阿霉素脂质体药理作用的研究

 目的：制备阿霉素(ADM)牛心磷脂脂质体，评价其急性毒性和抑瘤作用。方法：采用单剂量和多剂量两重给药方式评价牛心磷脂脂质体对ADM的急性毒性的影响；采用不同给药方案评价牛心磷脂脂质体对ADM抑制动物皮下移植性实体型肿瘤抑制作用的影响。结果：脂质体降低阿霉素急性毒性的作用是有条件的，采用单剂量给药方式，脂质体能降低阿霉素的急性毒性；采用多剂量给药方式，如间隔24h按2.32mg/kg动物尾静脉给药10次，脂质体反而能提高ADM的急性毒性。结论：脂质体提高ADM治疗动物皮下移植性实体型肿瘤的疗效是有条件的。     

阿霉素脂质体药理作用的研究

目的：制备阿霉素（ＡＤＭ）牛心磷脂脂质体，评价其急性毒性和抑瘤作用。方法：采用单剂量和多剂量两重给药方式评价牛心磷脂脂质体对ＡＤＭ的急性毒性的影响；采用不同给药方案评价牛心磷脂脂质体对ＡＤＭ抑制动物皮下移植性实体型肿瘤抑制作用的影响。结果：脂质体降低阿霉素急性毒性的作用是有条件的，采用单剂量给药方式，脂质体能降低阿霉素的急性毒性；采用多剂量给药方式，如间隔２４ｈ按２．３２ｍｇ／ｋｇ动物尾静脉给药１０次，脂质体反而能提高ＡＤＭ的急性毒性。结论：脂质体提高ＡＤＭ治疗动物皮下移植性实体型肿瘤的疗效是有条件的。     

雷公藤内酯醇单独及与华蟾素联合对人乳腺癌MCF-7细胞生长影响的实验研究

目的观察雷公藤内酯醇和华蟾素对乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响。方法利用台盼蓝计数以及MTT法检测该药物对肿瘤细胞的抑制作用。结果雷公藤内酯醇在75~150 mg/L的剂量下可以对MCF-7细胞的生长产生明显的抑制作用;华蟾素在0.4 g/mL0、.2 g/mL的剂量下可对MCF-7细胞的生长产生明显的抑制作用;雷公藤内酯醇(75 mg/L)和华蟾素(0.2 g/mL)联合作用也可以对MCF-7细胞的生长产生明显的抑制作用;两者均有明显的时间依耐性。结论雷公藤内酯醇和华蟾素单独应用或者联合作用均可对乳腺癌细胞MCF-7的增殖产生抑制作用。     

电化学发光技术联合检测肿瘤标志物在乳腺癌诊断中的应用

目的探讨CA15-3、CA125、CEA 3项肿瘤标志物联合检测对乳腺癌早期诊断和鉴别诊断的意义。方法采用电化学发光免疫分析技术(ECLIA)检测78例乳腺癌患者血清中CA15-3、CA125、CEA等肿瘤标志物的含量,并统计其阳性检出率。结果乳腺癌患者血清中CA15-3、CA125、CEA的含量分别为(78.75±51.28)IU/mL(、55.49±23.65)IU/mL、(30.17±12.15)μg/L,阳性率分别为77.94%,38.23%,41.17%,敏感性和特异性分别为77.94%和95.63%,38.23%和89.57%,41.17%和93.91%。3项指标联合检测的敏感性和特异性为90.76%和96.83%。结论CA15-3、CA125、CEA等肿瘤标志物联合检测能提高乳腺癌早期诊断和鉴别诊断的敏感性,同时又有较好的特异性,是一组效果较为理想的联合指标,具有一定的临床应用价值。     

白屈菜-元胡药对逆转乳腺癌阿霉素耐药药效物质研究

目的 基于体外耐药细胞模型,研究白屈菜-元胡药对（Chelidonii Herba-Corydalis Rhizoma drug pair,CMCR）逆转乳腺癌阿霉素（adriamycin,ADR）耐药药效物质。方法 运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q-TOF-MS）对CMCR不同配伍比例（1∶1、2∶1）95%、80%、70%、60%、50%乙醇提取部位的化学成分进行表征,确定共有成分;以人乳腺癌阿霉素耐药细胞（MCF-7/ADR）为研究对象,采用CCK-8法检测ADR联合CMCR各提取部位对MCF-7/ADR细胞增殖的影响,计算耐药倍数;利用灰色关联度、Pearson相关性分析和偏最小二乘回归分析建立表征图谱中共有成分峰面积与逆转耐药倍数的相关性,筛选出CMCR最佳逆转耐药活性部位及相关药效物质。采用荧光显微镜观察白屈菜碱联合延胡索乙素作用细胞后罗丹明123累积量的影响;Western blotting和qRT-PCR法检测P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistant protein,BCRP）、肺耐药蛋白（lung resistance protein,LRP）蛋白和基因表达。结果 CMCR 10个提取部位分析得到30个共有成分。CMCR（1∶1）95%乙醇提取部位对ADR的逆转耐药活性最强,其逆转耐药倍数为11.08。根据相关性分析结果初步确定白屈菜碱、延胡索乙素、小檗碱、二氢血根碱和白屈菜红碱为CMCR逆转乳腺癌ADR耐药的潜在药效物质。选择药效相关性最高的白屈菜碱和延胡索乙素联合进行实验验证,发现白屈菜碱-延胡索乙素能够增加细胞内罗丹明123累积,显著下调MCF-7/ADR细胞P-gp、BCRP和LRP蛋白和基因表达（P＜0.01、0.001）。结论 阐明了CMCR逆转乳腺癌阿霉素耐药的药效物质,为其临床应用及后续抗肿瘤辅助用药开发奠定了基础。     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察

目的观察紫杉醇联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法采用紫杉醇联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌30例。紫杉醇135 mg/m2静脉滴注第1天,顺铂70 mg/m2静脉滴注第2天,加水化、止吐治疗,21 d为1个周期。结果 30例均可评价疗效,总有效率47%(14/30),中位疾病进展时间7.8个月。1 a生存率60%,3 a生存率21%。其中,初治有效率58%,复治有效率27%,二者比较有显著性差异(P0.05)。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、肌肉关节疼痛、周围神经毒性、肝功能异常,多为Ⅰ~Ⅱ度;Ⅲ~Ⅳ度不良反应主要为白细胞减少和胃肠道反应,发生率分别为30%和13%,未见因毒副反应而终止治疗者,无治疗相关性死亡。结论紫杉醇联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌具有较好的疗效,不良反应可耐受。     

抑癌基因PTEN在三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。方法收集130例三阴性乳腺癌及112例非三阴性乳腺癌的组织标本,用免疫组化S-P法检测2组乳腺癌组织中PTEN的表达情况及与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果 PTEN蛋白在三阴性乳腺癌组织中的高表达率为37.7%(49/130),在非三阴性乳腺癌组织中的高表达率为50.9%(57/112),两者之间比较差异有统计学意义(P0.05)。在三阴性乳腺癌中,PTEN的表达与临床分期及腋下淋巴结转移均相关(P均0.05),而与年龄、肿瘤大小、乳腺癌家族史及组织学分级无关(P均0.05)。在非三阴性乳腺癌中,PTEN的表达与腋下淋巴结转移相关(P0.05),而与年龄、肿瘤大小、乳腺癌家族史、临床分期及组织学分级无关(P均0.05)。结论与非三阴性乳腺癌相比,PTEN在三阴性乳腺癌中的低表达更为显著,提示PTEN的表达可能成为判断三阴性乳腺癌浸润及预后的重要指标。     

凋亡抑制因子Livin在三阴性及非三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制因子Livin在三阴性及非三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。方法用免疫组化SP法检测100例三阴性乳腺癌及112例非三阴性乳腺癌组织中Livin的表达情况,比较Livin在2种乳腺癌中表达差异。结果 Livin蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达率为58.0%,在非三阴性乳腺癌组织中的表达率为42.9%,两者比较有显著性差异(P0.05)。在三阴性乳腺癌中,Livin的表达与临床分期及腋下淋巴结转移均显著相关(P均0.05),与年龄、肿瘤大小、乳腺癌家族史及组织学分级无显著相关性(P均0.05)。在非三阴性乳腺癌中,Livin的表达与腋下淋巴结转移显著相关(P0.05),与年龄、肿瘤大小、乳腺癌家族史、临床分期及组织学分级无显著相关性(P均0.05)。结论与非三阴性乳腺癌相比,Livin在三阴性乳腺癌异常表达更为显著,提示Livin的表达可能作为评估三阴性乳腺癌浸润进展及预后的指标。     

老年乳腺癌患者术后并发症的临床分析

目的探讨老年乳腺癌术后并发症的临床特点及防治措施。方法回顾性分析98例老年乳腺癌患者术后并发症的临床资料,并选择同期青年乳腺癌患者33例作对照。结果老年组术后并发症的总例次为65例占66%,较同期青年组术后并发症率高(P<0.05);老年组中术前有共存病的患者术后并发症的发生率高于手术前无共存病患者,有显著性差异(P<0.05)。结论老年乳腺癌术后最主要的并发症仍然是皮瓣坏死、上肢功能受限、皮下积液等。充分的术前准备、合适的术中处理、正确的术后治疗是老年乳腺癌治疗的关键,可降低并发症的发生率。     

黑逍遥散联合肾四味对乳腺癌大鼠类更年期症状的影响

目的观察黑逍遥散联合肾四味预防他莫昔芬引起的乳腺癌大鼠的类更年期症状的影响。方法60只大鼠腹腔注射MNU溶液,构建大鼠的乳腺癌模型。大鼠随机分为3组:A组(空白对照组)20只,B组(他莫西芬对照组)20只,C组(黑逍遥散联合肾四味组)20只。比较3组大鼠的生存率、行为学评分、体质量、血脂和激素水平的变化。结果经过24周,A组大鼠生存率35.00%(7/20),B组和C组大鼠生存率均为75.00%(15/20)。3组大鼠的生存率有统计学意义(P0.05)。A组和C组大鼠的行为学评分和雌激素、孕激素水平无统计学意义(P0.05),与A、C组大鼠相比,B组大鼠的行为学评分和雌激素、孕激素明显下降(P0.05)。A组和B组大鼠的体质量无统计学意义(P0.05),C组大鼠的体质量明显高于A、B组大鼠(P0.05)。各组大鼠的CHO、TG、HDL-C和LDL-C水平无统计学意义(P0.05)。结论黑逍遥散联合肾四味能有效预防乳腺癌大鼠因应用他莫昔芬导致的类更年期症状,且安全性较高。     

2种小鼠乳腺癌模型的证候属性研究

目的研究津白Ⅱ小鼠BCML-TAⅡ99乳腺癌模型和615小鼠Ca761乳腺癌模型证候属性,以期建立证病结合肿瘤模型。方法①将BCML-TAⅡ99乳腺癌瘤株接种于津白Ⅱ小鼠,Ca761乳腺癌瘤株接种于615小鼠,昆明小鼠不接种瘤株,2种模型于接种后第19~29天分别与昆明小鼠同步系统检测生物学特性,然后评价2种小鼠乳腺癌模型的证候属性。②治疗反证:将BCML-TAⅡ99乳腺癌瘤株接种于津白Ⅱ小鼠,然后分为5组。在接种瘤株的同时开始灌喂给药,于接种瘤株后22~32d取样,观测体质量,瘤质量(瘤大),病死率。③预防性治疗反证:津白Ⅱ小鼠分为4组,给药73d,在给药第45天接种BCML-TAⅡ99乳腺癌瘤株。接种瘤株后第40天动物全部死亡。观测体质量、瘤质量(瘤大)、病死率、接种瘤株后生存时间。结果津白Ⅱ小鼠BCML-TAⅡ99乳腺癌模型和615小鼠Ca761乳腺癌模型均有寒证表现,以前者为明显。2种模型虚证表现不明显。结论首次系统评价2种自发性可移植性恶性肿瘤模型的证候属性。2种小鼠乳腺癌模型的证候属性同中有异。     

柴胡龙牡汤联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察柴胡龙牡汤联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将56例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组,对照组28例单纯应用TP方案治疗,治疗组28例在对照组TP方案开始前7 d,予柴胡龙牡汤口服治疗。比较2组治疗后生活质量、体质量及外周血T淋巴细胞亚群变化。结果治疗组治疗后生活质量稳定率82.1%,对照组57.1%,2组生活质量稳定率比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组生活质量优于对照组。治疗组治疗后体质量稳定率75.0%,对照组46.4%,2组体质量稳定率比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组治疗后体质量较对照组稳定。治疗组治疗后CD4+、CD4+/CD8+较对照组上升(P0.05),CD8+降低(P0.05),治疗组免疫调控优于对照组。结论柴胡龙牡汤联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌,可有效提高患者机体免疫力,改善患者生活质量,值得临床推广应用。     

乳复方治疗乳腺癌术后受体三阴患者37例疗效观察

目的:观察乳复方对乳腺癌术后受体三阴患者的影响.方法:将69例乳腺癌术后受体三阴患者按照随机原则,分为治疗组37例和对照组32例,治疗组在西医治疗的同时服用乳复方,对照组仅采用相同的西医治疗.随访5年,观察乳复方对乳腺癌术后受体三阴患者5年复发转移率与无疾病进展生存期的影响.结果:除4例因失访而脱落外,对完成5年随访的65例患者进行疗效评价,治疗组5年复发转移率低于对照组(P＜0.05);两组5年无疾病进展生存期(PFS)分别为75.68％和50.00％,治疗组低于对照组(P＜0.05);患者的淋巴结转移数量、原发肿瘤大小对乳腺癌术后的复发转移有影响,治疗组复发转移率明显低于对照组(P＜0.05).结论:乳复方能降低乳腺癌术后患者5年复发转移率,改善5年无疾病进展生存期.     

藤茶双氢杨梅树皮素联合环磷酰胺抗肿瘤作用研究

目的:探讨藤茶双氢杨梅树皮素(APS)联合环磷酰胺(CTX)抗肿瘤的作用。方法:将接种H₂₂的小鼠按瘤体积大小随机分为6组:模型对照组、环磷酰胺组、APS高剂量组、APS低剂量+环磷酰胺组、APS中剂量+环磷酰胺组、APS高剂量+环磷酰胺组,每组14只。环磷酰胺组予环磷酰胺溶液灌胃,剂量为0.02 g/kg;APS高剂量组予双氢杨梅树皮素灌胃,剂量为0.60 g/kg;APS低剂量+环磷酰胺组:灌胃双氢杨梅树皮素0.15 g/kg+腹腔注射环磷酰胺0.02 g/kg;APS中剂量+环磷酰胺组:灌胃双氢杨梅树皮素0.30 g/kg+腹腔注射环磷酰胺0.02 g/kg;APS高剂量+环磷酰胺组:灌胃双氢杨梅树皮素0.60 g/kg+腹腔注射环磷酰胺0.02 g/kg;各组灌胃容积均为10 ml/kg。给药10 d后,计算小鼠的抑瘤率、脾指数、胸腺指数、肝脏指数,分析APS联合环磷酰胺抗肿瘤的作用。结果:APS可抑制H₂₂荷瘤小鼠肿瘤的生长,抑瘤率为20.72%;单用CTX组抑瘤率为33.5%,APS低、中、高剂量与CTX联用后抑瘤率分别为47.0...     

益肾沉潜方联合他莫昔芬对乳腺癌患者免疫功能的影响

目的观察益肾沉潜方联合他莫昔芬对乳腺癌患者免疫功能的影响。方法将60例符合纳入标准的乳腺癌患者随机分为2组,对照组30例予枸橼酸他莫昔芬片治疗,治疗组30例在对照组治疗基础上加益肾沉潜方,2组均治疗3个月。比较2组治疗前后肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)、CA125及外周血T淋巴细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+变化情况。结果治疗后,治疗组CEA、CA153、CA125水平及对照组CEA、CA153水平均较本组治疗前明显下降(P0.05);治疗后2组组间比较显示,CEA、CA153、CA125水平比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+较本组治疗前升高(P0.05),CD8~+降低(P0.05),且与对照组治疗后比较差异亦均有统计学意义(P0.05);对照组治疗后CD3~+较本组治疗前明显降低(P0.05),CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+无明显变化(P0.05)。结论益肾沉潜方配合他莫昔芬治疗乳腺癌,能够减轻他莫昔芬的副作用,增强细胞免疫功能。     

西黄胶囊联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌临床研究

目的 探讨西黄胶囊联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效。方法 选择于本院就诊的80例晚期三阴性乳腺癌患者作为研究对象。所有患者随机分为对照组和治疗组,每组40例。对照组iv给予白蛋白紫杉醇,21 d为1个疗程,治疗3个疗程;治疗组在对照组治疗方案的基础上给予6粒/次的西黄胶囊,每日2次,21 d为一个疗程,治疗3个疗程。对比分析两组患者治疗后的临床效果;评估两组的卡氏（KPS）和视觉模拟评分（VAS）分值,并评价两组患者的肿瘤标志物水平,以及服药后不良反应的发生率。结果 两组患者治疗后,客观缓解率（ORR）对照组为60.0%,治疗组为75.0%;疾病控制率（CBR）对照组为77.5%,治疗组为87.5%,两组差异显著（P<0.05）。两组治疗后,KPS评分明显升高,VAS评分明显下降;治疗后治疗组的KPS评分和VAS评分明显优于对照组（P<0.05）。治疗后,两组肿瘤标记物CA-153、CEA水平较治疗前均显著降低（P<0.05）,且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。治疗组不良反应发生率与对照组比较显著降低（P<0.05）。结论 晚期三阴性乳腺癌患者给予西黄胶囊和白蛋白紫杉醇联合治疗,具有较高的临床疗效,且安全性较高。     

耳穴贴压治疗乳腺癌术后抑郁临床观察

目的:比较耳穴贴压、耳穴贴压联合情志疗法与黛力新治疗乳腺癌术后抑郁的疗效差异.方法:将90例患者随机分为3组,每组30例.西药组单纯口服黛力新,每日1片;耳穴组取穴心、肾、肝、神门、皮质下、内分泌,两耳交替贴压,每周更换1次;联合组在耳穴贴压组治疗方案的基础上,配合中医情志疗法,均4周为一疗程,治疗1个疗程,并随访4周.比较各组患者治疗前后抑郁自评量表(SDS)评分,并评定疗效.结果:①与治疗前比较,3组患者在治疗4周、随访4周时SDS评分均明显降低(均P＜0.001);耳穴组在随访4周时,联合组在治疗2周、治疗4周、随访4周时SDS评分均比西药组低(均P＜0.05).②治疗4周,联合组痊愈率高于耳穴组及西药组[60.0％(18/30) vs 40.0％(12/30),36.7％(11/30),均P＜0.05)],随访4周,联合组、耳穴组痊愈率高于西药组[60.0％(18/30),30.0％(19/30) vs 23.3％(7/30),均P＜0.05].结论:耳穴贴压、耳穴贴压联合情志疗法及黛力新均能改善乳腺癌术后抑郁,耳穴贴压联合情志疗法疗效最优,耳穴贴压疗效优于口服黛力新.     

水蛭素联合阿霉素对TCA8113细胞株作用机制的研究

目的研究水蛭素与阿霉素(ADM)联合应用对人舌鳞癌细胞株TCA8113生长的影响。方法通过MTT法测定其对TCA8113细胞的生长抑制作用;应用流式细胞术检测凋亡及分析细胞周期的变化;利用吖啶橙-溴化乙啶(Ao-EB)染色观察水蛭素作用前后细胞形态的改变;应用透射电镜观察药物对细胞超微结构的影响。结果水蛭素、ADM对TCA 8113有明显的抑制增殖和诱导凋亡作用,并呈时间-剂量效应(P<0.05);水蛭素(15ATU/mL)与ADM(0.39～3.125 mg/L)联合给药可对TCA 8113产生增强的联合杀伤效果(P<0.05);流式细胞术检测提示水蛭素可促使细胞凋亡并阻滞细胞周期于G0/G1期;透射电镜和荧光染色观察可见凋亡细胞染色质凝聚、边集,并出现凋亡小体。结论水蛭素和阿霉素均对TCA8113有抑制作用,水蛭素的作用机制可能为诱导细胞凋亡并阻滞细胞周期于G0/G1期。水蛭素可增强TCA8113对ADM的敏感性,对于阿霉素化疗有增效减毒作用。     

从三焦论治乳腺癌内分泌治疗相关毒副反应的中医研究现状

乳腺癌内分泌治疗是乳腺癌术后激素受体阳性的临床常用治疗手段,服用内分泌治疗药物的患者会出现类更年期综合征、骨质疏松、关节疼痛,子宫内膜增厚、肝功能异常、脂代谢紊乱的不良反应,目前西医无安全有效的治疗方法。文章就中医三焦角度,从上焦补益心肺,调和营卫;中焦疏肝健脾,合胃消导;下焦活血通络,调理冲任,以治疗内分泌治疗相关毒副反应。