罗格列酮对高脂饮食大鼠胰腺核因子-κB表达和β细胞凋亡的影响

目的 观察高脂饮食对大鼠胰腺核因子(NF)-κB表达及胰岛β细胞凋亡的影响及罗格列酮干预作用.方法 雄性Wistar大鼠40只随机分为正常对照(NC)组(16只)和高脂对照(HF)组(24只),喂养第4周HF组中随机分出8只大鼠给予罗格列酮(RSG)灌胃,即RSG组.喂养第4、8周每组分别取8只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验测葡萄糖输注率(GIR),随后处死大鼠并测胰岛素、生化等指标,TUNEL法观察β细胞凋亡,Western印迹测NF-κB蛋白表达.结果 HF组较NC组GIR下降、NF-κB表达及β细胞凋亡数目增加,RSG组较HF组GIR升高、NF-κB表达及β细胞凋亡数目减少,与NC组无差异.结论 高脂饮食4w诱导胰岛素抵抗大鼠模型.罗格列酮可能通过降低NF-κB表达而改善胰岛素抵抗,减少胰岛β细胞凋亡.     

罗格列酮对老年胰岛素抵抗大鼠肝脏腺苷酸活化蛋白激酶α表达及活性的影响

目的 探讨罗格列酮(RGZ)对老年胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏脂肪酸代谢和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α表达及活性的影响. 方法 22～24月龄雄性Wistar大鼠随机分为老年对照(OC)组和高脂喂养组.4周后高脂喂养组IR状态形成,再随机分为高脂(HF)组和RGZ干预(RGZ)组,RGZ组予RGZ 3mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,继续喂养4周.测定肝脏TG和AMPKα1、AMPKα2 mRNA表达,以及AMPKα1、AMPKα2、p-AMPKα蛋白表达. 结果 (1)HF组FPG、FIns、FFA、TC和TG高于OC组;而RGZ干预后这些指标均下降;葡萄糖输注率HF组低于OC组,RGZ组高于HF组(P<0.05或P<0.01).(2)肝脏TG HF组高于OC组,RGZ组低于HF组(P<0.01).(3)肝脏AMPKα1、AMPKα2mRNA表达和蛋白表达三组问无统计学差异(P>0.05);肝脏P-AMPKα蛋白表达HF组低于OC组,RGZ组高于HF组(P<0.05或P<0.01). 结论 高脂饮食导致老年大鼠肝脏脂肪酸代谢异常及IR;RGZ干预后AMPKα活性增加和肝脏脂质堆积减少,IR改善.     

罗格列酮上调高脂饮食老年大鼠骨骼肌GLUT4和PKB的表达

目的 观察高脂饮食对老年大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)和蛋白激酶B(PKB)的表达变化及罗格列酮的干预效果.方法 老年大鼠随机分为对照组、高脂组(HF)、高脂+罗格列酮干预组(RSG),每组20只.应用清醒状态下正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,用荧光定量PCR法和Western印迹技术检测骨骼肌GLUT4和PKB的表达.结果 高脂组骨骼肌长链脂酰辅酶A(LCACoA)升高而葡萄糖输注率明显下降(P＜0.01),骨骼肌GLUT4和PKB的表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01),罗格列酮干预组显著缓解高脂组上述变化(P＜0.05,P＜0.01).结论 罗格列酮上调高脂饮食老年大鼠骨骼肌GLUT4和PKB的表达,是改善老年胰岛素抵抗的机制之一.     

运动干预对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌超微结构的影响及其临床意义

目的 观察胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌超微结构变化的特点,探讨高脂饮食及运动对骨骼肌的影响. 方法 健康Wismr雄性大鼠分基础饲料喂养组(NC),高脂饲料喂养组(HF).高脂喂养大鼠10周,构建IR动物模型.HF组再随机分出一半为非运动组,另一半为运动组,游泳运动干预4周.运动前后以钳夹技术评估IR大鼠胰岛素敏感性,检测3组大鼠葡萄糖输注率(GIR)以及股薄肌进行透射电镜观察. 结果 HF组大鼠GIR显著低于NC组(P<0.01),运动组大鼠GIR显著低于非运动组(P<0.01);电镜显示,HF组骨骼肌细胞肌原纤维束排列松散;线粒体数量减少;运动后可明显减轻上述病理改变. 结论 运动可增强骨骼肌的有氧代谢,改变IR大鼠骨骼肌超微结构,并以线粒体改变较为明显.适当的运动能够改善IR机体内胰岛素敏感性,维持骨骼肌细胞的正常形态.     

罗格列酮和二甲双胍对高脂饲养造成的胰岛素抵抗的影响

目的　观察高脂饲养正常大鼠造成胰岛素抵抗 (IR)及不同药物干预的影响。方法将 8周龄雄性SD大鼠随机分为 4组 ,每组各 11只 :正常饲养组 (NC)、高脂饲养组 (HF)、高脂 二甲双胍组 (HF Met)、高脂 罗格列酮组 (HF Ros)。罗格列酮 3mg·kg-1·d-1或二甲双胍 30 0mg·kg-1·d-1剂量进行灌胃。饲养 8周时取空腹血测游离脂肪酸 (FFA)、甘油三酯 (TG)、脂联素等。胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹技术稳态时的葡萄糖输注率 (GIR)来评价。结果　高脂饲养 8周后 ,与NC组相比 ,HF组呈现肥胖 ,血浆脂联素水平低 4 3 7% (P <0 0 1) ,GIR低 5 1 3% (P <0 0 1)。HF Met组体重和TG均低于HF组 ,分别低 8 4 %和 4 0 5 % ,P值均 <0 0 1,GIR高5 8 9% (P <0 0 1)。HF Ros组FFA和TG均显著低于HF组 ,分别低 2 5 3% (P <0 0 5 )和 5 4 0 %(P <0 0 1) ,血浆脂联素水平高 6 0 % (P <0 0 1) ,GIR高 14 9 6 % (P <0 0 1)。结论　 (1)正常热量高脂饲养正常SD大鼠 8周可引起肥胖 ,血浆脂联素水平下降和胰岛素抵抗。 (2 )罗格列酮和二甲双胍均可显著改善高脂饲养引发的胰岛素抵抗。前者伴有显著血FFA、TG降低和脂联素升高 ,后者伴有体重及血TG降低。     

银杏叶提取物对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响

目的 观察银杏叶提取物对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响.方法 采用高脂喂养的方法建立胰岛素抵抗大鼠动物模型,舒血宁腹腔注射进行干预, 以罗格列酮作为阳性对照.干预前后分别行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验测定葡萄糖输注率 （GIR）,并测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、空腹胰岛素（FINS） 、空腹血糖（FBG）等指标.结果 高脂喂养成功复制了胰岛素抵抗大鼠模型,第4周即出现GI R下降,与正常对照组相比,差异显著（P＜0.05）;随时间延长,GIR降低更加明显;TC 、 TG、FFA、FBG、FINS不同程度升高（P＜0.05或P＜0.01）;银杏叶提取物干预使上述指标明显改善（P＜0.05或P＜0.01）,与罗格列酮干预作用相近.结论 [ HT6 SS〗银杏叶提取物可以显著改善高脂诱导的大鼠胰岛素抵抗状态,其作用可能与调节血脂及游离脂肪酸代谢有关.     

马来酸罗格列酮干预高脂饲养大鼠脂肪肝的研究

目的观察高脂饲养所致正常SD大鼠脂肪肝与胰岛素抵抗的关系及罗格列酮干预脂肪肝的效果。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为三组，每组各11只：正常饲养组（NC）、高脂饲养组（HF）、高脂＋罗格列酮组（HF4-Ros）。饲养8周后取空腹血测定血糖、脂联素，胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹术稳态时的葡萄糖输注率（GIR）来评价，测定肝脏中TG含量，并对大鼠肝脏组织做HE染色。结果高脂饲养8周后，与NC组相比，HF组肝脏呈现明显脂肪肝，肝脏中TG明显增加达154．2％（NC组3．89mg／g，HF组9．89mg／g，P〈0．01）；与HF组相比，HF4-Ros组肝脏中TG显著降低达46．6％（5．28mg／g，P〈0．01），脂肪肝减轻。结论马来酸罗格列酮能明显改善高脂饲养大鼠的脂肪肝。     

胰岛素抵抗大鼠血管内皮功能的研究

目的 探讨胰岛素抵抗(IR)大鼠血管内皮功能状态.方法雄性Wistar大鼠分为对照组、高脂组,喂养8 w,用高胰岛素-正血糖钳夹技术稳态时葡萄糖输注率(GIR)评价IR;测定内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及血管壁一氧化氮(N0)含量.结果 GIR在两组间出现显著差异(P＜0.01);高脂组大鼠血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平高于对照组;高脂组大鼠血管内皮细胞中eNOS及NO含量明显降低(P＜0.01);相关分析显示,血管壁NO含量与FFA、TNF-α呈负相关,而GIR与NO存在显著的正相关.结论 IR大鼠血糖正常阶段已经存在内皮功能障碍,血中FFA、TNF-α的升高可能直接参与内皮功能障碍的发生发展.     

增龄对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗和骨骼肌内脂肪的影响

目的探讨增龄对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗(IR)和骨骼肌内脂肪影响的可能机制。方法将雄性Wistar4～5月龄大鼠16只和22～24月龄大鼠16只分别随机分为青年对照组和老年对照组,青年高脂组和老年高脂组(高脂饲料喂养),每组8只。8周后,行葡萄糖耐量试验,测定0、30、60和120min的血糖和葡萄糖曲线下面积(AUC);采用正葡萄糖-高胰岛素钳夹试验的葡萄糖输注率(GIR)评价IR。结果与老年对照组和青年对照组比较,老年高脂组和青年高脂组GIR降低,骨骼肌TG及长链酯酰辅酶A(LCACoA)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与老年对照组比较,老年高脂组大鼠各时间点血糖及AUC比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。GIR与胰岛素、骨骼肌TG及LCACoA呈负相关。结论老年和高脂喂养大鼠骨骼肌TG和LCACoA含量增加,可能是老年容易发生IR的原因之一。     

Exenatide 对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响

目的 探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响. 方法 高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide 6周后,采用静脉葡萄糖耐量(IVGTT)和胰岛素耐量(ITT)试验以及扩展胰岛素钳夹技术测定胰岛素敏感性和糖脂代谢,并观察血浆脂联素水平的变化.结果 高脂大鼠(HF)经Exenatide处理后,Lee′s指数、空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯、胆固醇明显降低(均P＜0.01);IVGTT和ITT明显改善,胰岛素分泌水平增高,高剂量组(HFH)较低剂量组(HFL)上述指标改善更为明显.同时,HFH组血浆脂联素水平也明显升高(P＜0.01).在钳夹稳态时,HF组与对照组(NC)相比,血浆FFA、胰岛素水平均明显升高(均P＜0.01),葡萄糖输注率(GIR)、葡萄糖清除率(GRd)明显降低(均P＜0.01),且胰岛素对肝糖输出(HGP)的抑制作用明显障碍(仅抑制26%).经Exenatide(2 μg/kg)处理以后,血浆FFA、胰岛素水平则明显降低(均P＜0.01),GRd、GIR明显升高(均P＜0.01),胰岛素对HGP的抑制作用明显增强(抑制72%).结论 对高脂喂养大鼠用Exenatide预处理可能通过促进β细胞胰岛素分泌和上调血浆脂联素水平,改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加.     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉内皮细胞作用的形态学观察

目的　研究罗格列酮对胰岛素抵抗 (IR)大鼠胸主动脉内皮超微结构病变的作用。方法6～ 8周龄SD大鼠高糖饲料喂养 6周复制IR大鼠模型。成模后用药组 (RSG组 )予罗格列酮 10 μmol·kg-1·d-1灌胃 ,用药 6周。未用药IR大鼠模型为对照 (IR组 )。透射电镜观察胸主动脉内皮超微结构。结果　与IR组相比 ,RSG组大鼠收缩压、血清甘油三酯、游离脂肪酸、胰岛素水平降低 (均P <0 .0 1) ,胰岛素敏感指数 (ISI)、血清高密度脂蛋白胆固醇升高 (均P <0 .0 1)。IR组与RSG组空腹血糖及餐后 2h血糖均在正常范围。电镜观察IR大鼠胸主动脉内皮可见内皮细胞和内皮下结构的病理改变。RSG组胸主动脉内皮超微结构接近正常。结论　罗格列酮可有效防治高糖膳食诱导IR大鼠IR早期胸主动脉内皮的病理损害     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠β细胞作用形态学观察

目的　研究罗格列酮 (RSG)对胰岛素抵抗 (IR)大鼠 β细胞超微结构病变的作用。 方法高糖饲料喂养SD大鼠 6周复制IR大鼠模型。成模后用药组予RSG 10 μmol·kg-1·d-1,用药 6周。未用药IR大鼠模型为对照 (IR组 )。透射电镜观察胰岛 β细胞超微结构。 结果　与IR组相比 ,RSG组大鼠收缩压、血清甘油三酯、游离脂肪酸、胰岛素降低 (均P <0 .0 1) ,胰岛素敏感指数、血清高密度脂蛋白胆固醇升高 (均P <0 .0 1)。电镜观察IR大鼠 β细胞可见凋亡早期改变 ,细胞浆内脂质沉积以及细胞核和细胞器的病理变化。RSG组 β细胞超微结构病变明显减轻 ,未见凋亡的 β细胞及胞浆内脂质沉积。 结论　罗格列酮可有效防治高糖饲料诱导IR大鼠 β细胞的病理损害     

运动对胰岛素抵抗大鼠丝氨酸/酪氨酸磷酸化通路干预效应的研究

目的 观察运动对高脂膳食诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌胰岛素受体底物1(IRS-1)丝氨酸307(Ser307)磷酸化和酪氨酸(Tyr)磷酸化通路的影响.方法 Wistar大鼠75只,分为正常对照(NC)组、高脂膳食(HF)组.10周后再将HF组分为高脂膳食运动(HFE)组和高脂膳食非运动(HFNE)组.以钳夹技术观察各组大鼠胰岛素敏感性(IS)变化,Western Blot法检测大鼠骨骼肌IRS-1 Ser307磷酸化和Tyr磷酸化水平.结果 (1) 10周后HF组葡萄糖输注率(GIR60～120)明显低于NC组;与NC组比较,HF组IRS-1 Tyr磷酸化水平降低,IRS-1 Ser307磷酸化水平升高(P均＜0.01).(2) 14周后HFE组GIR60～120明显高于HFNE组;与HFNE组比较,HFE组IRS-1 Tyr磷酸化水平升高,IRS-1 Ser307磷酸化水平降低(P均＜0.01).结论 运动干预改善IR大鼠IS,其机制可能与改善IRS-1 Ser307/Tyr异常磷酸化有关.     

高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌已糖胺通路流量的变化

目的 探讨已糖胺通路(HBP)在高脂饲料诱导胰岛素抵抗形成中的作用.方法 雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、高脂组和罗格列酮组.13周后,检测大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、骨骼肌中TG和FFA的含量,胰岛素敏感性采用胰岛素敏感指数(ISI)和高胰岛素正糖钳夹试验稳态时的葡萄糖输注率(GIR)来评估,骨骼肌HBP的流量用谷氨酰胺:6-磷酸果糖转氨酶(GFAT)mRNA的表达水平、二磷酸尿嘧啶-N-乙酰葡萄糖胺(UDP-GlcNAc)的含量及蛋白O-GIcNAc糖基化水平来衡量.结果 高脂组大鼠与对照组相比,血清TG、TC、FFA以及骨骼肌TG、FFA均升高(均P<0.01);ISI、GIR均降低(均P<0.01),骨骼肌GFAT mRNA的表达(0.51±0.05对0.18±0.02)、UDP-GlcNAc 含量[(6.18±0.86对2.42±0.36)nmol/g]以及蛋白O-GlcNAc糖基化水平均明显升高(均P<0.01).罗格列酮组大鼠与高脂组相比,血清和骨骼肌TG、FFA明显降低(均P<0.01),胰岛素敏感性提高(P<0.05),GFAT mRNA的表达(0.27±0.03)、UDP-GlcNAc含量[(2.62±0.32)nmol/g]以及蛋白O-GIeNAc糖基化水平均明显降低(均P<0.05).结论 高脂饲料诱导大鼠胰岛素抵抗与其增加骨骼肌HBP的流量相关,可被罗格列酮降低.     

高脂喂养及罗格列酮干预对老年大鼠骨骼肌核呼吸因子1表达的影响

目的 观察高脂饮食和罗格列酮干预对老年大鼠骨骼肌核呼吸因子1(NRF-1)表达及葡萄糖输注率的影响.方法 21～23月龄Wistar大鼠分为老年对照组、高脂组和高脂+罗格列酮干预组(干预组),并设 4～5月龄Wistar大鼠作为青年对照组.应用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术测得葡萄糖输注率,以评价胰岛素敏感性,高脂喂养第8周时,检测骨骼肌NRF-1 mRNA表达.结果 高脂喂养8 w后青年对照组、老年对照组和高脂组空腹血游离脂肪酸、三酰甘油及骨骼肌三酰甘油均升高,葡萄糖输注率下降;经过罗格列酮干预后上述三组游离脂肪酸、三酰甘油及骨骼肌三酰甘油均明显下降,葡萄糖输注率升高.与青年对照组比较,老年对照组骨骼肌NRF-1的表达下降,经高脂喂养后NRF-1的表达进一步下降,干预组NRF-1表达高于高脂组(P<0.01),但仍比老年对照组的表达低(P<0.01).结论 高脂饮食可诱导老年大鼠产生IR及骨骼肌 NRF-1表达下降,罗格列酮可能调节骨骼肌NRF-1的表达.     

高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌蛋白激酶B mRNA表达的改变

目的研究高脂饮食喂养的胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛素敏感性及骨骼肌中蛋白激酶B(PKB)mRNA表达改变。方法 70只大鼠随机分为正常对照组和高脂饮食组,高脂饮食组采用高脂喂养的方法建立IR大鼠模型,用高胰岛素-正常葡萄糖钳夹实验测定葡萄糖输注率(GIR),同时测定各组大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等指标的水平,实时荧光定量RT-PCR测定大鼠骨骼肌PKB mRNA表达。结果①高脂喂养4 w后,高脂组FPG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较正常对照组显著升高,而胰岛素敏感指数(ISI)下降(P<0.05),GIR显著低于正常对照组(P<0.01),说明高脂组存在IR,IR模型制造成功。②与正常对照组相比高脂组PKB mRNA表达明显减弱(P<0.05)。结论高脂饮食喂养的IR大鼠IR的产生与骨骼肌胰岛素刺激PKB表达明显降低有关。     

胰岛素抵抗大鼠内皮依赖性血管舒张功能研究

目的　探讨高脂饲料诱导胰岛素抵抗 (IR )动物模型的内皮功能变化及其机制。方法　高脂饲料喂养大鼠 4周 ,建立IR动物模型 ,并用正葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率 (GIR)评价IR。观察大鼠离体主动脉对乙酰胆碱 (Ach)依赖性血管舒张功能反应和一氧化氮合酶 (NOS) 一氧化氮 (NO) cGMP功能状态。结果　 ( 1)高脂饲料组大鼠的GIR显著低于正常饲料组大鼠 (P <0 .0 1) ,且GIR水平与大鼠体重呈显著负相关 (r =-0 .75 ,P <0 .0 1)。 ( 2 )高脂饲料组大鼠离体主动脉条对Ach依赖性血管舒张功能反应显著降低 ,最大舒张反应降低 13 .8% (P <0 .0 1) ,高脂饲料组大鼠主动脉NO及cGMP浓度明显低于普通饲料组大鼠 (均P <0 .0 5 ) ,两组大鼠主动脉NOS浓度无明显差别。 ( 3 )大鼠主动脉条对Ach依赖性血管舒张功能反应与NO水平呈显著负相关 (r =-0 .65 ,P <0 .0 5 )。结论　 ( 1)应用正葡萄糖高胰岛素钳夹技术显示 ,在高脂饲料饲养 4周的大鼠建立了IR大鼠模型。 ( 2 )高脂饲料饲养大鼠的内皮细胞功能减弱 ,其机制与NO水平降低密切相关。     

高脂喂养及罗格列酮干预对老年大鼠骨骼肌脂肪酸转位酶表达的影响

目的观察高脂饮食对老年大鼠胰岛素抵抗（IR）和骨骼肌脂肪酸转位酶（FAT/CD36）表达的影响及罗格列酮的干预效果。方法21～23月龄Wistar大鼠60只随机分为对照组、高脂组（HF）、高脂＋罗格列酮干预组,并设4～5月龄Wistar大鼠20只作为青年对照组。清醒状态下,应用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,实时荧光定量PCR和Western印迹技术检测骨骼肌组织FAT/CD36mRNA和蛋白表达变化。结果（1）喂养4周后,老年对照组与青年组比较及老年高脂组与老年对照组比较,空腹血糖、胰岛素、游离脂肪酸及血清、骨骼肌三酰甘油均明显升高,葡萄糖输注率下降,出现了胰岛素抵抗;（2）继续喂养4周后,高脂＋罗格列酮干预组空腹血糖、胰岛素、游离脂肪酸及血清、骨骼肌三酰甘油明显下降,葡萄糖输注率升高,胰岛素抵抗状态改善;（3）与青年组比较,老年对照组骨骼肌组织中的FAT/CD36表达升高（P〈0.01）,经高脂饮食喂养后FAT/CD36表达明显升高,罗格列酮干预治疗明显降低FAT/CD36表达（P〈0.01）。结论老龄和高脂饮食均可诱导大鼠IR并伴有骨骼肌组织FAT/CD36的表达增加,罗格列酮降低FAT/CD36的表达,可能是改善胰岛素抵抗的机制之一。     

高脂饮食对大鼠血清IL-1β水平的影响及罗格列酮的干预作用

目的观察高脂饮食对大鼠血清白介素(IL)-1β的影响以及罗格列酮的干预作用。方法 40只雄性W istar大鼠随机分为对照组(n=16)和高脂组(n=24),喂养4 w后两组各取8只大鼠行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,测葡萄糖输注率(G IR)。高脂组再分为高脂对照组(n=8)、罗格列酮组(n=8)。罗格列酮组给予罗格列酮灌胃。继续喂养4 w再行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,同时测定各组大鼠血糖、胰岛素等糖脂代谢指标及血清炎症因子IL-1β水平。结果与正常组相比,第4周高脂组葡萄糖输注率下降(P<0.05),8 w后高脂组葡萄糖输注率继续下降(P<0.05),与高脂对照组相比罗格列酮组葡萄糖输注率升高(P<0.05)。与正常组相比,第8周高脂组IL-1β升高,罗格列酮组IL-1β较高脂组下降,但与NC组无显著差异。结论高脂饮食4 w成功诱导胰岛素抵抗大鼠模型。高脂饮食大鼠血清IL-1β水平增高,提示体内存在炎症反应增强。罗格列酮有可能通过减少IL-1β水平改善高脂饮食大鼠胰岛素抵抗。     

高脂饮食对老年大鼠肝脏脂肪酸代谢及胰岛素敏感性的影响

目的 探讨增龄和高脂饮食对大鼠肝脏脂肪酸代谢及胰岛素敏感性的影响,了解老年大鼠胰岛素抵抗(IR)的发病机制. 方法 将22～24月龄雄性Wistar大鼠随机分为老年对照组和高脂组;4～5月龄大鼠作为青年对照组.老年对照组和青年对照组给予基础饲料,高脂组给予高脂饲料,喂养8周.用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价各组大鼠胰岛素敏感性;肝脏三酰甘油经氯仿/甲醇抽提后用全自动生化分析仪测定. 结果 (1)老年对照组空腹血糖、胰岛素和游离脂肪酸均高于青年对照组,高脂组进一步升高,且血清三酰甘油和总胆同醇水平增高;(2)葡萄糖输注率老年对照组[(23.80±2.79)mU·kg-1·min-1]较青年对照组[(30.08±3.89)mU·kg-1·min-1]低,高脂组((18.83±2.18)mU·kg-1·min-1]最低,差异有统计学意义(P<0.01);高脂组8周末较4周末低;(3)肝脏三酰甘油老年对照组较青年对照组升高,分别为(16.6±4.8)μmol/g和(9.6±2.2)μmol/g,高脂组(24.7±6.6)μmol/g较老年对照组进一步升高(P<0.01);在老年组中,肝脏三酰甘油与葡萄糖输注率呈负相关.与空腹血糖呈正相关. 结论 与青年对照组比较,老年对照组更易出现脂肪酸代谢异常及IR;高脂饮食导致老年大鼠肝脏脂质积聚更加严重,进一步加重IR;肝脏脂质堆积可能参与了与增龄和高脂饮食相关IR的发生.