非小细胞肺癌组织中let-7、K-ras基因的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌组织中let-7、K-ras基因的表达变化,并探讨其意义。方法采用实时定量PCR技术检测30例非小细胞肺癌组织及其癌旁正常组织中的let-7、K-ras基因。结果 let-7基因在非小细胞肺癌组织中的表达量为0.761 6±0.388 3,低于癌旁正常组织的2.279 0±1.163 1（P〈0.01）,K-ras基因在非小细胞肺癌组织中的表达量为3.296 6±1.328 4,高于癌旁正常组织的1.387 3±0.681 2（P〈0.01）。非小细胞肺癌组织中let-7与K-ras基因的表达呈负相关（r=-0.834 3,P〈0.01）。结论非小细胞肺癌组织中let-7表达下降而K-ras基因表达上升,两者共同参与了非小细胞肺癌的发生、发展过程。     

非小细胞肺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达及意义

目的 研究肺癌相关Livin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及与p53基因的关系.方法 采用RT-PCR方法检测48例NSCLC组织Livinα mRNA的表达,用免疫组化SABC法检测livin和p53蛋白在48例NSCLC患者肺癌组织切片中的表达.结果 48例NSCLC中15例检测到Livinα mRNA表达,其阳性表达率为31.3%,而正常肺组织和癌旁及良性疾病肺组织均未检测到Livinα mRNA表达.Livin蛋白在腺癌、低分化癌、有淋巴结转移者中的表达阳性率明显高于鳞癌和大细胞癌、高中分化癌和无淋巴结转移者(P＜0.01),而癌旁组织和良性疾病肺组织未检出阳性表达.Livinα mRNA表达与p53呈正相关(r=0.457,P＜0.01);livin蛋白表达与p53呈正相关(r=0.563,P＜0.01).结论 Livin在NSCLC组织中高表达,可能成为肺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

非小细胞肺癌组织中XPD蛋白的表达变化及意义

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织XPD蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测121例NSCLC患者术后癌组织及癌旁组织标本中的XPD蛋白。结果 NSCLC组织中XPD蛋白阳性表达率为47.9%,癌旁组织中为26.4%,两者比较P〈0.05。其表达水平与NSCLC的分化程度有关（P〈0.05）。XPD蛋白阴性表达的63例患者中,接受术后含铂方案化疗者的1、3、5 a生存率明显高于单纯手术组,中位生存期、疾病进展时间均较单纯手术组明显延长（P均〈0.05）。XPD蛋白阳性表达的53例患者中术后接受含铂方案化疗者1、3、5 a生存率较单纯手术组无明显升高,中位生存期、疾病进展时间均较单纯手术组无明显延长（P均〉0.05）。结论 NSCLC组织中XPD蛋白表达上调。XPD蛋白可作为预测肺癌患者生存期的一个重要指标。     

非小细胞肺癌凋亡相关基因bcl-2和bax表达及其与端粒酶的关系

目的 探讨凋亡相关基因bcl-2与bax及端粒酶在非小细胞肺癌中的表达及其意义。方法 分别检测50例非小细胞肺癌细胞中bcl-2与bax表达情况及端粒酶活性，并测定人端粒酶逆转录酶(hTERT)含量。结果 凋亡相关基因bcl-2与bax的表达与细胞分化程度相关，分化程度愈高，bcl-2表达率愈低，而bax表达率愈高。bax的表达与TNM分期及N分期均相关，分期愈低，bax表达愈高，而bcl-2的表达则与分期无关。两者与细胞类型，端粒酶的表达均无相关性。结论 bcl-2/bax与端粒酶分别在不同途径上控制肿瘤细胞的凋亡，bax的表达多发生在早期非小细胞肺癌，对肺癌的早期诊断可能有一定的帮助。     

老年非小细胞肺癌患者P53蛋白和肺耐药蛋白表达的相关性研究

目的　探讨老年非小细胞肺癌患者 P53蛋白和肺耐药蛋白 (LRP)表达的相关性及其临床意义。方法　运用免疫组化 ELISA法检测76例老年非小细胞肺癌患者组织切片中 P53和 LRP的表达。结果　 76例老年患者非小细胞肺癌组织切片中 P53(+) 1 2例 ,LRP(+) 4 0例 ;P53及LRP的阳性表达与非小细胞肺癌的老年患者组织学分级呈正相关 (P<0 .0 5) ,与淋巴结转移 (P<0 .0 5)呈正相关。 P53与 LRP之间的阳性表达无相关性 (P>0 .0 5)。结论　 (1 ) P53与 LRP二者之间的表达无相关性。 (2 ) P53及 LRP阳性非小细胞肺癌更容易发生淋巴结转移。 (3) P53及 LRP在老年患者中的表达无明显特异性。     

影响非小细胞肺癌预后相关基因的研究进展

近几十年来，我国肺癌的发病率呈逐渐增高趋势，在男性和女性癌症患者中肺癌是主要的死亡因素，而非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）大约占死亡总数的80％。即使I期非小细胞肺癌也有30％-35％的病人首次手术后复发且预后很差，尽管IA期四年总的生存率接近70％，但是高复发风险人群四年生存率则不到10％。因此我们需要鉴别出这些病人中具有高复发风险的亚群；既往的研究认为综合分析非小细胞肺癌病人中基因、蛋白及RNA表达来预测预后是一个进步。Potti等分析了ACOSOGZ0030试验和CALGB9761试验的109例样本验证基因模型预测复发风险的准确性，证实肺癌基因突变与非小细胞肺癌预后的临床相关性，单变量和多变量分析均显示基因模型比年龄、性别、肿瘤直径、疾病分期、病理类型、吸烟史更准确（P〈0．001），且在所有的早期非小细胞肺癌中预测结果趋于一致。现将影响非小细胞肺癌预后相关基因的研究进展综述如下。[第一段]     

多药耐药基因在非小细胞肺癌中的共表达及临床意义

目的探讨多药耐药基因、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的共表达情况及临床意义。方法1996-10~2001-10采用逆转录-多聚酶链反应技术(RT-PCR)检测哈尔滨医科大学呼吸内科49例NSCLC组织中上述耐药基因的4种多药耐药基因共表达水平,随访生存时间,计算生存概率。结果在NSCLC中总阳性率分别为53.1%,65.3%,67.3%,83.3%。两种和(或)两种以上阳性共表达率与单一阳性表达率之间有显著差异性(P<0.05)。阳性表达率在NSCLC的不同临床分期、分化程度间无差异性(P>0.05)。随着多药耐药基因共表达种类增加,生存曲线左移,生存时间缩短。结论NSCLC的MDR现象是由多药耐药基因共表达引起的,多药耐药基因共表达种类对预后有直接影响,可作为评价预后的可靠指标。     

非小细胞肺癌组织中DNA—PKcs的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中DNA依赖性蛋白激酶催化单位（DNA—PKcs）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测73例NSCLC患者癌组织及癌旁组织中的DNA—PKcs。结果在73例NSCLC的癌组织中,DNA-PKcs高表达66例、低表达7例,高表达率为90．4％;在相应的癌旁组织中,DNA—PKcs高表达7例、低表达66例,高表达率为9．6％;两种组织中DNA—PKcs的高表达率相比,P〈0．01.NSCLC组织中DNA—PKcs的表达与肿瘤TNM分期、病理类型、组织分化程度及未手术患者的近期疗效、手术患者的生存率无关（P均〉0．05）。结论DNA-PKcs在NSCLC癌组织中呈高表达,但与NSCLC的生物学行为、治疗疗效及预后无关,可能参与了NSCLC的发生。     

非小细胞肺癌组织中KiSS-1的表达及意义

目的探讨KiSS-1基因在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化sP法检测61例NSCLC组织（观察g1）和20例正常肺组织（对照组）中的KiSS-1表达，并分析与NSCLC临床病理参数的关系。结果观察组中KiSS-1阳性表达率为50．8％，明显低于对照组的80．0％（P〈0．05）；KiSS-1表达与NSCLC临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移、4a生存率密切相关。结论KiSS-1在NSCLC的发生、发展中发挥重要作用，可作为预测NSCLC发生及侵袭转移的参考指标之一。     

WASP结合蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

目的探讨WASP结合蛋白(WASP-interacting protein,WIP)在非小细胞肺癌组织中的表达及与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化SP二步法,检测WIP在石蜡固定的110例非小细胞肺癌组织和70例癌旁组织中的表达。结果非小细胞肺癌组织中WIP的表达明显高于癌旁组织中的表达(P0.01),并与肿瘤的分化程度、TNM分期以及淋巴结转移相关(P0.05或P0.01)。WIP高表达组的3年生存率(32.14%)低于低表达组(71.43%)。WIP高表达及淋巴结转移是是影响非小细胞肺癌患者独立的预后因素。结论 WIP在非小细胞肺癌中异常高表达,可能参与并促进肿瘤的恶性进程,检测其表达情况会对评估非小细胞肺癌患者是否有淋巴结侵犯及预后起一定的提示作用。     

VEGF-C和VEGFR-3在非小细胞肺癌癌组织及癌旁组织中的表达及意义

目的通过对非小细胞肺癌患者肺癌组织中VEGF-C水平的表达以及对癌旁组织中淋巴管密度的测定来探讨VEGF-C和VEGFR-3在NSCLC肿瘤淋巴转移的意义。方法对55例无手术禁忌的NSCLC患者施行肺癌根治术,获得肺癌肿瘤组织,癌旁组织以及远离肿瘤的正常组织,应用VEGF-C抗体SP免疫组织化学等技术染色观察VEGF-C在细胞浆中的表达以及应用VEGFR-3抗体SP法标法淋巴管计数癌周组织中的微淋巴管密度（LMVD）。结果 （1）55例NSCLC患者癌组织中,40例VEGF-C呈阳性表达（占72.72%）,对照组正常组织中VEGF-C阳性仅5例（阳性率9.56%）,两者有显著差异（P〈0.005）。（2）55例癌旁组织中LMVD值为21.20±7.22个,而正常组织中LMVD值为9.48±5.52个,两者有显著差异（P〈0.01）。（3）试验组有肿瘤淋巴结转移者共计35例,其癌组织中VEGF-C阳性者为32例,3例为阴性;无肿瘤淋巴结转移者共计20例,12例阴性,8例阳性表达,两者有显著差异（P〈0.005）。（4）肺癌淋巴结转移者35例中,癌旁组织中LMVD值为27.42±6.38,比没有肺癌淋巴结转移者LMVD15.10±2.72亦显著增高（P〈0.05）。结论非小细胞肺癌组织中VEGF-C的高表达与癌旁组织淋巴管的高表达有密切关系,VEGFR-3的阳性脉管数与肺癌淋巴结转移相关联,可作为肺癌诱导生成淋巴管研究的量化指标。肿瘤组织的VEGF-C表达水平和对癌周组织淋巴管密度测定有助于对肺癌患者预后的判断和治疗方案的评价。     

METTL14在非小细胞肺癌中的表达以及预后意义

目的探讨METTL14在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及与预后之间的相关性。方法收集我院2015年1月-2016年7月收治并行手术切除术的64例NSCLC患者癌变组织(研究组)及相应的癌旁正常组织(对照组),采用实时荧光定量(qRT-PCR)检测组织中METTL14 mRNA的表达,westernblot检测METTL14蛋白表达。比较两组间METTL14的表达与临床病理特征之间的关系,绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用多因素Cox回归模型分析独立预后因素。结果METTL14 mRNA在研究组与对照组中的相对表达量分别为(3.03±1.02)、(1.01±0.04),METTL14蛋白在研究组与对照组中的相对表达量分别为(0.21±0.05)、(0.13±0.03),METTL14 mRNA与蛋白在NSCLC癌变组织中的表达较癌旁正常组织高(P均<0.05);TNMⅢ+Ⅳ级、合并淋巴转移的NSCLC患者METTL14高表达的比例较高(P均<0.05),METTL14高、低表达与患者的年龄、性别、病理类型以及吸烟史无关(P均>0.05),METTL14高、低表达的NSCLC患者中位生存时间分别为23.5、34.5个月,总生存率分别为15.63%、46.88%,METTL14低表达的NSCLC患者预后优于METTL14高表达患者(P均<0.05)。Cox回归模型分析发现METTL14高表达、TNMⅢ+Ⅳ级是影响NSCLC患者生存的独立预后因素(P均<0.05)。结论METTL14在NSCLC组织中高表达,且与患者TNM分级、淋巴转移相关,可能参与了NSCLC的发生发展,提示NSCLC患者预后不良。     

WDHD1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨WDHD1蛋白在非小细胞肺癌发生,发展,浸润和转移中的作用。方法用免疫组化MaxVision法检测WDHD1蛋白在肺鳞癌,腺癌和正常肺组织中的表达。结果 WDHD1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于周围正常肺组织(P0.05),其表达与非小细胞肺癌临床分期(P0.05)、浸润范围(P0.05)、淋巴结转移(P0.05)和组织分化程度(P0.05)有关。结论 WDHD1蛋白在非小细胞肺癌中高表达,与非小细胞肺癌分化差、恶性程度、临床分期、淋巴结转移密切相关,在非小细胞肺癌的发生发展过程中可能起重要作用.     

miR-618在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨微小RNA-618(miR-618)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及临床意义。方法收集2012年1月-2014年1月我院NSCLC患者手术标本85例,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-618在85例NSCLC组织和其配对的癌旁组织中的表达水平,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log Rank检验分析高低表达水平组的生存率差异。分析miRNA-618的表达水平与NSCLC临床病理参数的关系;多因素Logistic回归分析miRNA-618表达水平的影响因素。结果miRNA-618在NSCLC组织中的表达为(0.78±0.48),显著低于癌旁组织中的表达水平(0.99±0.57)(P<0.05)。miR-618低表达的NSCLC患者的术后5年总生存率为15.22%(7/46),显著低于miR-618高表达的NSCLC患者的33.33%(13/39)。miR-618低表达组中位OS(<28个月),低于miR-618高表达组中位OS(>36个月)(P<0.05)。miR-618在NSCLC组织中的表达水平与患者的年龄、性别、组织类型无关(P>0.05),与肿瘤大小、分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。Logistic回归显示:肿瘤大小、分化程度、TNM分期和淋巴结转移是miR-618表达的显著影响因素(P<0.05)。结论miRNA-618在NSCLC中表达下调,其表达与NSCLC发生发展、预后有关,miR-618可作为NSCLC诊断和预后预测新的靶点。     

非小细胞肺癌ZAC基因的表达及临床意义

目的 探讨ZAC基因表达与非小细胞肺癌发生、发展、转移的关系及其意义.方法 选取行手术切除50例NSCLC病例.采用RT-PCR检测50例非小细胞肺癌患者癌组织,和相应的癌旁组织ZAC mRNA的表达情况.并用western blot 方法检测ZAC的蛋白表达情况.结果 50例配对标本ZAC蛋白检测比较,33例标本肿瘤组织中ZAC蛋白表达明显低于癌旁正常组织（P〈0.05）;37例标本的肿瘤组织中ZAC基因mRNA的表达明显低于癌旁正常组织.ZAC在有淋巴结转移组阳性率为11.5%,在无淋巴结转移组中阳性率为 41.6%,有显著统计学意义（P〈0.05）;组织学分级低分化病例中BAC 的阳性率为6.7%,中、高分化病例的阳性率为34.3%,有显著统计学意义（P〈0.05）.结论 ZAC作为一种保护性基因,其表达下调可能与肺癌的发生、发展有密切关系.通过ZAC的表达情况,可能有助于NSCLC的早期诊断和预后判断.     

雌激素受体在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的分析雌激素受体α、β（ERα、β）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达。方法采用MaxVision免疫组织化学技术检测59例NSCLC石蜡包埋组织中ERα、ERβ的表达。结果 （1）ERα在肺癌组织及癌旁组织中均未见表达。ERβ在NSCLC中的阳性表达率为45.8%（27/59）,在癌旁组织中未见其表达。（2）ERβ阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌,与性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移及吸烟状况无关。结论本组资料显示ERβ可能在肺癌,尤其是腺癌的发生发展中发挥重要作用。     

非小细胞肺癌中Survivin和Cyclin-D1的表达与细胞增殖及凋亡的相关性

目的　检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Survivin和Cyclin- D1 基因的表达,探讨它们与NSCLC临床病理特征的关系。方法　应用免疫组织化学SP方法标记80例NSCLC组织(含癌旁组织和正常肺组织) ,应用TUNEL法检测癌细胞的凋亡指数。结果　在癌组织与癌旁组织及正常肺组织中survivin和cyclin- D1 表达差异有显著性(P <0 .0 1 )。在癌组织中有过表达,在癌旁组织中的表达较正常组织中的表达增强;癌组织中survivin和cyclin D1 表达呈正相关(P <0 .0 1 ) ,癌旁组织中survivin和cyclin- D1 表达也呈正相关(P <0 .0 1 )。癌组织类型、分化程度和淋巴转移与survivin和cyclin- D1 的表达均无相关性(P >0 .0 5)。不同临床分期的NSCLC ,其survivin和cyclin- D1 表达差异有显著性(P <0 .0 5)。survivin的表达评分与肿瘤的凋亡指数呈负相关(P <0 .0 5)。结论　survivin和cyclin- D1 在NSCLC的发生发展中可能起协同作用,过表达的survivin和cyclin- D1 可以作为反映NSCLC细胞分裂增殖、凋亡抑制能力和临床分期的指标之一。     

晚期非小细胞肺癌患者肺功能检测的临床意义

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者肺功能改变。方法通过对59例晚期非小细胞肺癌患者的肺功能进行检测,并与63例健康成人进行对照。结果晚期非小细胞肺癌患者的肺通气及弥散功能指标明显低于正常,与对照组相比有显著性差异。结论晚期非小细胞肺癌患者存在肺通气和弥散功能的减退,肺癌患者应常规检测肺功能。