Novartis公司准备就Exelon贴剂提出申请

Novartis公司已经研制出其治疗阿尔茨海默病（AD）的乙酰胆碱酯酶抑制剂的一种透皮贴剂Exlon（rivastigmine tartrate）（Ⅰ），Novartis公司计划在美国于2006年年底前提出申请。如果通过审批，该药将成为第一个经皮治疗AD的药物。     

Tioga与小野公司达成协议在日本研发上市阿西马朵林

日本大阪的Tioga制药公司和小野制药有限公司公布了独家许可协议，小野公司获得在日本，韩国和中国台湾研发上市阿西马朵林（asimadoline）（Ⅰ）的许可权，而Tioga公司保留了（Ⅰ）所有其他的相关权利。     

酒石酸卡巴拉汀的合成研究进展

酒石酸卡巴拉汀（Rivastigmine Tartrate），化学名（S）-N-ethyl-N-methyl-3-[1-（dimethylamino）ethyl]penyl carbamate hydrogen-（2R，3R）-tartrate.又名艾斯能（Exelon）、ENA-713、利斯的明，是由瑞士Novartis公司独家研制开发的治疗老年痴呆症的药物。属于第3代改善胆碱系统功能药物，是选择性作用于大脑的氨基甲酸酯类乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂和丁酰胆碱酯酶（BuchE）抑制剂。于1997年在瑞士首先上市，后在美国、加拿大、中国等许多国家上市。现已成为治疗老年痴呆症的主要药物之一，化学结构见图1。     

大黄鱼肌肉胆碱酯酶的生化特性

观察了亲和层析纯化的大黄鱼肌肉胆碱酿酶与抑制剂和底物的反应。该酶显示乙酰胆碱酪酶（ＥＣ．３．１．１．７）和丁酰胆碱酯酶（ＥＣ．３．１．１．８）的双重特征，它对毒扁豆碱十分敏感。碘化硫代乙酰胆碱和碘化硫代丁酰胆碱对该酶均有底物抑制效应，乙酰胆碱酿酶特异性抑制剂ＢＷ２８４Ｃ５１对该酶抑制作用明显，丁酰胆碱酯酶抑制剂四异丙基焦磷酰胺的抑制作用较差．     

阿尔茨海默病与胆碱酯酶

胆碱酯酶 ( Ch E)在阿尔茨海默病 ( Alzheimer's,AD)的形成、诊断及治疗中起着重要的作用 :在乙酰胆碱酯酶 ( ACh E)的启动及丁酰胆碱酯酶 ( BCh E)的协助下 ,β-淀粉样蛋白 ( A- β)与载脂蛋白 E结合并沉积于脑内 ,形成老年斑及神经原纤维缠结 ;应用胆碱酯酶抑制剂治疗 AD有一定效果 ;根据胆碱酯酶结构 ,利用计算机模拟技术可设计合成新型抑制 ACh E药物     

Schwarz再次递交Neupro的NDA

Schwarz制药公司再次递交其新型透皮多巴胺受体激动剂Neupro（rotigotine）（Ⅰ）的美国新药申请，治疗早期帕金森病（AD）。由于递交的有效资料存在电子问题，FDA拒绝了公司于去年9月递交的申请。     

急性肺损伤治疗药西维来司钠

1 商品名 Elaspol2化学名 N-[2-[4-(2,2-二甲基丙酸基)苯磺酰氨基]苯酰基]氨基乙酸钠3 开发与上市厂商 本品由日本小野公司(Ono)开发,2002年6月在日本首次上市。     

04047 NVA237进入Ⅱb期临床

Novartis公司正在与日本Arakis公司共同开发和商业化NVA237（原为AD237）（Ⅰ），作为单药治疗和与Novartis公司的每日一次支气管扩张药indacaterol（QAB149）联合使用。（Ⅰ）是一种新型吸入性制剂，每日一次，用于治疗慢性阻塞性肺部疾病（COPD），现已进入多剂量范围的Ⅱb期临床试验。（Ⅰ）的活性组分具有抗毒草碱作用，目前已被批准和上市，用于一种完全不同的非呼吸系统疾病适应症。     

β1受体阻滞剂 盐酸兰地洛尔landiolol hydrochloride

简介：本品由（日）小野药品工业株会社（Ono）开发，2002年9月首次在日本上市。     

哌醋甲酯透皮贴片获FDA审批用于治疗注意力缺陷多动症

Noven（NOVN）制药有限公司和Shire制药集团上市公司于4月6日宣布美国FDA批准了Daytrana（哌醋甲酯透皮贴片）作为治疗6～12岁儿童注意力缺陷多动症（Attention Deficit Hyperactivity Disorder，ADHD）新选择。Daytrana将哌醋甲酯活性成分与Noven公司的专利透皮药物输送技术相结合。Shire公司表示该药有望在2006年上半年上市。     

连翘叶水提物对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶活性的抑制作用

乙酰胆碱(ACh)是大脑内的神经递质,胆碱能缺失学说认为ACh含量的降低是造成阿尔茨海默病(AD)患者学习能力下降和记忆力衰退的关键原因。ACh在脑内可被乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)水解,前者起主要作用,后者是辅助调节作用,二者相辅相成,共同调解ACh含量,所以胆碱酯酶是AD药物作用的靶点。本文利用Ellman法研究了连翘叶水提物(FLA)对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)活性的抑制作用。实验结果表明,随着FLA浓度(200,400,600,800,1000,1200,1500,1800,2000 g·L~(-1))的增大,FLA对AChE和BuChE的抑制作用均呈现增强的趋势。其中,FLA对AChE(其IC50值为717.0 g·L~(-1))的抑制作用要强于对BuChE的抑制作用。由此可见,连翘叶水提物对AChE和BuChE这2种酶的活性均有抑制效果。     

日本批准洛索洛芬钠透皮贴片上市

日本厚生省最近批准第一制药三共公司（Daiichi Sankyo）的洛索洛芬钠50、100mg透皮贴片（Ioxoprofen sodium，Loxonin Tape）上市，用于消炎镇痛。     

抗骨质疏松新药——Minodronic Acid

Minodronie Acid（Recalbon）是双膦酸盐类药物，由山之内制药株式会社和小野公司开发，2009年在日本获批准用于治疗骨质疏松。     

β1受体阻滞剂盐酸兰地洛尔landiolol hydrochloride

简介 本品由（日）小野药品工业株会社（Ono）开发，2002年9月首次在日本上市。 适应证 本品适用于手术时发生心动过速性心律失常（包括心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速）的紧急治疗。     

H_2受体拮抗剂 胃炎治疗药 拉呋替丁(Iafutidine)

１ 商品名 Ｓｔｏｇａｒ２ 化学名 （Ｚ）－２－［（２－呋喃基甲基）亚硫酰］－Ｎ［４－［［（４－（１－哌啶基甲基）－２－吡啶基］氧］－２－丁烯基］乙酰胺３ 开发与上市厂商 （比利时）ＵＣＢ公司和（日本）Ｔａｉｈｏ公司开发，２０００年４月首次在日本上市。４ 适应证 用于治疗消化性溃疡、胃炎、反流性食管炎、胃溃疡及其它相关症状。５ 药理 组胺是一种潜在的胃酸促分泌素，通过作用于Ｈ２受体刺激膜壁细胞产生胃酸。本品为第二代长效组胺Ｈ２受体拮抗剂，具有持续的抗分泌作用和潜在的胃粘膜保护作用。 在大鼠和 Ｗ／ＷＶｌｈ鼠…     

Allergan与三和在日本合作开发黄斑水肿疗法

三和化学研究所已经获得在日本独家开发和上市Allergan公司的持续释放地塞米松（dexamethasone）眼部植入剂型Posurdex（Ⅰ）的权利，该药用于治疗与糖尿病相关的黄斑水肿及其他病症，如眼色素层炎。今年，三和公司将在日本进行临床试验。据估计，日本潜在的黄斑水肿疗法市场价值可达到1亿美元。     

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（137）

1 日本批准米诺膦酸水合物片上市 日本批准小野药品工业株式会社与阿斯特拉斯（Astellas）公司联合开发的米诺膦酸水合物（minodronic acid hydrate）片（商品名：Recalbon／Bonoteo）上市,用于治疗骨质疏松。剂量规格：米诺膦酸水合物1mg/片。     

BMS与日新化学及帝人公司合作开发NTC-801

美国Bristol-Myers Squibb（BMS）公司已与日本两家公司，日新化学工业及帝人制药签订全球协作协议，开发和商业化选择性乙酰胆碱激活的钾离子通道（IKACh）抑制剂NTC-801（Ⅰ）。     

盐酸多奈哌齐可治疗重度阿尔茨海默病

多奈哌齐（donepezil）是一种高选择性、可逆性、长效的胆碱酯酶抑制药，由日本卫林株式会社研制开发，商品名安理申。此药可以通过抑制大脑突触间隙的乙酰胆碱分解，间接增加乙酰胆碱的含量，从而改善阿尔茨海默病（AD）病人的认知功能、日常生活能力和精神行为症状。该药服用后吸收良好，相对生物利用度为100％，3～4h可达到血药峰浓度，饮食对其没有影响。1996年美国FDA批准此药用于治疗轻至中度AD。[第一段]     

小野公司获得ghrelin模拟物的亚洲市场销售权

Sapphire Therapeutics公司已经将其领先化合物——口服ghrefin模拟物RC-1291（I）独家授权给日本小野制药公司，该公司将有权在日本、韩国和中国台湾开发及商业化该产品：