宫颈癌组织TGF-β1、TGF-βR1和p27kipl表达及临床意义

目的：研究p27Kip在宫颈癌中的表达与TGF-β1配体和TGF-β1受体表达之间的关系。方法：选择63例宫颈标本，包括28例良性宫颈内膜腺体，8例宫颈原位腺癌和27例宫颈腺癌，采用S-P方法检测多克隆抗体TGF-β1、TGF-β1受体和单克隆抗体p27Kip表达情况。结果：正常的子宫颈内膜标本中，TGF-β1显示出弱的胞质染色，而p27Kip显示胞核强阳性，与正常宫颈组织相比，随着肿瘤恶性程度的增加，TGF-β1配体和TGF-β1受体胞质染色随之增强。在腺癌中TGF-β1的表达比原位宫颈癌中表达变弱，但比正常的子宫内膜仍有显著性增强，p27Kip蛋白的表达随着肿瘤恶性程度增加而下降，而正常的子宫内膜则显示出最强的p27Kip蛋白的表达。结论：子宫内膜的肿瘤转化可能与TGF-β1和p27Kip的异常表达有关。     

Spy1和p27Kip1在宫颈癌中表达的相关性及其临床意义

目的:探讨细胞周期样蛋白Spy1与细胞周期调节蛋白p27Kip1在宫颈癌组织中表达的相关性及临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测50例宫颈鳞癌及50例同期宫颈癌旁组织中Spy1和p27Kip1蛋白表达,分析二者表达的相关性及其与宫颈癌病理分级、临床分期及预后的关系。结果:细胞周期样蛋白Spy1在宫颈癌组织中的阳性率显著高于癌旁组织,而细胞周期调节蛋白p27Kip1在宫颈癌组织中的阳性率低于癌旁组织（P<0.01）。Spy1和p27Kip1在宫颈癌组织及癌旁组织中的表达呈显著负相关（P<0.01)。Spy1在中低分化鳞癌、伴有淋巴结转移以及FIGO III+IV期中表达升高（P<0.05）,而p27Kip1的表达显著降低（P<0.05）。二者的阳性表达均与患者的年龄及肿瘤大小无关（P>0.05）。结论:Spy1在宫颈癌组织中的表达增加,与p27Kip1的表达呈负相关,并且与肿瘤的发生、发展、浸润和转移密切相关。Spy1高表达和p27Kip1低表达是宫颈癌细胞重要的恶性生物学特征,联合检测Spy1和p27Kip1表达情况可能作为判断肿瘤恶性程度、侵袭及预后的重要指标。     

ER、VEGF、TGF-β1在增生期子宫内膜良恶性肿瘤中的表达及其相关性研究

目的探讨增生期子宫内膜良恶性肿瘤中ER、VEGF、TGF-β1表达及其相关性。方法纳入增生期子宫内膜良恶性肿瘤病例样本共计48例,对这48例增生期子宫内膜良恶性肿瘤病例采用逆转录实时定量聚合酶链反应RT-PCR的方法,对ER、VEGF、TGF-β1的相对表达量进行检测,同时总结增生期子宫内良恶性肿瘤与其表达量的关系。结果增生期子宫内膜肿瘤组ER、VEGF、TGF-β1mRNA的表达水平均高于对照组,且恶性肿瘤组高于良性肿瘤组ER、VEGF、TGF-β1 mRNA表达情况,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);子宫内膜组织中ER、VEGF、TGF-β1阳性表达率明显高于对照组组织(P<0.05),且恶性肿瘤组高于良性肿瘤组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);ER、VEGF、TGF-β1表达与增生期子宫内膜恶性肿瘤的复发相关(P<0.05)。结论增生期子宫内膜肿瘤良恶性与ER、VEGF、TGF-β1表达量相关,ER、VEGF、TGF-β1相对表达量水平与增生期子宫内膜良恶性肿瘤的预后具有着相关性。     

鼻咽癌组织P-Akt和p27~(Kip1)表达及其相关性研究

目的:观察P-Akt和p27Kip1蛋白在鼻咽癌组织中的表达并分析两者之间的相互关系。方法:应用免疫组织化学技术(SABC)检测60例手术活检切取的鼻咽癌组织蜡块,与30例非肿瘤鼻咽组织石蜡标本作比较,分析鼻咽癌组织中磷酸化Akt(P-Akt)和p27Kip1蛋白的表达之间的相关性。结果:P-Akt蛋白在鼻咽癌中胞质表达高于非肿瘤鼻咽组织,P<0.001,p27Kip1蛋白在鼻咽癌细胞核表达较非肿瘤鼻咽组织降低,P<0.01;鼻咽癌细胞中P-Akt的表达与胞核p27Kip1的表达呈负相关,与胞质p27Kip1的表达呈正相关。结论:P-Akt蛋白过表达的鼻咽癌患者p27Kip1蛋白胞核表达降低,提示P-Akt蛋白和p27Kip1蛋白可能分别作为正性和负性调控因子,共同作用于细胞恶性增殖的过程。     

子宫颈癌组织中VEGF与TGF-β1间关系的探讨

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及转化生长因子(TGF-β1)在宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接染色法检测30例宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期患者癌组织中VEGF、TGF-β1的表达,并进行统计学分析.结果:VEGF、TGF-β1在宫颈鳞癌Ⅰ期、Ⅱ期均为高表达.VEGF在宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期、有淋巴转移者的表达率分别为78.3%、71.4%、100%.TGF-β1表达率分别为91.3%、42.9%、75.0%,其表达与年龄、肿瘤体积、浸润深度有关.结论:VEGF可促进肿瘤细胞的增生和转移;TGF-β1与肿瘤的发生、发展有关,可能使肿瘤细胞逃脱免疫监视.     

p27Kip1在As2O3诱导白血病细胞凋亡中的作用机制

目的:研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)及转录生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对人HL-60细胞增殖的影响,并探讨相关信号通路.方法:流式细胞术检测细胞周期及凋亡,RT-PCR检测p27Kip1、TGF-β1、Cyclin E和Bcl-2表达,免疫组织化学方法和Western blot方法检测p27Kip1、TGF-β1、Cyclin E和Bcl-2蛋白水平.结果:As2O3、TGF-β1单药或联合处理均可诱导细胞凋亡,以联合处理组凋亡最明显,并且As2O3单药组及联合处理组细胞周期阻滞于G1期.As2O3单药及联合处理组可见p27Kip1、内源性TGF-β1表达上调,Cyclin E和Bcl-2表达下调,外源性TGF-β1处理组可见p27Kip1 mRNA及蛋白表达上调,内源性TGF-β1 mRNA表达上调,内源性TGF-β1蛋白水平与对照组比较无明显变化,Cyclin E和Bcl-2表达下调,联合处理组p27Kip1及内源性TGF-β1表达上调及Cyclin E和Bcl-2表达下调程度强于单药处理组.结论:As2O3诱导细胞凋亡的机制可能是通过上调TGF-β1,从而上调p27Kip1,拮抗Cyclin E和Bcl-2的作用,抑制细胞增殖,使细胞周期阻滞于G1期,从而诱导细胞发生凋亡,外源性TGF-β1通过上调内源性TGF-β1,从而上调p27Kip1,增强As2O3诱导细胞凋亡的作用.     

胶质瘤TGF-β1、p53、PTEN表达及其临床意义

目的探讨TGF-β1、p53、PTEN蛋白在不同恶性程度胶质瘤中的表达及临床意义.方法应用免疫组化EliVisionTM二步法检测92例胶质瘤中TGF-β1、p53、PTEN蛋白的表达.结果 TGF-β1、p53与胶质瘤级别呈正相关,高分化组与低分化组组间差异有显著性(P<0.05、P<0.01);PTEN与胶质瘤级别呈负相关,高分化组与低分化组组间差异有显著性(P<0.05);TGF-β1与p53的表达呈正相关(r=0.231、P<0.05);PTEN不表达、p53表达的胶质瘤患者预后差(P<0.05、P<0.05).结论 PTEN、p53的表达与预后密切相关,可以作为判断胶质瘤预后的标记.     

p27~(Kip1)在宫颈癌中的表达及其临床意义

[目的]研究子宫颈癌手术标本中p27Kip1 的表达在肿瘤预后判断中的临床意义。[方法]应用免疫组化SP法 ,检测宫颈癌手术标本中p27Kip1 的表达 ;[结果]p27Kip1 的表达与癌组织病理分期呈负相关 ,与肿瘤的预后呈正相关。[结论]子宫颈癌组织中 ,p27Kip1表达缺失的肿瘤组织恶性程度更高 ,并且直接影响肿瘤患者的术后生存期 ,是影响肿瘤预后的有效参考指标。检测癌组织中p27Kip1 的表达情况 ,有助于估计患者的预后 ,指导患者术后的综合治疗。     

TGFβ1在子宫内膜样腺癌组织中的表达

目的：探讨转化生长因子β1（TGFβ1）在子宫内膜样腺癌组织的表达及意义。方法应用免疫组化S-P法检测TGFβ1在64例子宫内膜样腺癌组织和20例正常子宫内膜组织中的表达。结果子宫内膜样腺癌组织中TGFβ1的阳性率为93.75％,高于正常子宫内膜组织的30.00％（P＜0.05）。子宫内膜样腺癌组织中TGFβ1的表达与其病理分级有关（P＜0.05）。结论 TGFβ1表达增高能促进子宫内膜样腺癌的进展。     

乳腺癌中细胞周期依赖性蛋白激酶抑制蛋白p27Kip1表达水平

目的探讨p27Kip1蛋白在乳腺癌中的表达水平与乳腺癌生物学行为的关系和对预后的影响.方法用免疫组化法检测了132例乳腺癌和16例正常乳腺组织中p27Kipl蛋白的表达水平,对其中有完整随访资料的90例乳腺癌进行了临床病理学特征和生存时间关系的分析.结果p27Kip1蛋白在正常乳腺组织中高表达率为100%(16/16);在乳腺癌中高表达率为40.15%(53/132),低表达率为59.85%(79/132),差异有显著性(P＜0.005).不同类型的乳腺癌中p27Kip1蛋白的表达水平差异无显著性(P＞0.1).乳腺癌组织p27Kipl蛋白表达水平与病理组织学分级、肿瘤内坏死、核分裂数、腋淋巴结转移情况、局部复发和远处转移显著相关(P＜0.005),与肿块大小、年龄、ER水平、月经状况无显著关系.生存关系分析显示p27Kip1蛋白低表达的乳腺癌患者生存率明显低于p27Kipl蛋白高表达者(P＜0.001).Cox模型则显示p27Kip1蛋白是乳腺癌的一个独立的预后标志物.结论①p27Kip1蛋白的表达水平与乳腺癌的组织学类型无关;②p27Kip1蛋白是检测乳腺癌预后有价值的独立指标,有助于临床选择高危复发病例;③p27Kip 1蛋白表达水平可做为术后进一步治疗的参考指标.     

卵巢浆液性肿瘤中Ley抗原和TGF-β1的表达及相关性分析

目的:研究Ley抗原与转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）在卵巢浆液性肿瘤中的表达、相关性及临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测68例卵巢组织（30例浆液性囊腺癌、13例交界性浆液性囊腺瘤、15例良性浆液性囊腺瘤和10例正常组织）中Ley与TGF-β1的表达。用免疫荧光双标记法检测二者在卵巢癌组织中表达的结构关系。结果:TGF-β1在囊腺癌中的阳性率（80.00%）最高,明显高于良性瘤（66.67%）及正常组（40.00%）(P均<0.05)。Ley表达与TGF-β1相似,Ley在癌瘤中的阳性表达率为90.00%,明显高于交界性瘤（69.23%）、良性瘤（46.67%）及正常组（0）(P均<0.05)。TGF-β1和Ley的表达均明显增高,二者存在正相关性（C=0.439,P<0.05)。免疫荧光结果显示TGF-β1与Ley抗原存在空间位置上的共定位。结论:随着卵巢浆液性肿瘤的恶性进展,Ley抗原和TGF-β1的表达上调,且两者的表达呈显著性正相关,可作为判断卵巢浆液性囊腺癌生物学行为和恶性潜能的参考指标。     

TGFβ1在子宫内膜样腺癌中的表达及其与DNA倍体相关性研究

目的：通过子宫内膜样腺癌DNA倍体分析,结合转化生长因子β1（TCFβ1）在子宫内膜样腺癌中表达的检测,从肿瘤演进和异质化的角度进一步探讨子宫内膜样腺癌侵袭与转移的分子生物学机制及其遗传学机制。方法：（1）采用免疫组化SP法对47例子宫内膜样腺癌、10例正常子宫内膜共计57例石蜡组织进行检测,所得结果用,检验进行比较分析;（2）采用流式细胞术对47例子宫内膜样腺癌石蜡组织进行DNA倍体检测。结果：（1）TCFβ1在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率（78．7％）显著高于正常子宫内膜（30％）（P〈0．01）,TCFβ1表达强度与子宫内膜样腺癌临床分期、肌层浸润及淋巴结转移有关。（2）流式细胞术DNA异倍体率与TCFβ1阳性表达率有相关性。结论：肿瘤的演进和异质化是个复杂的过程,而恶变的瘤细胞分泌的TCFβ1及DNA异倍体共同反映了肿瘤的演进和异质化过程。联合检测上述指标有助于子宫内膜样腺癌患者的治疗和预后监测。     

贲门腺癌中TSP1启动子区高甲基化与TGF-β1表达的相关性分析

目的:探讨贲门腺癌中凝血酶敏感蛋白1(thrombospondin1,TSP1)基因的甲基化状态及其与转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)蛋白表达之间的相关性.方法:分别应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)、RT-PCR和免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织的TSP1基因甲基化、mRNA和蛋白表达情况,应用免疫组织化学法检测对应组织中TGF-β1蛋白表达情况.结果: 96例贲门腺癌组织中有34例发生了TSP1基因甲基化,甲基化发生率为35.4%,显著高于癌旁正常组织(P<0.001).Ⅲ期和Ⅳ期贲门腺癌患者中TSP1基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05).贲门腺癌组织中TSP1 mRNA及蛋白表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05),且与其甲基化状态之间有明显相关性.TGF-β1蛋白在贲门癌腺组织中的表达明显升高,96例贲门癌腺组织中有50例(52.1%)表达阳性,与相应癌旁正常组织相比差异有统计学意义(P<0.001);且随肿瘤分期的升高和肿瘤分化程度的降低,TGF-β1的阳性表达率明显升高(P<0.05).TSP1基因在贲门腺癌中的高甲基化与TGF-β1蛋白表达之间有明显的相关性(P<0.05).结论:TSP1基因启动子区高甲基化和TGF-β1蛋白过表达可能参与了贲门腺癌的发生、发展过程,TSP1基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一.     

TGF-β1及Smad4蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨转化生长因子-β（TGF—β）信号传导通路中TGF—β1和Smad4在子宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测78例宫颈癌和20例正常宫颈组织中TGF—β1和Smad4的表达情况，分析其与宫颈癌各临床病理因素的关系。结果宫颈癌组织中TGF—β1的表达明显高于正常宫颈组织，且表达与宫颈癌原发灶大小、临床分期、病理分级、淋巴转移有关，与患者年龄及组织类型无关；宫颈癌组织中Smad4的表达明显低于正常宫颈组织，且表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移有关，与患者年龄、原发灶大小及组织类型无关。宫颈癌组织中TGF-β1和Smad4的表达呈负相关。结论TGF—β1和Smad4共同在宫颈癌的发生发展过程中发挥重要的作用。     

宫颈腺癌组织Skp2与p27kip1表达及临床意义

目的：研究宫颈腺癌组织中S期激酶相关蛋白2（Skp2）和细胞周期调控因子p27^kipl的表达及其临床意义。方法：采用组织微阵列技术结合免疫组化（二步法）检测106例宫颈腺癌组织和22例慢性宫颈炎组织中Skp2和p27^kipl的表达。结果：106例宫颈腺癌组织Skp2阳性表达率为67．9％，显著高于慢性宫颈炎组织（P〈0．01）；p27^kipl阳性表达率为58．5％，明显低于慢性宫颈炎组织（P〈0．05）。Skp2在宫颈腺癌的病理分级中，G2、G3组阳性表达率均明显高于G1组（P〈0．05）。Skp2和p27^kipl表达与宫颈腺癌组织学类型有明显相关性，子宫内膜样腺癌Skp2阳性表达率明显高于其他类型宫颈腺癌（P〈0．05），透明细胞腺癌p27^kipl阳性表达率明显低于其他类型宫颈腺癌（P〈0．05）。Skp2和p27^kipl阳性表达率无明显负相关。结论：Skp2高表达与p27^kipl低表达在宫颈腺癌的发生、发展中起重要作用，Skp2高表达可作为宫颈腺癌恶性化的分子指标；采用组织微阵列进行Skp2和p27^kipl免疫组化检测具有可靠性和实用性。     

ER PR和p16联合检测在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌鉴别诊断中的应用

目的:探讨ER,PR和p16联合免疫组化染色在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌鉴别诊断中的价值.方法:采用免疫组化SP法染色,观察ER,PR,p16在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌中的表达情况.结果:子宫内膜腺癌中ER,PR和p16的阳性率分别为85.29%、76.47%、23.52%;宫颈腺癌为33.33%、42.86%、80.95%,子宫内膜腺癌ER,PR的阳性率明显高于宫颈腺癌,宫颈腺癌p16的阳性率明显高于子宫内膜腺癌.在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌中3种标记差异均有显著性(ER:x2=20.78 P＜0.005;PR:x2=8.32 P＜0.01;p16 x2=17.24 P＜0.005).结论:ER,PR,p16联合检测对鉴别子宫内膜腺癌和宫颈腺癌有一定实用价值.     

乳腺癌组织p27Kip1的表达及其与细胞增殖的关系

目的:研究乳腺癌组织中细胞周期抑制剂p27Kip1的表达及其意义,并探讨其与细胞增殖的关系.方法:应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌和20例癌旁正常组织中p27Kip1和增殖细胞核抗原(pro-liferative cell nuclear antigen,PCNA)的表达.结果:乳腺癌组织中p27Kip1高表达率为53.75%(43/80),明显低于癌旁正常组织(P<0.01).p27Kip1表达与组织学分级、TNM分期及淋巴结转移均相关,P<0.05.乳腺癌组织中p27Kip1的表达与PCNA LI呈负相关,r=-0.372,P<0.05.p27Kip1高表达的乳腺癌术后5年无病生存率(DFS)明显高于p27Kip1低表达者(P<0.05).结论:p27Kip1表达缺失可促进肿瘤细胞增殖,是判断乳腺癌发生、发展及预后的有效生物学指标.     

TGF-β1信号通路异常与直肠癌恶性演进关系的研究

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路失活与直肠癌恶变过程的关系.方法应用免疫组化SP法检测20例正常直肠黏膜、13例直肠腺上皮不典型增生及61例不同分化程度直肠腺癌中TGF-β1、转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)、胰腺癌缺失基因4(Smad4)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达.结果TGF-β1在低分化(13/18)、中分化(17/23)和高分化(11/20)组中的阳性表达明显高于不典型增生组(3/13),差异有统计学意义,P＜0.05;且与淋巴结侵犯明显相关,P<0.01.TβRⅡ在正常直肠黏膜(15/20)及不典型增生组(7/13)中的阳性表达明显高于低分化(3/18)、中分化(4/23)和高分化(4/20)组,P＜0.05.低分化(13/18)、中分化(16/23)腺癌有Smad4的缺失表达,与高分化(7/20)、不典型增生组(4/13)及正常直肠黏膜(6/20)的缺失表达差异有统计学意义,P＜0.05.VEGF在低分化(12/18)和中分化(16/23)组中的阳性表达明显高于高分化(5/20)及不典型增生组(3/13),差异有统计学意义,P＜0.05.TGF-β1与VEGF的表达呈正相关,Smad4与TβRⅡ的表达呈正相关,Smad4与VEGF的表达呈负相关.Kaplan-Meier曲线显示,TGF-β1、VEGF的阳性表达组与Smad4、TβRⅡ的阴性表达组的预后较差.结论TGF-β1信号通路异常与直肠癌恶性演进过程密切相关.     

TGF-β及Smads信号在癌症中的作用

转化生长因子-β(TGF-β)信号转导通路的配体、受体、胞内信号转导分子SMAD蛋白等组成一个肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可引起信号转导紊乱，导致肿瘤发生。TGF-β配体表达的改变与皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌等相关。TGF-β受体突变或缺失与眼黑色素瘤、结直肠癌及Burkitt′s淋巴瘤相关。Smad2和Smad4的突变或表达异常常见于胰腺癌、结直肠癌等消化系统肿瘤，也可见于肺癌及头颈鳞癌等，Smad3的功能性失活多见于恶性血液病，而Smad7的表达增高与胰腺癌相关。     

甲状腺癌组织中VEGF与TGF-β1的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及转化生长因子（TGF-β1）在甲状腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法对48例甲状腺乳头状腺癌,10例滤泡状腺癌组织标本,采用SP免疫组化染色法检测VEGF与TGF-β1的表达.结果 VEGF与TGF-β1在甲状腺癌组织中表达率分别为51.7%和56.9%,且随着肿瘤体积,病灶数量,病理分期的增加和淋巴结的转移而表达增多;两者在甲状腺癌中的表达阳性率呈正相关关系.结论 VEGF可促进肿瘤的增生和转移;在甲状腺癌的生长过程中,随着表达量由低到高,TGF-β1可能先起到抑制,而后促进肿瘤细胞生长的作用.