厄罗替尼对肺腺癌细胞凋亡的影响

目的 研究厄罗替尼对人肺腺癌细胞株A549细胞凋亡的影响以及对表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达的影响.方法 采用MTT法检测不同浓度的厄罗替尼对A549细胞的增殖抑制作用;以倒置相差显微镜、流式细胞术、TUNEL法及DAPI荧光染色法检测细胞凋亡;以免疫荧光法分析厄罗替尼对EGFR蛋白表达的影响.结果 厄罗替尼抑制A549生长呈时间浓度依赖性;厄罗替尼处理A549后倒置相差显微镜、DAPI及TUNEL均见到明显的凋亡细胞(P<0.05);药物处理组使细胞发生明显的G1期阻滞(P<0.05);TUNEL检测到200 μmol/L厄罗替尼组细胞凋亡率为(42.13±1.4)%,显著高于对照组(0.82±0.03)%(P<0.05);免疫荧光法表明厄罗替尼明显下调EGFR表达(P<0.05).结论 厄罗替尼杀伤A549细胞的机制与介导细胞凋亡、阻滞细胞周期于G0/G1期及阻滞EGFR信号途径有关.     

EGFR敏感突变晚期肺腺癌不同治疗策略疗效初步分析

目的通过观察EGFR敏感突变晚期肺腺癌患者采用不同治疗策略了解临床疗效与不良反应。方法收集IIIB期至IV期EGFR敏感突变的肺腺癌患者临床资料,根据一线治疗方案分为化疗组(A组),靶向治疗组(B组),化疗后靶向维持治疗组(C组)。观察患者的无进展生存期、总有效率、疾病控制率。结果纳入208例患者,A组52例,B组92例,C组64例。三组中C组的ORR及DCR均较好。A、B、C三组中位PFS分别为6.61月、10.56月、14.30月,差异有统计学意义(P0.001)。B组和C组中合并脑转移或恶性胸腔积液的患者依然有较好的疗效。结论 EGFR敏感突变晚期肺腺癌患者一线靶向治疗,较化疗明显提高了ORR、DCR、PFS;化疗后靶向维持治疗的PFS较靶向治疗有显著改善,不良反应虽有差异,但为不同性质的不良事件,且均在可接受范围内,未出现大量影响后续治疗的严重不良事件。同时靶向治疗对于合并有恶性胸腔积液或脑转移的敏感突变患者也有较好的疗效。     

PIK3CA突变对EGFR-TKIs治疗EGFR19/21突变肺腺癌疗效的影响

目的 探讨PIK3CA突变对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗EGFR19/21突变肺腺癌疗效的影响。方法 选择肺腺癌患者80例,其中PIK3CA与EGFR19/21共突变20例（共突变组）、EGFR19/21单突变60例（单突变组）,均予第一代EGFR-TKIs（埃克替尼或吉非替尼）口服治疗。口服治疗28天评价疗效,之后每8～12周评价1次,记录最佳疗效,计算客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。随访截至2022年12月31日或患者死亡,统计无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）。比较两组近期疗效（ORR、DCR）和远期疗效（PFS、OS）。采用单变量和多变量Cox回归模型分析PIK3CA与EGFR19/21共突变肺腺癌患者远期疗效的影响因素。结果 共突变组与单突变组临床资料比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。共突变组ORR、DCR均低于单突变组,中位PFS、中位OS亦均低于单突变组（P均<0.05）。单变量Cox回归分析显示,年龄、ECOG评分可能与PIK3CA与EGFR19/21共突变肺腺癌患者PFS有关（P均<0.10）...     

EGFR-TKIs联合化疗治疗晚期EGFR突变肺腺癌临床分析

目的 分析真实世界中EGFR-TKIs联合化疗治疗晚期EGFR突变肺腺癌的疗效和安全性。方法 回顾性分析2017年6月1日至2021年3月30日我院一线接受培美曲塞含铂方案联合EGFR-TKIs或培美曲塞联合EGFR-TKIs治疗晚期EGFR突变肺腺癌56例,评价临床疗效和毒性反应。结果 纳入患者的客观缓解率为：73.2%;疾病控制率为：100%;中位无进展生存期为13.50个月(95%CI:9.33～16.77);中位总生存期为：33.00个月(95%CI:23.67～42.33)。3级非血液毒性反应为：谷丙转氨酶增高为3.6%(2/56);疲劳3.6%(2/56);厌食症1.8%(1/56)。多因素分析中,ECOG PS HR:2.032(P=0.008);Ki-67 HR:1.023(P=0.011)为PFS的独立预后因素;脑转移HR:3.350(P=0.008)、Ki-67 HR:1.023(P=0.045)、二线治疗方案HR:1.687(P=0.026)为OS的独立预后因素。结论 真实世界中,培美曲塞含铂方案联合EGFR-TKIs或培美曲塞联合EGFR-TKIs治疗晚期EGF...     

肺腺癌A549细胞KDR基因沉默后对厄罗替尼敏感性的影响

目的研究激酶功能区受体(KDR)基因沉默对人肺腺癌A549细胞增殖和对化疗药物厄罗替尼敏感性的影响。方法设计合成KDR的si RNA序列,LipofectamineTM2000转染人A549细胞。RT-PCR和Western印迹检测KDR在干扰后m RNA和蛋白的表达情况,通过流式细胞仪检测细胞周期。MTT法和细胞克隆形成试验观察KDR基因沉默后A549细胞对厄罗替尼的敏感性。结果 KDR基因沉默48 h后,A549细胞的KDR基因和蛋白表达明显降低(P<0.05)。细胞周期被阻滞在G0/G1期,S期细胞数明显减少(P<0.05)。KDR基因沉默组细胞对厄罗替尼的敏感性显著性增强。结论 KDR特异性si RNA能显著沉默A549细胞KDR基因,抑制细胞增殖,并增强A549细胞对厄罗替尼的敏感性。     

培美曲塞对EGFR—TKI治疗失败肺腺癌患者的临床疗效

目的探讨培美曲塞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）治疗失败肺腺癌患者的疗效和不良反应。方法选择30例经过EGFR-TKI治疗后肿瘤进展的晚期肺腺癌患者,采用培美曲塞500mg／m^2。于化疗周期第1天静滴,每21 d为1个周期,并口服地塞米松、叶酸和肌肉注射维生素B12以减轻不良反应;完成2个周期以上化疗后根据实体瘤疗效评价标准评价疗效并记录不良反应。结果30例中,部分缓解6例（20％）,疾病稳定11例（36．6％）,疾病进展13例（43．4％）,中位生存期为11．1个月,1年生存率为37．0％。最常见的不良反应为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制。结论晚期肺腺癌患者在EGFR-TKI治疗失败后给予培美曲塞解救治疗有显著临床疗效。     

盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及影响因素分析

目的探讨盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法纳入海军军医大学附属长海医院2018年6月至2019年1月接受安罗替尼靶向治疗的35例ⅢB~Ⅳ期局部晚期或转移性NSCLC患者,所有入组患者既往接受过标准一、二线治疗,随访时间截止至2019年3月31日。结果35例患者中,无完全缓解及部分缓解,稳定19例(54.3%),进展16例(45.7%),客观缓解率为0%,疾病控制率为54.3%。EGFR、ROS1突变及PD1、PDL1、p53、KI67表达对疾病控制率无明显影响,性别、病理类型、分期、年龄、PS评分等因素对治疗效果均无明显影响。吸烟患者无进展生存期(PFS)M(QR)为2.0(1.5)个月,不吸烟患者PFS为3.3(2.0)个月,2组之间差异有显著意义(Z=1.23,P<0.05)。有脑转移患者PFS为3.7(2.9)个月,无脑转移患者PFS为6.5(2.0)月,2组之间差异有显著意义(Z=-2.21,P<0.05)。不良反应阳性组PFS为3.6(1.9)月,不良反应阴性组PFS为2.3(1.7)个月,2组之间差异有显著意义(Z=-2.07,P<0.05)。不良反应显示,高血压4例(11.42%),手足综合征6例(17.14%),胃肠道反应5例(14.28%),肾功能不全1例(2.85%),气胸1例(2.85%),口腔黏膜反应3例(8.57%),声音嘶哑4例(11.42%)。结论盐酸安罗替尼对晚期NSCLC患者有一定疗效,不吸烟患者、无脑转移患者及药物不良反应阳性患者获益明显,且药物不良反应经处理后可耐受,具有一定的临床应用价值。     

吉非替尼治疗合并肺栓塞的肺腺癌患者1例

吉非替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,其作为晚期NSCLC靶向治疗药物已进入美国NCCN和中国版指南.IPASS[1]研究是肺癌靶向治疗的里程碑,其研究结果显示,EGFR突变患者的一线治疗吉非替尼优于化疗,对于优势人群（女性亚裔非吸烟患者）,吉非替尼一线治疗优于紫杉醇/卡铂化疗.     

厄洛替尼联合放疗在肺腺癌脑转移中的疗效观察

目的观察厄洛替尼联合脑部放疗在肺腺癌患者中的疗效、不良反应和生存率。方法回顾性分析我院2008年1月-2011年1月113例EGFR敏感突变的肺癌腺癌脑转移患者,比较单纯口服厄洛替尼药物治疗(A组)、单纯接受脑部放疗(B组)、联合厄洛替尼口服及脑部放疗(C组)三种治疗方法患者的骨髓抑制程度、胃肠道反应、皮疹程度、中位生存期、以及1年、2年、3年生存率。结果所有研究对象至治疗第3月末复查头颅MRI或全身PET/CT检查评价疗效,A组为:CR 2例、PR 14例;1年、2年、3年生存率为39.5%、23.2%、18.6%;中位生存期14.5月;B组为:CR 4例、PR 15例;1年、2年、3年生存率为47.4%、26.3%、5.3%;中位生存期11月;C组为:CR 4例、PR 14例;1年、2年、3年生存率为50%、31.3%、18.8%;中位生存期18.5月;各组主要不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、皮疹,均在可控制范围。C组同A、B组比较,除中位生存期明显延长外(P0.05、P0.01),其余指标无明显变化,具有统计学意义。结论厄洛替尼联合放疗治疗EGFR敏感突变的肺腺癌脑转移患者可明显延长生存期,改善生活质量,且毒副反应轻。     

ctDNA对TKI靶向治疗EGFR突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值

目的 探究循环肿瘤DNA(ctDNA)对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值.方法 选取我院在2017年1月至2018年1月期间收治的20例肺腺癌患者作为研究对象,经病理学检测确诊为EGFR突变者,采用TKI治疗.于治疗前、治疗后2个月、临床评估肿瘤进展时进行c...     

血清CEA和LDH对肺腺癌靶向治疗疗效和预后的评价作用

目的分析治疗前血清癌胚抗原(CEA)和乳酸脱氢酶(LDH)对接受酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)靶向治疗的肺腺癌患者疗效和预后的评价作用。方法回顾性收集45例接受表皮生长因子受体(EGFR)TKIs治疗的肺腺癌患者的完整临床资料,分析CEA、LDH与EGFR-TKI治疗疗效和无进展生存期(PFS)的关系。结果以正常值为截点,治疗前血清CEA值正常9例,升高36例,两组控制率分别为44.4%、83.3%,差异有统计学意义(P=0.028)。治疗前血清LDH是否升高与治疗疗效无显著影响(P0.05)。生存分析结果显示:治疗前CEA值升高、EGFR突变患者的中位PFS显著延长(P=0.010、0.005),EGFR突变状态、治疗前LDH水平是影响患者PFS的独立因素(P=0.009、0.017)。结论治疗前血清CEA、LDH水平对肺腺癌TKIs靶向治疗患者的疗效和预后的评估有重要的参考价值。     

奥西替尼治疗表皮生长因子受体突变的老年晚期肺腺癌患者回顾性分析

目的评估奥西替尼在表皮生长因子受体(EGFR)突变老年晚期肺腺癌人群中二线及以上治疗应用的疗效及安全性。方法回顾性分析51例65岁及以上的老年晚期肺腺癌患者, 基线检测存在EGFR基因突变, 一线应用一代或二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药物治疗疾病进展后, 在二线或后线应用奥西替尼治疗。结果患者中位年龄72岁。应用奥西替尼中位无进展生存期(PFS)13个月, 95%CI(10.8～15.2)个月。其中EGFR19外显子缺失突变(19deletion, 19del)的患者应用奥西替尼的PFS优于EGFR21外显子L858R突变患者(12和24个月, P=0.028)。在EGFR耐药突变T790M阳性(T790M+)的患者中, 19del合并T790M+(19del/T790M+)的患者的PFS优于L858R合并T790M+(L858R/T790M+)的患者(10和28个月, P=0.029)。奥西替尼治疗耐药后有43.8%的患者存在脑或脑膜进展。奥西替尼耐药后治疗最常应用的药物为抗血管生成类药物。奥西替尼常见不良反应为腹泻(31.4%)、皮肤干燥伴瘙痒(29.4...     

吉非替尼维持治疗晚期肺腺癌生存6年1例

吉非替尼（Gefitinib）为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）[1],也是研究最为成熟的第1个非小细胞肺癌（non-small celllung cancer,NSCLC）分子靶向药物.目前,指南指出,EGFR突变的Ⅳ期非小细胞肺癌,推荐可选择吉非替尼或厄洛替尼一线治疗[2].吉非替尼一线治疗EGFR突变的晚期NSLCLC患者总生存时间（OS）达2年以上;即使用于维持或二线及以上治疗,EGFR突变患者也能明显获益[3].我们经治1例吉非替尼维持治疗已生存6年的右肺腺癌患者,现报告如下.     

EGFR敏感突变ⅠA期浸润性肺腺癌术后辅助靶向治疗预后分析

目的 分析ⅠA期浸润性肺腺癌切除术后EGFR敏感突变辅助性靶向治疗的疗效与安全性。方法 选择2016年1月至2022年2月我院收治的肺腺癌患者82例,采用倾向性得分匹配(PSM)分为观察组34例,对照组34例,观察组肿瘤复发、转移前行EGFR-TKIs治疗,允许术后化疗。对照组复发前未行EGFR-TKIs治疗或仅接受化疗。分析临床特征、术后治疗方案、疗效、中位无病生存期(DFS)及安全性。结果 观察组中位随访时间为22.43个月(8.57～56.39),对照组为22.16个月(7.14～51.00)。观察组复发3例(8.8%)、对照组复发10例(29.4%)。2年与3年DFS率观察组和对照组分别为97%vs. 71%、89%vs. 71%。观察组中位DFS未达到,对照组中位DFS为44.50个月(95%CI 24.51～64.49,P=0.014),HR=0.22(95%CI 0.06～0.81,P=0.023),术后EGFR-TKIs治疗复发风险降低78.0%。44.1%的患者出现靶向药物相关不良反应,主要的不良反应包括皮疹、肝功能异常,大部分患者可耐受。结论 EGFR敏感突变ⅠA期...     

盐酸埃克替尼、吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效

目的探讨对比盐酸埃克替尼、吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法该院2012~2015年48例确诊为晚期肺腺癌患者,根据个人意愿分为治疗组和对照组,治疗组使用盐酸埃克替尼(凯美纳)靶向药物,125 mg,口服,3次/d,对照组为吉非替尼250 mg,1次/d,每4 w例行肺部CT观察肿瘤病灶,直到病变进展或出现不可耐受的不良反应,评价其疗效及安全性。结果治疗组31例患者中完全缓解(CR)1例(3.2%),部分缓解(PR)17例(54.8%),疾病稳定(SD)12例(38.7%),疾病进展(PD)1例(3.2%),客观有效率(ORR)为58%,疾病控制率(DCR)为96.7%。对照组17例患者中CR 1例(5.9%),PR 8例(47.1%),SD 7例(41.1%),PD 1例(5.9%),ORR为53%,DCR为94.1%,使用盐酸埃克替尼腺癌患者ORR、PCR及中位无疾病进展生存时间(PFS)与使用吉非替尼腺癌患者相似(P0.05)。两组皮疹及腹泻毒副反应发生率无统计学差异(P0.05)。结论盐酸埃克替尼治疗晚期肺腺癌安全、有效,不良反应可耐受。     

吉非替尼对老年晚期肺腺癌患者肺功能的影响

目的 研究吉非替尼治疗晚期肺腺癌老年患者的肺功能改变及其与生存期的联系.方法 选择43名接受吉非替尼治疗的晚期肺腺癌老年患者,观察其3个月后肺功能改变及肺毒性的表现及其与生存期的联系.结果 40个病人复查了肺弥散功能,肺通气及换气功能、肺总量,有11名患者的肺弥散功能较治疗前下降20%以上,其肺通气及换气功能、TLC未见明显改变;有2名患者出现了3级及以上肺毒性反应,以间质性肺炎改变为主;肺弥散功能的下降与生存期未见明显联系.结论 吉非替尼治疗晚期肺腺癌,虽部分患者可出现弥散功能降低,但与严重肺毒性及短生存期无明显相关.     

EGFR突变及VEGF表达与吉非替尼治疗晚期肺腺癌疗效关系的研究

目的探讨EGFR突变及VEGF表达与吉非替尼治疗晚期肺腺癌疗效的关系。方法直接测序法检测30例晚期肺腺癌EGFR外显子19及21突变,免疫组化法检测VEGF表达,与吉非替尼疗效进行分析。结果 30例患者EGFR突变率46.7﹪(14/30),其中21外显子8例,19外显子6例;吉非替尼有效率50﹪,疾病控制率60.0﹪;15例有效患者EGFR突变率为80﹪,12例无效者为16.7%,差异显著(P=0.002);EGFR突变者中位无进展生存期为9.5个月,无突变者为1.5个月,差异有显著性(P<0.05)。有效患者VEGF的表达为(-)6例,(+)5例,(■)4例;无效患者为(-)1例,(+)2例,(■)3例,(■)4例,(■)2例,有效者VEGF表达低,差异显著(P<0.05)。VEGF表达与EGFR突变之间无相关性(P=0.104)。结论 EGFR突变者吉非替尼疗效好,VEGF低表达者吉非替尼疗效好。     

表皮生长因子分子靶向治疗在肺腺癌耐药中的研究进展

<正>随着对肺癌驱动基因的研究深入,以表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)为代表的靶向药物在肺腺癌治疗中取得了较大进展,推动了肿瘤个体化治疗的发展。但耐药问题的出现影响了治疗效果,成为当前肺腺癌EGFR靶向治疗面临的主要难题。因此,积极展开对EGFR靶向治     

吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效观察

目的观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法22例晚期NSCLC患者口服吉非替尼250 mg、1次/d,直至疾病进展或死亡。结果本组中位生存期（MST）为2.5个月,客观缓解率（RR）为5%、疾病控制率（DCR）为50%。其中腺癌患者的DCR为53.8%,非腺癌患者为28.6%,两者比较,P〈0.05;PS评分≤3分者DCR为100.0%,PS评分4分者为9.0%,两者比较,P〈0.05。不良发应为皮疹14例,口腔溃疡10例,稀便9例,肝功能损害2例,经对症处理可耐受。结论吉非替尼一线治疗晚期NSCLC安全有效。