两类记忆性T细胞的表型、迁移途径及功能的关系

幼稚T细胞由胸腺迁出后,进入二级淋巴器官的T细胞区,一旦接触抗原后即可发生增殖反应。其中一部分T细胞分化成记忆性T细胞,它针对已接触过的抗原,为机体提供快速而强烈的免疫反应。目前记为记忆性T细胞包括CCR7^-记忆性T细胞（TEM,效应性T细胞）和CCR7^ 记忆性T细胞（TCM,中央型T细胞）。CCR7^ 记忆性T细胞表面受体有助于细胞进入炎症部位,并能迅速产生免疫效应,而CCR7^ 记忆性T细胞表达淋巴结归巢受体,并缺乏迅速产生免疫效应的功能,但它能有效地刺激树突状细胞,辅助B细胞,并在再次接触相同抗原时分化成CCR7^-记忆性T细胞。     

两类记忆性T细胞的表型、迁移途径及功能的关系

幼稚T细胞由胸腺迁出后 ,进入二级淋巴器官的T细胞区 ,一旦接触抗原后即可发生增殖反应。其中一部分T细胞分化成记忆性T细胞 ,它针对已接触过的抗原 ,为机体提供快速而强烈的免疫反应。目前认为记忆性T细胞包括CCR7- 记忆性T细胞 (TEM,效应性T细胞 )和CCR7+记忆性T细胞 (TCM,中央型T细胞 )。CCR7+记忆性T细胞表面受体有助于细胞进入炎症部位 ,并能迅速产生免疫效应 ,而CCR7+记忆性T细胞表达淋巴结归巢受体 ,并缺乏迅速产生免疫效应的功能 ,但它能有效地刺激树突状细胞 ,辅助B细胞 ,并在再次接触相同抗原时分化成CCR7- 记忆性T细胞     

记忆性T细胞的产生与维持

适应性免疫应答导致记忆反应的形成。记忆反应的强弱程度和持续时间取决于所形成的记忆性T细胞的性质和数量。本文就记忆性T细胞产生过程中的调控因素、记忆性T细胞亚群的特点及其相互关系、记忆性T细胞维持的细胞学基础做一简要综述。     

记忆性T细胞的产生与维持

适应性免疫应答导致记忆反应的形成。记忆反应的强弱程度和持续时间取决于所形成的记忆性T细胞的性质和数量。本文就记忆性T细胞产生过程中的调控因素、记忆性T细胞亚群的特点及其相互关系、记忆性T细胞维持的细胞学基础做一简要综述。     

强直性脊柱炎患者外周记忆性T细胞亚群及功能初探

通过分析强直性脊柱炎患者外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚群比例和产生细胞因子IFN-γ的能力,探讨记忆性T细胞在强直性脊柱炎发病中的作用。流式细胞术检测强直性脊柱炎患者外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚群分布和分泌IFN-γ的记忆性T细胞百分比。强直性脊柱炎患者外周CD4+和CD8+记忆性T细胞的比例和正常对照组相比,无差异,进一步比较效应型(TEM)和中央型记忆性T细胞(TCM)在CD4+和CD8+亚群中的分布,发现CD4+TEM及CD4+TCM与正常人相比无明显差异(P>0.05),而CD8+TCM与正常人相比显著升高(P<0.05),CD8+TEM与正常对照相比则明显下降(P<0.05)。同时,强直性脊柱炎患者外周CD4+和CD8+记忆性T细胞分泌细胞因子IFN-γ的细胞比例与正常人相比显著下降(P<0.05)。强直性脊柱炎患者在疾病活动期状态下,其外周CD8+记忆性T细胞的亚群分布发生异常,同时CD4+TM和CD8+TM的数量虽然没有变化,但是其产生细胞因子IFN-γ的功能下降。这可能与患者对感染的易感性提高有一定关联。     

记忆性T细胞在移植免疫中的作用

记忆性T细胞识别微生物抗原的能力有利于机体长期抵抗潜在的致命性感染。但是，记忆性T细胞识别供体的同种异型抗原则不利于器官移植的成功。因此，了解记忆性T细胞活化的基本机制对于研发疫苗和有效预防同种异体移植排斥的发生是十分重要的。本文就记忆性T细胞在移植排斥中的作用作简要综述。     

记忆性T细胞在移植免疫中的作用

记忆性T细胞识别微生物抗原的能力有利于机体长期抵抗潜在的致命性感染。但是 ,记忆性T细胞识别供体的同种异型抗原则不利于器官移植的成功。因此 ,了解记忆性T细胞活化的基本机制对于研发疫苗和有效预防同种异体移植排斥的发生是十分重要的。本文就记忆性T细胞在移植排斥中的作用作简要综述。     

IFN-α治疗慢性乙型肝炎疗效与记忆性T细胞的相关性

目的 研究IFN-α在治疗慢性乙型肝炎患者中对记忆性T细胞亚群变化的影响,及其临床治疗效果与记忆性T细胞亚群变化的相关性.方法 57例接受IFN-α治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者,分别在治疗前(O周),及疗程期内不同时间点(12周和24周)抽取外周血,分离外周血单个核细胞(PBMCs)后加入抗体染色,流式细胞仪检测,统计学分析.结果 非活动性HBsAg携带者CD8效应记忆性T细胞(CD8+TEM)的比例显著高于未经IFN-α治疗的CHB患者;相反,CD8中心记忆性T细胞(CD8+TCM)的百分比则显著低于未经IFN-α治疗的CHB患者(P<0.05);有效组CD8+TEM百分比在IFN-α治疗前和治疗24周时均高于无效组,CD8+TCM百分比在IFN-α治疗前和治疗24周时则低于无效组(P<0.05);有效组IFN-α的剂量明显高于无效组.结论 病毒的清除与效应记忆性T细胞亚群比例可能有关,TEM亚群在数量上占优势可能对IFN-α治疗效果有益.

Abstract：

Objective To investigate the influence of interferon-a therapy on CD8 T memory subsets in patients with chronic hepatitis B(CHB) and correlation between the effect of IFN-α and CD8 T memory subsets. Methods Blood samples from 57 patients with CHB were collected before treatment (0 week), at 12 weeks and 24 weeks of treatment with pegylated IFN-α. Assays were performed on freshly isolated peripheral blood mononuclear cells ( PBMCs). For phenotype analysis, All data were acquired on a flow cytometer instrument and prepared for analysis. Results A significantly higher frequency of CD8+ TEM and lower frequency of CD8+ TCM in inactive HBsAg carriers than that in CHB patients prior to treatment was observed (P <0.05). The proportion of CD8 + TCM was higher in group nonresponders than in group respond-ers, and the proportion of CD8 + TEM was lower in group nonresponders than in group responders (P < 0.05 ). The average dosage of IFN-α applied to patients with response was significantly higher than nonresponders. Conclusion The dominance of circulating effector memory T cells may be associated with elimination of viral infection, and possibly benefit for response to therapy with IFN-α.     

多发性硬化患者外周血记忆性T细胞亚群的研究

目的：近来研究表明中心记忆性和效应记忆性T细胞构成记忆性T细胞的两个亚群，但在多发性硬化（Multiple sclerosis，MS）中的作用尚不清楚，因此测定了MS患者外周血记忆性T细胞亚群的水平，并进一步探讨了可能导致记忆性T细胞亚群变化的机制。方法：采用流式细胞仪和酶联免疫吸附分析（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）分别检测未治疗MS、正常对照组外周血记忆性T细胞亚群的阳性率和血浆IL-15浓度。进一步根据MS临床表现分为复发-缓解型MS（Relapse-remission MS，RRMS）和慢性进展型MS（Chronic progressiveMS，CPMS）两个亚组。结果：与正常对照比较，在CD8^＋T细胞亚群中，MS患者中心记忆性T细胞（Central memory T cell，TCM）、终末效应记忆性T细胞明显增多和减少（P〈0．05和P〈0．01），RRMS患者终末效应记忆性T细胞明显少于正常对照（P〈0．05）；MS患者血浆IL-15水平较正常对照明显升高（P〈0．05）。结论：研究显示了Ms患者中CD8^＋T CM上调，可能反映了在MS早期被诱导产生的一个持续慢性炎性应答，我们推测CD8^＋T CM的异常改变可能在维持MS慢性炎症的过程中起着重要作用，而IL-15则可能参与了促进TCM分化的调节过程。     

056 记忆性CD8+T淋巴细胞维持的细胞与分子基础

记忆性CD8+T细胞在抗病毒、抗胞内菌感染及抗肿瘤等方面发挥重要作用。其维持不需要B细胞、CD4+T细胞及抗原的存在；MHC份子、IL-15、IFN-Ⅰ、IL-2等在维持中起重要的作用。CD8+T记忆细胞长期存在的基因机制仍不详。     

记忆性CD8~+T淋巴细胞维持的细胞与分子基础

记忆性CD8+T细胞在抗病毒、抗胞内菌感染及抗肿瘤等方面发挥重要作用。其维持不需要B细胞、CD4 +T细胞及抗原的存在 ;MHC份子、IL 15、IFN I、IL 2等在维持中起重要的作用。CD8+T记忆细胞长期存在的基因机制仍不详。     

慢性炎症状态对强直性脊柱炎外周CD8~+记忆性T细胞的影响

本研究通过分析不同组别强直性脊柱炎患者外周记忆性CD8~+T细胞比例、亚群、IFN-γ,IL-2分泌及抗原特异性记忆性T细胞比例与正常对照的差异,探讨自身免疫性炎症反应对强直性脊柱炎患者记忆性T细胞的影响;主要通过流式细胞术检测强直性脊柱炎患者外周血CD8~+记忆性T细胞分布和分泌IFN-γ、IL-2的记忆性T细胞百分比及产生IFN-γ的抗原特异性记忆性T细胞百分比。结果发现与正常对照组相比,强直性脊柱炎各组患者外周总CD8~+记忆性T细胞的比例无显著差异,但亚群比例分析显示疾病组中央型记忆性T细胞比例升高,效应型记忆性T细胞比例有所下降。进一步研究发现各组强直性脊柱炎患者分泌IFN-γ的外周CD8~+记忆性T细胞比例与正常对照相比显著下降(P0.05),而IL-2的分泌细胞比例无统计学差异;并且疾病组抗原特异性记忆性T细胞比例较正常对照明显升高(P0.05)。因此强直性脊柱炎患者在疾病状态下,CD8~+TM的数量虽然没有变化,但其产生IFN-γ的功能下降,且抗原特异性记忆性T细胞的比例升高,这可能与患者感染高发相关。     

维生素C对CD4+效应记忆性T细胞体外扩增的影响

 目的：探讨小分子药物维生素C（VC）对CD4+效应记忆性T细胞（TEM）体外扩增的影响从而改善过继免疫治疗的效果。方法：体外分离正常人的外周血CD4+ T淋巴细胞,将细胞分为2组（实验组和对照组）进行细胞培养。实验组加入VC后,通过细胞计数仪和流式细胞仪对2组细胞中TEM的扩增情况进行检测。结果：(1) 在CD4+ T细胞体外扩增实验中,VC对CD4+ T细胞的总数无显著影响。(2) VC使TEM在CD4+ T细胞中的比例显著升高,100 mg/L为扩增的最佳浓度。(3) 在CD4+ T细胞扩增的第10天检测其中TEM的细胞数量,对照组TEM的数量为(1.22±0.15)×106,实验组TEM的数量为(3.56±0.35)×106 ,两者的差异有统计学意义（P<0.01）。结论: VC可有效地促进CD4+ TEM的体外扩增,为过继免疫治疗提供简单、安全及有效的体外扩增方法。     

记忆性CD8^＋T淋巴细胞维持的细胞与分子基础

记忆性CD8^ T细胞在抗病毒，抗胞内菌感染及抗肿瘤等方面发挥重要作用，其维持不需要B细胞，CD4^ T细胞及抗原的存在；MHC份子，IL-15，IFN-I、IL-2等在维持中起重要的作用。CD8^ T记忆细胞长期存在的基因机制仍不详。     

记忆性C D8+ T细胞免疫应答机制

免疫记忆是高等脊椎动物获得性免疫应答的显著特征。体液免疫应答与细胞免疫应答构成免疫记忆的两大重要分支。免疫记忆是指机体在对某一抗原产生特异性识别及应答的同时,记住该抗原,当再次遭遇同一抗原时,能发生快速和强烈的免疫应答。记忆性T细胞与感染免疫、肿瘤免疫、疫苗设计、自身免疫性疾病和移植排反应都有着密切的关系,深入研究记忆性T细胞的生成、维持、功能和调控机制不仅能指导新型疫苗的设计,有望更好的治疗疾病。     

胃癌组织中记忆T细胞与TNM分期关系的研究

根据ＣＤ45分子异构型的不同 ,Ｔ细胞可分为表达ＣＤ45ＲＡ的未致敏Ｔ细胞及表达ＣＤ45ＲＯ的记忆Ｔ细胞[1] 。记忆Ｔ细胞是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的Ｔ细胞 ,可识别特异性抗原 ,参与增强性的再次免疫应答。记忆性Ｔ细胞还表达ＩＣＡＭ及ＭＨＣＩＩ类分子等。本文旨在研究胃癌组织中ＣＤ45ＲＯ、ＣＤ45ＲＡ及ＩＣＡＭ等的表达情况 ,并分析记忆Ｔ细胞与ＴＮＭ分期关系 ,从而研究胃癌患者免疫状态 ,间接判断患者预后。1　材料与方法1 1　材料　正常胃粘膜组 2 0例 ,其中男 15例 ,女 5例 ,平均年龄 (4 4 8± 16 7)岁 ;胃癌粘膜组 75例…     

肺结核患者外周血CD4~+和CD8~+记忆性T细胞亚群、IL-17、IL-27表达的初步探讨

目的:探讨肺结核患者外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚群及白细胞介素17(Interleukin-17,IL-17),IL-27的表达。方法:采用流式细胞术检测肺结核患者组外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞,患者组按治疗史分为初治组,复治组;按痰涂片抗酸染色分为痰涂阳性组,痰涂阴性组。初治组8例为凡既往未用过抗结核药物治疗或用药时间少于一个月的新发病例;复治组22例为凡既往应用抗结核药物一个月以上的新发病例、复发病例、初治治疗失败病例等;痰涂阳组9例为痰涂片抗酸染色阳性;痰涂阴组21例为痰涂片抗酸染色阴性。ELISA法检测IL-17,IL-27。结果:①与健康对照组比较:患者组CD4+效应型记忆性T细胞均显著增高(P<0.05),初治组与涂阴组CD8+效应型记忆性T细胞均显著降低(P<0.05),复治组IL-17显著降低(P<0.05),而IL-27显著增高(P<0.05)。②与初治组比较:复治组CD4+中央型记忆性T细胞显著降低(P<0.05),而CD8+效应型记忆性T细胞显著增高(P<0.05),IL-17显著降低(P<0.05),IL-27显著增高(P<0.05)。③与涂阴组比较:涂阳组CD4+中央型记忆性T细胞显著降低(P<0.05),CD8+效应型记忆性T细胞显著增高(P<0.05),CD8+中央型记忆性T细胞显著降低(P<0.05)。④Spearman相关性分析显示:IL-17与IL-27呈正相关(P<0.05),记忆性T细胞亚群与IL-17,IL-27水平无显著相关性(P>0.05)。结论:肺结核患者外周血CD4+效应型记忆性T细胞的表达可望作为TB初步诊断的观察指标,CD4+中央型记忆性T细胞和CD8+效应型记忆性T细胞的表达均可望作为TB患者的临床分组依据,TB外周血IL-17、IL-27水平可望用于判断TB的炎症程度。     

Notch信号途径: T细胞功能调控的新通路

Notch受体及其配体组成了脊椎动物和无脊椎动物胚胎发育中高度保守的Notch信号途径。近年来研究发现,Notch及其介导的信号转导与免疫系统也存在着密切的关系,从多个方面参与T细胞功能的调控,包括T细胞的活化和增殖,细胞因子分泌和Th1/Th2分化,也参与调节性T细胞的产生、扩增和功能发挥等。这说明,Notch信号途径不仅参与免疫系统发育,同时在成熟的免疫细胞功能调节中也具有重要的作用。     

死亡受体及线粒体途径与激活诱导T细胞凋亡

免疫系统形成了一系列确保激活的淋巴细胞能被有效清除的分子及信号途径，称之为激活诱导的细胞死亡。激活诱导的细胞死亡主要负责调节免疫细胞稳态及清除自身反应性淋巴细胞。死亡受体途径及线粒体死亡途径分别是细胞凋亡的外在途径和内在途径也参与了激活诱导的T细胞凋亡，本文就外周成熟T细胞凋亡相关的死亡受体途径，线粒体死亡途径及其相关调控机制研究进展作一综述。