方面作用的分子机制也逐渐被阐明。在基础研究中 ,核内转录因子引起的脂质代谢调控机制、胆固醇逆转运系统中ＡＢ ＣＡ1的作用、ＣＤ3 6的功能 ,以及它们与巨噬细胞等的关系 ,都是研究的热点。一、谷甾醇血症致病基因的发现谷甾醇 (ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ)血症是于 1 974年由Ｂｈａｔ ｔａｃｈａｒｙｙａ和Ｃｏｎｎｏｒ报告的一种常染色体隐性遗传性脂质…     

对噻嗪系列利尿剂的再评价

在内脏脂肪蓄积性肥胖时，由于来自肥胖脂肪组织的游离脂肪酸、TNF-α、抵抗素等细胞因子的分泌过度和脂联素分泌减低而引起胰岛素抵抗。此时屡屡见到的高胰岛素血症也成为高血压的原因，胰岛素作用不足又引起糖耐量异常．此外还容易并发脂质代谢异常（特别是高甘油三酯血症、低HDL胆固醇血症）。     

小儿肥胖的合并症及胰岛素代谢异常

小儿肥胖症往往发生高胰岛素血症、糖耐量异常及脂质代谢异常等并发症。历来大多数人认为只要降低体重,其合并症即随之减轻。本文主要研究胰岛素的代谢,以了解其与合并症之间的关系及其预后。对象及方法选取10～15岁,超过标准体重20%肥胖儿83例(男69,女14)为研究对象。其中42例脂质代谢异常,动脉硬化指数>3.5(正常为1.9±0.4)。另12例除脂质代谢异常外,尚有糖耐量异常。其他41例无脂质及糖代谢异常。受检者于晨9时空腹采血测定血     

脑卒中的治疗指针专辑(二) 同型半胱氨酸(Homocysteine)

人们已知含硫氨基酸中的同型半胱氨酸具有血栓形成的作用。其转硫途径中胱硫醚β合成酶 (cystathionine β synthase )缺失引起的”同型半胱氨酸尿症”可表现为重度的高同型半胱氨酸血症 ,血栓为其多样的临床表现之一。轻度到中度的同型半胱氨酸血症也可与其他多种疾病伴发。近年来 ,其作为脑梗塞及心肌梗塞等血管损伤的危险因子开始受到人们的关注。本文主要介绍作为脑梗塞危险因子的同型半胱氨酸。一、含硫氨基酸代谢中的同型半胱氨酸含硫氨基酸的代谢途径主要包括 (1 )从同型半胱氨酸向胱硫醚转变的“转硫途径”以及(2 )再次向蛋氨酸转变…     

高脂血症在糖尿病肾病发病中的影响

糖尿病肾病(肾病)是影响糖尿病(DM)预后的最重要合并症之一,其危险在于可引起血糖难以控制和高血压病等。近年来注意到肾病与高脂血症的关系,而两者间的因果关系尚不明确。即在多数情况下DM引起脂质代谢异常后出现高脂血症,这种高脂血症是肾病的原因还是因肾病而伴随的肾病综合征、肾功衰竭的结果而引起的高脂血症,则难以进行鉴别诊断。本文以自出生就存在高脂血症的家族性高胆固醇血症(FH)并发DM的患者为对象,与非FH的DM患者肾病的发生率进行比较,以探讨高脂血症在肾病发病中的影响。     

脂质代谢异常

脂质代谢异常症,是指血浆胆固醇、甘油三酯等血浆脂质成分的异常高值或低值,以及在组织中各种脂质的贮留,如黄色瘤等。调节脂质代谢的脱辅基蛋白、脂蛋白受体和酶的研究已有较大进展,对于由它们的缺陷和功能异常所引起的脂质代谢异常的病态也有了深入的认识。本文仅就脂质代谢异常的最新进展加以叙述。一胆固醇代谢异常1.脂蛋白代谢与胆固醇关于与来源于饮食的外源性胆固醇和体内合成的内源性胆固醇的代谢调节有关的重要因子脱辅基蛋白B(ApoB)的多样性以及脂蛋白受     

幼年性Sandhoff病

溶酶体的水解酶氨基已糖苷酯酶(Hex、EC3.21.30)的缺损症叫做GM_2神经节苷脂症。已知有Taysachs病和Sandhoff病,生后都有明显的发育障碍、痉挛等,预后不良。但是近年报告了较轻的幼年型或成年型的CM_2神经节苷脂症,本文就幼年型及成年型Sandhoff病所表现的多样临床症状作一介绍。机体存在HexA、B、C三种类型,分别叫做(α,β_aβ_b)、(β_aβ_b)和2α,其中β链(β_a,β_b)的缺损就是Sandhoff病,因而β链的异常表现为HexA、B两方面活性的低下。应用酶学检查能与α链异常引起的     

电解质异常与意识障碍

小儿因腹泻、呕吐、发汗等体液丧失易发生脱水症。丧失的体液中的钠浓度往往比血浆钠浓度低,所以急剧的大量腹泻和呕吐能产生高血钠性脱水(高渗性脱水)。尤其是肾性尿崩症,出生后即有尿崩症症状,若不注意补给水分就易产生高血钠症。中枢性高血钠症是由于脑畸形、脑肿瘤、脑炎、外伤等原因导致间脑下垂体(后叶)系的体液渗透压调节机构异常而产生高渗透压血症及高血钠症。见表1 酸中毒治疗中使用大量重碳酸钠和乳酸钠可招致高血钠症。在非酮症性高渗性糖尿病昏迷时,因渗透压性利尿丢失水分,多出现高血钠症。     

风湿、结缔组织病

一、从疾病到基因组风湿、结缔组织病目前仍是一种原因不明的难治性疾病。众多报告指出 ,在该类疾病的发病上 ,有免疫异常和遗传因素的参与。在新世纪 ,人类基因组即将被破译 ,敏感基因的分析也在不断进步 ,现正逐步从基因水平来阐明免疫异常。1 类风湿性关节炎( 1 )ＲＡ和自身抗体　哈佛大学的Ｍａｔｈｉｓ报告 ,关节炎的模型小鼠Ｋ/ＢｘＮ ,是因为产生了对糖酵解酶之一葡萄糖 6 磷酸异构酶 (ＧＰＩ)的自身抗体而引发了关节炎。Ｓｃｒｉｐｐｓ研究所的Ｓｃｈａｌｌｅｒ等报告 ,人ＲＡ患者中 ,也有 64 %患者血清中检出了ＧＰＩ的自身抗体 ,…     

甲状腺机能与血脂

众所周知甲状腺激素与脂质代谢有密切关系。临床上把甲状腺机能减退出现的高胆固醇血症与甲状腺机能亢进引起的低胆固醇血症做为诊断甲状腺机能异常参考用。并且,在治疗上甲状腺机能减退引起的脂质代谢异常尤为重要,因为合并缺血性心脏病的较多。作者测定了76例甲状腺机能(血清T_(?)、T_4、TSH)。其中除外①抗甲状腺制剂、甲状腺激素等可能影响甲状腺机能的某些药物服用者,②抗脂血剂等影响血脂的药物服用者,③有明显甲状腺疾患以外疾病者,④甲状腺疾患中,除外甲状腺恶性肿瘤、继发性(垂体     

PCR的临床应用

多聚酶链反应法(PCR)是利用DNA多聚酶反应特性,在试管内使DNA靶序列扩增的一种方法。它可使DNA靶序列扩增到10～100万倍。此法的开发利用使组织内存在的数个DNA分子的检出成为可能。给DNA诊断的高灵敏化和常规化带来了划时代的进展。PCR的应用范围广泛,第1个应用领域就是遗传疾病的DNA诊断,它不仅限于基因异常本身可较好解释的疾病(如镰状红细胞症等血红蛋白基因异常);     

先天性胆道扩张症病因研究

先天性胆道扩张症的病因目前多支持胰胆管合流异常,胰液逆流入胆道引起胆管炎,使管壁脆弱的Babbitt 学说,而本文作者则提出本症的病因主要是在形成过长共同管过程中胆道发生狭窄所致。临床上将本症分为囊肿型及梭状型,而所以发生此两种形态差异,用合流异常说一元论难以解释。在临床上作者通过胆道造影发现胆道远端确实存在狭窄,根据狭窄的部位可分为两型:即Ⅰ型(囊肿型)是合流异常胆管发生解剖移位,使胆总管进入胰腺的移行部发生狭窄。Ⅱ型(梭状型)是合流异常其合流