血管生成、调节及临床

<正> 目前有关血管新生的调节及临床的研究受到国内外关注,与疾病如冠心病、心肌梗死、肺动脉高压、肿瘤等发生、发展有密切关系,将为疾病的防治开辟新思路新途径.1 血管新生物质血管新生物质包括血管新生诱导剂和抑制剂,已经发现的内源性的血管新生物质已有30多种,这些因子控制着内皮细胞的增殖、迁移,对血管新生具有调节作用.     

血管新生与冠心病

冠心病是冠状动脉狭窄或闭塞导致心肌缺血 ,从而影响心功能的一类疾病。冠脉搭桥和成形术等介入性治疗方法的应用 ,使部分冠心病患者的临床症状和预后得以改善 ,但相当一部分不能进行这类治疗或发生术后再狭窄的患者 ,现尚无解决办法。目前 ,缺血性血管疾病的防治研究已从单纯改善病变血管供血转向如何促进侧枝循环的建立 ,被称为心血管药物搭桥术的促血管新生疗法 ,越来越引起人们的关注。1　血管生长的主要影响因素及其作用机理血管形成 (Angiogenesis)一词是由 Hertrg于1935年在描述胎盘组织中有大量新生微血管形成时创用的 ,Folkman在…     

微小RNA在调节冠心病的血管新生中作用的研究进展

随着生活水平的提高,冠心病已经成为影响国民健康和导致死亡的主要疾病之一。冠心病患者的血管新生可以改善其心肌缺血,减轻症状发作并能改善预后,减少不良心血管事件发生率[1-2]。近年发现,微小RNA(miRNA)在许多疾病的血管新生过程中起重要调控作用,且其表达谱在冠心病患者的血浆中较正常人有明显变化。提示着miRNA可能通过调节血管新生参与到冠心病的病程中,故对其作用进行综述。     

冠心病的“生物搭桥”疗法

冠状动脉旁路移植术(CABG)和经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)是目前治疗冠心病的有效血管重建方法,这些方法主要靠侵入式恢复冠脉血流,存在费用高、术后再狭窄及无组织复流等问题.伴随血管新生分子机制研究的进一步深入,生物因子注射、干细胞移植和中药干预等多种疗法被应用于促进心肌血管再生和冠脉侧支循环的建立上,人们把这种通过生物因子、细胞及药物对血管生成或发生进行调控和干预,以其促进缺血心肌血管新生,增加侧支循环,改善心肌组织血流供应的方法称为“生物搭桥”.目前,治疗性血管新生已成为冠心病研究普遍关注的焦点,为冠心病治疗带来了新的希望.     

小胶质细胞在中枢神经系统疾病血管新生中的作用

小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的免疫细胞,监视CNS免受损伤在神经发育过程中也起着重要作用.血管新生在缺血性脑卒中和肿瘤等疾病中发挥着重要作用,调控血管新生已成为这些疾病的潜在治疗靶点.在神经发育及CNS疾病的发生、发展过程中,小胶质细胞与血管新生均有着密切联系.然而,目前对于小胶质细胞在CNS疾病血管新生中的作用...     

血管新生与冠心病治疗性血管生成

继冠状动脉再通术后，治疗性血管新生成为冠心病基础与临床研究的热点，但血管新生的影响因素复杂，治疗性血管新生所得到的临床试验结果也不尽一致。现对此做一综述，结合血管新生的影响因素，分析了一些增强血管新生疗效的方法和降低疗效的--r~g原因，总结了冠心病治疗性血管生成临床研究进展，以期有利于冠心病治疗性血管新生成基础与临床研究。     

中药复方双向调节血管新生的研究进展

缺血性心脑血管疾病和肿瘤严重地威胁着人类的生命和健康,血管新生其中发挥着重要作用,促进和抑制血管新生已分别成为治疗缺血性心脑血管疾病和抗肿瘤的新策略。中医在血管新生的治疗中积累了丰富经验,研究发现常用的一些中药复方是通过影响血管新生来发挥药效的,其作用机制主要体现在对血管新生的正/反双向调节。本研究总结归纳近年来中药复方双向调节血管新生的相关报道,以期为今后相关研究提供借鉴。     

VEGF在心血管疾病治疗中作用的研究进展

血管内皮细胞生长因子(VEGF)是目前最强有力的血管生成因子.VEGF和急性冠状动脉综合征的一些重要特征如血管内皮功能损伤和斑块内血管新生等密切相关,它在急性冠状动脉综合征中的变化对于判断急性冠状动脉综合征的发展、预后以及疗效可能具有重要意义,在包括冠心病在内的多种疾病涉及的生理病理性血管新生过程中起中心作用[1].     

中医药对冠心病治疗性血管新生的研究

冠心病是一种严重危害中、老年人群健康的常见心血管疾病。自2000年在美国心血管病年会上有学者提出“治疗性血管新生疗法”以来,致力于促血管新生药物的研究已成为当今冠心病治疗学的又一研究热点。近年来,国内在中医药治疗冠心病“血管新生”的研究方面作了大量的探索,并取得     

PBL教学法在眼底新生血管疾病教学与科研培训中的应用

眼底血管是全身唯一在直视下可见的毛细血管,全身多种疾病如高血压、动脉硬化、糖尿病等都可以表现出眼底血管的病变,因此,通过观察眼底血管可间接判断全身血管系统的状态。眼底新生血管主要包括视网膜新生血管和脉络膜新生血管。这两类病理性新生血管是众多眼病的共同病理特征,常见的有糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、高度近视相关眼底病变、早产儿视网膜病变等等,其涵盖的疾病谱极广,累及人群年龄跨度可从新生儿到老年人。眼底新生血管对眼底结构的损伤非常大,常常造成不可逆的视功能损害,其中,以脉络膜新生血管为特征的湿性年龄相关性黄斑变性（age related macular degeneration, AMD）已成为西方国家50岁以上人群的首位致盲眼病,在我国的发病率也逐年增高[1,2]。然而,这一类严重损害健康的疾病的治疗却非常棘手,在眼科临床,新生血管的出现往往标志着疾病进入晚期或严重形式,预示着较差的预后。究其原因,目前对这类疾病的发病机制尚未阐明,机制不明导致治疗无方,因此,亟需发展该领域的科学研究。     

Microvascular Involvement in Cardiac Pathology

Abnormalities of the microvasculature are centrally involved in the pathogenesis of some forms of heart disease, but in others are consequences of it. Microvascular abnormalities may contribute to the progression of viral myocarditis and Chagas' disease. Focal abnormalities may occur early in some cardiomyopathies and do occur later in most types of myocarditis. The thickening of arteriolar walls in chronic hypertension is likely to contribute significantly to the impairment of coronary haemodynamics associated with adaptive ventricular hypertrophy and the consequent diminution of coronary reserve, increasing diffusion distances and failure of angiogenesis to compensate. However, the resulting myocyte necrosis stimulates inflammatory angiogenesis. When ischemic myocyte injury becomes irreversible there is a concomitant loss of capacity for reperfusion, the no-reflow phenomenon. Less severe temporary ischemia reduces the proportion of functional capillaries. Multiple mechanisms are involved in this microvascular stunning, including: reperfusion injury; leukocyte activation, adhesion and accumulation; and impaired endothelium-dependent vasodilation. Many of the microvascular changes are those of the inflammatory response to cell death and form part of a final common pathway in myocarditis, cardiomyopathy, cardiac hypertrophy and failure, and ischemic heart disease. Stimulation of angiogenesis prior to myocyte necrosis in hypertrophy and control of leukocyte activity in ischemic heart disease could minimize myocyte loss.     

冠心病并发重度牙周炎患者的SCD40L水平的观察研究

目的 观察可溶性CD40配体（SCD40L）与冠心病并发重度牙周炎患者疾病发生、发展的作用及其相关性。方法 选取受试对象63例分为健康对照组（n=14）、重度牙周炎组（n=16）、冠心病组（n=19）、冠心病并发重度牙周炎组（n=14）。 留取静脉血测定血清中SCD40L的浓度，观察各组中的表达水平。比较冠心病组及冠心病并发重度牙周炎组两组牙周参数〔探诊深度（PD）、附着丧失（CAL）、探诊后出血（BOP）、菌斑指数(PLI)及余留牙数目〕的不同。对SCD40L与PD、CAL、BOP、PLI进行相关性分析，观察SCD40L与各牙周参数是否存在相关性。 结果 与健康对照组比较，冠心病并发重度牙周炎组SCD40L明显升高（P<0.01）；与重度牙周炎组、冠心病组比较，冠心病并发重度牙周炎组SCD40L水平升高（P<0.05）；与冠心病组比较，冠心病并发重度牙周炎组余留牙数目少（P<0.05）；与冠心病组比较，冠心病并发重度牙周炎组PD水平较深（P<0.05）；与冠心病组比较，冠心病并发重度牙周炎组CAL及BOP增高（P<0.01）。SCD40L与PD存在明显正相关（P<0.01），SCD40L与BOP具有正相关性（P<0.05）。结论 SCD40L可作为预测冠心病并发重度牙周炎的炎性预测因子。     

体外震波治疗终末期冠心病

由于缺少有效的治疗方法,不具备冠脉介入或冠脉搭桥手术指征的终末期冠心病患者的预后是不良的。因此,迫切需要找到一种非侵入性治疗缺血性心脏病的有效疗法。尽管现在临床上还没有一种有效的药物或手术可以用功能性的可伸缩的组织替代受损的心肌,但是通过体内诱导血管生成来恢复或增加休眠心肌的伸缩性是完全可能的。国外的实验研究表明,体外心脏的震波疗法是治疗缺血性心脏病的一种有效而无任何创伤的全新疗法,能够使活体内血管再生因子及其受体表达上调,有促进缺血组织的血管新生和加速侧支循环建立的作用,为改善心肌缺血,治疗冠心病提供了新的思路和方法。现结合文献对体外震波治疗终末期冠心病的方法、研究现状、适应证、优缺点作一综述。     

Local implantation of autologous bone marrow cells for therapeutic angiogenesis in patients with ischemic heart disease: clinical trial and preliminary results

A new therapy for severe ischemic heart disease has been developed; therapeutic angiogenesis induced by the local implantation of autologous bone marrow cells (BMC). After confirming that no detrimental changes were induced by this treatment in a canine heart model, a clinical trial was commenced in 1999. Thus far, 5 patients have been given this new treatment concomitant with coronary artery bypass grafting and all have been followed up for at least 1 year. Autologous BMC were implanted into the ungraftable area and postoperative cardiac scintigraphy showed specific improvement in coronary perfusion in 3 of the 5 patients. Postoperative chest radiography, electrocardiography, echocardiography and blood tests did not reveal any detrimental changes. In conclusion, this new therapy appears to be safe and could provide a treatment option for patients with otherwise untreatable ischemic heart disease.     

树突状细胞与冠状动脉严重狭窄的关系及辛伐他汀的干预作用

目的探讨冠状动脉严重狭窄患者动脉粥样硬化与树突状细胞关系及辛伐他汀免疫干预作用的可能机制。方法根据选择性冠状动脉造影结果,20例冠状动脉正常,无明显动脉粥样硬化斑块者为阴性对照组;20例冠状动脉严重狭窄,未服用他汀类药物者为动脉粥样硬化组;20例冠状动脉严重狭窄,服用辛伐他汀40mg/d,连续30天以上者为辛伐他汀组。分别抽取冠状动脉血20mL,采用密度梯度离心法分离单个核细胞,行树突状细胞体外培养扩增,采用流式细胞术检测树突状细胞免疫表型、平均荧光强度、刺激T淋巴细胞增殖能力的刺激指数;动脉粥样硬化组分为B1、B2两个亚组,B2组在树突状细胞培养第5天时加入100μmol/L辛伐他汀,其他培养与检测方法相同。结果冠状动脉血分离单个核细胞后经体外培养与扩增,均成功培养出典型树突状细胞,各组树突状细胞形态无差异;与阴性对照组比较,B1组CD1a阳性细胞比例、CD1a与CD80、CD83、CD86双阳性细胞比例、平均荧光强度、收获细胞总数、树突状细胞数量和刺激指数均明显增高(P<0.05);与B1组比较,B2组收获细胞总数无差异,但CD1a阳性细胞比例、CD1a与CD80、CD83、CD86双阳性细胞比例、平均荧...     

老年重症心脏瓣膜置换联合冠状动脉旁路移植术23例临床分析

目的探讨老年重症风湿性心脏瓣膜病并发冠状动脉病变的临床特点及外科治疗经验.方法对23例60岁以上重症风湿性心脏瓣膜病并发冠状动脉病变的患者,实施心脏瓣膜置换并冠状动脉旁路移植术(CABG),就其临床特点、外科治疗经验进行总结分析.结果本组23例中,治愈20例(87%),死亡3例(13%).结论老年重症风湿性心脏瓣膜病并发冠状动脉病变患者,实施心脏瓣膜置换并CABG,围术期处理恰当,可获得满意疗效.     

冠状静脉向动脉转化的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)病理特征为不稳定粥样硬化斑块破裂或糜烂基础上血小板聚集、并发血栓形成、冠状动脉痉挛收缩、微血管栓塞导致急性或亚急性心肌供氧的减少和缺血加重,有研究表明冠状静脉可向冠状动脉转化。本文综述了血管生成的分类、冠状静脉向动脉转化的过程、冠状静脉向动脉转化的临床意义和潜在治疗靶点的探索,为今后冠状动脉再生提供治疗依据。     

血管再生基因调控的研究现状和展望

随着生活水平的提高,冠状动脉性心脏病的发病率近年来呈增长趋势。再生的血管很大程度上改善心肌的供血,从而缓解疾病的进展。到目前为止,无论是在体内还是体外的研究中,促血管生成的细胞因子诱导血管再生大多是利用单一的血管生成因子。它的疗效还是有限的。近年来,对血管再生基因治疗的研究为缺血性心脏疾病的治疗提供了新的方向。随着基因工程的开展,基因重组技术与基因芯片技术的发展为血管再生在基因水平的研究创造了良好的基础,现就血管再生的基因治疗进行综述。     

Isoprostanes inhibit vascular endothelial growth factor-induced endothelial cell migration, tube formation, and cardiac vessel sprouting in vitro, as well as angiogenesis in vivo via activation of the thromboxane A(2) receptor: a potential link between oxidative stress and impaired angiogenesis

Isoprostanes are endogenously formed end products of lipid peroxidation. Furthermore, they are markers of oxidative stress and independent risk markers of coronary heart disease. In patients experiencing coronary heart disease, impaired angiogenesis may exacerbate insufficient blood supply of ischemic myocardium. We therefore hypothesized that isoprostanes may exert detrimental cardiovascular effects by inhibiting angiogenesis. We studied the effect of isoprostanes on vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced migration and tube formation of human endothelial cells (ECs), and cardiac angiogenesis in vitro as well as on VEGF-induced angiogenesis in the chorioallantoic membrane assay in vivo. The isoprostanes 8-iso-PGF(2alpha), 8-iso-PGE(2), and 8-iso-PGA(2) inhibited VEGF-induced migration, tube formation of ECs, and cardiac angiogenesis in vitro, as well as VEGF-induced angiogenesis in vivo via activation of the thromboxane A(2) receptor (TBXA2R): the specific TBXA2R antagonists SQ-29548, BM 567, and ICI 192,605 but not the thromboxane A(2) synthase inhibitor ozagrel blocked the effect of isoprostanes. The isoprostane 8-iso-PGA(2) degraded into 2 biologically active derivatives in vitro, which also inhibited EC tube formation via the TBXA2R. Moreover, short hairpin RNA-mediated knockdown of the TBXA2R antagonized isoprostane-induced effects. In addition, Rho kinase inhibitor Y-27632 reversed the inhibitory effect of isoprostanes and the thromboxane A(2) mimetic U-46619 on EC migration and tube formation. Finally, the various isoprostanes exerted a synergistic inhibitory effect on EC tube formation. We demonstrate for the first time that isoprostanes inhibit angiogenesis via activation of the TBXA2R. By this mechanism, isoprostanes may contribute directly to exacerbation of coronary heart disease and to capillary rarefaction in disease states of increased oxidative stress.